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UNIVERSIDAD CENTRAL DEL ECUADOR
FACULTAD DE CIENCIAS QUÍMICAS
CARRERA DE QUÍMICA FARMACÉUTICA
FORMULACIÓN, ELABORACIÓN Y ESTUDIO DE ESTABILIDAD DE UNA
JALEA DE HIERRO UTILIZANDO DIFERENTES EDULCORANTES
Autora: Cinthia Mariela Ulcuango Conlago
TESIS PARA OPTAR POR EL TÍTULO PROFESIONAL DE QUÍMICA
FARMACÉUTICA
Tutora: Dra. Liliana Naranjo
Quito, Diciembre del 2015
ii
Ulcuango Conlago, Cinthia Mariela (2015).
Formulación, elaboración y estudio
de estabilidad de una jalea de hierro
utilizando diferentes edulcorantes.
Trabajo de investigación para optar
por el título profesional de Química
Farmacéutica. Quito: UCE.133 p.
Farmacéutica. Quito: UCE. 154 p.
iii
DEDICATORIA
A Dios, por darme la oportunidad de vivir, por estar conmigo en cada paso que doy y por
haber puesto en mi camino a aquellas personas que han sido mi soporte y compañía durante
todo el periodo de estudio.
A mis padres: Gerardo y Fanny por su apoyo, consejos, compresión, amor y ayuda en los
momentos difíciles.Gracias papá y mamá por ser como son, por velar por mi bienestar y
educación siendo mi apoyo en cada momento.
A mis hermanos: Brayan y Christopher por estar siempre conmigo, los quiero mucho.
A mi gran amor Pedro, quien me brindó su cariño, su amistad, su estímulo y apoyo
constante.
A mi querido hijo Joaquín Alejandro que es la razón de mi vida y el tesoro más grande que
Dios me regaló.
Cinthia Mariela.
iv
AGRADECIMIENTO
Quiero agradecer a Dios por todas las bendiciones recibidas.
A mis padres por su enorme apoyo, ejemplo y consejos los que me permitieron salir adelante
en los momentos más difíciles.
A la gloriosa Universidad Central del Ecuador y a la Facultad de Ciencias Químicas, donde
no solo logré obtener mi profesión, sino que conocí a maestros, compañeros y amigos que los
llevaré presentes toda mi vida.
A mis maestros quienes impartieron todo su conocimiento a lo largo de la carrera, en
especial a la Dra. Liliana Naranjo por su gran apoyo en la realización del presente trabajo.
Al Laboratorio Farmacéutico MAQUIPHARMA S.A., por la colaboración brindada para el
desarrollo del presente trabajo.
A mis amigos que estuvieron presentes en este largo camino, que entre buenos y malos
momentos siempre nos dimos una mano para cumplir este gran anhelado sueño.
v
UNIVERSIDAD CENTRAL DEL ECUADOR
FACULTAD DE CIENCIAS QUÍMICAS
CARRERA DE QUÍMICA FARMACÉUTICA
Yo, Cinthia Mariela Ulcuango Conlago, con C.I.: 1722313911, en calidad de autora del trabajo
de investigación o tesis realizada sobre “FORMULACIÓN, ELABORACIÓN Y ESTUDIO
DE ESTABILIDAD DE UNA JALEA DE HIERRO UTILIZANDO DIFERENTES
EDULCORANTES”, por la presente autorizo a la UNIVERSIDAD CENTRAL DEL
ECUADOR, hacer uso de todos los contenidos que me pertenecen o de parte de los que
contienen esta obra, con fines estrictamente académicos o de investigación.
Los derechos que como autor me corresponden, con excepción de la presente autorización,
seguirán vigentes a mi favor, de conformidad con lo establecido en los artículos 5, 6,8, 19 y
demás pertinentes de la Ley de Propiedad Intelectual y su Reglamento.
Quito, a los 8días del mes de Diciembre del 2015
Cinthia Ulcuango Conlago
C.I. 1722313911
vi
UNIVERSIDAD CENTRAL DEL ECUADOR
FACULTAD DE CIENCIAS QUÍMICAS
CARRERA DE QUÍMICA FARMACÉUTICA
ACEPTACIÓN DE LA TUTORA
Por la presente dejo constancia que he leído la Tesis, presentada por la señorita CINTHIA
MARIELA ULCUANGO CONLAGO, para optar por el Título profesional de Química
Farmacéutica, cuyo tema es “FORMULACIÓN, ELABORACIÓN Y ESTUDIO DE
ESTABILIDAD DE UNA JALEA DE HIERRO UTILIZANDO DIFERENTES
EDULCORANTES”, la misma que reúne los requerimientos, y los méritos suficientes para ser
sometida a evaluación por el comité calificador.
En la ciudad de Quito a los 8 días del mes de Diciembre del 2015
Dra. Liliana Naranjo
C.I.: 060154521-3
viii
LUGAR DONDE SE REALIZÓ LA INVESTIGACIÓN
La presente investigación se realizó en el Laboratorio de Garantía de Calidad del Laboratorio
Farmacéutico MAQUIPHARMA S.A. y en la Facultad de Ciencias Químicas de la Universidad
Central del Ecuador, en el Laboratorio de Química Farmacéutica.
