ulcere digitali sclerodermiche.ppt [compatibility mode]
Post on 19-Oct-2014
2.119 views
DESCRIPTION
TRANSCRIPT
![Page 1: Ulcere digitali sclerodermiche.ppt [compatibility mode]](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022052503/5443f1c5afaf9fac098b4718/html5/thumbnails/1.jpg)
ULCERE DIGITALISCLERODERMICHE:AGGIORNAMENTOTERAPEUTICO
S.O.C. Medicina InternaAz.Osp. Pugliese-CiaccioCatanzaro
Dr SalvatoreMazzuca
![Page 2: Ulcere digitali sclerodermiche.ppt [compatibility mode]](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022052503/5443f1c5afaf9fac098b4718/html5/thumbnails/2.jpg)
Systemic Sclerosis (SSc) is a connectivetissue disease that is characterised bychronic and recurrent inflammation, vasculopathy and excessive fibrosis.These pathophysiological process manifest as a diverse range of tissue and organ-specific complications that cause considerable morbidity and mortality
4° International SSc Forum-Barcellona 2011 Prof Dame Carol Black
![Page 3: Ulcere digitali sclerodermiche.ppt [compatibility mode]](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022052503/5443f1c5afaf9fac098b4718/html5/thumbnails/3.jpg)
VASCULOPATIA
FIBROSI
SSc
INFIAMMAZIONE
![Page 4: Ulcere digitali sclerodermiche.ppt [compatibility mode]](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022052503/5443f1c5afaf9fac098b4718/html5/thumbnails/4.jpg)
Sclerosi Sistemica
Fibrosi
Danno vascolare
Esiste un meccanismo comune?Esiste un meccanismo comune?
![Page 5: Ulcere digitali sclerodermiche.ppt [compatibility mode]](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022052503/5443f1c5afaf9fac098b4718/html5/thumbnails/5.jpg)
![Page 6: Ulcere digitali sclerodermiche.ppt [compatibility mode]](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022052503/5443f1c5afaf9fac098b4718/html5/thumbnails/6.jpg)
![Page 7: Ulcere digitali sclerodermiche.ppt [compatibility mode]](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022052503/5443f1c5afaf9fac098b4718/html5/thumbnails/7.jpg)
• Occlusione Vascolare• Proliferazione dei
miociti e dell’endotelio
• Deposizione di Fibrina• Fibrosi perivascolare
Danno vascolare Ischemia tissutale
Il danno vascolareIl danno vascolare
M.Hasegawa: Arteriographic evaluation of vascular changes of the extremities in patients with systemic sclerosis. 2006 Clin. Lab. Invest.1159-1164
![Page 8: Ulcere digitali sclerodermiche.ppt [compatibility mode]](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022052503/5443f1c5afaf9fac098b4718/html5/thumbnails/8.jpg)
![Page 9: Ulcere digitali sclerodermiche.ppt [compatibility mode]](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022052503/5443f1c5afaf9fac098b4718/html5/thumbnails/9.jpg)
INCREASED IMPAIRED DECREASED
![Page 10: Ulcere digitali sclerodermiche.ppt [compatibility mode]](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022052503/5443f1c5afaf9fac098b4718/html5/thumbnails/10.jpg)
Genetic, toxic, infectious triggering factors Fibroblast hyperactivationAutoreactive T- & B-lymphocytes
Raynaud’s & diffusemicroangiopathy
external insults
vicious circle
sclerosis &inflammation
ischemia
necrosis
bacterial invasion
localinfection
Pathogenesis
![Page 11: Ulcere digitali sclerodermiche.ppt [compatibility mode]](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022052503/5443f1c5afaf9fac098b4718/html5/thumbnails/11.jpg)
EARLY SCLERODERMA PATTERN
100 X100 X
Tradizionalmente è riportato che è ilmicrocircolo che è primitivamente colpito,come è ben dimostrato con l’uso dellatecnica di Capillaroscopia Periungueale(Maricq HR 1986).
