UJI BEDA SENSITIVITAS AZITROMISIN DENGAN SEFTRIAKSON PADA KUMAN NEISSERIA GONORRHOEAE SECARA IN VITRO

LAPORAN HASIL PENELITIAN KARYA TULIS ILMIAH

Diajukan untuk memenuhi sebagian persyaratan guna mencapai gelar sarjana

Strata-1 Kedokteran Umum

PUTU EVINDYA VIPASCITADEVI N.B

22010111110096

PROGRAM PENDIDIKAN SARJANA KEDOKTERAN

FAKULTAS KEDOKTERAN

UNIVERSITAS DIPONEGORO

2015

i

UJI BEDA SENSITIVITAS AZITROMISIN DENGAN SEFTRIAKSON PADA KUMAN NEISSERIA GONORRHOEAE SECARA IN VITRO

LAPORAN HASIL PENELITIAN KARYA TULIS ILMIAH

Diajukan untuk memenuhi sebagian persyaratan guna mencapai gelar sarjana

Strata-1 Kedokteran Umum

PUTU EVINDYA VIPASCITADEVI N.B

22010111110096

PROGRAM PENDIDIKAN SARJANA KEDOKTERAN

FAKULTAS KEDOKTERAN

UNIVERSITAS DIPONEGORO

2015

ii

iii

KATA PENGANTAR

 

  Puji   syukur   saya   panjatkan   kehadirat   Tuhan  Yang  Maha  Esa,   karena  

atas  berkat  dan  rahmat-­‐Nya  lah  saya  dapat  menyelesaikan  tugas  Karya  Rulis  

Ilmiah  ini.  Penulisan  Karya  Tulis  Ilmiah  ini  bertujuan  untuk  memenuhi  salah  

satu  syarat  untuk  mencapai  gelar  Sarjana  Kedokteran  di  Fakultas  Kedokteran  

Universitas  Diponegoro.    

Saya   berharap   kedepannya   hasil   penelitian   ini   dapat  menjadi   bahan  

pertimbangan  dalam  pemilihan  obat  untuk  mengobati  penyakit  Gonore,  dan  

dapat  digunakan  sebagai  acuan  untuk  penelitian  selanjutnya.    

Saya   menyadari,   sangatlah   sulit   untuk   menyelesaikan   Karya   Tulis  

Ilmiah   tanpa   bantuan   dan   bantuan   dari   berbagai   pihak   sejak   penyusunan  

proposal   sampai   dengan   terselesaikannya   laporan   Karya   Tulis   Ilmiah   ini.  

Bersama  dengan  ini  saya  sampaikan  rasa  terimakasih  saya  kepada:  

1. Rektor  Universitas  Diponegoro  yang  telah  memberikan  kami  

kesempatan  untuk  menimba  ilmu  di  Universitas  Diponegoro  

2. Dekan   Fakultas  Kedokteran  UNDIP   yang   telah  memberikan  

sarana   dan   prasarana   kepada   Saya   sehingga   saya   dapat  

menyelesaikan  tugas  ini  dengan  baik  

3. Kedua  Orang  tua  saya,  dr.  Putu  Laksmi  A.P  Duarsa,  SpKK  dan  

dr.   Md   Dwiyoga   Bharata,   Sp.B   KBD   serta   adik-­‐adik   (Degus  

dan  Omang)    yang    senantiasa  selalu  memberikan  semangat  

dan   mengirimkan   doa   serta   dukunganya   untuk   saya   agar  

dapat  menyelesaikan  Karya  Tulis  Ilmiah  ini  dengan  baik  dan  

tepat  pada  wakunya,  

4. dr.   Y.F   Rahmat   Sugianto,   selaku   pembimbing   I   dan   dr.  

Puspita   Kusumadewi,   M.Si.   Med,   selaku   pembimbing   II,  

terimakasih   atas   bimbingan,  waktu   dan   support   yang   telah  

diberikan  kepada  saya  selama  proses  pembuatan  Karya  Tulis  

Ilmiah  ini.  

5. Pasien  di  Gria  ASA  PKBI  kota  Semarang  yang  telah  bersedia  

menjadi   sampel   penelitian   dan   Pak   Wur,   asisten  

laboraturium  Poliklinik  Kulit  dan  Kelamin  RSUP  dr.  Kariadi    

yang   telah   membantu   saya   dalam   mengerjakan   penelitian  

ini.  

