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The NEW ENGLAND JOURNAL Of MEDICINE
ARTÍCULO DE REVISIÓN
Conceptos Actuales
Tuberculosis Alimuddin Zumla, M.D., Ph.D., Mario Raviglione, M.D., Richard Hafner, M.D.,
And C. Fordham von Reyn, M.D.
A pesar de la disponibilidad de un tratamiento barato y eficaz, la tuberculosis sigue
representando millones de casos de enfermedad activa y muertes en el mundo. La
enfermedad afecta de manera desproporcionada afecta a las personas más pobres, tanto
en los países de altos ingresos y en desarrollo. Sin embargo, los recientes avances en el
diagnóstico, medicamentos, vacunas y la aplicación de las medidas existentes han
aumentado las perspectivas de mejora de la atención clínica y el control mundial de la
tuberculosis.
EPIDEMIOLOGÍA
2011, hubo 8,7 millones de nuevos casos de tuberculosis activa en todo el mundo (13% de
los cuales presentaban coinfección con el virus de la inmunodeficiencia humana [VIH]) y
1,4 millones de muertes, incluyendo 430 mil muertes entre los pacientes infectados por el
VIH. Lo que representa una ligera disminución de los números pico de mediados de la
década de los 2000’s (Figura 1). Se ha estimado que hay 310.000 casos nuevos de
tuberculosis multirresistente, causadas por organismos resistentes al menos a isoniazida y
rifampicina entre los pacientes que fueron reportados por tuberculosis en 2011 (Figura 2).
Más del 60% de estos pacientes se encontraba en China, India, la Federación de Rusia,
Pakistán y Sudáfrica. Un total de 84 países han informado de casos de tuberculosis
extremadamente resistente a los medicamentos, un subconjunto de la tuberculosis
resistente a múltiples fármacos con resistencia adicional a todas las fluoroquinolonas más
cualquier de los tres fármacos antituberculosos inyectables: kanamicina, amikacina y
capreomicina. La África subsahariana tiene las tasas más altas de tuberculosis activa per
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cápita, impulsado principalmente por la
epidemia del VIH. El número absoluto de
casos es mayor en Asia, con India y
China tienen la mayor carga de la
enfermedad a nivel mundial. En los
Estados Unidos y los países de Europa
occidental, la mayoría de los casos
ocurren en los residentes nacidos en el
extranjero y los inmigrantes recientes
procedentes de países en los que la
tuberculosis es endémica.
PATOGÉNESIS
Mycobacterium tuberculosis es el
responsable de la tuberculosis pulmonar
activa. En más de 90% de las personas
infectadas por M. tuberculosis, el
patógeno se encuentra de forma latente
asintomática. Estudios recientes plantean
la posibilidad de que algunas personas
adquieren y eliminan la infección aguda
por M. tuberculosis. El riesgo de la
enfermedad activa se estima en
aproximadamente el 5% en los 18 meses
después de la infección inicial y, a
continuación, aproximadamente el 5%
para el tiempo de vida restante. Se
estima que unos 2 mil millones de
personas en todo el mundo tienen una
infección latente y están en riesgo de
reactivación. La infección latente
contenida reduce el riesgo de la
reinfección sobre la exposición repetida,
mientras que la tuberculosis activa se
asocia con un mayor riesgo de un
segundo episodio de tuberculosis por re
exposición.
Las cepas de M. tuberculosis resistentes
a los fármacos que se deben a
mutaciones cromosómicas espontáneas
son de una predecible baja
frecuencia. La presión de selección que
es causada por el mal uso de los
medicamentos antituberculosos, como
monoterapia o la adición de los fármacos
individuales a los regímenes fallidos, da
lugar a la aparición de mutantes
resistentes (resistencia adquirida). La
transmisión de tales cepas resistentes a
otra persona puede resultar en una
infección y, finalmente, la enfermedad
(resistencia primaria). Los brotes de
infección resistente a los medicamentos
altamente mortales se han documentado
en varios lugares, especialmente aquellos
en los que la prevalencia de la infección
por el VIH es alta. Informes recientes que
describen la Tuberculosis totalmente
resistente a los medicamentos requieren
confirmación. La incapacidad para
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detectar la resistencia a medicamentos resulta en la prescripción de
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tratamientos inadecuados, falla
terapéutica, aumento de la mortalidad y
una mayor tasa de transmisión de la
tuberculosis resistente a fármacos.
