tubuláris transzport- mechanismusok
DESCRIPTION
Tubuláris transzport- mechanismusok. Prof. Dr. Reusz György. egyetemi tanár. Semmelweis Egyetem I. sz. Gyermekklinika, Budapest. Tubuláris transzportmechanizmusok. A nephron felépítése. Filtráció és reabsorb t i o. T ubulusfunkciók. - PowerPoint PPT PresentationTRANSCRIPT
Tubuláris transzport-Tubuláris transzport-mechanismusokmechanismusok
Prof. Dr. Reusz GyörgyProf. Dr. Reusz Györgyegyetemi tanár egyetemi tanár
Semmelweis Egyetem I. sz. Gyermekklinika, BudapestSemmelweis Egyetem I. sz. Gyermekklinika, Budapest
Tubuláris transzportmechanizmusok
A nephron felépítése
Filtráció és reabsorbtio
Filtrált anyag
Filtrált mennyiség
Excretált menny.
Reabsorb%
Lokalizáció
Na 26.000 150 mmol 99,4 P,H,D,C
K 600 90 mmol 93,3 P,H,D,C
Bikarbonat 4.900 0 100 P,D
Glucose 800 0 100 P
Urea 870 410 53 P,H,D,C
Kreatinin 12 12 … …
Víz 180.000 ml 1000 ml 99,4 P,H,D,C
Tubulusfunkciók
• Reabsorbtio : Na, K, Cl, HCO3, Ca, P, H2O, Glukóz, Aminosav - Energiaigényes, aktív vagy szekunder aktív transzport
• D vitamin szintézis• Erythropoietin szintézis• Renin, Angiotensin, Aldosteron
renszer/vérnyomásszabályozás
• Tubulo-glomeruláris feedback
Tubulus károsodás (1)
1. Genetikai– izolált transportdefektus– metabolikus károsodás veseérintettséggel
2. Gyulladás
3. Nephrotoxicitás
4. Ischaemia
Tubuláris károsodás (2)
• Izolált transportdefektus– stabil veseműködéssel
– pl:Aminoaciduriák,
– Renalis glycosuria
– Diabetes Insipidus Renalis
– (Vitamin D resistens rachitis)
– progresszív funkcióromlással
– RTA
– Bartter syndrom(ák)
Tubulus károsodás (3)
• Metabolikus betegség strukturális-morfológiai következményekkel, progresszív, összetett anyagcserebetegségek
– pl: cystinosis, galactosaemia, fruktóz intolerancia
(Fanconi sy)
– Oxalosis
– ren polycysticum
– nephronophtisis
– Alport Sy
„Csatorna betegségek”
ECaChypercalciuria
Dent féle betegség
nyomán
Bartter sy
Gitelman syX-hypercalciuriás nephrolithiasis
Liddle sypseudohypoaldosteronismus
Ion transport a Henle kacsban
Steven C. Hebert: Bartter syndrome. Curr Opin Nephrol Hypertens 2003;12:527–532 nyomán
Ion transport a belső fülben
Steven C. Hebert: Bartter syndrome. Curr Opin Nephrol Hypertens 2003;12:527–532 nyomán
Bartter szindrómák (hypochloremiás hypokalemiás metabolikus acidosis) felosztása
• I. Típus (15q15-21.1): a NKCC2• II. típus (11q24): ROMK• III. típus (1p36): ClC-Kb • IV. típus (1p31):
– (a) barttin hibás működése: Bartter syndroma sensoneuralis halláskárosodással
– (b) ClC-Ka és a ClC-Kb együttes funkciózavara
• V. típus (3q13.3-21.3): CaSR túlműködéses mutációja a ROMK csatorna működését gátolja
Differenciál diagnózis• 1. Sóvesztő vese (pl. tubularis funkciózavar,
hydronephrosis, akut tubuláris károsodás talaján). Ellene szól, hogy ott acidosis van a bikarbonát vesztés miatt.
