ts kursus i patologi: metoder til leverbiopsienlever.patologi.org/files/2019tskursus... ·...

TS kursus i patologi: Introduktion til leverbiopsien

Alastair Hansen

Hvad har vi brug for til beskrivelse af leverbiopsien ?

• Egnethed: > 9 portalrum taget uden relation til kapslen.

• Arkitektur: bevaret, fibrose (peri-cellulær/sinoisidal, portal/periportal, septae, cirrhose). Skal graderes.

• Portalrum: 1: galdeveje (normale, ductupeni, marginal proliferation, sklerosering, inflammation).

2: kar (trombose, vaskulitis, sklerosering).

3: stroma (ødem, inflammation (celletyper, granulomer)).

• Interfasen: interfase hepatitis (type bestemmes og graderes).

• Parenchym: steatose, steatohepatitis, ballooning, nekrose, apoptose, cholestase, inflammation,

granulomer.

• Specialfarvning: Jern (siderose-hvor/hvor meget?). Orceingranula/grundglasceller, PAS-diastase (ceroid, globuli),

Alcian (ødem i portalrum), RETPS (fibrose), Masson-Tri (fibrose, megamitochondrier),

CK7 (galdegangsproliferation, ductupeni). Evt. Mallory farvning.

• Konklusion: diagnose sammenholdt med klinik. Dysplasi/malignitet.

Egnethed: Hvad skal patologen bruge?

• Krav: > 9 portalrum taget uden relation til kapsel.

20 mm lang og 1,6 mm i diameter.

• Ovenstående krav giver 1/50.000 del af leveren.

• Symptomer, blodprøver og medicin.

• Se på biopsien først, så du ikke bliver biased.









granulomer.

• Specialfarvning: Jern (siderose-hvor?). Orceingranula/grundglasceller, PAS-diastase (ceroid, globuli),




Arkitektur

• Kollagen farvninger: Massons trichrom (MT)

Sirius rød

• Elastin: Orcein

• Kollagen III (reticulin): Sølv imprægnering fx Gordon-Sweets

Arkitektur - normal

PV:: portalveneCV: centralveneA: a. hepatica

Forstyrret arkitektur p.gr.a. fibrose

• Fibrose typer: 1: portal og/eller periportal – peger på kronisk hepatitis

2: centrilobulær og/eller perisinusoidal – peger på steatohepatitis

• Husk at gradere fibrosen: dette gennemgås senere.

Normal PR i Sirius rød: Bemærk hvor små de er.

Normal PR i MTT: bemærk hvor små de er

Forstyrret arkitektur p.gr.a Fibrose: Hvilke type er det ?Pico sirius rød Massons trichrom

Forstyrret arkitektur p.gr.a Fibrose: Hvilke type er det ?

Pico sirius MT

Forstyrret arkitektur p.gr.a Fibrose: Hvilke type er det ?

Forstyrret arkitektur i HCC vs cirrhose: reticulin: Hvad er hvad ?









granulomer.





Portalrum: Normal: 3 strukturer og interfasen

HE

Portalrum: galdeveje

• HE: Inflammation. Neutrofile og eosinofili ses i HE. Plasmaceller ses i

MUM-1. Granulomer ses i HE/CD68.

• CK7 eller CK19: For få: ductopeni (> 50% portalrum uden galdeveje)

For mange: ductulær reaktion.

• Orcein for periportale granula: kronisk kolestase (galdeveje evt. normale)

• MT: sklerosering

Portalrum: galdeveje med Inflammation

Hepatitis type: intense kronisk inflammation

svulne epithelceller

stratificering med lille lumen

PBC type: atrofi af epithelet

epitheloid/granulomatøs inflammation

Portalrum: galdeveje med Inflammation

PSC type: tæt hyaliniseret kollagen (sklerosering)

sparsom kronisk inflammation

atrofi af duktepithel

LDO type: galdegangsproliferation

neutrofile granulocytter

ødem i PR (ses ej)

Dette er rigtig godt at huske

• Kolangitis : Defineres som leukocytinfiltration i galdevejsepitelet – SLUT.

• Specifikke årsager:

1. Akut hepatitis med kolangitis: Kolangitis har ingen klinisk konsekvens (Ballooning ect.).

2. Kronisk hepatitis med kolangitis: kan forklare en BF forhøjelse tydende påmedikamentel induceret kolangitis eller Overlap Syndrome (PBC/PSC). Let grad sesofte ved ren kronisk hepatitis.

3. kolangitis alene på HE: A. tidlig PBC (BF, AMA, IgM, orcein ?).