CARACTERISTICAS CLÍNICAS
Las características clínicas clásicas de la
tuberculosis pulmonar incluyen tos
crónica, expectoración, pérdida de apetito,
pérdida de peso, fiebre, sudoración
nocturna y hemoptisis.
La tuberculosis extrapulmonar ocurre en
el 10 al 42% de los pacientes, en función
de la raza o el origen étnico, la edad, la
presencia o ausencia de una enfermedad
subyacente, el genotipo de la cepa de M.
tuberculosis, y el estado inmunológico.
La tuberculosis extrapulmonar puede
afectar a cualquier órgano del cuerpo,
tiene manifestaciones clínicas variadas,
por lo que requiere un alto índice de
sospecha clínica.
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La coinfección con VIH plantea desafíos
especiales para el manejo clínico de los
pacientes con tuberculosis activa. El
riesgo de tuberculosis activa aumenta
poco después de la infección con el VIH, y
las manifestaciones de la tuberculosis
pulmonar en esta etapa son similares a
los de las personas VIH-negativas. En un
recuento de CD4 inferior a 200 por
milímetro cúbico, la presentación de la
tuberculosis puede ser atípica, con
infiltrados sutiles, derrame pleural,
linfadenopatía hiliar, y otras formas de
tuberculosis extrapulmonar en hasta el
50% de los pacientes. En los recuentos
de CD4 menores de 75 milímetros
cúbicos, los hallazgos pulmonares
pueden estar ausentes; la tuberculosis
diseminada, que se manifiesta como una
enfermedad febril inespecífica crónica con
afectación orgánica generalizada y
micobacteriemia, es más frecuente y con
una alta mortalidad temprana; la
enfermedad policlonal también ha sido
descrita. Tales casos pueden ser
diagnosticados erróneamente como otras
enfermedades infecciosas y con
frecuencia se identifican solamente en la
autopsia.
la tuberculosis subclínica, Asintomática,
con resultados negativos en una prueba
de esputo y radiografía de tórax y cultivos
positivos, son características comunes
de la tuberculosis asociada al VIH y
puede representar el 10% de los casos
en las regiones donde la tuberculosis es
endémica. Hasta un 25% de los pacientes
que se presentan para la atención del VIH
en estas regiones tienen tuberculosis
activa no diagnosticada.
Por lo tanto, se recomienda la detección
de la tuberculosis en todos los pacientes
con infección por el VIH e identificar a los
pacientes con enfermedad activa antes
de iniciar la terapia preventiva con
isoniazida el resto de los casos. La
presencia de uno cualquiera de los cuatro
síntomas (tos, fiebre, sudoración
nocturna, o pérdida de peso) se ha
demostrado que tienen una sensibilidad
de alrededor del 80% para la
identificación de pacientes en los que se
justifica la evaluación adicional de
diagnóstico, incluso en regiones con
recursos limitados. La detección proactiva
de la tuberculosis se recomienda en las
zonas donde la enfermedad es altamente
endémica, ya que la tuberculosis
subclínica en pacientes con infección por
VIH o que sufren enfermedades no
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transmisibles (por ejemplo, la diabetes
mellitus y la enfermedad pulmonar
crónica relacionada con el tabaco) podría
de otra forma ser pasada por alto.
