TUMORES DEL SNC

- CLASIFICACIÒN -

DR. RICARDO THEAUX

UNIDAD DE NEUROPATOLOGÌA

CLÌNICA REINA FABIOLA

UNIVERSIDAD CATÒLICA DE CÒRDOBA

GLIOMAS CLASIFICACIÒN ( WHO-EORTC-2007)

• ASTROCITOMAS

- PILOCÌTICO

- FIBRILAR

- PROTOPLASMÀTICO

- GEMISTOCÌTICO

- XANTOASTROCITOMA

- ASTRO CÈLS. GIGANTES

- ANAPLÀSICO

• OLIGODENDROGLIOMAS

- CLÀSICO

- ANAPLÀSICO

• EPENDIMOMAS

- CLÀSICO

- MIXOPAPILAR

- SUBEPENDMOMAS

- ANAPLÀSICO

• TUMOR PLEXO COROIDEO

- CLÀSICO

- ANAPLÀSICO

- CARCINOMA

• OLIGOASTROCITOMAS

- ANAPLÀSICO

• COMPUESTOS (NEURONAL Y GLIAL)

- GANGLIOGLIOMAS

- DNET

• GLIOBLASTOMAS

- PRIMARIOS

- SECUNDARIOS A …

• GLIOSARCOMAS

• GLIOMATOSIS CEREBRI

• TUMORES EMBRIONARIOS

ASTROBLASTOMAS

EPENDIMOBLASTOMAS

TUMORES GRADO I

CÉLS. GLIALES

ASTROCITOS

OLIGODENDROCITOS

CÈLS. EPENDIMARIAS

GLIOMAS

ASTROCITOMA PILOCíTICO (I)

GLIOMAS

• CÈLULAS EPENDIMARIAS

GLIOMAS

• EPENDIMOMA MIXOPAPILAR ( I )

GLIOMAS

• PAPILOMA PLEXO COROIDEO ( I )

TUMORES DEL SNC

NEURONALES

GLIOMAS

GANGLIOCITOMA ( I )

TUMORES DEL SNC

MIXTOS

GLIO-NEURONALES

GLIOMAS MIXTOS ?

• TUMOR NEUROEPITELIAL

DISEMBRIOPLÀSTICO ( I )

TUMORES DEL SNC

CÈLS. MENÌNGEAS

•MENINGIOMA ( I )

TUMORES GRADO II

GLIOMAS

• ASTROCITOMAS DIFUSOS (II)

GLIOMAS

• OLIGODENDROGLIOMA ( II )

GLIOMAS

• OLIGODENDROCITOS Y ASTROCITOS

GLIOMAS

• OLIGOASTROCITOMA ( II )

GLIOMAS

• EPENDIMOMAS ( II )

TUMORES DEL SNC

NEURONALES

GLIOMAS

NEUROCITOMA CENTRAL (II )

TUMORES DEL SNC

MIXTOS

GLIO-NEURONALES

GLIOMAS

• GANGLIOGLIOMA ( II )

TUMORES DEL SNC

CÈLS. MENÌNGEAS

•MENINGIOMA ATÍPICO ( II )

TUMORES GRADO III

TUMORES DEL SNC

ANAPLÀSICOS ( III )

TUMORES GRADO IV

GLIOMAS

• GLIOBLASTOMA ( IV )

GLIOMAS

• GLIOBLASTOMA

SECUNDARIO A ….. ( IV )

TUMORES DEL SNC

NEURONALES

GLIOMAS

MEDULOBLASTOMA ( IV )

TUMORES DEL SNC

MENÌNGES

•FIBROSARCOMA ( IV )

TUMORES DEL SNC

LINFOMAS

GLIOMAS

• METASTASIS CEREBRALES ( IV )

TUMORES DEL SNC

INMUNOHISTOQUÌMICA

-TIPIFICAR LA CÈLULA QUE PROLIFERA:

- GFAP - NSE

- S100 - NF

- VIM - SYN

- NF - ANHIDRASA CARBÓNICA

- GRADO DE PROLIFERACIÒN CELULAR:

MIB 1 KI67

PCNA

P105

GLIOMAS

GENÈTICA TUMORAL

COLABORA EN:

1- CONTROVERSIAS HISTOGENÈTICAS

2- POTENCIAL DIAGNOSTICO

3- MARCADOR PREDICTIVO DE PRONOSTICO Y RESPUESTA AL

TRATAMIENTO

H-E EGFR

(CISH)

EGFR-Glioblastoma

Cr. 1p36 – CISH

Deleción

Oligodendroglioma

Oligodendroglioma. Cr. 19q –CISH

Deleción significativa

P53

BIOLOGÍA MOLECULAR

P53 sobrexpr.

PDGFR sobrexpr.

P14 metil.

MGMT metil.

ASTROCITOMAS DIFUSOS II

IHQ

GFAP ++

S100 ++

VIM +

CK +

CAM5.2

MIB1-Ki67 < 3 %

IDH1/2 mut

TP53 mut.

Cr.7q gan.

Cr. 5p gan

Cr. 9 gan.

Cr. 19 gan.

Cr. 6 del.

Cr.19q pérd.

Cr. 22q LOH - Louis DN, Ohgaki H, Wiestler OD, Cavenee WK.

WHO Classif. Tumours CNS; 2007

-Killela et al. Oncotarget 2014

-Weller et al. Molec Classif Gliomas 2015

BIOLOGÍA MOLECULAR

ASTROCITOMA ANPLASICO III

IHQ

GFAP ++

S100 ++

VIM ++

CK +

CAM5.2

MIB1-Ki67 5-10 %

IDH1/2 mut

TP53 mut.

