FI Edisi III (1979) : Uji Disolusi belum dicantumkan baik dalam Monografi Umum maupun monografi masing-masing sediaan Tablet.Farmakope : USP XXI, BP 1980, Farmakope lain : Uji Disolusi Telah TercantumFI Edisi IV (1995) : Uji Disolusi telah tercantum.Kegunaan Uji Disolusi : Disolusi merupakan profil pelepasan zat aktif dari sediaan karena itu uji ini merupakan suatu prosedur kontrol mutu yang biasa dilakukan dalam cara produksi yang baik (GMP) Uji disolusi merupakan pengujian mutu sediaan tablet dari batch ke batch. Jika hasil uji disolusi sangat berbeda dari batch yang satu ke batch yang lain, maka ini merupakan suatu peringatan, bahwa zat aktif, atau zat eksipien, atau proses formulasi, atau proses pabrikasi mungkin di luar kontrol Data uji disolusi penting untuk pengembangan mutu sediaanPengertian Definisi Disolusi : Proses suatu zat padat memasuki pelarut sehingga menghasilkan larutan. Proses suatu zat padat melarut Proses dimana suatu zat padat masuk ke dalam larutan (Hamed M Abdou, 1989) Kecepatan Disolusi didefinisikan sebagai jumlah zat obat yang masuk ke dalam larutan per unit waktu di bawah kondisi yang dibakukan dari antarmuka cair-padat, suhu dan komposisi pelarut.Sebagai fenomena yang fundamental, disolusi dikontrol oleh affinitas (daya tarik) antara zat padat dan media (pelarut).Penetapan kecepatan disolusi bukan untuk memprediksi ketersediaan hayatinya, tetapi lebih menunjukkan potensi ketersediaan zat obat untuk proses/tahap absorpsi.Sediaan farmasi padat atau dispersi padat-cair setelah digunakan mengalami disolusi dengan cairan biologis, diikuti absorpsi zat aktif ke dalam sirkulasi sistemik.Apabila bentuk sediaan berada dalam saluran pencernaan dalam bentuk padat. Bentuk padat mula-mula harus terlarut dan zat aktif dalam larutan harus melewati membran saluran pencernaan. ada dua kemungkinan tahap penentu kecepatan :Zat aktif yang mudah larut dalam air akan cenderung mengadakan difusi pasif atau transport aktif, maka disini tahap penentu kecepatan adalah tahap absorpsi melalui membran saluran pencernaan.Sebaliknya partikel yang sukar larut dalam air akan dibatasi kecepatannya oleh kecepatan disolusi dari zat aktif tersebut.Teori DisolusiUmum :Disolusi adalah fenomena fisiko-kimia.Kecepatan Disolusi didefinisikan sebagai jumlah zat obat yang masuk ke dalam larutan per unit waktu di bawah kondisi yang dibakukan dari antarmuka cair-padat, suhu dan komposisi pelarut.Disolusi merupakan suatu jenis spesifik dari reaksi heterogen menghasilkan transfer massa sebagai akibat dari pelepasan dan pemindahan molekul solut pada permukaan padatReaksi Heterogen dapat digolongkan dalam 3 kategori utama :1. Reaksi/Interaksi pada antarpermukaaan lebih cepat dari transfer reaktan ke dan dari antarpermukaan. Dalam hal ini laju dikendalikan oleh proses transport. Untuk disolusi hal inimerupakan transport difusi atau tranfer konvektif dari zat terlarut dari batas antar permukaan.2. Reaksi pada antar permukaan lebih lambat atau proses transport dan karena itu dalam hal ini laju dikendalikan oleh proses reaksi. Dalam hal ini disolusi terjadi jika proses pelepasan dan penempatan molekul solut pada permukaan merupakan tahap penentu.3. Konstanta laju dari kedua proses (reaksi dan transfer) setara.Dalam hal ini laju disolusi merupakan perbandingan dari laju reaksi pada antar permukaan dan laju proses transport.Teori Disolusi yang terumum adalah1. Teori FilmApabila partikel dicelupkan ke dalam cairan, akan mulai melarut dan dikelilingi oleh film tak bergerak dari pelarut yang tebalnya h, tergantung pada kondisi pengadukan partikel, yang menjadi lebih tipis dengan adanya pengadukan yang lebih keras.2. Teori Pembaharuan Permukaan(Teori Penetrasi)Teori ini disebut juga Teori Penetrasi atau Model Danckwert. Berbeda dengan teori pertama (tradisional), pada teori ini lapisan yg berdekatan dengan partikel tidak stagnan, tetapi bergerak (selalu diperbaharui) sehingga A konsentrasinya (C) lebih kecil dari CS Hipotesis ini didukung oleh fakta bahwa molekul harus tersolvasi sebelum melarut.3. Teori Kecepatan Solvasi TerbatasTeori ini menyatakan bahwa dalam proses disolusi terjadi mekanisme solvasi dimana disolusi lebih merupakan fungsi kelarutan dari pada fungsi difusi.4. Gabungan Teori 1 dan 2