DIAGNÓSTICO
La infección latente
Detección y tratamiento de la infección
por M. tuberculosis latente están
indicados para los grupos en los que la
prevalencia de la infección latente es alta
(por ejemplo, las personas nacidas en el
extranjero o en regiones en las que la
tuberculosis es endémica), aquellos en
los que el riesgo de reactivación de
enfermedad es alta (por ejemplo, , los
pacientes con infección por VIH o
diabetes y los pacientes que reciben
terapia inmunosupresora), y aquellos con
ambos factores (por ejemplo, contactos
recientes de pacientes con tuberculosis).
La infección latente se puede
diagnosticar, ya sea con una prueba
cutánea de tuberculina o un ensayo de
liberación de interferón-gamma.
Lineamientos específicos de los Centros
para el Control y Prevención de
Enfermedades en los Estados Unidos, el
Instituto Nacional de Salud y Excelencia
Clínica del Reino Unido, y el Centro
Europeo para la Prevención y el Control
de Enfermedades recomiendan el uso del
ensayo de liberación de interferón-gamma
y de la prueba tuberculina para la
detección de la infección por M.
tuberculosis latente en diferentes edades
y grupos de riesgo. La prueba de la
tuberculina es menos costosa y por lo
tanto, se prefiere en las regiones de bajos
ingresos. Es tan sensible como el ensayo
de liberación de interferón-gamma, pero
menos específica.
Tuberculosis activa
La microscopía de esputo y el cultivo en
medio líquido con el posterior
antibiograma son recomendados
actualmente como métodos estándar para
el diagnóstico de la tuberculosis activa. El
uso de un medio de cultivo sólido es más
rentable en los países de escasos
recursos. Los ensayos de liberación de
interferón-gamma y las pruebas de
tuberculina en la piel no tienen ningún
papel en el diagnóstico de la enfermedad
activa. Las pruebas de amplificación de
ácidos nucleicos, las imágenes y el
examen histopatológico de las biopsias
complementan estos estudios. En
entornos con recursos limitados, con una
alta prevalencia de infección por
tuberculosis y VIH, se estima que 30% de
todos los pacientes con tuberculosis y
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más del 90% de los que tienen
tuberculosis multirresistente y
extremadamente resistente a los
medicamentos no reciben un diagnóstico.
Una nueva prueba de diagnóstico
molecular llamada ensayo Xpert MTB /
RIF detecta la M. tuberculosis en un
rango de 2 horas, con una sensibilidad
del que es mucho mayor que la de la
microscopía de frotis. En los pacientes
infectados por el VIH, la prueba tiene una
tasa de detección de casos que se
incrementa en un 45%, en comparación
con la microscopía
de frotis. Este ensayo molecular tiene el
potencial de mejorar el rendimiento de los
programas nacionales contra la
tuberculosis y se está aplicando
actualmente en los laboratorios de distrito
en 67 países con una alta prevalencia de
tuberculosis. Está disponible en Europa y
está siendo examinado para su
aprobación en los Estados Unidos.
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Tuberculosis resistente a medicamentos
El estándar actual para las pruebas de
susceptibilidad a fármacos de primera
línea es un sistema de cultivo líquido
automatizado, el cual requiere de 4 a 13
días para los resultados. Ensayos
moleculares comerciales tipo line-probe
pueden dar resultados en 24 horas, una
vez que han sido validados en contra de
cultivo líquido automatizado. Al cabo de 2
horas, el ensayo de Xpert MTB / RIF
simultánea proporciona los resultados
sobre la resistencia a la rifampicina, un
indicador de tuberculosis resistente a
múltiples fármacos en situaciones en las
que existe una alta prevalencia de
resistencia a los medicamentos, ya que la
resistencia a la rifampicina en ausencia
de resistencia a la isoniazida es
infrecuente. Se ha introducido
modificaciones al ensayo para reducir
falsos positivos con respecto a la
resistencia a la rifampicina. La
Organización Mundial de la Salud (OMS)
recomienda que las pruebas de
susceptibilidad a fármacos estándar sean
realizadas al mismo tiempo que la prueba
Xpert MTB / RIF para confirmar la
resistencia a la rifampicina y la
susceptibilidad del M. tuberculosis a
otros fármacos. Otras pruebas de
detección de la resistencia a fármacos
incluyen la Observación Microscópica de
Susceptibilidad a Fármacos (MODS), el
análisis de nitrato reductasa, y los
métodos colorimétricos reductasa. El
ensayo MODS detecta simultáneamente
bacilos de M. tuberculosis y la resistencia
a la isoniazida y la rifampicina. Dado que
la mayoría de estos métodos no están
disponibles actualmente en los países en
los que la tuberculosis es altamente
endémica, se estima que sólo el 10% de
los casos de tuberculosis multirresistente
son diagnosticados mundialmente y solo
la mitad de ellos reciben el tratamiento
adecuado.