6. Putu   Ayu   Wulansari,   Anindyo   A.   Andar,   Veronika   Subagio  

dan  Wulandari  Ramadiyani  yang  selalu  setia  mendengarkan  

segala   keluh   kesah   saya   selama   proses   pengerjaan   Karya  

Tulis   Ilmiah   Ini.   Serta   teman-­‐teman   Medallion   FK   Undip  

2011   yang   baik   secara   langsung   maupun   tidak   langsung  

membantu  saya  dalam  menyelesaikan  Karya  Tulis  Ilmiah  ini.  

7. Serta   pihak   lain   yang   tidak   mungkin   saya   sebutkan   satu  

persatu   atas   bantuannya   secara   langsung   maupun   tidak  

langsung  sehingga  Karya  Tulis  ilmiah  ini  dapat  terselesaikan  

dengan  baik.  

Tiada   gading   yang   tak   retak,   begitu   pula   dengan   Karya   Tulis  

Ilmiah   ini.   Dengan   segala   kerendahan   hati,   saran-­‐saran   dan   kritikan  

yang   konstruktif   sangat   diharapkan   guna   penimgkatan   pembuatan  

Karya  Tulis  Ilmiah  dilain  waktu.      

 

            Semarang,  Mei  2015  

 

                                    Penulis  

 

   

vi  

DAFTAR ISI

HALAMAN JUDUL ........................................................................................... i

LEMBAR PENGESAHAN ................................................................................ ii

LEMBAR PERNYATAAN KEASLIAN ............................................................ iii

KATA PENGANTAR ......................................................................................... iv

DAFTAR ISI ....................................................................................................... vi

DAFTAR TABEL ............................................................................................. ix

DAFTAR GAMBAR. .......................................................................................... x

DAFTAR SINGKATAN ..................................................................................... xi

DAFTAR ISTILAH ............................................................................................ xii

ABSTRAK ......................................................................................................... xiv

ABSTRACT ........................................................................................................ xv

BAB I PENDAHULUAN

1.1 Latar Belakang ................................................................................................. 1

1.2 Permasalahan Penelitian .................................................................................. 3

1.3 Tujuan Penelitian ............................................................................................. 3

1.3.1 Tujuan Umum ................................................................................... 3

1.3.2 Tujuan Khusus .................................................................................. 3

1.4 Manfaat Penelitian ........................................................................................... 4

1.5 Orisinalitas Penelitian ...................................................................................... 5

BAB II TINJAUAN PUSTAKA

2.1 Azitromisin ..................................................................................................... 7

2.1.1 Struktur Kimia .................................................................................. 8

2.1.2 Mekanisme Kerja .............................................................................. 9

2.1.2.1 Farmakodinamik ................................................................... 9

2.1.2.2 Farmakokinetik ..................................................................... 9

2.1.3 Sediaan Obat ................................................................................... 10

2.1.4 Efek Samping Obat ......................................................................... 10

2.1.5 Interaksi Obat .................................................................................. 10

2.1.5 Mekanisme Resistensi ..................................................................... 11

   

vii  

2.2 Gonore ........................................................................................................... 11

2.2.1 Definisi ........................................................................................... 11

2.2.2 Epidemiologi .................................................................................. 11

2.2.3 Faktor Resiko ................................................................................. 12

2.2.4 Etiologi ........................................................................................... 13

2.2.5 Patogenesis ..................................................................................... 13

2.2.6 Manifestasi Klinik .......................................................................... 16

2.2.7 Pemeriksaan Penunjang ................................................................. 18

2.2.8 Komplikasi ..................................................................................... 20

2.2.9 Penatalaksanaan ............................................................................. 21

2.3 Azitromisin dan seftriakson sebagai pengobatan gonore ............................. 22

BAB III KERANGKA TEORI,KERANGKA KONSEP DAN HIPOTESIS

3.1 Kerangka Teori .............................................................................................. 24

3.2 Kerangka Konsep ........................................................................................... 25

3.3 Hipotesis ........................................................................................................ 25