Batas Kelarutan dan Permeabilitas Kelarutan tinggi : rasio dosis tertinggi (dalam mg) terhadap kelarutan (mg/ml) dalam medium air pH 1,2 6,8 pada suhu 37 oC, kurang dari 250 ml Permeabilitas (zat aktif) dalam usus tinggi, absorpsi pada manusia > 85% dibanding dosis intravena dari pembandingnya Batas Kecepatan Disolusi Disolusi sangat cepat : Jika > 85% zat aktif yang tertera pada etiket melarut dalam waktu < 15 menit dengan alatbasket pada 100 rpm atau alat dayung pada 50 rpm dalam volume < 900 ml di media pH 1,2 ; 4,5 ; 6,8 Disolusi cepat : idem di atas hanya waktunya 30 menitFAKTOR-FAKTOR YANG MEMPENGARUHI DISOLUSI OBAT A. FAKTOR TEKNOLOGI Gaya Kompresi dan Porositas (pada sed. Tablet) Gaya kompresi yang makin besar akan menaikkan suhu selama kompresi. Kenaikkan suhu akan mencairkan lubrikan lemak, sehingga menyalut partikel zat aktif dengan suatu selaput hidrofob sehingga dapat menghambat pembasahan dan disolusi. Pori merupakan saluran masuk air, makin kecil porositas makin lama proses pembasahan sehinga menghambat disolusi. Jadi harus dicari porositas yang optimal yakni tidak terlalu kecil supaya air dapat masuk ke pori, tetapi tidak terlalu besar karena akan menyebabkan mekanisme penggembungan yang dapat menolak dinding pori. Jenis Mesin Tablet Homogenitas tekanan punch atas dan bawah harus dijaga, karena akan mengakibatkan kekerasan yang berbeda. Metoda PabrikasiMetode yang dipakai (granulasi basah, kering, kempa langsung) akan mempengaruhi kecepatan pelepasan, sifat pembasahan, rekristalisasi bentuk amorf zat aktif dan lain-lain.B. FAKTOR FORMULASI Zat Pengisi Zat pengisi yang bersifat adsorban (terutama utk zat aktif berkadar kecil) dapat memperlambat pelepasan. Ada juga zat pengisi yang dapt membuat tablet menjadi keras. Zat Pengikat Zat pengikat larut air akan meningkatkan viskositas cairan disolusi sehingga menghalangi penetrasi cairan media ke dalam tablet. Bila Pengikat digunakan >>> akan menghambat proses pecahnya tablet. Zat Disintegran Dapat meningkatkan waktu pecahnya tablet sehingga meningkatkan kecepatan disolusi. Zat Lubrikan Pada umumnya zat ini besifat hidrofob sehingga dapat menghalangi pembasahan dan disolusi zat aktif.

C. FAKTOR ZAT AKTIF Ukuran PartikelUkuran partikel > sehingga kec.Disolusi makin >>> Kelarutan Zat Aktif Kelarutan zat aktif berkaitan dengan C sat. Jika Csat besar maka kec. disolusi >>>.D. FAKTOR LINGKUNGAN UJI DISOLUSI Pengadukan Kecepatan Pengadukan berbanding lurus dengan tetapan kec. Disolusi K = N (N adalah Kecepatan pengadukan) Sifat Media Disolusi: pH, Suhu, Viskositas, Tegangan permukaan

PERALATAN UJI DISOLUSI(Menurut Farmakope IV 1995) Alat Tipe 1 Wadah, berbentuk silinder dengan dasar setengah bola, tinggi 160-175 mm, diameterdalam 98-106 mm, kapasitas nominal 1000 ml. Pd bagian atas dpt digunakan suatu penutup yg pas utk mencegah penguapan media. Wadah tercelup pada waterbath370,5oC Batang Logam dan keranjang, terbuat dari baja tahan karat tipe 316. (Penyimpangan 2mm dr sumbunya) Kasa berukuran 40 mesh. Jarak antara dasar bagian dalam wadah dan keranjang adalah 25 mm 2 mm. Sediaan dimasukkan ke dalam keranjang yang kering pada tiap awal pengujianAlat Tipe 2 Sama dengan tipe 1, tetapi pengaduk yang digunakan berupa dayung yang terdiri dari daun dan batang sebagai pengaduk. Jarak antara dasar bagian dalam wadah dan alat dayung adalah 25 mm 2 mm. Sediaan dibiarkan tenggelam ke dasar wadah sebelum dayung mulai berputar Bagaimana kalau sediaannya mengapung ??? UJI KESESUAIAN ALAT Lakukan pengujian masing-masing alat menggunakan 1 tablet Kalibrator Disolusi FI jenis disintegrasi dan 1 tablet Kalibrator Disolusi FI jenis bukan disintegrasi sesuaidengan kondisi percobaan yang tertera. Alatdianggap sesuai bila hasil yang diperolehmenunjukkan kesesuaian dengan sertifikat dari kalibrator yang bersangkutan.Pengambilan Cuplikan Pengambilan Cuplikan / sample dilakukan pada pertengahan antara permukaan Media disolusi dan bagian atas dari keranjang berputar atau daun dari alat dayung, tidak kurang 1 cm dari dinding wadah.