TRATAMIENTO
Infección latente
Las personas con infección latente por M.
tuberculosis que están en mayor riesgo
de sufrir tuberculosis activa requieren
tratamiento preventivo. El tratamiento
recomendado es isoniazida sola durante
9 meses o durante más tiempo en las
personas infectadas por el VIH en las
zonas con una alta prevalencia de
tuberculosis.
Recientemente, la administración
semanal bajo observación directa de la
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isoniazida y rifapentina durante 12
semanas ha demostrado ser tan eficaz
como la isoniazida sola en adultos sin
infección por el VIH en los países con una
baja carga de la tuberculosis. Este
régimen se asoció con menos efectos
adversos graves con respecto al
esquema de 9 meses de isoniazida sola,
pero la interrupción del tratamiento
debido a eventos adversos fue más
frecuente (Tabla 1). El estudio está
evaluando continuamente la seguridad y
eficacia en niños y personas infectadas
por el VIH
Las actuales directrices de la OMS
recomiendan que todas las personas
infectadas por VIH, con resultados
positivos o desconocidos en la prueba
cutánea de la tuberculina y sin
tuberculosis activa que viven en entornos
con recursos limitados y alta carga de
morbilidad reciban terapia preventiva con
isoniazida durante al menos 6 meses.
Tres regímenes son eficaces para la
prevención de la tuberculosis activa en
personas infectadas por el VIH: isoniazida
diariamente durante 6 a 9 meses,
rifampicina e isoniazida diariamente
durante 3 meses y rifampicina e
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isoniazida dos veces por semana durante
3 meses. Los regímenes que contienen
rifampicina tienen mayores tasas de
toxicidad que los que no la incluyen. La
dificultad de diagnosticar la tuberculosis
activa en pacientes con coinfección por el
representa parte de la lenta adopción de
la terapia preventiva con isoniazida en la
práctica clínica. Sólo los pacientes con
una prueba cutánea de tuberculina
positiva que reciben terapia preventiva
con isoniazida han disminuido las tasas
de tuberculosis activa y la muerte. La
protección contra la tuberculosis se
desvanece en unos pocos meses
después de la interrupción del tratamiento
con isoniazida.
Un estudio en Botswana mostró
recientemente que 36 meses de la
terapia preventiva con isoniazida, en
comparación con 6 meses de tratamiento
reducían el porcentaje de tuberculosis
en un 43%. Sin embargo, el cumplimiento
de dicho régimen a largo plazo puede ser
pobre. También se está estudiando un
régimen diario de rifapentina e isoniazida
durante 1 mes (Tabla 2). Estudios han
propuesto investigar el uso selectivo de
terapia preventiva con isoniazida en
forma continua o recurrente en personas
con infección por VIH que tienen una
prueba cutánea de la tuberculina positiva.
Tuberculosis activa Sensible a medicamentos
El tratamiento eficaz de la tuberculosis
requiere un diagnóstico preciso y precoz,
la detección de resistencia a los
medicamentos y el VIH, la administración
de regímenes efectivos bajo supervisión
y la prestación de apoyo a los pacientes
en el transcurso del tratamiento para
lograr cumplimiento.