![Page 12: Ulcere digitali sclerodermiche.ppt [compatibility mode]](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022052503/5443f1c5afaf9fac098b4718/html5/thumbnails/12.jpg)
La Capillaroscopia è un esame ad elevato valore diagnostico e prognostico in particolare dopo la pubblicazione del lavoro sottostante:
![Page 13: Ulcere digitali sclerodermiche.ppt [compatibility mode]](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022052503/5443f1c5afaf9fac098b4718/html5/thumbnails/13.jpg)
CSURI multicenter study (12 participants)
Aim- Validation (reliability &
feasibility)
- Confirmation of its predictivevalue
- Usefulness in the clinico-therapeutical monitoring
CSURI
![Page 14: Ulcere digitali sclerodermiche.ppt [compatibility mode]](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022052503/5443f1c5afaf9fac098b4718/html5/thumbnails/14.jpg)
2011
![Page 15: Ulcere digitali sclerodermiche.ppt [compatibility mode]](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022052503/5443f1c5afaf9fac098b4718/html5/thumbnails/15.jpg)
CAPILLAROSCOPIA CON CSURI > 2,94
![Page 16: Ulcere digitali sclerodermiche.ppt [compatibility mode]](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022052503/5443f1c5afaf9fac098b4718/html5/thumbnails/16.jpg)
Vasculopatia marker delle complicazioni in SScVasculopatia marker delle complicazioni in SSc
•• Iperplasia intimale fibroticaIperplasia intimale fibrotica•• Proliferazione dell’intimaProliferazione dell’intima•• Fibrosi dell’avventiziaFibrosi dell’avventizia•• Obliterazione del lumeObliterazione del lume
APAH CRISI RENALEArter. digitale
![Page 17: Ulcere digitali sclerodermiche.ppt [compatibility mode]](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022052503/5443f1c5afaf9fac098b4718/html5/thumbnails/17.jpg)
Pitting scars
substance loss not presentThis is NOT considered as anULCER
Calcinosis
must be considered as an Ulcer
SSc Skin Ulcers Classification
![Page 18: Ulcere digitali sclerodermiche.ppt [compatibility mode]](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022052503/5443f1c5afaf9fac098b4718/html5/thumbnails/18.jpg)
SSc Skin Ulcers Classification
SUPERFICIAL LESIONS
DEEP LESIONS
muscle
bone
![Page 19: Ulcere digitali sclerodermiche.ppt [compatibility mode]](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022052503/5443f1c5afaf9fac098b4718/html5/thumbnails/19.jpg)
CALCINOSI
![Page 20: Ulcere digitali sclerodermiche.ppt [compatibility mode]](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022052503/5443f1c5afaf9fac098b4718/html5/thumbnails/20.jpg)
2020
ULCERA PUNTALE
![Page 21: Ulcere digitali sclerodermiche.ppt [compatibility mode]](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022052503/5443f1c5afaf9fac098b4718/html5/thumbnails/21.jpg)
2121
ULCERA DA SFREGAMENTO
![Page 22: Ulcere digitali sclerodermiche.ppt [compatibility mode]](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022052503/5443f1c5afaf9fac098b4718/html5/thumbnails/22.jpg)
0: normale1-14: medio15-29: moderato30-39: severo>40: terminale
![Page 23: Ulcere digitali sclerodermiche.ppt [compatibility mode]](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022052503/5443f1c5afaf9fac098b4718/html5/thumbnails/23.jpg)
Annals of the Rheumatic Disease 2011 Vol. 70 pp 104Annals of the Rheumatic Disease 2011 Vol. 70 pp 104--109109
mRSS 33/0,5 (6 mesi)= 66 STPR RapidRapid
mRSS 27/0,8 (9,6 mesi)= 34 STPR IntermediateIntermediate
