Tratamiento con Memantina en pacientes con enfermedad de Alzheimer

de intensidad moderada a severa que ya estaban recibiendo donepezil

Tariot P.N., Farlow M.R., Grossberg G.T., Graham S.M., McDonald S. y Gergel I.

por el grupo de estudio de la memantina

Journal of the American Medical Association (JAMA), 2004, 291:317–324

No. de pacientes N = 403 (pacientes externos)

Diagnóstico Enfermedad de Alzheimer probable

Diseño Estudio doble ciego, aleatorizado, controlado, multicéntrico

Pacientes con donepezil durante al menos 6 meses (dosis estable durante 3 meses)

Edad ≥ 50 años (promedio 75.5)

Severidad MMSE 5 – 14 (promedio 10)

Dosis; duración 20 mg memantina/día; 24 semanas

Parámetros prim. Cognición: SIBde eficacia Función: ADCS-ADL19

Parámetros sec. Global: CIBIC-Plusde eficacia Comportamental: NPI y BGP (sub-escalas de dependencia del cuidado)

Diseño del estudio

Tariot et al., JAMA 2004

Asignación de los pacientes

* p = 0.011 versus placebo/donepezil (finalizaron)

Tariot et al., JAMA 2004

Pacientes aleatorizados N = 404

Pacientes tratados N = 403

Finalizaron N = 150

(75%)

Se retiraron N = 51(25%)

Placebo + donepezilN = 201

Memantina + donepezilN = 202

Finalizaron N = 172(85%)*

Se retiraron N = 30(15%)

Estado de tratamiento con donepezil al inicio

Historia de tratamiento con donepezil

Duración promedio del tratamiento con donepezil: > 2 años, ** estabilizado con donepezilo

Duración promedio deltratamiento con donepezil al inicio 126 semanas 129 semanas

Dosis promedio del tratamiento con donepezil al inicio 9.25 mg/d 9.49 mg/d

Tariot et al., JAMA 2004

Memantina** Placebo**

Mejoramiento sostenido de la cognición (SIB) por la Memantina

Dife

renc

ia e

n el

pun

taje

de

SIB

* p 0.03 versus placebo/donepezil, ** estabilizado con donepezilo

CO/punto final ITT (LOCF) Cambio promedio desde el inicio

N = 198

N = 196

N = 171N = 181

N = 185N = 190

N = 197

4

3

2

1

0

-1

-2

-3

-4

N = 198

N = 197 N = 194 N = 180

N = 169N = 164

N = 153

**

*

**

Tariot et al., JAMA 2004

Semana

0 4 128 18 24 Punto final(LOCF)

Memantina**

Placebo**

Mej

oram

ient

oE

mpe

oram

ient

o

Beneficio significativo de la Memantina sobre la función (ADCS-ADL19)

Dife

renc

ia d

el p

unta

je d

e

A

DC

S-A

DL 1

9

* p 0.03 versus placebo/donepezil, ** estabilizado con donepezilo

1

0

-1

-2

-3

-4

N = 172

N = 197

N = 181

N = 185N = 190N = 198N = 198

*

*

*

***

N = 198

N = 152N = 163

N = 170

N = 182N = 195

N = 197

Tariot et al., JAMA 2004

Semana

0 4 128 18 24 Punto final(LOCF)

Memantina**

Placebo**

Mej

oram

ient

oE

mpe

oram

ient

o

CO/punto final ITT (LOCF) Cambio promedio desde el inicio

Beneficio significativo de la Memantina sobre la impresión clínica global (CIBIC-Plus)

Pun

taje

glo

bal d

e C

IBIC

-Plu

s

* p < 0.03 versus placebo/donepezil, ** estabilizado con donepezilo

CO/punto final ITT (LOCF) 4.0 = sin cambio

Semana

3.6

3.8

4.0

4.2

4.4

4.6

4.80 4 128 18 24

N = 172

N = 180

N = 182

N = 190

N = 197

*

*

*

*

N = 198N = 194N = 181 N = 170

N = 164

N = 152

N = 196

Punto final(LOCF)

*

Tariot et al., JAMA 2004

Memantina**

Placebo**

Mej

oram

ient

oE

mpe

oram

ient

o

Más pacientes mejoraron con la Memantina

ITT (LOCF) después de 24 semanas 4.0 = sin cambio

Porcentaje de pacientes (%)

1

2

3

4

5

6

7

0 5 10 15 20 25 30 35 40 45

Tariot et al., JAMA 2004

Pun

taje

glo

bal d

e C

IBIC

-Plu

s Memantina**

Placebo**

Mej

oram

ient

oE

mpe

oram

ient

o

** estabilizado con donepezilo

Beneficio significativo de la Memantina sobre el comportamiento (NPI)D

ifere

ncia

del

pun

taje

de

NP

I

* p = 0.002 versus placebo/donepezil, ** estabilizado con donepezilo

*-1

0

1

2

3

4

5Memantina** Placebo**

ITT (LOCF) Cambio promedio desde el inicio

Tariot et al., JAMA 2004

Mej

oram

ient

oE

mpe

oram

ient

o

*

-1

0

1

2

3

4

5Memantina** Placebo**

Mej

oram

ient

oE

mpe

oram

ient

o

Beneficio significativo de la Memantina sobre la dependencia del cuidado (BGP)

Dife

renc

ia d

el p

unta

je d

e B

GP

(sub

-esc

ala

de d

epen

denc

ia d

el

cuid

ado)

* p = 0.001 versus placebo/donepezil, ** estabilizado con donepezilo

Tariot et al., JAMA 2004

ITT (LOCF) Cambio promedio desde el inicio

Buena seguridad y tolerabilidad de la Memantina

Eventos adversos más frecuentemente reportados (incidencia 5%)

No. de pacientes N = 202 (100%) N = 201 (100%)

Agitación 19 (9.4%) 24 (11.9%)Confusión 16 (7.9%) 4 (2.0%)Caída 15 (7.4%) 14 (7.0%)

Síntomas similares a la gripe 15 (7.4%) 13 (6.5%)Mareo 14 (6.9%) 16 (8.0%)Cefalea 13 (6.4%) 5 (2.5%)Infección del tracto urinario 12 (5.9%) 10 (5.0%)Incontinencia urinaria 11 (5.4%) 6 (3.0%)Lesión accidental 10 (5.0%) 16 (8.0%)Infección del tracto resp. sup. 10 (5.0%) 13 (6.5%)Edema periférico 10 (5.0%) 8 (4.0%)Diarrea 9 (4.5%) 17 (8.5%)Incontinencia fecal 4 (2.0%) 10 (5.0%)

Tariot et al., JAMA 2004

Memantina** Placebo**

** estabilizado con donepezilo

Resumen

• Las pacientes con enfermedad de Alzheimer de intensidad moderada a severa tratados con Memantina se desempeñaron significativamente mejor que los pacientes tratados con placebo en cinco niveles independientes :

Cognición

Función

Impresión global

Comportamiento

Dependencia del cuidado

• El mejoramiento sostenido de la función cognitiva en comparación con el inicio fue mostrado en los pacientes tratados con Memantina

• La combinación de Memantina y donepezil fue bien tolerada y segura

• Estos datos enfatizan el mecanismo de acción único de la Memantina

Tariot et al., JAMA 2004