tugas makalah interaksi obat revisi

7/25/2019 Tugas Makalah Interaksi Obat Revisi

1/12

BAB I

PENDAHULUAN

I.I Latar Belakang

Interaksi obat atau lebih dikenal dengan istilah drug interaction, merupakan interaksi yang terjadi

antara obat yang dikonsumsi secara bersamaan. Interaksi obat dapat menghasilkan efek baik

terhadap pasien, namun tidak jarang menghasilkan efek buruk, sehingga hal ini merupakan salah

satu penyebab terbanyak terjadinya kesalahan pengobatan. Secara umum, kesalahan pengobatan

akibat interaksi obat ini jarang terungkap akibat kurangnya pengetahuan kita, baik dokter,

apoteker, apalagi pasien tentang hal ini.

Ada beberapa mekanisme dimana obat dapat berinteraksi, tetapi kebanyakan dapat

dikategorikan secara farmakokinetik ( absorpsi, distribusi, metabolisme, eksresi). Obat

dikeluarkan dari tubuh melalui berbagai organ ekskresi dalam bentuk metabolit hasil

biotransformasi atau dalam bentuk asalnya. Ekskresi disini merupakan hasil dari tiga proses,

yakni filtrasi di glomerulus, sekresi aktif di tubulus proksimal, dan reabsorbsi pasif di tubulus

proksimal dan distal.

I.2 Tujuan Penulisan

ujuan dari penulisan makalah ini adalah untuk memberikan !a!asan dan pengetahuan

yang mendalam bagi pembaca pada bidang interaksi obat khususnya pada proses eksresi obat.

I.3 Rumusan Masalah

"agaimana mekanisme terjadinya interaksi obat pada ekskresi obat #

Apa saja jenis obat yang terjadi pada interaksi obat pada ekskresi obat #

Apa faktor yang menyebabkan interaksi obat dengan ekskresi obat#

Interaksi Obat pada Ekskresi Obat 1


2/12

BAB II

TINAUAN PU!TA"A

2.# Interaksi $%at

Satu diantara faktor $ faktor yang dapat mengubah respon obat $ obatan adalah

pemberian secara bersamaan dengan obat $ obat lain. Seseorang mengkonsumsi obat, tentunya

bertujuan agar penyakit ataupun gejala penyakitnya cepat hilang. %amun, tujuan yang hendak

dicapai tidak selalu sesuai harapan, bahkan terkadang justru memperberat penyakit yang diderita.

&al yang tidak diinginkan itu bisa timbul, manakala seseorang mengkonsumsi lebih dari satu

macam obat dalam !aktu yang bersamaan atau dikenal dengan polifarmasi. Saling

berpengaruhnya macam $ macam obat yang diminum, dikenal dengan interaksi obat.

Interaksi obat didefinisikan oleh 'ommittee for roprieraty edicine roduct (')

sebagai suatu keadaan dimana suatu obat dipengaruhi oleh penambahan obat lain dan

menimbulkan pengaruh klinis. "iasanya, pengaruh ini terlihat sebagai suatu efek samping, tetapi

terkadang pula terjadi perubahan yang menguntungkan. Obat yang mempengaruhi disebut

dengan praecipitant drug, sedangkan obat yang dipengaruhi disebut sebagai object drug. ada

beberapa kasus, interaksi ini terkadang dapat menimbulkan perubahan efek pada kedua obat,

sehigga obat mana yang mempengaruhi dan yang mana dipengaruhi, memang tidak jelas.

*iperkirakan, insidensi terjadinya interaksi obat sekitar + dari semua efek samping obat dan

kematian akibat ini sekitar -. &ali ini dapat dipengaruhi oleh beberapa faktor, antara lain

/. 0urangnya dokumentasi

1. Seringkali lolos dari pengamatan karena kurangnya pengetahuan terjadinya interaksi

obat, sehingga interaksi obat berupa peningkatan toksisitas sering kali dianggap sebagai

reaksi idiosinkrinasi terhadap salah satu obat sedangkan interaksi berupa penurunan

efekti2itas seringkali diduga akibat bertambahnya keparahan penyakit.