mRSS 17/1= 17 STPR SlowSlow
Più rapida è la progressione dell’ispessimeto cutaneo, maggiore è la probabilità di morte precoce e di sviluppo della crisi renale sclerodermica (nei due anni successivi alla valutazione)
![Page 24: Ulcere digitali sclerodermiche.ppt [compatibility mode]](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022052503/5443f1c5afaf9fac098b4718/html5/thumbnails/24.jpg)
RODNAN SKIN SCORE 8 Anno 2009 ETA’ 35 anni
![Page 25: Ulcere digitali sclerodermiche.ppt [compatibility mode]](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022052503/5443f1c5afaf9fac098b4718/html5/thumbnails/25.jpg)
RODNAN SKIN SCORE 16 ANNO 2010 ETA’ 36 anni
![Page 26: Ulcere digitali sclerodermiche.ppt [compatibility mode]](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022052503/5443f1c5afaf9fac098b4718/html5/thumbnails/26.jpg)
RODNAN SKIN SCORE 20 ANNO 2011 ETA’ 37 anni
![Page 27: Ulcere digitali sclerodermiche.ppt [compatibility mode]](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022052503/5443f1c5afaf9fac098b4718/html5/thumbnails/27.jpg)
INFEZIONE GANGRENA AMPUTAZIONE
DISABILITA’
INABILITA’ AL
LAVORO
DOLORE
OSPEDALIZZAZIONE
PERDITA DELLA
FUNZIONE
![Page 28: Ulcere digitali sclerodermiche.ppt [compatibility mode]](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022052503/5443f1c5afaf9fac098b4718/html5/thumbnails/28.jpg)
EpidemiologiaEpidemiologia delledelle UlcereUlcereDigitaliDigitali
•• Il Il 3535--50 %50 % deidei pazientipazienti affettiaffetti dadaSclerodermiaSclerodermia ha ha unauna storiastoria didiUlcereUlcere DigitaliDigitali
•• Il Il 1515--25 % 25 % manifestamanifesta UlcereUlcereDigitaliDigitali attiveattive
Schiopu S. 2010 International journal of Rheumathology: Digital ischemia in Scleroderma Spectrum of Disease
![Page 29: Ulcere digitali sclerodermiche.ppt [compatibility mode]](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022052503/5443f1c5afaf9fac098b4718/html5/thumbnails/29.jpg)
ImplicazioniImplicazioni clinichecliniche delledelle UlcereUlcereDigitaliDigitali
Korn JH et al. Arthritis Rheum 2004; 50:3985-93.Denton CP, Korn JH. Scleroderma Care Res 2003; 1:12-20.
• Impatto negativo sulla Qualità della Vita
• Dolore locale intenso e persistente
• Alterazioni funzionali
• Osteomielite
• Amputazioni
![Page 30: Ulcere digitali sclerodermiche.ppt [compatibility mode]](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022052503/5443f1c5afaf9fac098b4718/html5/thumbnails/30.jpg)
Guarigione dell’ulcera Guarigione dell’ulcera
Prevenzione delle recidivePrevenzione delle recidive
Riduzione del doloreRiduzione del dolore
Riduzione delle limitazione funzionaliRiduzione delle limitazione funzionali
Miglioramento della qualità della vita Miglioramento della qualità della vita
Obiettivi del trattameObiettivi del trattamentonto
Digital Ulcers: overt vascular disease in systemic sclerosis. Rheumatology 2009, V Steen et al
![Page 31: Ulcere digitali sclerodermiche.ppt [compatibility mode]](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022052503/5443f1c5afaf9fac098b4718/html5/thumbnails/31.jpg)
![Page 32: Ulcere digitali sclerodermiche.ppt [compatibility mode]](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022052503/5443f1c5afaf9fac098b4718/html5/thumbnails/32.jpg)
La riduzione dell’essudato
+La rimozione di tessuto devitalizzato
+La pulizia del fondo della lesione
=Favorire il tessuto granulazione.