B. tidlig small duct PSC (BF, ANCA, IBD, orcein ?).

D. tidlig LDO (NG; ødem i PR, ductulærproliferation, UL ?)

C. medikamentel induceret kolangitis (BF, medicinering).

Portalrum: galdeveje – ”den lumske”.

Kombination af normal PR-histologi på alle farvninger undtagen Orcein.

Orcein: granula i periportale hepatocytter tyder på kronisk galdevejssygdom

Portalrum: ductupeni vs ductulær reaktion

Den er væk…….. …….stadigvæk (CK7)

Tænk: PBC, PSC eller vanishing bile duct syndrome (medicaminae)

Portalrum: ductupeni vs duktulær reaktion

Tænk: kronisk kolestase (PBC, PSC; LDO ). Her kan der også være orcein positive granula

CK7









granulomer.





Interfaseaktivitet: to hoved typer

• Piecemeal necrosis (hedder nu interfase hepatitis): indikerer hepatitis

• Biliær piecemeal necrosis ( hedder nu biliær interfase aktivitet): indikerer primær galdevejssygdom

Interfase hepatitis

MUM1

Typisk: 1: lymfocytter og plasmaceller. Evt eosinofile.

2: spillover vs regulær interfase hepatitis

3: Ingen kronisk kolestase (ingen orcein granula)

4: ledsages af zone 1 fibrose.

Biliær interfase aktivitet - progression

Fase 1: Periportal hepatocytter med cholat stase: hydrop degeneration

orcein positive granulae

bilirubinpigment (senere end orcein)

evt Mallory legemer

hepatocyt metaplasi (CK7+)

Fase 2: Ductulær reaktion: øget antal små galdegange (CK7+)

ledsages af kronisk inflammation (Ved neutrophile + ødem: tænk LDO)

Fase 3: Fibrose: en bræmme af lys/løs collagen, hvorved PR bliver større

PR-PR septae sekundær biliær cirrhose

”Feathery degeneration”

Biliær interfase aktivitet: Fase 1: Feathery degeneration

Fase 1: periportal hydrop degeneration

cholat stase ses først i orcein

cholat stase ses senere i HE

inflammation og evt Mallory

Biliær interfase aktivitet : Fase 2: ductulær reaktion

CK19

CK7

Fase 2: øget antal galdegange via:

proliferation

metaplasi

Biliær interfase aktivitet : Fase 3: Fibrose

Tidlig fase 3 Sen fase 3









granulomer.





Parechym (hepatocytterne)

Akut hepatit: ballooning

apoptotiske legemer

Parechym (hepatocytterne)

Akut hepatit: fokal zone 3 nkerose Steatohepatit; ballooningMalloryneutrofile









granulomer.

• Specialfarvning: Jern (siderose-hvor?). Orceingranula/grundglasceller, PAS-diastase (ceroid-hvor?, globuli),




Special farvninger: Orcein: Svær at lave, men meget vigtig (PBC, PSC eller LDO).

Special farvninger: PAS-diastase

Ceroid-holdige macrofager: necroinflammatorisk aktivitet

Globuli: cirrhose vs α-1 antitrypsin mangel

Special farvninger: Jern

Hemosiderose vs hemokromatose/HCV:

Graderes: 0: negtiv

1+: ses nemt ved x400skimtes ved x250

2+: ses ved x100

3+: ses ved x25

4+: ses x10/uden LM

Hepatocytter og galdevjeKuffer celler









granulomer.

• Specialfarvning: Jern (siderose-hvor?). Orceingranula/grundglasceller, PAS-diastase (ceroid-hvor?, globuli),




konklusion

• Histologisk diagnose

• Aktivitetsgrad

• Fibrosestadie

• Sammenholde leverbiopsifund med anamnese, blodprøver og evt. billede diagnostik for at komme med en ætiologi (se de enkelte temaer).

• leverkonference

Appendix

Farvning Struktur

HE Struktur, elementer, inflammation

PAS Glykogen (huller ved mgl. hepatocytter)

PAS +diastase Aktiverede makrofager, 1-antitrypsin, galdeganges

basalmembran (glykoproteiner)

Massons trichrom (MT) Kollagen, mitokondrier, fibrin (VOD, blokerede vener)

Sirius-rød Kollagen

Orcein Elastin, kobberassoc.protein, hepatitis B-surface-

antigen

Reticulin (sølvimprægnering, fx Gordon

& Sweets)

Kollagen type III (reticulin)

Cytokeratin 7 (el. 19) Galdeepitelceller

FE Jern

van Gieson Kollagen, galde

ts kursus i patologi: metoder til leverbiopsienlever.patologi.org/files/2019tskursus... ·...

Documents