BAB IV METODE PENELITIAN

4.1 Ruang Lingkup Penelitian ............................................................................. 26

4.2 Tempat dan Waktu Penelitian ........................................................................ 26

4.3 Jenis dan Rancangan Penelitian ..................................................................... 26

4.4 Populasi dan Sampel Penelitian ..................................................................... 26

4.4.1 Populasi Target .................................................................................... 26

4.4.2 Populasi Terjangkau ........................................................................... 27

4.4.3 Sampel ................................................................................................ 27

4.4.3.1 Kriteria Inklusi ....................................................................... 27

4.4.3.2 Kriteria Eksklusi ..................................................................... 27

4.4.4 Cara Sampling ..................................................................................... 27

4.5 Besar Sampel ................................................................................................. 28

4.6 Variabel Penelitian ......................................................................................... 29

4.5.1 Variabel Bebas ..................................................................................... 29

4.5.2 Variabel Terikat ................................................................................... 29

4.7 Definisi Operasional ...................................................................................... 30

   

viii  

4.8 Cara Pengumpulan Data ................................................................................ 31

4.8.1 Bahan .................................................................................................. 31

4.8.2 Alat ..................................................................................................... 32

4.8.3 Jenis Data ............................................................................................ 33

4.8.4 Cara Kerja ........................................................................................... 33

4.8.4.1 Cara Pengambilan Sekret ....................................................... 33

4.8.4.2 Cara Pengecatan Gram ........................................................... 34

4.8.4.3 Cara Pemeriksaan Kultur ....................................................... 32

4.9 Alur Penelitian .............................................................................................. 36

4.10 Analisis Data ................................................................................................ 37

4.11 Etika Penelitian ............................................................................................ 37

4.12 Jadwal Penelitian ......................................................................................... 38

BAB V HASIL .................................................................................................... 39

5.1 Ukuran Zona Hambat Azitromisin dan Seftriakson ...................................... 39

5.2 Analisis Sampel ............................................................................................. 39

5.3 Analisis Deskriptif ......................................................................................... 40

5.4 Analisis Inferensial ........................................................................................ 41

BAB VI PEMBAHASAN ................................................................................... 42

BAB VII SIMPULAN DAN SARAN ................................................................. 47

DAFTAR PUSTAKA .......................................................................................... 49

LAMPIRAN ........................................................................................................ 50

   

ix  

DAFTAR TABEL

Tabel 1. Orisinalitas ............................................................................................... 5

Tabel 2. Definisi Operasional .............................................................................. 30

Tabel 3. Jadwal Penelitian .................................................................................. 38

Tabel 4. Hasil Uji Sensitivitas ............................................................................. 39

   

x  

DAFTAR GAMBAR

Gambar 1. Struktur Kimia Azitromisin .............................................................. 8

Gambar 2. Kuman Neisseria gonorrhoeae ....................................................... 13

Gambar 3. Patogenesis Gonore ........................................................................ 16

Gambar 4. Pengecatan Gram Kuman Neisseria gonorrhoeae .......................... 18

Gambar 5. Kultur Kuman Neisseria gonorrhoeae ........................................... 19

Gambar 6. Kerangka Teori ............................................................................... 24

Gambar 7. Kerangka Konsep ............................................................................ 25

Gambar 8. Alur penelitian ................................................................................ 36

Gambar 9. Diagram Hasil Penelitian ................................................................ 39

Gambar 10. Diagram Hasil Penelitian Azitromisin ............................................ 40

Gambar 11. Diagram Hasil Penelitian Seftriakson ............................................. 41

Gambar 12. Kontaminasi Bakteri ........................................................................ 46

Gambar 13. Kontaminasi Jamur .......................................................................... 46

  xi  

DAFTAR LAMPIRAN

Lampiran 1. Ethical clearance ............................................................................ 54

Lampiran 2. Informed consent ............................................................................. 55

Lampiran 3. Data hasil penelitian ....................................................................... 60

Lampiran 4. Hasil analisis SPSS ......................................................................... 61

Lampiran 5. Dokumentasi ................................................................................... 62

Lampiran 6. Biodata ............................................................................................ 65

  xii  

DAFTAR SINGKATAN :

CDC : Center for Disease Control

CYP3A4 : Sitokrom P450, family 3, subfamily A. Enzim penting dalam

metabolisme

ELISA : Enzyme-linked immunosorbent assay

IgA ; Imunoglobulin A

IgG : Imunoglobulin G

MIC : Minimum Inhibitory Concentration

OPA : Opacity Protein

PAAN : Pemeriksaan Amplifikasi Asam Nukleat

PCR : Polymerase Chain Reaction

PID : Pelvic Inflammatory Disease

POR : Protein 1

SPSS : Statistical Product and Service Solution

  xiii  

DAFTAR ISTILAH:

Bakteriostatik : Menghambat pertumbuhan bakteri

Bakterisidal : Membunuh bakteri

Dialisis : Proses perpindahan molekul terlarut dari suatu campuran

larutan yang terjadi akibat difusi pada membran semi-

permeabel

Diplokokus : Kuman berbentuk bulat, berpasangan dua-dua

Efluks : Mekanisme pompa yang menyebabkan ion yang berada

didalam sel keluar

Endometriosis : Radang jaringan endometrium yang berhubungan dengan

hormon estrogen atau estradiol

Hidrolisis : Reaksi kimia yang memecah molekul air (H2O) menjadi

kation hidrogen (H+) dan anion hidroksida (OH−)