MEDICAZIONE
La riparazione tissutale avviene in ambiente umido
•• TT per tessuto necrotico•• II per infezione/infiammazione
••MM per macerazione: bilancio deifluidi
•• EE per epitelizzazione: marginidell’epidermide alterati
![Page 33: Ulcere digitali sclerodermiche.ppt [compatibility mode]](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022052503/5443f1c5afaf9fac098b4718/html5/thumbnails/33.jpg)
Trattamento farmacologicoTrattamento farmacologicoCalcio antagonisti:I calcio antagonisti, come la nifedipina, amlodipina e
diltiazem sono potenti vasodilatatori e sono spesso utilizzati per rilassare la muscolatura delle pareti vasali nei pazienti con FR.
A causa del loro potente effetto vasodilatatorio questi farmaci rappresentano spesso le basi del trattamento di pazienti sclerodermici che sviluppano UD anche se non esistono dati di efficacia.
3333
Digital Ulcers: overt vascular disease in systemic sclerosis.
Rheumatology 2009, V Steen et al
![Page 34: Ulcere digitali sclerodermiche.ppt [compatibility mode]](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022052503/5443f1c5afaf9fac098b4718/html5/thumbnails/34.jpg)
Trattamento farmacologico con Trattamento farmacologico con iloprostiloprost
In genere è usato nei casi di UD gravi con un danno trofico evidente – tessuto cutaneo marcatamente alterato.
L’iloprost endovena viene somministrato in day-hospital per 6-8 ore al giorno per 5-7 giorni consecutivi al mese, alla dose di 0.5-2ng/Kg/minuto, aumentata ogni 30 minuti fino a quando non si raggiunge la dose massima tollerata.
3434
![Page 35: Ulcere digitali sclerodermiche.ppt [compatibility mode]](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022052503/5443f1c5afaf9fac098b4718/html5/thumbnails/35.jpg)
Può essere razionale agire sull’Endotelina?
La vasculopatia nelle UD, come nella PAH,implica vasocostrizione e conseguente rimodellamento vascolare fino all’occlusione.
L’ endotelina agisce sui due recettori, ETa e ETb diviene responsabile della comparsa di fenomeni fibrotici, della proliferazione delle cellule endoteliali, dell’effetto proinfiammatorio, dell’aumento della permeabilità vascolare e della vasocostrizione (ulteriormente enfatizzata dall’ipertrofia e dalla proliferazionedelle cellule muscolari lisce).
![Page 36: Ulcere digitali sclerodermiche.ppt [compatibility mode]](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022052503/5443f1c5afaf9fac098b4718/html5/thumbnails/36.jpg)
BOSENTAN
Il Bosentan è un duplice Il Bosentan è un duplice antagonista dei recettori antagonista dei recettori
dell’Endotelina con affinità per i dell’Endotelina con affinità per i recettori A e B (ETA e ETB )recettori A e B (ETA e ETB )
TERAPIA ORALETERAPIA ORALE
![Page 37: Ulcere digitali sclerodermiche.ppt [compatibility mode]](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022052503/5443f1c5afaf9fac098b4718/html5/thumbnails/37.jpg)
RAPIDS-1: RAndomised placebo-controlled study on Prevention of Ischemic Digital ulcers in Scleroderma
![Page 38: Ulcere digitali sclerodermiche.ppt [compatibility mode]](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022052503/5443f1c5afaf9fac098b4718/html5/thumbnails/38.jpg)
RAPIDSRAPIDS--1: Sviluppo di 1: Sviluppo di nuove ulcerenuove ulcere
Placebo Bosentan
Nuove ulcere dopo 16 settimane
Korn JH et al. Arthritis Rheum 2004; 50:3985-93.