ix
CONTENIDO
CAPÍTULO I ................................................................................................................................. 1
1 INTRODUCCIÓN ................................................................................................................ 1
1.1 PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA ...................................................................... 1
1.2 HIPÓTESIS DE TRABAJO .......................................................................................... 1
1.3 OBJETIVOS ................................................................................................................. 2
1.3.1 OBJETIVO GENERAL: ....................................................................................... 2
1.3.2 OBJETIVOS ESPECÍFICOS: ............................................................................... 2
1.4 JUSTIFICACIÓN E IMPORTANCIA DE LA INVESTIGACIÓN ............................. 2
CAPITULO II ............................................................................................................................... 4
2 MARCO TEÓRICO .............................................................................................................. 4
2.1 ANTECEDENTES ........................................................................................................ 4
2.2 FUNDAMENTO TEÓRICO ......................................................................................... 5
2.2.1 ANEMIA ............................................................................................................... 5
2.2.1.1 CLASIFICACIÓN ............................................................................................ 5
2.2.1.1.1 ANEMIA FERROPÉNICA ......................................................................... 5
2.2.1.1.2 ANEMIA ASOCIADA A ENFERMEDADES CRÓNICAS ..................... 7
2.2.1.1.3 ANEMIAS MEGALOBLÁSTICAS ........................................................... 8
2.2.1.1.4 ANEMIAS HEMOLÍTICAS ..................................................................... 12
2.2.2 HIERRO .............................................................................................................. 12
2.2.2.1 DEFINICIÓN .................................................................................................. 12
2.2.2.2 FUNCIONES .................................................................................................. 13
2.2.2.3 CLASIFICACIÓN .......................................................................................... 14
2.2.2.4 METABOLISMO DEL HIERRO ................................................................... 15
2.2.2.4.1 ABSORCIÓN ............................................................................................ 15
2.2.2.4.2 TRANSPORTE ......................................................................................... 17
2.2.2.4.3 DEPÓSITOS ............................................................................................. 17
2.2.2.4.4 REGULACIÓN DE LOS NIVELES DE HIERRO .................................. 18
x
2.2.3 COMPLEJO DE HIERRO (III) POLIMALTOSADO (IPC) .............................. 18
2.2.3.1 COMPOSICIÓN QUÍMICA ........................................................................... 18
2.2.3.2 DOSIFICACIÓN ............................................................................................. 18
2.2.3.3 FARMACODINAMIA Y FARMACOCINÉTICA ........................................ 19
2.2.3.4 INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS ................................................... 19
2.2.3.5 REACCIONES ADVERSAS .......................................................................... 20
2.2.3.6 TOXICOLOGÍA ............................................................................................. 20
2.2.4 GELES O JALEAS ............................................................................................. 21
2.2.4.1 DEFINICIÓN .................................................................................................. 21
2.2.4.2 MECANISMOS DE FORMACIÓN DE UN GEL ......................................... 21
2.2.4.3 TIPOS DE GELES .......................................................................................... 22
2.2.4.4 PRINCIPALES AGENTES GELIFICANTES ............................................... 23
2.2.5 EDULCORANTES ............................................................................................. 24
2.2.5.1 DEFINICIÓN .................................................................................................. 24
2.2.5.2 CLASIFICACIÓN .......................................................................................... 24
2.2.6 SACARINA SÓDICA ......................................................................................... 25
2.2.6.1 DEFINICIÓN .................................................................................................. 25
2.2.6.2 DATOS FÍSICO-QUÍMICOS ......................................................................... 26
2.2.6.3 PROPIEDADES Y USOS ............................................................................... 26
2.2.6.4 DOSIFICACIÓN ............................................................................................. 26
2.2.7 SUCRALOSA ..................................................................................................... 27
2.2.7.1 DEFINICIÓN .................................................................................................. 27
2.2.7.2 DATOS FÍSICO-QUÍMICOS ......................................................................... 27
2.2.7.3 PROPIEDADES Y USOS ............................................................................... 27
2.2.8 STEVIA REBAUDIANA ................................................................................... 28
2.2.8.1 PROPIEDADES Y USOS ............................................................................... 29
2.2.9 EVALUACIÓN SENSORIAL ............................................................................ 29
2.2.9.1 DEFINICIÓN .................................................................................................. 29
xi
2.2.9.2 LOS SENTIDOS Y LAS PROPIEDADES SENSORIALES ......................... 30
2.2.9.3 CLASIFICACIÓN DE LAS PRUEBAS SENSORIALES ........................... 30
2.2.9.3.1 PRUEBAS DISCRIMINATORIAS .......................................................... 31
2.2.9.3.2 PRUEBAS AFECTIVAS O HEDÓNICAS .............................................. 31
2.2.9.3.3 PRUEBA DESCRIPTIVA ........................................................................ 33
2.2.10 ESTABILIDAD .................................................................................................. 34
2.2.10.1 DEFINICIÓN .............................................................................................. 34
2.2.10.2 MOTIVOS POR LOS QUE SE REALIZA UN ESTUDIO DE
ESTABILIDAD .............................................................................................................. 35
2.2.10.3 INESTABILIDAD DE MEDICAMENTOS ............................................... 35
2.2.10.3.1 FACTORES QUE PRODUCEN INESTABILIDAD ............................. 35
2.2.10.4 ESTUDIO DE ESTABILIDAD .................................................................. 38
2.2.10.4.1 PRUEBAS ACELERADAS O DE ENVEJECIMIENTO ACELERADO
38
2.2.10.4.2 PRUEBAS NORMALES O DE ENVEJECIMIENTO NATURAL ....... 39
2.2.11 FUNDAMENTO LEGAL ................................................................................... 39
2.2.11.1 CONSTITUCIÓN DE LA REPÚBLICA DEL ECUADOR ....................... 39
2.2.11.2 LEY ORGÁNICA DE LA SALUD ............................................................ 39
2.2.11.3 POLÍTICA NACIONAL DE MEDICAMENTOS ..................................... 40
2.2.11.4 BUENAS PRÁCTICAS DE MANUFACTURA ........................................ 40
CAPÍTULO III ............................................................................................................................ 42
3 METODOLOGÍA ............................................................................................................... 42
3.1 TIPO DE INVESTIGACIÓN ...................................................................................... 42
3.2 POBLACIÓN Y MUESTRA ...................................................................................... 42
3.3 DISEÑO EXPERIMENTAL ....................................................................................... 42
3.3.1 VARIABLES ...................................................................................................... 46
3.3.1.1 INDEPENDIENTES ....................................................................................... 46
3.3.1.2 DEPENDIENTES ........................................................................................... 46
3.3.2 DISEÑO ESTADÍSTICO ................................................................................... 47