3. 4aktor keturunan, fungsi hati dan ginjal, usia ( bayi dan lansia), ada atau tidaknya suatu

penyakit, jumlah obat yang digunakan dan juga faktor sensiti2itas penderita.

Interaksi obat bisa ditimbulkan oleh berbagai proses, antara lain perubahan dalam farmasetis

yaitu interaksi obat yang terjadi pada saat obat diformulasikan 5 disiapkan sebelum obat

digunakan oleh penderita. Interaksi farmakokinetika obat tersebut, seperti Absorpsi, *istribusi,



3/12

etabolisme, dan Ekskresi (A*E) obat karena adanya obat atau senya!a lain. &al ini

umumnya diukur dari perubahan pada satu atau lebih parameter farmakokinetik seperti

konsentrasi serum maksimum, luas daerah diba!ah kur2a, !aktu paruh, jumlah total obat yang

diekskresi melalui urine, dan sebagainya. 0emungkinan lain, interaksi obat merupakan hasil dari

sifat6sfat farmakodinamik obat tersebut, misal, pemberian bersamaan antara antagonis reseptor

dan agonis untuk reseptor yang sama.

2.2 Interaksi $%at &a'a Eksresi $%at

ahap utama tempat ekskresi obat adalah ginjal. 7nit fungsional ginjal adalah nefron dan

komponen $ komponen nefron. olekul dengan bobot molekul rendah mengalami filtrasi di

kapsula "o!man. Sekresi aktif obat $ obatan elektrolit lemah (asam) dan reabsorpsi air terjadi di

dalam tubuh proksimal. 8eabsorpsi air lainnya terjadi di dalam 9oop of &enle. 8eabsropsi air

secara pasif dan obat $ obatan larut dalam lipid terjadi di dalam tubulus distal. Ada tiga proses

ekskresi renal yang perlu dipertimbangkan (/) filtrasi glomerolus, (1) sekresi tubulus, dan (3)

reabsorpsi tubulus.

*idalam glomerolus seluruh molekul dengan bobot molekul rendah (: ;


4/12

beberapa senya!a pennisilin. 0arena sekresi tubulus merupakan suatu proses yang aktif

mungkin terjadi penghambatan sekresi salah satu senya!a oleh senya!a lain akibat persaingan.

2.2.2 Rea%s(r&si Tu%ulus

*idalam tubulus distal terjadi ekskresi pasif dan reabsorpsi obat $ obatan yang larut

dalam lemak. embran plasma merupakan lapisan lipid ganda, jadi senya!a larut dalam lipid

yang telah disaring diabsorpsi secara luas. enyebabnya adalah bah!a banyak air di dalam filtrat

telah diabsorpsi sehingga gradient konsentrasi saat ini berada di ba!ah reabsorpsi. adi jika suatu

berbentuk non $ ionisasi maka akan lebih mudah direabsorpsi. "anyak obat yang merupakan

asam atau basa lemah. 0etika urine bersifat asam lemah, maka obat $ obatan yang bersifat asam

cendrung direabsorpsi atau ketika urine lebih bersifat alkalis, maka obat $ obatan yang bersifat

basa lemah lebih banyak direabsorpsi. embuat urine lebih bersifat asam dapat menyebabkan

lebih sedikit reabsorpsi basa lemah atau peningkatan ekskresi. erubahan $ perubahan ini sangat

signifikan karena p& urine berkisar - ,B $ ?,< tergantung kepada makanan atau obat $ obatan.

2.2.3 Inhi%isi Rea%s(r&si Aki%at "(m&etisi

Ada suatu proses aktif dan memerlukan energi dan alat angkut (carrier). *ua senya!a

dapat bersaing untuk mendapatkan carrier yang sama dan dapat menyebabkan inhibisi sekresi

senya!a yg lain.