El tratamiento estándar actual de cuatro fármacos de primera línea (isoniazida,
rifampicina, pirazinamida y etambutol) logra tasas de curación de más del 95% en las
condiciones del ensayo y más de 90% en el tratamiento bajo la supervisión en programas
de control de tuberculosis. El tratamiento requiere un mínimo de 6 meses en dos fases: 2
meses de los cuatro fármacos en la fase intensiva y 4 meses de isoniazida y rifampicina
en la fase de continuación (Tabla 1). Los factores de riesgo para la recaída incluyen
cavitación, enfermedad extensa, inmunosupresión y un cultivo de esputo que sigue siendo
positivo a las 8 semanas.
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Si alguno de estos factores de riesgo está
presente, la terapia puede ser prorrogada
por un máximo de 9 meses. Entre los
retos con la terapia actual se incluye la
calidad inconsistente de los
medicamentos, la necesidad de asegurar
que la administración del fármaco esté
bajo supervisión directa, las
interrupciones de tratamiento y cambios
en el régimen debido a los efectos
secundarios, los efectos tóxicos, las
interacciones farmacocinéticas
(particularmente en tratamiento
antirretroviral en pacientes con
coinfección por el VIH), y problemas de
cumplimiento debido al período de
tratamiento prolongado. Varios ensayos
en curso están añadiendo o sustituyendo
fluoroquinolonas o probando dosis más
altas de rifamicinas en un intento para
acortar la terapia estándar de 4 meses
(Tabla 2).
La tuberculosis y la coinfección por el VIH
La tuberculosis conduce a un aumento en
la replicación del VIH y acelera la
progresión de la infección y aumenta la
mortalidad. El inicio temprano de la
terapia antirretroviral reduce la
mortalidad: en los pacientes con
tuberculosis que no reciben tratamiento
antirretroviral y los que tienen un número
muy bajo de células CD4 + tienen un alto
riesgo de muerte a corto plazo. La OMS
recomienda que la terapia antirretroviral
se inicie dentro de las primeras 8
semanas después del inicio del
tratamiento de la tuberculosis y que los
pacientes con un recuento de linfocitos
CD4+ menor a 50 células/milímetro
cúbico, recibir terapia antirretroviral en
las primeras 2 semanas. Una excepción
son los pacientes con meningitis
tuberculosa, en los que el inicio temprano
de la terapia antirretroviral no mejora los
resultados y genera en un mayor riesgo
de eventos adversos.
El síndrome inflamatorio de reconstitución
inmunológica (IRIS) se produce en al
menos el 10% de los pacientes infectados
por el VIH que inician la terapia
antirretroviral durante el tratamiento de
tuberculosis. En estos casos de IRIS se
incluyen tanto nuevos casos de
tuberculosis activa detectada después de
la iniciación de la terapia antirretroviral
(llamado IRIS desenmascarado) como el
empeoramiento clínico durante el
tratamiento de la tuberculosis después de
la iniciación de la terapia antirretroviral
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(llamado IRIS paradójico). Las
manifestaciones más comunes de IRIS
son de nueva aparición o empeoramiento
de los síntomas respiratorios y el
aumento de la linfadenopatía. El IRIS es
más común en los pacientes que tienen
un número reducido de células CD4 + y
aquellos en los que se inicia la terapia
antirretroviral temprana en el curso del
tratamiento de la tuberculosis, con tasas
de casi 50% entre los pacientes con un
recuento de linfocitos CD4 de menos de
50 células/milímetro cúbico que
comenzaron a recibir la terapia
antirretroviral en las 4 semanas después
del inicio del tratamiento de la
tuberculosis. Para la terapia antirretroviral
en pacientes con tuberculosis activa, se
prefieren los regímenes con inhibidores
de la transcriptasa inversa no
nucleosídico y el fármaco de primera
elección. Es el efavirenz.
El uso de rifampicina reduce
significativamente las concentraciones
séricas de inhibidores de la proteasa.
Estudios de la sustitución de rifabutina
por rifampicina y el aumento de dosis de
inhibidores de la proteasa para evitar esta
reducción se están realizando
actualmente.