xii
3.3.2.1 HIPÓTESIS NULA ......................................................................................... 48
3.3.2.2 HIPÓTESIS ALTERNATIVA ........................................................................ 48
3.3.2.3 ECUACIONES Y MODELO ESQUEMÁTICO PARA EL ADEVA ............ 49
3.4 MATERIALES Y MÉTODOS ................................................................................... 50
3.4.1 EQUIPOS ............................................................................................................ 50
3.4.2 MATERIALES.................................................................................................... 50
3.4.3 REACTIVOS ...................................................................................................... 50
3.5 PROCEDIMIENTO DE MANUFACTURA DE LA JALEA DE HIERRO .............. 51
3.6 MÉTODOS ................................................................................................................. 52
3.6.1 METODOLOGÍA ANALÍTICA PARA EL PRINCIPIO ACTIVO ................... 52
3.6.1.1 ASPECTO ....................................................................................................... 52
3.6.1.2 CONTROLES FÍSICOS ................................................................................. 53
3.6.1.3 CONTROLES QUÍMICOS ............................................................................. 53
3.6.2 METODOLOGÍA ANALÍTICA PARA PRODUCTO TERMINADO .............. 54
3.6.2.1 CONTROLES ORGANOLÉPTICOS ............................................................ 54
3.6.2.2 CONTROLES FÍSICOS ................................................................................. 55
3.6.2.3 CONTROLES QUÍMICOS ............................................................................. 55
3.6.2.4 CONTROLES MICROBIOLÓGICOS: USP 35 NF 30 .................................. 56
CAPÍTULO IV ............................................................................................................................ 58
4 ANÁLISIS E INTERPRETACIÓN DE RESULTADOS ................................................... 58
4.1 RESULTADOS DE LA PRUEBA HEDÓNICA FACIAL ........................................ 58
4.2ANÁLISIS DE PRINCIPIO ACTIVO
..................................................................................................................................................... 60
4.3 ANÁLISIS EN PRODUCTO TERMINADO ............................................................. 61
4.4 COMPARACIÓN DE LOS PARÁMETROS EVALUADOS DURANTE EL
ESTUDIO DE ESTABILIDAD .............................................................................................. 64
4.4.1 pH ........................................................................................................................ 64
4.4.2 VISCOSIDAD ..................................................................................................... 69
4.4.3 PORCENTAJE DE PRINCIPIO ACTIVO ......................................................... 74
xiii
4.5 ESTUDIO DE ESTABILIDAD .................................................................................. 79
4.5.1 RESULTADOS DEL ESTUDIO DE ESTABILIDAD ...................................... 79
4.6 DETERMINACIÓN DEL PERIODO DE VIDA UTIL DE LAS JALEAS (MÉTODO
ARRHENIUS) ......................................................................................................................... 88
4.7 ANÁLISIS ESTADÍSTICOS DE LOS RESULTADOS EN PRODUCTO
TERMINADO ....................................................................................................................... 100
4.7.1 ANÁLISIS ESTADÍSTICO DEL pH EN PRODUCTO TERMINADO .......... 100
4.7.2 ANÁLISIS ESTADÍSTICO DE LA VISCOSIDAD EN PRODUCTO
TERMINADO ................................................................................................................... 104
4.7.3 ANÁLISIS ESTADÍSTICO DEL PORCENTAJE DE PRINCIPIO ACTIVO EN
PRODUCTO TERMINADO ............................................................................................ 106
4.8 ANÁLISIS ESTADÍSTICOS DE LOS RESULTADOS LUEGO DEL ESTUDIO DE
ESTABILIDAD .................................................................................................................... 107
4.8.1 ANÁLISIS ESTADÍSTICO DEL TIEMPO DE VIDA UTIL .......................... 107
4.8.2 ANÁLISIS ESTADÍSTICO DEL pH (90 DÍAS) ............................................. 108
4.8.3 ANÁLISIS ESTADÍSTICO DE LA VISCOSIDAD (90 DÍAS) ...................... 110
4.8.4 ANÁLISIS ESTADÍSTICO DEL PORCENTAJE DE PRINCIPIO ACTIVO (90
DÍAS) 112
CAPITULO V ........................................................................................................................... 114
5 CONCLUSIONES Y RECOMENDACIONES ................................................................ 114
5.1 CONCLUSIONES .................................................................................................... 114
5.2 RECOMENDACIONES ........................................................................................... 116
BIBLIOGRAFÍA ....................................................................................................................... 117
ANEXOS................................................................................................................................... 120
xiv
LISTA DE TABLAS
Tabla 2. 1 Criterios para el diagnóstico de anemia según niveles de hemoglobina (Hb) y
hematocrito (Hto) .......................................................................................................................... 5
Tabla 2. 2 Dosificación de Hierro ............................................................................................... 19
Tabla 2. 3 Principales agentes gelificantes .................................................................................. 23
Tabla 2. 4 Clasificación de los edulcorantes ............................................................................... 24
Tabla 2. 5 Principales propiedades sensoriales ........................................................................... 30
Tabla 2. 6 Clasificación de las pruebas sensoriales ..................................................................... 30
Tabla 2. 7 Humedad relativa en las zonas climáticas .................................................................. 36
Tabla 3. 1 Formulación de la jalea de Hierro con Sucralosa (0.5%) ........................................... 43
Tabla 3. 2 Formulación de la jalea de Hierro con Sucralosa (1.0%) ........................................... 43
Tabla 3. 3 Formulación de la jalea de Hierro con Sucralosa (1.5%) ........................................... 43
Tabla 3. 4 Formulación de la jalea de Hierro con Sacarina sódica (0.2%) ................................. 44
Tabla 3. 5 Formulación de la jalea de Hierro con Sacarina sódica (0.5%) ................................. 44
Tabla 3. 6 Formulación de la jalea de Hierro con Sacarina sódica (0.8%) ................................. 44
Tabla 3. 7 Formulación de la jalea de Hierro con Stevia (1.5%) ................................................ 45
Tabla 3. 8 Formulación de la jalea de Hierro con Stevia (2.5%) ................................................ 45
Tabla 3. 9 Formulación de la jalea de Hierro con Stevia (3.5%) ................................................ 45
Tabla 3. 10 Variables dependientes (Tiempo de vida útil) .......................................................... 47
Tabla 3. 11 Variables dependientes (pH) .................................................................................... 47
Tabla 3. 12 Variables dependientes (Viscosidad) ....................................................................... 48
Tabla 3. 13 Variables dependientes (Contenido de Hierro) ........................................................ 48
Tabla 3. 14 Modelo esquemático para el ADEVA-DCA ............................................................ 49
Tabla 4. 1 Resultado de la encuesta para las jaleas de hierro con los diferentes edulcorantes ... 58
Tabla 4. 2 Certificado de análisis del principio activo ................................................................ 60
Tabla 4. 3 Certificado de análisis de la jalea de Hierro utilizando Sucralosa ............................ 61
Tabla 4. 4 Certificado de análisis de la jalea de Hierro utilizando Sacarina sódica .................... 62
Tabla 4. 5 Certificado de análisis de la jalea de Hierro utilizandoStevia .................................... 63
Tabla 4. 6 Valores de pH de las jaleas durante los 90 días de la prueba de estabilidad a
temperatura ambiente (20ºC) y 70 % H.R. .................................................................................. 64
Tabla 4. 7 Valores de pH de las jaleas durante los 90 días de la prueba de estabilidad a 30 ºC y
70% H.R. ..................................................................................................................................... 65
Tabla 4. 8 Valores de pH de las jaleas durante los 90 días de la prueba de estabilidad a 40 ºC y