2.3 Ekskresi 'alam &H Urine

Eksresi pasif dan reabsorpsi obat $ obatan yang larut dalam lipid terjadi di dalam tubulus

distal. Obat $ obatan dalam bentuk tidak terionisasi mudah di reabsorpsi dari tubulus distal. Obat

merupakan suatu asam lemah atau basa lemah, di dalam urine yang bersifat asam direabsorpsi.

ika kita membuat urine menjadi asam, maka obat $ obatan yang bersifat alkalis lebih mudah

diekskresi, p& urine bisa ber2ariasi antara -,B $ ?,< tergantung pada makan atau obat yang

dikonsumsi.

erubahan p& urine obat yang merupakan asam lemah atau basa lemah dengan pemberian

senya!a yang bersifat alkalis atau asam atau penghambat karbonat anhidrase dapat menghambat

perubahan konsentrasi obat $ obatan ini di dalam plasma dan urine. Efek seperti ini jarang

bermakna secara klinis meskpun kadang $ kadang berguna dalam penanganan kelebihan dosis



5/12

suatu obat untuk meningkatkan eliminasi obat. Interaksi yang mempengaruhi ekskresi obat

melalui ginjal hanya akan nyata secara klinis bila obat atau metabolit aktifnya tereliminasi secara

berarti oleh ginjal. p& urin dapat mempengaruhi akti2itas obat dengan mengubah kecepatan

bersihan ginjal."ila berada dalam bentuk tak terion, maka obat akan lebih cepat berdifusi dari

filtrat glomerular kembali ke dalam aliran darah. *engan demikian, untuk obat basa, seperti

amfetamin, sebagian besar berada dalam bentuk tak terion dalam urin basa, sehingga banyak

yang tere6absorbsi ke dalam darah, yang akibatnya dapat memperlamat akti2itasnya.

Senya!a yang dapat meningkatkan p& urin adalah natrium bikarbonat, sehingga bila

diberikan bersamaan dengan amfetamin dosis tunggal, maka efek amfetamin dapat berlangsung

selama beberapa hari.Sebaliknya, obat yang bersifat asam, seperti salisilat, sulfonamid,

fenobarbital, lebih cepat terekskresi bila urin alkalis (p& tinggi). Oleh karena itu pemberian

bersama6sama obat ini dengan obat yang me6ningkatkan p& urin, seperti diuretik penghambat

karbonat anhidrase (asetaColamid), atau antasida sistemik (natrium bikarbonat), dapat

mempercepat bersihan obat asam sehingga efeknya cepat hilang.

Interaksi yang menyebabkan peningkatkan p& urin ini dapat dimanfaatkan untuk

meningkatkaneliminasi o2er dosis fenobarbital atau metotreksat yang digunakan dengan dosis

tinggi untukpengobatan tumor.*i sisi lain, obat6obat basa seperti antihistamin, meperidin, dan

imipramin, lebih cepat terekskresibila p& urin rendah. engasaman ini dapat terjadi dengan

pemberian amonium klorida atauglutamat hidroklorida.Obat6obat yang mengalami peningkatan

bersihan dari ginjal bila urin asam antara lain amitriptilin,amfetamin, antihistamin, imipramin,

mekamilamin, meperidin, kuinakrin, dan efedrin. Sedangkan obat6obat yang mengalami

peningkatan bersihan dari ginjal bila urin alkalis antara lainaspirin, sulfonamid, asam salisilat,

streptomisin, asam nalidiksat, dan nitrofurantoin.

2.) Mekanisme Interaksi $%at &a'a Ekskresi $%at

Interaksi pada proses ekskresi terjadi melalui mekanisme

/. engaruh akan transport aktif (persaingan system transport oleh asam lemah). Sehinggaakan

menurunkan eliminasi obat.

1. engaruh pada difusi pasif (perubahan p& urin). Sehingga akan mempengaruhi

eliminasiasam 5 basa lemah.



6/12

3. enurunan toksisitas renal oleh diuretika.

-. enurunan eliminasi obat melalui stimulasi ekskresi empedu.