Kehamilan ektopik : Kehamilan yang terjadi tidak pada tempatnya

Litotomi : Posisi berbaring terlentang dengan mengangkat kedua kaki

dan menariknya ke atas bagian perut

MIC : Konsentrasi terendah suatu antibiotika yang dapat

menghambat pertumbuhan mikroorganisme

OPA : Protein penyusun membran luar dinding kuman Neisseria

ghonorrhoeae yang berperan penting dalam patogenesis

Peritonitis : Peradangan yang disebabkan oleh infeksi pada selaput

rongga perut

  xiv  

Sitokrom P450 : enzim berjenis hemeprotein yang berfungsi sebagai katalis

oksidator pada lintasan metabolisme steroid, asam lemak,

xenobiotik, termasuk obat, racun dan karsinogen

Suspensi : sediaan cair yang mengandung partikel padat tidak larut yang

terdispersi dalam fase cair

Uretritis : Iritasi dan pembengkakan uretra

  xv  

ABSTRAK

Latar Belakang: Tingginya angka resistensi terhadap antibiotik seftriakson sebagai obat lini pertama, mengharuskan para medis untuk mencari alternatif baru untuk pengobatan gonore. Azitromisin merupakan salah satu obat alternatif untuk pengobatan gonore. Tujuan: Penelitian ini bertujuan menilai sensitivitas azitromisin dengan seftriakson pada kuman Neisseria gonorrhoeae. Metode: Penelitian ini menggunakan metode analitik observasional dengan rancangan cross sectional design. Sampel adalah 13 pasien positif duh purulent. Selanjutnya dilakukan pengecatan gram untuk menemukan kuman diplokokus gram negatif. Setelah itu dibiakkan pada media Thayer Martin dan diinkubasi pada suhu 370C selama 24 jam. Koloni dibiakkan pada media Mueler Hinton untuk uji sensitivitas terhadap azitromisin dan seftriakson. Setelah diinkubasi selama 24 jam pada suhu 370C dilakukan pengukuran zona hambat azitromisin dan seftriakson. Uji statistik menggunakan uji chi-square. Hasil: Jumlah sampel yang sensitive terhadap Azitromisin 7 (53,5%) dan yang resisten sebanyak 6 (46,2%) sampel. Pada Seftriakson sebanyak 12 (92,3%) sampel mengalami resisten dan hanya 1 (7,7%) yang sensitive terhadap antibiotik Seftriakson. Kesimpulan: Kesimpulan yang didapat dari penelitian ini terdapat perbedaan sensitivitas antara Azitromisin dan Seftriakson terhadap kuman Neisseria gonnorhoeae secara in vitro dengan hasil Azitromisin lebih sensitive dibandingkan dengan Seftriakson. Kata kunci: Neisseria gonorrhoeae; Azitromisin; Seftriakson.

  xvi  

ABSTRACT

Background: The increasing tendency of Neisseria gonorrhea’s Ceftriaxone-resistant through the years had pushed medical experts to search for alternate regiment for the treatment of Gonorrhea. Azithromycin is one of the alternative options. Purpose: To assess the difference in sensitivity for Neisseria gonorrhoeae towards Azithromycin and Kanamycin in vitro. Materials & Methods: A cross sectional, analytic observational study which examined 13 subjects with positive purulent discharge. The samples undergo gram staining to find negative gram diplococcic bacteria, followed by a Thayer-Martin culture and a 24-hours incubation on 370C temperature. The colony samples were then moved to a Mueller Hinton media for both Azithromycin and Ceftriaxone sensitivity testing. After the second 24-hours incubation, any inhibition zone formed on the colony samples was being measured. Statistical analysis uses chi-square test. Result: Azithromycin has 7 (53,5%) sensitive Neisseria gonorrheae samples while the 6 (46,2%) others were resistant. Ceftriaxone were shown resistant to 12 (92,3%) samples and only 1 (7,7%) sample was sensitive. Conclusion: There is a marked difference in sensitivity for Neisseria gonorrheae towards Azithromycin and Ceftriaxone in vitro, where Azithromycin shows higher sensitivity measure. Keywords: gonorrhea, Neisseria gonorrhoeae, azithromycin, ceftriaxone