70% H.R. ..................................................................................................................................... 66
xv
Tabla 4. 9 Comparación de las medias de pH vs las temperaturas de prueba durante los 90 días
..................................................................................................................................................... 67
Tabla 4. 10 Valores de viscosidad de las jaleas durante los 90 días de la prueba de estabilidad a
temperatura ambiente (20ºC) y 70 % H.R. .................................................................................. 69
Tabla 4. 11 Valores de viscosidad de las jaleas durante los 90 días de la prueba de estabilidad a
30ºC y 70 % H.R. ........................................................................................................................ 70
Tabla 4. 12 Valores de viscosidad de las jaleas durante los 90 días de la prueba de estabilidad a
40ºC y 70 % H.R. ........................................................................................................................ 71
Tabla 4. 13 Comparación de las medias de la viscosidad vs las temperaturas de prueba durante
los 90 días .................................................................................................................................... 72
Tabla 4. 14 Valores de principio activo de las jaleas durante los 90 días de la prueba de
estabilidad a temperatura ambiente (20ºC) y 70 % H.R. ............................................................. 74
Tabla 4. 15 Valores de principio activo de las jaleas durante los 90 días de la prueba de
estabilidad a 30ºC y 70 % H.R. ................................................................................................... 75
Tabla 4. 16 Valores de principio activo de las jaleas durante los 90 días de la prueba de
estabilidad a 40ºC y 70 % H.R. ................................................................................................... 76
Tabla 4. 17 Comparación de las medias de la principio activo vs las temperaturas de prueba
durante los 90 días ....................................................................................................................... 77
Tabla 4. 18 Ficha de estabilidad de jalea de hierro con Sucralosa a 20ºC .................................. 79
Tabla 4. 19 Ficha de estabilidad de jalea de hierro con Sucralosa a 30ºC .................................. 80
Tabla 4. 20 Ficha de estabilidad de jalea de hierro con Sucralosa a 40ºC .................................. 81
Tabla 4. 21 Ficha de estabilidad de jalea de hierro con Sacarina sódica a 20ºC ......................... 82
Tabla 4. 22 Ficha de estabilidad de jalea de hierro con Sacarina sódica a 30ºC ......................... 83
Tabla 4. 23 Ficha de estabilidad de jalea de hierro con Sacarina sódica a 40ºC ......................... 84
Tabla 4. 24 Ficha de estabilidad de jalea de hierro con Stevia a 20ºC ........................................ 85
Tabla 4. 25 Ficha de estabilidad de jalea de hierro con Stevia a 30ºC ........................................ 86
Tabla 4. 26 Ficha de estabilidad de jalea de hierro con Stevia a 40ºC ........................................ 87
Tabla 4. 27 Valores de la regresión lineal para determinar el orden de reacción del hierro en la
jalea con sucralosa (Repetición 1) ............................................................................................... 88
Tabla 4. 28 Valores de la regresión lineal para determinar el orden de reacción del hierro en la
jalea con sucralosa (Repetición 2) ............................................................................................... 88
Tabla 4. 29 Valores de la regresión lineal para determinar el orden de reacción del hierro en la
jalea con sucralosa (Repetición 3) ............................................................................................... 89
Tabla 4. 30 Valores de la regresión lineal para determinar el orden de reacción del hierro en la
jalea con sacarina sódica (Repetición 1) ..................................................................................... 89
xvi
Tabla 4. 31 Valores de la regresión lineal para determinar el orden de reacción del hierro en la
jalea con sacarina sódica (Repetición 2) ..................................................................................... 90
Tabla 4. 32 Valores de la regresión lineal para determinar el orden de reacción del hierro en la
jalea con sacarina sódica (Repetición 3) ..................................................................................... 90
Tabla 4. 33 Valores de la regresión lineal para determinar el orden de reacción del hierro en la
jalea con stevia (Repetición 1) .................................................................................................... 91
Tabla 4. 34 Valores de la regresión lineal para determinar el orden de reacción del hierro en la
jalea con stevia (Repetición 2) .................................................................................................... 91
Tabla 4. 35 Valores de la regresión lineal para determinar el orden de reacción del hierro en la
jalea con stevia (Repetición 3) .................................................................................................... 92
Tabla 4. 36 Constante de velocidad interpolada a 25ºC en la jalea de hierro con sucralosa
(repetición 1) ............................................................................................................................... 93
Tabla 4. 37 Constante de velocidad interpolada a 25ºC en la jalea de hierro con sucralosa
(repetición 2) ............................................................................................................................... 93
Tabla 4. 38 Constante de velocidad interpolada a 25ºC en la jalea de hierro con sucralosa
(repetición 3) ............................................................................................................................... 94
Tabla 4. 39 Constante de velocidad interpolada a 25ºC en la jalea de hierro con sacarina sódica
(repetición 1) ............................................................................................................................... 95
Tabla 4. 40 Constante de velocidad interpolada a 25ºC en la jalea de hierro con sacarina sódica
(repetición 2) ............................................................................................................................... 96
Tabla 4. 41 Constante de velocidad interpolada a 25ºC en la jalea de hierro con sacarina sódica
(repetición 3) ............................................................................................................................... 96
Tabla 4. 42 Constante de velocidad interpolada a 25ºC en la jalea de hierro con stevia
(repetición 1) ............................................................................................................................... 97
Tabla 4. 43 Constante de velocidad interpolada a 25ºC en la jalea de hierro con stevia
(repetición 2) ............................................................................................................................... 98
Tabla 4. 44 Constante de velocidad interpolada a 25ºC en la jalea de hierro con stevia
(repetición 3) ............................................................................................................................... 99
Tabla 4. 45 Comparación del tiempo de vida útil de las jaleas de hierro con los diferentes
edulcorantes ................................................................................................................................. 99
Tabla 4. 46 Diseño Completamente al Azar (DCA) - pH ......................................................... 101
Tabla 4. 47 Análisis de Varianza (ADEVA) – pH .................................................................... 102
Tabla 4. 48 Orden descendente del promedio del valor de pH ................................................. 103
Tabla 4. 49 Prueba de Tukey – pH ............................................................................................ 103
Tabla 4. 50 Diseño Completamente al Azar (DCA) – Viscosidad ............................................ 104
Tabla 4. 51 Análisis de Varianza (ADEVA) – Viscosidad ....................................................... 104
xvii
Tabla 4. 52 Orden descendente del promedio del valor de la viscosidad .................................. 105
Tabla 4. 53 Prueba de Tukey – Viscosidad ............................................................................... 105
Tabla 4. 54 Diseño Completamente al Azar (DCA) – Porcentaje de principio activo .............. 106
Tabla 4. 55 Análisis de Varianza (ADEVA) – Porcentaje de principio activo ......................... 106
Tabla 4. 56 Diseño Completamente al Azar (DCA) – Tiempo de vida útil (meses) ................. 107
Tabla 4. 57 Análisis de Varianza (ADEVA) – Tiempo de vida útil .......................................... 108