Los pacientes con tuberculosis asociada
al VIH también deben recibir profilaxis con
trimetroprim-sulfametoxazol. En dos
ensayos clínicos - la prevención de la
mortalidad temprana por el tratamiento de
la tuberculosis Presunta (PROMPT) y la
reducción de la mortalidad precoz y
morbilidad por Tuberculosis Tratamiento
empírico (REMEMBER) - Los
investigadores están evaluando el uso de
la terapia empírica temprana para la
tuberculosis para reducir la alta tasa de
muerte entre los pacientes que viven en
países endémicos para tuberculosis que
tienen un recuento de células CD4 + de
menos de 50 por milímetro cúbico, pero
que no tienen tuberculosis probable o
confirmada (Tabla 2).
Tuberculosis Resistente a Múltiples Medicamentos
El tratamiento de la tuberculosis
resistente a múltiples fármacos se basa
en la opinión de expertos y requiere la
creación de regímenes de combinación
de fármacos seleccionados de cinco
grupos jerárquicos de medicamentos de
primera línea y de segunda línea. Dicha
terapia se asocia con un alto riesgo de
intolerancia y efectos tóxicos graves. Los
regímenes pueden ser elegidos de un
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modo estándar o empíricos y luego
cambiar a la terapia individualizada
después de que los datos relativos de las
pruebas de susceptibilidad a fármacos
estén disponibles.
Sin embargo, las pruebas confiables de
susceptibilidad a fármacos no están
ampliamente disponibles en las regiones
en las que la tuberculosis es endémica,
en especial para los medicamentos de
segunda línea. Directrices terapéuticas de
la OMS para la tuberculosis
multirresistente recomiendan que la fase
intensiva de la terapia se administre
durante al menos 8 meses. Debe ser
incluida una fluoroquinolona y un agente
inyectable rutinariamente para
proporcionar un régimen con al menos
cuatro fármacos de segunda línea que
tendrán cierta o casi cierta eficacia, así
como pirazinamida.
Esta terapia debe administrarse durante
al menos 20 meses en los pacientes que
no han recibido tratamiento previo para la
tuberculosis multirresistente y por hasta
30 meses en los que han recibido
tratamiento previo. Un estudio
observacional mostró que un régimen
más corto, con el tratamiento dado
durante 9 a 12 meses (el denominado
régimen de Bangladesh), tuvo una
eficacia aceptable con un menor número
de reacciones adversas en una población
sin exposición previa a fármacos de
segunda línea. Este régimen está siendo
más ampliamente evaluado en el curso
estandarizado régimen de tratamiento de
los fármacos antituberculosos para
pacientes con prueba Tuberculosis
Resistente a Múltiples Medicamentos
(STREAM). Dado que la mayoría de los
medicamentos recomendados tienen
efectos secundarios graves que hacen
particularmente difícil el tratamiento, la
consulta de expertos siempre se
recomienda para el tratamiento de la
tuberculosis multirresistente
La tuberculosis resistente a los
medicamentos es muy difícil de
diagnosticar y tratar en los países donde
la enfermedad es endémica. La condición
se ha asociado con las tasas de
mortalidad de hasta el 98% entre las
personas infectadas por el VIH. Varios de
los nuevos fármacos con actividad frente
a la tuberculosis multirresistente y
extremadamente resistente a fármacos
han demostrado ser prometedores en los
primeros ensayos.
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Nuevos Medicamentos
Cinco clases de nuevos fármacos están
siendo investigados en ensayos. De estos
fármacos, dos clases (nitroimidazoles y
oxazolidinonas) y dos fármacos
(bedaquiline y SQ-109) tienen nuevos
mecanismos de acción para la
tuberculosis. Ensayos de fase 2
agregando bedaquiline o delamanid al
tratamiento de base para la tuberculosis
resistente a múltiples fármacos ha
mostrado un aumento significativo en la
tasa de conversión de cultivo de esputo a
las 8 semanas de tratamiento (Tabla 2).