B. eningkatan ekskresi obat melalui pengikatan dalam traktus gastro6intestinal.

2.* +(nt(h Interaksi $%at &a'a Ekskresi $%at

emberian diuretic loop dapat meningkatkan risiko aritmia pada pasien yang juga mendapat

digitalis atau obat antiaritmia.

emberian bersama obat yang bersifat nefrotoksik seperti amininoglikosidadan anti kanker

sispaltin akan meningkatkan risiko nefrositotoksisitas.

robenesid mengurangi sekresi diuretic ke lumen tubulus sehingga efek diuresisnya

berkurang.

*iuretik tiaCid meningkatkan reabsorpsi litium dan dapat menyebabkan toksisitas litium

enggunaan bersamaan %SAI* dengan litium, %SAI* menghambat prostaglandin sehingga

menurunkan aliran darah di ginjal sehingga menyebabkan lebih sedikit litium yang

mengalami filtrasi serta lebih banyak terdapat di dalam darah.

%atrium sitrat adalah senya!a yang bersifat alkalis yang digunakan untuk mengobati infeksi

saluran urine. %atrium sitrat berinteraksi dengan obat $ obatan asam seperti acyclo2ir,

sefalosporin, penisilin, dan diuretik tiaCid. %atrium sitrat dapat membuat obat $ obatan ini

lebih terionisasi sehingga lebih sedikit di reabsorpsi akibatnya lebih banyak diekskresi.



7/12

BAB III

PEMBAHA!AN

3.# Ta%el Interaksi $%at ,ang Mem&engaruhi Ekskresi $%at TULI! !UMBER-NA

%o

Obat Objek Obat recipitan

ekanisme InteraksiEfek yang

*itimbulkan

enanganan Interak

Obat

/ *iuretik hiaCide *iuretic

meningkatkan

sekresi urin obat

lain, hiaCide secara

tidak langsung

meningkatkan

reabsorpsi proDimal

tubular

*apat

menyebabkan

toksisitas pd pasien

&anya digunak

untuk tera

keracunan

1 *igoksin kuinidin,

amiodaron,

2erapamil.

0uinidin

menurunkan ekskresi

empedu digoksin

kadar digoksin

meningkat

enghentian

penggunaan da

obat "

3 riamteren Amilorid Amilorid

memperbesar

ekskresi natrium dan

klorida.

riamterene

menurunkan ekskresi

0

hiperkalemia 7ntuk pengobat

edema, leb

bermanfaat bi

diberikan bersam

dengan diuret

golongan lai

contoh tiaCid.

- enisilin robenesid Eliminasi penisilin

di hambat dengan

adanya probenesid.

0erja penisilin

menjadi lama

enggunaan penisil

sebaiknya jang

dikombinasikan

bersama probenesid

B Obat bersifat Amonium klorida Obat " akan Eksresi obat A akan *apat digunakan ji



8/12

basa

(amfetamin)

mengasamkan p&

urin dan

meningkatkan

eksresi obat A

meningkat, terjadi keracun

obat A atau dap

diberikan seca

bersamaan.

; Sprironolakton Eplerenon +


9/12

ginjal. Akibatnya, kadar digoksin dalam darah juga akan meningkat sehingga kemungkinan

terjadinya efek samping dan toksisitas juga akan meningkat.

*iuretik loop yang diberikan bersamaan dengan aspirin atau salisilat lain dapat bersaing

dengan furosemide dalam mekanisme sekresi tubulus piroksimal sehingga mengakibatkan

prostaglandin pada ginjal menjadi terhambat. Oleh karena itu, dilakukan sirosis dengan ascites

untuk menengahi peningkatan aliran darah di ginjal yang disebabkan oleh diuretik loop.

*engan rifampisin, kadar digoksin dalam darah akan menurun karena terinduksinya

glikoprotein, sehingga proses absorbsi akan diturunkan dan proses eksresi obat di tingkatkan.

0arena absorbsi obat diturunkan maka absorbsi obat ini tidak akan maksimal, sehingga obat

hanya sedikit yang terabsorbsi sedangkan eksresi dari obat oleh ginjal di percepat sehingga kadar

atau jumlah obat di dalam darah hanya sedikit.

enggunaan bersama antara penisilin dengan probenesid akan memperpanjang !aktu paruh

eliminasi dari penisilin, sehingga keberadaan penisilin di dalam darah menjadi lebih lama, dan

juga akan memperpanjang masa kerja dari penisilin.