Tabla 4. 58 Diseño Completamente al Azar (DCA) – pH (90 días) .......................................... 108
Tabla 4. 59 Análisis de Varianza (ADEVA) – pH (90 días) ..................................................... 109
Tabla 4. 60 Orden descendente del promedio del valor de pH ................................................. 109
Tabla 4. 61 Prueba de Tukey – pH (90 días) ............................................................................. 110
Tabla 4. 62 Diseño Completamente al Azar (DCA) – Viscosidad (90 días) ............................. 110
Tabla 4. 63 Análisis de Varianza (ADEVA) – Viscosidad (90 días) ........................................ 111
Tabla 4. 64 Orden descendente del promedio del valor de la viscosidad .................................. 111
Tabla 4. 65 Prueba de Tukey – Viscosidad (90 días) ................................................................ 111
Tabla 4. 66 Diseño Completamente al Azar (DCA) – Porcentaje de principio activo (90 días)112
Tabla 4. 67 Análisis de Varianza (ADEVA) – Porcentaje de principio activo (90 días) .......... 112
xviii
LISTA DE FIGURAS
Figura 2. 1 Secuencia de la absorción del hierro ......................................................................... 16
Figura 2. 2 Esquema que muestra la distribución del hierro y su transporte por medio de los
receptores de transferrina (Tf-Fe) ............................................................................................... 17
Figura 2. 3 Estructura química de la sacarina sódica .................................................................. 25
Figura 2. 4 Estructura química de la sucralosa ............................................................................ 27
Figura 2. 5 Planta de Stevia ......................................................................................................... 28
Figura 2. 6 Modelo de escala hedónica facial de tres puntos ..................................................... 33
Figura 2. 7 Hidrólisis del ácido acetilsalicílico en disolución ..................................................... 37
Figura 4. 1 Resultados de la prueba hedónica facial para la jalea de hierro con diferentes
concentraciones de sucralosa……………………………………………………………………58
Figura 4. 2 Resultados de la prueba hedónica facial para la jalea de hierro con diferentes
concentraciones de sacarina sódica…………………………………………………………….. 59
Figura 4. 3 Resultados de la prueba hedónica facial para la jalea de hierro con diferentes
concentraciones de stevia………………………………………………………………………. 59
Figura 4. 4 Comparación de pH de las jaleas durante los 90 días a 20ºC y 70% H.R…………. 64
Figura 4. 5 Comparación de pH de las jaleas durante los 90 días a 30ºC y 70% H.R…………. 65
Figura 4. 6 Comparación de pH de las jaleas durante los 90 días a 40ºC y 70% H.R…………. 66
Figura 4. 7 Comparación de las medias de pH vs las temperaturas de prueba durante los 90 días
68
Figura 4. 8 Comparación de viscosidad de las jaleas durante los 90 días a 20ºC y 70% H.R…. 69
Figura 4. 9 Comparación de viscosidad de las jaleas durante los 90 días a 30ºC y 70% H.R…. 70
Figura 4. 10 Comparación de viscosidad de las jaleas durante los 90 días a 40ºC y 70% H.R... 71
Figura 4. 11 Comparación de las medias de la viscosidad vs las temperaturas de prueba durante
los 90 días………………………………………………………………………………………. 73
Figura 4. 12 Comparación de principio activo de las jaleas durante los 90 días a 20ºC y 70%
H.R………………………………………………………………………………………………74
Figura 4. 13 Comparación de principio activo de las jaleas durante los 90 días a 30ºC y 70%
H.R………………………………………………………………………………………………75
Figura 4. 14 Comparación de principio activo de las jaleas durante los 90 días a 40ºC y 70%
H.R………………………………………………………………………………………………76
Figura 4. 15 Comparación de las medias del principio activo vs las temperaturas de prueba
durante los 90 días……………………………………………………………………………… 78
xix
RESUMEN DOCUMENTAL
La presente investigación fue realizada con la finalidad de observar los efectos que tiene el
empleo de edulcorantes de origen sintético y natural en la elaboración de jaleas de hierro. En la
elaboración de las jaleas se escogió el Hidróxido de hierro III polimaltosado como principio
activo, ya que presenta un sabor metálico desagradable característico de este componente, al
utilizar diferentes edulcorantes se puede evaluar el potencial edulcorante de la sucralosa,
sacarina sódica y stevia. Una vez establecidas las formulaciones, se procedió a manufacturarlos
diferentes lotes de jalea con diferentes concentraciones de edulcorantes. A todos los lotes se les
sometió a un estudio de aceptabilidad del sabor, para determinar los lotes de jalea más aceptados
por los niños.
Con este estudio se determinó que las jaleas con mayor aceptación son: sucralosa 0.5 %,
sacarina sódica 0.5 % y stevia 2.5 %. Con los resultados obtenidos se procedió a fabricar los
lotes de jaleas y se realizó los respectivos controles de calidad organolépticos, físicos, químicos
y microbiológicos. Para posterior a esto realizar un estudio de estabilidad durante tres meses
donde se controló parámetros como pH, viscosidad y concentración de principio activo.
Se encontró que la sucralosa y sacarina sódica como edulcorante sintético y la stevia como
edulcorante natural, cumplen con la función de enmascarar el sabor metálico del hierro en una
jalea, pero a medida que transcurre el tiempo y la temperatura aumenta, dicho enmascaramiento
es menor.En general los edulcorantes no afectan notoriamente tanto a los parámetros físicos,
químicos y microbiológicos.
PALABRAS CLAVE: EDULCORANTES, HIERRO, COMPLEJO DE HIDRÓXIDO DE
HIERRO III POLIMALTOSADO, SUCRALOSA, SACARINA SÓDICA, STEVIA
REBAUDIANA.
xx
ABSTRACT
The current investigation was made in order to observe effects of synthetic and natural
sweeteners in the preparation of iron jellies. In the preparation of jellies, iron hydroxide III
polymaltosed was chosen as the active principle, because it has a characteristic unpleasant
metallic flavor. When diverse sweeteners are used, the sweetener potential of sucralose, sodium
saccharine and stevia can be evaluated. Once formulations have been established, diverse
batches of jellies were manufactured with different concentrations of sweeteners. All batches
were went through flavor acceptability study to determine jelly batches that are more accepted
by children.
The study determined that the most accepted jellies are: sucralose 0.5 %, sodium saccharine 0.5
% and stevia 2.5 %. With results, batches of jelly were manufactured and relevant organoleptic,
physical, chemical and microbiologic quality controls were made. Afterwards, a stability study
was made during three months, where parameters, such as pH, viscosity and concentration of
the active principle were controlled.
It was found that sucralose and sodium saccharine are synthetic sweetener and stevia as a
natural sweetener, play a role of marking the iron metal flavor in a jelly, but across time and
when the temperature increases, such masking effect if lower. In general, sweeteners do not
significantly affect physical, chemical and microbiologic parameters.
KEYWORDS: SWEETENERS, IRON, IRON HYDROXIDE COMPLEX III
POLYMALTOSED, SUCRALOSE, SODIUM SACCHARINE, STEVIA REBAUDIANA.
1
CAPÍTULO I
1 INTRODUCCIÓN
1.1 PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA
La insuficiencia de hierro en la actualidad es la principal deficiencia de micronutrientes en el
mundo. Afecta a millones de individuos durante todo su ciclo de vida, en especial a los
lactantes, niños pequeños y mujeres embarazadas, pero igualmente a los niños mayores, los
adolescentes y las mujeres en edad productiva. (Farfán, 2007)
El hierro es necesario para el desarrollo de tejidos vitales incluido el cerebro, además ayuda a
transportar y almacenar oxígeno en la hemoglobina y mioglobina muscular. La anemia
ferropénica es la forma grave de carencia de hierro. Puede dar lugar a una baja resistencia a
infecciones, limitaciones en el desarrollo psicomotor y la función cognoscitiva en los niños,
bajo rendimiento académico, así como fatiga y una baja resistencia física. (Farfán, 2007)
Como es de conocimiento el hierro presenta un sabor metálico desagradable por lo que su
administración se hace difícil, por ello el presente trabajo de investigación se enfoca en buscar
un sabor agradable para enmascarar el sabor de dicho principio activo utilizando diferentes
edulcorantes y de esta manera contribuir a una mejor administración.
En la actualidad el mal sabor de un medicamento hace que tomemos dosis menores a las
recomendadas, o que directamente abandonemos el tratamiento, razón por la cual se ha
investigado como agregar aditivos en la formulación de medicamentos quienes actúan como
vehículos, conservador o modificador de algunas de sus características para favorecer su
eficacia, seguridad, estabilidad, apariencia o aceptabilidad. Es así como nacen los edulcorantes,
aditivos complementarios que son capaces de simular la presencia de dulzor y hacer agradable
una formulación.