• 2. Adrenogenitalis szindroma sóvesztő formája. ellene szól, hogy functionalis mineralocorticoid hiányban a kálium-szint magas
• 3. Hyponatraemiás, hypochloraemiás, hypokalaemiás alkalózissal járó állapotok: Bartter syndroma
Tubuláris transport és diuretikumok
Ion transport a Henle kacsban - Furosemid
A kacsdiuretikumok a transzporter Cl- kötő helyéhez kapcsolódvagátolják a Na+, K+ and Cl- visszaszívásátA Ca++ és Mg++ passzív paracelluláris visszaszívását a lumenelektropozitivitása hajtja – csökkent gradiens = hypercalciuria
Ion transport a distalis tubulusban – Thiazid v. Indapamid
A thiazidok az apikális Na+-Cl- cotransporterhez kötödve gátolják a Na+ reabsorptiótA Ca++ visszaszívás útja döntően transcelluláris (ECaC)
Ion transzport a gyűjtőcsatornában - Amilorid
Amilorid a nátrium csatorna gátlásával bénítja a Na visszaszívástA Ca++ visszaszívás útja döntően transcelluláris (ECaC)
Kacsdiuretikum és kombinált diuretikus terápia
Egészséges KacsdiuretikumKacsdiuretikum +
Thiazid v. Indapamid
Egy proximalis és distalis támadáspontú diuretikum együttes adása egymás hatását jelentősen fokozza
Natriuretikus hatás összehasonlító vizsgálataKacsdiuretikum
Tiazid/indapamid
A diuretikum kiválasztás logaritmusa
Brater: Am J Med Sci, Volume 319(1); 2000
Furosemid: blokkolja a tubulo-glomerularis visszacsatolást (MD) = csökkent volumen ellenéreGFR nem csökken
Thiazid/indapamid: fokozza a tubulo-glomeruláris visszacsatolást = GFR erősen csökken
Rebound effektus egyszeri furosemid adást követően
Antinatriurezis („rebound-effektus”) furosemid egyszeri adásátkövetően. A besötétített terület az antinatriuresist mutatja.
Idő (h)
N
átri
um
ürí
tés
(mm
ol/
h)
Összefoglalás
• A tubuláris transportban finom szabályozásában bekövetkező néhány százalékos változás már komoly kórélettani következményekkel jár
• Az örökletes transport zavarok megismerése segíthet – a farmakoterápia hatásainak jobb megértésében– új támadáspontú gyógyszerek kidolgozásában
• Eltérő támadáspontú diuretikumok egymás hatását potencírozhatják
Klinikai kép
• egy hónapos fiú, mentő hozza• Felvételkor jelentősen exsiccalt, bőre ráncba emelhető,
kutacsa besüppedt, szeme aláárkolt, nyelve száraz, barna lepedékkel bevont, tudata tiszta, ingerekre jól reagál
• A családi anamnézisből: idősebb testvére 8 hónapos korban exitált, kiíró dg: perinatalis hypoxia, somatomentalis retardatio, sóvesztő vese, elektrolyt-zavar
• terhességi anamnézis: neg. Sz.s.: 3300g, postnatális adaptáció zavartalan
• hazaadás után nehezen táplálható, 2-2.5 hete súlya áll.
Laboratóriumi leleteiből
• pH: 7.62, pCO2: 34; akt.bi: 36.7; stbi: 35.4; BE: +12.9
• Na: 102 mmol/l, K: 2.1 mmol/l, Cl: 54 mmol/l, • Ca: 2,67 mmol/l P: 1.2 mmol/l, osmolaritás:243
mosmol/l• serum összfehérje:55 alb:38g/l, creatinin:48mmol/l • GOT:6 U/l• Anion gap: (Na+K-Cl-NaHCO3)=102+2.1-54-
36.7=13.4• Azaz az exsiccált, dehidrált betegnek kifejezett
metabolicus alkalosisa volt, hyponatraemiával, hypochloraemiával, hypokalaemiával