2.7
1.4
0
0.5
1
1.5
2
2.5
3
Tutti I pazienti
-48%p = 0.008*
n = 78n =43Nuo
ve U
lcer
e D
igita
li (%
)
3,6
1.8
Pazienti con UD al baseline
-50%p = 0.008*
n = 52n =24
3,5
![Page 39: Ulcere digitali sclerodermiche.ppt [compatibility mode]](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022052503/5443f1c5afaf9fac098b4718/html5/thumbnails/39.jpg)
RAPIDSRAPIDS--2: Endpoint 2: Endpoint primario:Prevenzioneprimario:Prevenzione
2.7
1.9
0
0.5
1
1.5
2
2.5
3
Settimana 24 – Endpoint primario
Placebo Bosentan
-30%p = 0.035*
n = 95n = 89
Nuo
ve U
lcer
e D
igita
li
Nuove ulcere dopo 24 settimane
Matucci-Cerinic 2011 Ann Rheum Dis
![Page 40: Ulcere digitali sclerodermiche.ppt [compatibility mode]](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022052503/5443f1c5afaf9fac098b4718/html5/thumbnails/40.jpg)
Il 66% dei pazienti che ha avuto più di un episodio di DU nella sua storia di malattia, recidiva in nuovi eventi ulcerativi con una media di 0,5 eventi per anno (ovvero un evento ogni 2 anni), nonostante l’utilizzo di calcioantagonisti e altri vasodilatatori
Hachulla et al. J Rheumatol 2007 vol 34 pp 2423-2430Schiopu S. 2010 International journal of Rheumathology: Digital ischemia in Scleroderma Spectrum of Disease
In pazienti con storia di DU, Bosentan è stato l’unico farmaco che ha dimostrato di prevenire le recidive
![Page 41: Ulcere digitali sclerodermiche.ppt [compatibility mode]](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022052503/5443f1c5afaf9fac098b4718/html5/thumbnails/41.jpg)
• A un anno dall’inizio del trattamento con Bosentan, il 77% dei pazienti non ha nessuna nuova ulcera
• Le ulcere presenti al basale, risultano ridotte del 50% dopo un anno di terapia con Bosentan
![Page 42: Ulcere digitali sclerodermiche.ppt [compatibility mode]](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022052503/5443f1c5afaf9fac098b4718/html5/thumbnails/42.jpg)
Bosentan for DigitalUlcers in Patients
with SystemicSclerosis: A
Prospective 3-yearFollow-up Study
Tsifetaki N et al., Journal of Rheumatology 2009; 36(7):1550-1551
![Page 43: Ulcere digitali sclerodermiche.ppt [compatibility mode]](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022052503/5443f1c5afaf9fac098b4718/html5/thumbnails/43.jpg)
• 30 Pazienti
• 22 donne e 4 uomini
• età media 60 anni
• durata media di malattia 20 anni
Pazienti
Risultati a 3 anni
• 65% dei pazienti sono guariti (17/26) dopo 25 settimane
• 81% dei pazienti a tre anni è libero da ulcere
• 19% dei pazienti a tre anni presenta nuove ulcere
Treatment with bosentan in patients with SSc is effective
in preventing and treating DU in a longterm fashion.
![Page 44: Ulcere digitali sclerodermiche.ppt [compatibility mode]](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022052503/5443f1c5afaf9fac098b4718/html5/thumbnails/44.jpg)
Danno Endoteliale
Attivazionedei leucociti
Proliferazione
Superproduzione di ECM
FibrosiFibrosi
ET1ET1
TGFb
IL6
ETbETb
ETa
BOSENTANBOSENTANMol Cell Biol. 2006 Constitutive ALK5-independent c-Jun N-terminal kinase activation contributes to endothelin-1 overexpression in pulmonary fibrosis: evidence of an autocrine endothelin loop operating through the endothelin A and B receptors.