1.2 HIPÓTESIS DE TRABAJO
Los edulcorantes utilizados en la formulación de la jalea de hierro influyen en las propiedades
organolépticas, físico-químicas y en la estabilidad del producto.
2
1.3 OBJETIVOS
1.3.1 OBJETIVO GENERAL:
Formular, elaborar y estudiar la estabilidad de una jalea de hierro utilizando
diferentes edulcorantes.
1.3.2 OBJETIVOS ESPECÍFICOS:
Formular y elaborar varios lotes de jalea de hierro variando la concentración de
sucralosa, sacarina sódica y steviacomo edulcorantes.
Realizar las pruebas de aceptabilidad del sabor de los diferentes lotes utilizando una
escala hedónica facial de 3 puntos, en una población infantil de la Parroquia de
Guayllabamba, Provincia de Pichincha.
Realizar los controles físicos, químicos y microbiológicos para las tres
formulaciones de jalea de hierro con mayor aceptabilidad, una con cada
edulcorante, de acuerdo a la Farmacopea 35.
Realizar un estudio de estabilidad para las tres formulaciones de jalea de hierro con
mayor aceptabilidad aplicando el método de Arrhenius para determinar el período
de vida útil.
1.4 JUSTIFICACIÓN E IMPORTANCIA DE LA INVESTIGACIÓN
El uso de sustancias medicinales de colores y sabores apropiados, aunque no ofrecen ninguna
ventaja terapéutica particular, tiene considerable importancia psicológica. Un medicamento
claro como el agua no es particularmente aceptable para la mayoría de los pacientes, y en
general, se considera inerte. Muchas sustancias medicinales muy atractivas a la vista son
sumamente desagradables, y el paciente puede no tomar el medicamento sencillamente debido a
que el sabor o el aspecto son inaceptables. A los medicamentos de sabor desagradable se los
puede hacer agradables y atractivos con una selección cuidadosa de colorantes, saborizantes,
edulcorantes y diluyentes apropiados. Por lo tanto, el uso correcto de estas sustancias es
importante para asegurar la colaboración del paciente para tomar o usar el medicamento
3
prescrito y el cumplimiento continuo de las indicaciones del médico prescriptor. (I. Gennaro,
2003)
Debido a que la producción nacional de una forma farmacéutica de sabor agradable que
contenga hierro como principio activo para niños no satisface la demanda de la población se
ve la necesidad de formular y elaborar una jalea, con el fin de obtener un producto que presente
dichas características.
Además se desea probar si el edulcorante natural o el sintético enmascaran de mejor manera el
sabor metálico desagradable que presenta el hierro y estos influyen en las propiedades físico-
químicas y en la estabilidad del producto.
4
CAPITULO II
2 MARCO TEÓRICO
2.1 ANTECEDENTES
La deficiencia de hierro es la causa más común de anemia según la OMS y se estima su
prevalencia en el 15% de la población mundial. El tratamiento de este tipo de anemia se basa en
el aporte externo de hierro en cantidades suficientes para asegurar la adecuada síntesis de
hemoglobina y restituir los depósitos del mineral.(Borbolla, Cicero, Dibildox, Sotres, &
Gutiérrez, 2000)
En Buenos Aires, en el 2007 se realizó un estudio titulado “Comparación entre hierro
polimaltosa y sulfato ferroso para el tratamiento de la anemia ferropénica” el mismo que se
basa en comparar la eficacia y la tolerabilidad de ambos. El tratamiento de elección de la
anemia ferropénica se realiza con sales de hierro, especialmente sulfato ferroso. Su efectividad
para corregir la anemia y restablecer los depósitos de hierro no ha sido superada por otros
compuestos, pero la intolerancia digestiva que a veces provoca puede limitar su eficacia. El
hidróxido férrico polimaltosado es un complejo hidrosoluble de hidróxido de Fe+++
y
polimaltosa (dextrina parcialmente hidrolizada) adecuado para tratamiento por vía oral. Su
interacción con otros componentes de la dieta parece ser menor que la del sulfato ferroso y
algunos estudios han informado que presentamejor tolerabilidad y similar biodisponibilidad
queeste último.(Donato, Repetti, Morán, & Cavo, 2007)
Las sales ferrosas tales como el sulfato de hierro (la preparación utilizada con más frecuencia)
provocan efectos adversos gastrointestinales. En los niños, el sabor es uno de los principales
factores que contribuyen al escaso cumplimiento de la terapia. Con frecuencia, los lactantes
expresan su insatisfacción con el sabor mediante muecas, escupiendo el preparado e incluso con
vómitos.(Walter, Zacarías, & Yanez, 2005)
Las compañías farmacéuticas generalmente evalúan las tasas de aceptación de los productos en
grupos de adultos. El objetivo del presente trabajo de investigación es encontrar una
formulación con sabor agradable y analizar la aceptabilidad entre los niños, a fin de mejorar el
cumplimiento del tratamiento.
5
En Ecuador, en Febrero del 2012 Jonahan López en la Facultad de Ciencias Químicas de la
Universidad Central, realizó su trabajo de tesis titulado “Formulación, elaboración y estudio de
estabilidad de una suspensión de Benzoil Metronidazol empleando la Stevia rebaudiana como
edulcorante natural en reemplazo de los edulcorantes sintéticos”, la presente investigación fue
realizada con la finalidad de observar los resultados que tiene el empleo de edulcorantes de
origen natural en reemplazo de los de origen sintético, en este caso la Stevia rebaudiana en
reemplazo de la sacarina sódica, la cual es un edulcorante muy utilizado en la elaboración de
diferentes formas farmacéuticas. Se escogió al Benzoil metronidazol como principio activo por
las características de este, ya que presenta un sabor amargo para el paladar humano y en este se
pudo observar el potencial edulcorante tanto de la sacarina sódica como de la Stevia rebaudiana
objeto del estudio.(López, 2012)
2.2 FUNDAMENTO TEÓRICO
2.2.1 ANEMIA
La anemia se define como la disminución de los eritrocitos, la hemoglobina (Hb) y el
hematocrito por debajo de los valores normales establecidos con anterioridad para las personas
sanas de la misma edad, sexo y raza, y en condiciones ambientales similares. (Rodak, 2004)
Tabla 2. 1 Criterios para el diagnóstico de anemia según niveles de hemoglobina (Hb) y hematocrito
(Hto)
Grupo por edad y sexo Hb (g/dL) Hto (%)
Niño de 6 meses a 5 años <11.0 <33
Niño de 5 a 11 años <11.5 <34
Niño de 12 a 14 años <12.0 <36
Mujer a partir de 15 años (no embarazada) <12.0 <36
Mujer embarazada <11.0 <33
Varón a partir de 15 años <13.0 <39 Nota: Adaptado ( (Pita, Basabe, Jiménez, & Mercader, 2007)
2.2.1.1 CLASIFICACIÓN
2.2.1.1.1 ANEMIA FERROPÉNICA
Definición
Es la anemia producida por eritropoyesis deficiente debido a la falta o disminución del hierro
del organismo. La ferropenia o déficit de hierro es la causa más frecuente de anemia.(Arias,
Alle, Arias, & Aldamendi, 2000)
6
Etiología
Pérdida excesiva de hierro: La pérdida crónica de pequeñas cantidades de sangre en la causa
más frecuente de anemia ferropénica. El origen de la hemorragia puede ser gastrointestinal
(causa más frecuente en el varón) o debido a la menstruación y pérdidas genitales (causa más
frecuente en mujeres).