INTERPRETASI HASIL UJI DISOLUSI Kecuali dinyatakan lain dalam masing-masing monografi, persyaratan dipenuhi bila jumlah zat aktif yang terlarut dari sediaan uji sesuai dengan tabel penerimaan. Lanjutkan pengujian sampai tiga tahap kecuali bila hasil pengujian memenuhi tahap S1 atau S2 Harga Q adalah jumlah zat aktif yang terlarut seperti yang tertera dlm masing-masing monografi, dinyatakan dalam persentase kadar pada etiket Angka 5% dan 15% dalam tabel adalah persentase kadar pada etiket, dengan demikian mempunyai arti yang sama dengan Q. Apakah Uji Disolusi dapat menjamin ? Belum dapat menjamin Terbukti disolusi yang setara pada suatu kondisi menghasilkan kadar obat dalam darah yang tidak setara. Uji disolusi dapat menggantikan uji bioekivalensi jika ada korelasi in-vitro in-vivo (IVIVC) yang baik.In-vitro In-vivo Correlation Setidaknya ada 3 batch berbeda untuk pengujian in-vivo maupun in-vitro Jika masing-masing batch memperlihatkan perbedaan pada penampilan in-vivo, maka kondisi pengujian in-vitro dapat dimodifikasikan menyesuaikan dengan data in-vivo agar tercapai in-vitro in-vivo (IVIVC) yang baik. Jika tidak terdapat perbedaan pada penampilan in-vivo dari masing-masing batch dan bila penampilan in-vitro memberikan perbedaan, maka dimungkinkan untuk memodifikasi kondisi pengujian agar tercapai penampilan disolusi yang sama dengan batch yang diuji pada in-vivoUji Disolusi Terbanding (Biowaiver) Uji disolusi pelengkap uji BE yang dilakukan menggunakan batch produk uji dan produk pembanding yang dinyatakan bioekivalen. Dinyatakan dalam profil disolusi yang memberikan hasil similar. Jika tidak memberikan yang similar (diskriminatif), datadalam beberapa kondisi uji disolusi dapat disampaikan.Persyaratan Uji Disolusi Terbanding 3 macam medium : pH 1,2 larutan HCl; dapar sitrat pH 4,5; dapar fosfat pH 6,8 Waktu : 10, 15, 30, 45, 60 menit Jumlah unit 12 Pengadukan : dayung 50 rpm basket 100 rpm (Pedoman Uji Bioekivalensi BPOM)Kriteria Sediaan Obat yang mengikuti Biowaiver menurut HHSFDA (WHO, working document QAS/04.109/Rev.1) Should contain a class 1 substance Should be rapidly dissolving, meaning it should be release at least 85% of its content in 30 minute in three different buffers Should not contain excipient which could influence the absorption of the drug Should not contain a drug with anarrow therapeutic index Should not be designed to be absorbed from the oral cavity BCS classification system (class I, class II weak acid, class III); Risk assessment (penaksiran resiko); Dissolution requirement Excipient considerations (Kriteria ini dinyatakan dalam Pedoman Uji Bioekivalensi, kecuali risk assessment dan pertimbangan excipient)Berbagai Permasalahan Uji Disolusi Pemeliharaan alat/kalibrasi Proses penyaringan Baku pembanding dan perhitungan Metode analisis dan interferensi bahan pembantu Larutan dapar baku sudah kadaluarsa Ada obat yang belum ada monografinya Ketiadaaan korelasi