![Page 45: Ulcere digitali sclerodermiche.ppt [compatibility mode]](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022052503/5443f1c5afaf9fac098b4718/html5/thumbnails/45.jpg)
AECAAECA
AECA: Anti-Endothelial Cell Autoantibodies attivano il processo di danno endoteliale e reclutano le molecole implicate nella cascata infiammatoria
L’infiammazione rappresenta il DRIVER del rimodellamento vascolare e dell’eccessiva deposizione di matrice extracellulare
Abraham D: How does endothelial cell injury start? The role of endothelinin systemic sclerosis. Artritis Research 2007
![Page 46: Ulcere digitali sclerodermiche.ppt [compatibility mode]](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022052503/5443f1c5afaf9fac098b4718/html5/thumbnails/46.jpg)
![Page 47: Ulcere digitali sclerodermiche.ppt [compatibility mode]](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022052503/5443f1c5afaf9fac098b4718/html5/thumbnails/47.jpg)
La gestione farmacologicaLa gestione farmacologicadel paziente con Sclerosi Sistemica del paziente con Sclerosi Sistemica e Ulcere Digitali attivee Ulcere Digitali attive
giorni0 30 60
5 gg 1-3 gg 1-3 ggIloprost *
Tracleer 62,5 mg bid 125 mg bid 125 mg bid
* (Dosaggio 0,5-2 ng/kg/min)
Guarigione + Prevenzione
![Page 48: Ulcere digitali sclerodermiche.ppt [compatibility mode]](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022052503/5443f1c5afaf9fac098b4718/html5/thumbnails/48.jpg)
20-12-2010
15-01-2011
30-11-2010
TERAPIA COMBINATA ILOPROST E BOSENTAN
![Page 49: Ulcere digitali sclerodermiche.ppt [compatibility mode]](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022052503/5443f1c5afaf9fac098b4718/html5/thumbnails/49.jpg)
TERAPIA COMBINATADi
ILOPROST E
BOSENTAN
GENNAIO 2011
FEBBRAIO 2011
![Page 50: Ulcere digitali sclerodermiche.ppt [compatibility mode]](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022052503/5443f1c5afaf9fac098b4718/html5/thumbnails/50.jpg)
TERAPIA COMBINATA DI ILOPROSTE BOSENTAN
GENNAIO 2011
MARZO 2011
![Page 51: Ulcere digitali sclerodermiche.ppt [compatibility mode]](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022052503/5443f1c5afaf9fac098b4718/html5/thumbnails/51.jpg)
Conclusioni
PAZIENTE SCLERODERMICO
ULCERE ATTIVE STORIA DI ULCERE
PROBABILE SVILUPPO DI
ULCERE
Controllo settimanale
Controllo mensileControllo trimestrale
Iloprost+Bosentan Bosentan Iloprost
![Page 52: Ulcere digitali sclerodermiche.ppt [compatibility mode]](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022052503/5443f1c5afaf9fac098b4718/html5/thumbnails/52.jpg)
![Page 53: Ulcere digitali sclerodermiche.ppt [compatibility mode]](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022052503/5443f1c5afaf9fac098b4718/html5/thumbnails/53.jpg)
![Page 54: Ulcere digitali sclerodermiche.ppt [compatibility mode]](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022052503/5443f1c5afaf9fac098b4718/html5/thumbnails/54.jpg)
Best Recruiters:
MatucciMatucci--FirenzeFirenze: 59 : 59 pazientipazienti arruolatiarruolatiCozziCozzi--PadovaPadova: 35 : 35 pazientipazienti arruolatiarruolatiSalsanoSalsano--Umberto Umberto II--Roma: 34 Roma: 34 pazientipazienti arruolatiarruolatiFusaroFusaro--MolinetteMolinette Torino: 31 Torino: 31 pazientipazienti arruolatiarruolatiDel Del PapaPapa--PiniPini Milano: 29 Milano: 29 pazientipazienti arruolatiarruolatiFotiFoti--CataniaCatania: 29 : 29 pazientipazienti arruolatiarruolatiAiròAirò--BresciaBrescia: 28 : 28 pazientipazienti arruolatiarruolatiLunardiLunardi--VeronaVerona: 27 : 27 pazientipazienti arruolatiarruolatiMazzucaMazzuca--CatanzaroCatanzaro: 26 : 26 pazientipazienti arruolatiarruolati