Disminución del aporte: Ingestión insuficiente de hierro. Se produce en las clases sociales más
bajas o en aquellas adolescentes que siguen una dieta muy estricta, por su obsesión con la
imagen corporal.
Aumento de las necesidades: En niños de 6-24 meses, en la adolescencia y en el embarazo.
Disminución de la absorción: En pacientes que han sufrido gastrectomías, síndrome de
malabsorción y enfermedad celíaca.
Alteración del transporte: Es rara, se altera el transporte del hierro en las atransferrinemias
congénitas y adquiridas. (Arias, Alle, Arias, & Aldamendi, 2000)
Clínica
La clínica de la anemia ferropénica comprende las manifestaciones propias del síndrome
anémico y las manifestaciones propias de la anemia ferropénica.
Como en toda anemia el paciente sufrirá astenia, cansancio, irritabilidad, mareos, cefalea,
debilidad, palpitaciones y disnea.
Los signos y síntomas propios de la anemia ferropénica son: alteraciones tróficas de piel y
mucosas, estomatitis, ocena (atrofia crónica de la mucosa nasal), coiloniquia o uñas en cuchara,
disfagia (síndrome de Plummer-Vinson o Patterson-Kelly) debido a la presencia de membranas
hipofaringeas o esofágicas y una alteración particular del apetito denominada pica que consiste
en la ingesta de hielo (pagofagia), de tierra (geofagia) o de cal de las paredes. También son
frecuentes las neuralgias y parestesias.(Arias, Alle, Arias, & Aldamendi, 2000)
Diagnóstico
La anemia ferropénica característicamente microcítica e hipocrómica (disminución de la
hemoglobina corpuscular media –HCM- y de la concentración corpuscular media de
hemoglobina –CHCM- por debajo de los límites normales).
7
Entre las alteraciones de laboratorio destacan: sideremia baja, capacidad total de fijación de
hierro alta e índice de saturación de transferrina bajo. Una ferritina sérica inferior a 12 ng/mL
confirma la existencia de ferropenia.(Arias, Alle, Arias, & Aldamendi, 2000)
Tratamiento
El tratamiento de elección consiste en la administración de un compuesto de sales ferrosas por
vía oral. La dosis habitual de hierro elemental (no de la sal) aconsejable es de 100 mg. La
administración de hierro debe mantenerse hasta la normalización de los depósitos de hierro, que
ocurre de tres a seis meses después de corregir la anemia. El tratamiento con hierro oral puede
producir molestias gástricas. La hemoglobina se normaliza hacia los dos meses.
Existen casos excepcionales donde es necesaria la administración del hierro por vía parenteral.
Esta situación se produce en la intolerancia a la vía oral o en presencia de enfermedad
inflamatoria intestinal. Se administra en forma de complejo dextrano-hierro por vía intravenosa
o intramuscular. (Arias, Alle, Arias, & Aldamendi, 2000)
2.2.1.1.2 ANEMIA ASOCIADA A ENFERMEDADES CRÓNICAS
Definición
Son anemias asociadas a procesos de larga evolución, tales como procesos infecciosos crónicos,
enfermedades del tejido conectivo y neoplasias. (Arias, Alle, Arias, & Aldamendi, 2000)
Patogenia
El mecanismo fundamental productor de la anemia es la disminución de utilización del hierro de
los depósitos de los macrófagos. El hierro no pasa al plasma ni a los precursores eritroides, en
consecuencia, baja el hierro plasmático (hiposideremia) y hay una falta de utilización del hierro
por los precursores eritroides.
También contribuyen a la anemia la acción de una serie de sustancias que se producen en el
transcurso de las enfermedades crónicas, tales como el interferón y el factor de necrosis tumoral.
Se disminuye la vida media del hematíe y se produce una inadecuada respuesta de la médula
ósea, a consecuencia de la disminución de la eritropoyesis por estas sustancias. (Arias, Alle,
Arias, & Aldamendi, 2000)
8
Clínica y diagnóstico
El cuadro clínico es el del proceso de base ya que la anemia en sí misma no suele producir
manifestaciones clínicas, excepto en casos extremos. La anemia es generalmente leve o
moderada.
El diagnóstico se establece por el patrón característico de sideremia baja con hierro macrofágico
normal o aumentado. Los valores séricos de ferritina también están aumentados. A diferencia de
la anemia ferropénica, existe una disminución de la concentración de transferrina y una
saturación de transferrina que puede ser normal o disminuida. (Arias, Alle, Arias, & Aldamendi,
2000)
Tratamiento
Debe ser el de la enfermedad asociada. A pesar de la hiposideremia, no se debe administrar
hierro, ya que el problema no reside en la falta de hierro, sino en la mala utilización que se hace
de él.(Arias, Alle, Arias, & Aldamendi, 2000)
2.2.1.1.3 ANEMIAS MEGALOBLÁSTICAS
Concepto y características generales
Las anemias megaloblásticas son aquellas anemias causadas por una alteración en la
maduración de los precursores de la serie roja, que presentan una profunda anomalía en las
síntesis del DNA. Las células precursoras eritroides se caracterizan por una asincronía entre la
maduración nuclear, muy defectuosa, y la citoplasmática. Esta asincronía se expresa
morfológicamente por la aparición de células de tamaño muy superior al normal en la médula
ósea, son los llamados megaloblastos. Se llega a la situación de muerte intramedular, lo que se
conoce con el nombre de eritropoyesis ineficaz.
Las anemias megaloblásticas, generalmente, son causadas por déficit de folato o vitamina B12.
Estas vitaminas intervienen en las síntesis del DNA. Debido a la disminución de la velocidad
de síntesis del DNA, se produce un retardo en la división celular y esto explica el gran tamaño
de los precursores eritroides y hematíes.
9
Entre las alteraciones bioquímicas de estas anemias destaca el incremento de LDH en plasma,
como consecuencia de la destrucción de las células hematopoyéticas de la médula ósea
(eritropoyesis ineficaz). (Arias, Alle, Arias, & Aldamendi, 2000)
2.2.1.1.3.1 ANEMIA POR DÉFICIT DE VITAMINA B12
Metabolismo
La vitamina B12 o cobalamina se encuentra en los alimentos de origen animal. El cuerpo
humano almacena la vitamina principalmente en el hígado.