Se han iniciado ensayos de fase 3 de
cada medicamento y cada fabricante ha
solicitado la aprobación de
comercialización acelerada por las
agencias reguladoras. La aprobación
acelerada se concedió recientemente por
la Administración de Alimentos y Drogas
para el uso de bedaquiline en pacientes
con tuberculosis multirresistente.
Varios estudios de combinación de
fármacos se llevan a cabo o se están
planeando, aunque estos ensayos se
enfrentan a barreras que incluyen
interacciones farmacocinéticas, la
dependencia de la clínica en lugar de
criterios de valoración, y los
relativamente bajos incentivos
financieros para las compañías
farmacéuticas para llevar a cabo dichos
ensayos. La evaluación eficaz de las
nuevas combinaciones de fármacos
requerirá una estrecha cooperación entre
las compañías farmacéuticas y los
patrocinadores sin fines de lucro de los
ensayos clínicos.
La combinación de tres fármacos de
moxifloxacino, pirazinamida y PA-824
tiene actividad bactericida de 14 días
similar a la de la terapia estándar de
cuatro medicamentos.
Linezolid ha demostrado recientemente
lograr cambios en el cultivo de esputo en
pacientes con tuberculosis
extremadamente resistente a los
medicamentos. Otros estudios están
siendo realizados actualmente.
BCG y nuevas vacunas
La BCG continúa siendo administrada en
los lactantes al nacer en la mayoría de las
regiones donde la tuberculosis es
endémica. Basándose en un meta-análisis
de ensayos clínicos controlados, la
vacuna tiene una eficacia general
estimada de aproximadamente 50% para
la prevención de la tuberculosis. Dado
que la vacuna BCG puede causar
infección diseminada fatal en pacientes
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inmunosuprimidos, no debe ser
administrado en los recién nacidos
infectados por el VIH. Aunque la vacuna
BCG no se ha utilizado de forma rutinaria
en los Estados Unidos, cada vez más se
está considerando para su uso en adultos
tuberculina-negativos que planean viajar
a zonas con una alta prevalencia de la
tuberculosis resistente a múltiples
fármacos con el fin de proporcionarles
protección.
A través de un gran esfuerzo
internacional, una serie de vacunas, tanto
inmunógenos primarios para reemplazar
la BCG como refuerzos de BCG, se
están estudiando, con más de 30 vacunas
en desarrollo. Doce vacunas han entrado
en la fase clínica.
Una vacuna poliantigénica de células
enteras inactivadas mostró 39% de
eficacia en un ensayo de fase 3 para la
prevención de la tuberculosis entre los
adultos infectados por el VIH que habían
recibido vacunación previa con BCG.
CONCLUSIONES
La tuberculosis sigue siendo una
importante causa de muerte en el mundo.
El surgimiento y propagación de la
farmacorresistencia y la interacción
sinérgica con la epidemia del VIH
plantean desafíos difíciles y amenazan los
esfuerzos mundiales de lucha contra la
tuberculosis. Nuevos diagnósticos
moleculares han hecho posible un
diagnóstico más temprano y mejor de la
enfermedad activa posible. Experiencia y
los recursos de laboratorio son
necesarios para estas pruebas estén
disponibles en todo el mundo en
desarrollo.
Reciente los medicamentos
antituberculosos ofrecen la promesa de
regímenes de tratamiento más cortos
para la enfermedad sensible a los
fármacos y el tratamiento más efectivo
para la enfermedad resistente a los
medicamentos y la infección latente. Las
nuevas vacunas contra la tuberculosis en
los ensayos clínicos avanzados ofrecen
una esperanza para el futuro control de la
tuberculosis. A pesar de estos avances
científicos son prometedores, la crisis
económica mundial siguen
obstaculizando los programas de lucha
contra la tuberculosis. Compromisos
políticos y financieros fuertes serán
necesarios para lograr el control mundial
de la tuberculosis y evitar millones de
muertes.