PAZIENTI ARRUOLATI: 699
CENTRI ATTIVI: 44
![Page 55: Ulcere digitali sclerodermiche.ppt [compatibility mode]](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022052503/5443f1c5afaf9fac098b4718/html5/thumbnails/55.jpg)
FARMACIFARMACI CONCOMITANTICONCOMITANTI ((ALL’ARRUOLAMENTOALL’ARRUOLAMENTO))
Classe di Farmaci (%)* 0 UD All’arruolamento
N=115
1+ UDsAll’arruolamento
N=515
Analgesici e anti-infiammatori 47.0% 60.4%
Immunosoppressori 32.2% 28.9%
Antibiotici Sistemici 4.3 % 26.4%
ERA** 53.0% 54.8%
Calcio antagonisti 38.3% 48.5%
Prostacicline 81.7% 79.2%
Inibitori 5-fosfodiesterasi 2.6 % 3.9 %
Trattamenti topici 79.1% 66.0%
Altri farmaci 3.5 % 45.4%
* Percentuali basate sul numero totale di pazienti** ERA = Bosentan + Altri ERA diversi dal Bosentan
![Page 56: Ulcere digitali sclerodermiche.ppt [compatibility mode]](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022052503/5443f1c5afaf9fac098b4718/html5/thumbnails/56.jpg)
![Page 57: Ulcere digitali sclerodermiche.ppt [compatibility mode]](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022052503/5443f1c5afaf9fac098b4718/html5/thumbnails/57.jpg)
PGI2 agonistaPGI2 agonista
•• Nell’aprile 2008 Actelion e Nippon Nell’aprile 2008 Actelion e Nippon Shinyaku hanno sottoscritto un’alleanza Shinyaku hanno sottoscritto un’alleanza mondiale esclusiva per la collaborazione mondiale esclusiva per la collaborazione relativa ad un agonista recettoriale relativa ad un agonista recettoriale oraleorale
della PGI 2 ad azione prolungata.della PGI 2 ad azione prolungata.
•• Per il trattamento dei pazienti affetti da Per il trattamento dei pazienti affetti da ipertensione arteriosa polmonare. ipertensione arteriosa polmonare.
•• In pratica, un Iloprost per via orale……In pratica, un Iloprost per via orale……
![Page 58: Ulcere digitali sclerodermiche.ppt [compatibility mode]](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022052503/5443f1c5afaf9fac098b4718/html5/thumbnails/58.jpg)
Macitentan Macitentan •• Un Un nuovonuovo antagonistaantagonista recettorialerecettoriale dell’endotelinadell’endotelina è in è in fasefase didi studiostudio
•• CaratterizzatoCaratterizzato dada dupliceduplice antagonismoantagonismo deidei recettorirecettori dell’endotelinadell’endotelina, , altaaltapenetrazionepenetrazione tissitaletissitale e e bassissimabassissima incidenzaincidenza didi effettieffetti collateralicollaterali ..
•• La fase II interessa 4 centri italiani (fibrosi polmonare idiopatica)La fase II interessa 4 centri italiani (fibrosi polmonare idiopatica)
•• La La fasefase III III interessainteressa 3 3 centricentri italianiitaliani ((ipertensioneipertensione arteriosaarteriosa polmonarepolmonare))
• Ha una maggior disponibilità tissutale pertanto ha un azione maggiore sull’area perivasalemigliorando il quadro del danno vascolare in corso di Sclerosi Sistemica
![Page 59: Ulcere digitali sclerodermiche.ppt [compatibility mode]](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022052503/5443f1c5afaf9fac098b4718/html5/thumbnails/59.jpg)
Anti ET1Anti ET1 Anti Anti TGFbTGFb
ImmunosoppressoreImmunosoppressore ProstaciclinaProstaciclina