Obat obat yang bersifat basa akan mudah larut dalam p& urin yang asam. Sehingga

penggunaan amonium klorida yang dapat mengasamkan p& urin juga akan mempercepat eksresi

dari obat yang bersifat basa seperti (amfetamin). *engan dipercepatnya eksresi obat yang

bersifat basa dapat menurunkan efek dari obat tersebut. etapi, hal ini juga akan berguna untuk

menangani masalah keracunan terhadap obat yang bersifat basa.

0etika indometasin, agen anti6inflammatory drugs, diberikan dengan triamterene. Efek

potensiasi jikadiberikan bersama obat antihipertensi, diuretik lain, agen preanesthetic

dananestesi, relaksan otot rangka (nondepolariCing). Agen potassium6sparingharus digunakan

dengan hati6hati bersamaangiotensin6con2erting enCyme(A'E) inhibitor karena peningkatan

risiko hiperkalemia.

enggunaan sulfonil urea dengan obat yang menghambat 'F1'@ dapat menyebabkan

gangguan fungsi ginjal sehingga dapat menurunkan eliminasi sulfonilurea. Akibatnya karena

proses eliminasi diturunkan maka kadar obat sulfonilurea dalam darah akan meningkat sehingga

dapat menimbulkan toksisitanya.



10/12

emakaian obat metformin dengan simetidin dapat membuat kader metformin dalam tubuh

meningkat karena simetidin dapat bersaing dengan metformin dalam eliminasi renal.

Obat diuretik tiaCid, dengan tujuan diuresis, apabila di berikan dengan probenesid akan

menghambat sekresi dari tiaCid. Sehingga efektifitas dari tiaCid sebagai obat diuretik akab

berkurang.

Salisilat bersifat hepatoksi, sehingga bila pemakaian bersama dengan metrotreksat akan

meningkatkan kadar metrotreksat dalam darah dan memberikan efek toksik. 0arena salisilat

akanmerusak ginjal. *an kombinasi obat ini tidak digunakan pada pasien yang mengalami gagal

jantung.

BAB I/

PENUTUP

).# "esim&ulan

ahap utama tempat ekskresi obat adalah ginjal. 7nit fungsional ginjal adalah nefron dan

komponen $ komponen nefron. olekul dengan bobot molekul rendah mengalami filtrasi di

kapsula "o!man. Sekresi aktif obat $ obatan elektrolit lemah (asam) dan reabsorpsi air terjadi di

dalam tubuh proksimal. 8eabsorpsi air lainnya terjadi di dalam 9oop of &enle. 8eabsropsi air



11/12

secara pasif dan obat $ obatan larut dalam lipid terjadi di dalam tubulus distal. Ada tiga proses

ekskresi renal yang perlu dipertimbangkan (/) filtrasi glomerolus, (1) sekresi tubulus, dan (3)

reabsorpsi tubulus.

Salah satu contoh umum adalah inhibisi ekresi penisilin akibat persaingan probenesid.

enggunaan penisilin secara tunggal cepat mengalami ekskresi, jadi probenesid digunakan untuk

menurunkan ekskresi penisilin di dalam plasma. robenesid juga dapat mengubah distribusi

penisilin di jaringan sehingga lebih banyak obat yang terdistribusi keluar dari plasma akhirnya

lebih sedikit di eliminasi. robenecid juga dapat digunakan untuk menurunkan ekskresi

sefalosporin. Interaksi probenisid dan penisilin adalah contoh interaksi yang menguntungkan

secara terapetik.

DA0TAR PU!TA"A

"agian 4armakologi 4akultas 0edokteran 7ni2ersitas Indonesia. /@@B.Farmakologi dan

Terapi Edisi 4. =aya "aru akarta

Syamsudin. 1


12/12


tugas makalah interaksi obat revisi

Documents