PTEN mut.

.

Cr. 6q LOH

Cr. 10q LOH

Cr.17p LOH

Cr. 19q LOH

Cr. 22q LOH

EGFR amplif.

Louis DN, Ohgaki H, Wiestler OD, Cavenee WK.

WHO Classif. Tumours CNS; 2007

-Killela et al. Oncotarget 2014

- Weller et al. Molec Classif Gliomas 2015

BIOLOGÍA MOLECULAR

GLIOBLASTOMA IV IHQ

GFAP ++

S100 ++

VIM ++

CK +

CAM5.2

MIB1-Ki67 > 10 %

TP53 mut.

PTEN mut

Cr. 1 del.

Cr. 6q LOH

Cr. 10q LOH

Cr.15p LOH

Cr. 17p LOH

Cr. 18q LOH

Cr. 22q LOH

Cr. “Y” pérd.

P14 del.

P16 del.

TERT Prom mut

EGFR amplif

MDM2 amplif

.

EGFRvIII sobrexpr.

MDM2 sobrexpr.

VEGF sobrexpr.

Cr. 7 gan.

P14 metil.

P16 metil.

Louis DN, Ohgaki H, Wiestler OD.,

WHO Classif. Tumours CNS; 2007

- Killela et al. Oncotarget 2014

Diagnóstico Diferencial de Glioblastomas

SECUNDARIOS

Mujeres

Menor edad

(+) tiempo de síntomas

EGFR amplif. bajo

PTEN mut. bajo

Cr. 10q pérd.

Cr. 19q pérd.

MGMT metil.

sobrexpres.

P53 mut. Aumento

IDH1/2 mut.

PRIMARIOS

Varones

Mayor edad

(-) tiempo de síntomas

EGFR amplif. Au

PTEN mut. Au

P16 del.

DMBT-1 del.

MDM2 sobrexpres.

P53 mut. Bajo

TERT promoter mut

Cr. 10 LOH au

Cr. 1p LOH au

P14 del. au

BIOLOGÍA MOLECULAR

OLIGODENDROGLIOMA II

IHQ

No hay marcador

específico

S100 +

PBM +

GFAP +

PLP +

MAG +

HNK1 +

VIM +

Anhidr. Carbonica C+

Neuronales en bordes

MIB1-Ki67 < 5 %

TP53 mut.

rara

Cr. 4 pérd.

Cr. 6 pérd.

Cr.14 pérd.

Cr. 22q LOH

IDH1/2 mut.

TERT promot mut

1p del.

19q del.

Cr. 7 gan.

Louis DN, Ohgaki H, Wiestler OD, Cavenee WK.

WHO Classif. Tumours CNS; 2007

EGFR sobrexpr

PDGF/PDGFR sobrexpr.

EGFR amplif.

FGF

TGF-B

IGF-1

NGF

VEGF/VEGFR - Killela et al. Oncotarget 2014

BIOLOGÍA MOLECULAR

Cr. 7 gan.

Cr. 15q gan. TP53 mut.

Cr. 4q pérd.

Cr. 6 pérd.

Cr. 9p pérd.

Cr. 10q pérd.

Cr.11 pérd.

Cr. 13q pérd.

Cr. 18 pérd.

Cr. 22q pérd.

OLIGODENDROGLIOMA ANAPLÁSICO III

IHQ

VIM +++

MIB1-Ki67 > 5 %

IDH1/2 mut

TERT prom mut

1p del.

19q del.

Louis DN, Ohgaki H, Wiestler OD, Cavenee WK.

WHO Classif. Tumours CNS; 2007

P14 metil.

RB1 metil.

VEGF/VEGFR sobrexpr.

EGFR amplif.

PDGFRA amplif.

MDM2 amplif.

CDK4 amplif. - Killela et al. Oncotarget 2014

OLIGODENDROGLIOMA II

BIOLOGÍA MOLECULAR

CAMBIOS EPIGENÉTICOS:

CDKN2 A y B

P14 ARF

RB1

DAPK-1

ESR 1

THBS

TIMP-3

MGMT

Louis DN, Ohgaki H, Wiestler OD, Cavenee WK., WHO Classif. Tumours CNS; 2007

TUMORES DEL SNC

ESTEREOTAXIA

COMPUTARIZADA

BASES MOLECULARES DEL CANCER

• ONCOGENES

- Factores de crecimiento y sus receptores:

- PDGFRA

- EGFR

- VEGFR

- bFGF

- Proteínas transductoras de señales:

- P21

- Proteínas reguladoras nucleares

• GENES SUPRESORES DEL CANCER

Mut. TP53 - P53 mutante

MDM2 amplif.

INHIBIDORES DE LA APOPTOSIS

- Sobreexpresa Bcl-2

Proliferación

y/o

grado

biológico

GLIOMAS

GENÈTICA TUMORAL

OLIGODENDROGLIOMAS:

Pèrdida Cr 1 p = QTX sensible

+

pèrdida CR 19q = larga respuesta al tratamiento.

ASTROCITOMAS: Astrocitos + Mut. P53 + LOH 17p: ASTROCITOMA

ASTROCITOMA + Mut. Rb y LOH 13p y LOH 19q: ASTROCITOMA ANAPLÀSICO

AA + AMPLIF. EGF-R Y LOH 10: GLIOBLASTOMA