Las proteínas del alimento liberan la cobalamina en el estómago bajo la acción de los jugos
gástricos. A continuación, la vitamina B12 se une al factor intrínseco de Castleman (producido
por las células parietales gástricas). El factor intrínseco transporta la vitamina hasta el íleon
terminal, donde es absorbida. En sangre, la vitamina es transportada por la transcobalamina II
(sintetizada en el hígado y con baja vida media) y por la transcobalamina I (sintetizada por los
neutrófilos y con mayor vida media).(Arias, Alle, Arias, & Aldamendi, 2000)
Etiología
Disminución de la ingesta: Sólo en dietas vegetarianas muy estrictas.
Disminución de la absorción: Es la causa más importante. La absorción se ve disminuida si hay
deficiencia de factor intrínseco (gastrectomías, anemia perniciosa). Las alteraciones en íleon
terminal (ileítis, enfermedad celíaca, etc.), producen alteraciones en la absorción.
Incremento de las necesidades: Embarazo, neoplasias, hipertiroidismo.
La principal causa de anemia megaloblástica por déficit de vitamina B12 es la anemia
perniciosa, que aparece como consecuencia de atrofia gástrica y en la que se producen
anticuerpos contra el factor intrínseco, así como destrucción de células parietales, lo que
produce una disminución del factor intrínseco y como consecuencia, déficit de absorción de
vitamina B12. Básicamente, se trata de un proceso autoinmune donde se producen anticuerpos
antiparietales y anti factor intrínseco. Aparece en edades avanzadas y se asocia a otros procesos
autoinmunes tales como vitíligo, lupus eritematoso, etc. La anemia perniciosa es un proceso
premaligno, por lo que se hace necesario el seguimiento gastroscópico para el diagnóstico
precoz del cáncer gástrico.
10
El diagnóstico de la anemia perniciosa se hace a través de la prueba de Schilling, que consta de
tres partes:
1. Se administra vitamina B12 por vía parenteral para recargar los depósitos de la vitamina.
2. Se administra vitamina B12, por vía oral, marcada con un isótopo radiactivo. Seguidamente
se determina la eliminación de vitamina B12 en orina. Lo normal es que se elimine más del
7% de la vitamina que se administró por vía oral, si se elimina menos del 5% es anormal.
3. La disminución de la eliminación urinaria de la vitamina puede ser por un trastorno en la
absorción o por una deficiencia de factor intrínseco. Por eso administramos vitamina B12 oral
radioactiva acompañada de factor intrínseco. Si la eliminación urinaria sigue disminuida, se
trata de trastorno en íleon terminal. Si aumenta la eliminación urinaria, estamos ante una
anemia perniciosa. (Arias, Alle, Arias, & Aldamendi, 2000)
Diagnóstico del déficit de vitamina B12
La forma más sencilla es determinar la concentración sérica de vitamina B12. Los valores
normales oscilan entre 200 -9000 pg/mL.(Arias, Alle, Arias, & Aldamendi, 2000)
Clínica del déficit de vitamina B12
Además del síndrome anémico son importantes las alteraciones neurológicas. La vitamina B12
interviene en el trofismo adecuado de la piel y mucosas y en el mantenimiento de una
mielinización adecuada. Las alteraciones digestivas más frecuentes son las glositis, flatulencia,
digestiones pesadas y diarreas. Las alteraciones neurológicas más frecuentes son las
polineuropatías y se deben a la degeneración axonal y desmielinización de los cordones
posteriores de la médula espinal. En fases avanzadas se puede producir demencia. (Arias, Alle,
Arias, & Aldamendi, 2000)
Tratamiento
Administración de vitamina B12 por vía parenteral. Se produce una respuesta reticulocitaria al
cuarto o quinto día. En la anemia perniciosa es imprescindible el seguimiento gastroscópico por
la posible aparición de carcinoma gástrico. (Arias, Alle, Arias, & Aldamendi, 2000)
11
2.2.1.1.3.2 ANEMIA POR DÉFICIT DE FOLATO
Es más frecuente que la anemia megaloblástica por déficit de cobalamina.
Metabolismo
El ácido fólico (inactivo) se transforma en el organismo, por la acción de las folato redustasas, y
pasa a ácido tetrahidrofólico o filínico (activo).
Las verduras, legumbres, frutos secos y levaduras son ricas en ácido fólico. Se absorbe en el
yeyuno y se almacena en hígado. Las reservas de ácido fólico del organismo son escasas. Si
interrumpimos la ingestión de fólico, sólo tendríamos reservas para tres o cuatro meses.(Arias,
Alle, Arias, & Aldamendi, 2000)
Etiología del déficit de folato
La causa más frecuente de déficit de folato es el déficit dietético, especialmente frecuente en
ancianos, alcohólicos, desnutridos, personas con pocos recursos económicos o adolescentes, que
siguen dietas pobres en folatos.
También se puede producir déficit si aumentan las necesidades del organismo: embarazo,
lactancia, infancia, hipertiroidismo.
La malabsorción, por alteraciones yeyunales, es otra causa de déficit de folatos.
La pérdida incrementada de folatos también lleva al déficit, esto ocurre en la hemodiálisis y
hepatopatía crónica. (Arias, Alle, Arias, & Aldamendi, 2000)
Clínica
Superponible al déficit de cobalamina, pero sin los síntomas neurológicos.
Diagnóstico
Determinación de folato sérico o intraeritrocitario.
Tratamiento
Administración de ácido fólico. Si la anemia se produjera por alteración en las folato-reductasas
administraríamos ácido fólico. (Arias, Alle, Arias, & Aldamendi, 2000)
12
2.2.1.1.4 ANEMIAS HEMOLÍTICAS
El síndrome de anemia hemolítica involucra un grupo de patologías como manifestación común
la destrucción y/o remoción de los glóbulos rojos de la circulación antes de que se cumpla su
vida media de 120 días.
En el abordaje inicial de esta patología es importante recordar su amplio espectro de
presentación y su relación con procesos infecciosos, tóxico-metabólicos y neoplásicos, no
dejando de lado que puede ser la primera manifestación de una enfermedad hereditaria.
Partiendo de este último punto se han propuesto clasificaciones según la etiología de la
hemólisis o según el sitio de la misma.
La fisiopatología de la anemia hemolítica se puede englobar en dos mecanismos principalmente:
Hemólisis intravascular
Consiste en la destrucción del glóbulo rojo dentro de la circulación con liberación del contenido
celular en el plasma.
Hemólisis Extravascular
Consiste en la remoción y destrucción de los glóbulos rojos con alteraciones en la membrana
celular. Este mecanismo es llevado a cabo por los macrófagos situados a nivel esplénico y
hepático. (Clinton Hidalgo, 2008)
2.2.2 HIERRO
2.2.2.1 DEFINICIÓN
El hierro es uno de los metales más abundantes en la Tierra, representa alrededor del 5 % de la
corteza terrestre y es el segundo metal en abundancia luego del aluminio. Es el componente
principal del núcleo terrestre con el (80%). Es un metal esencial para la mayoría de las
diferentes formas vivientes y para la fisiología humana normal. La cantidad promedio de hierro
en nuestro organismo es de alrededor de 4,5 g lo que representa el 0.005%. El hierro es un
componente fundamental en muchas proteínas y enzimas que nos mantienen en un buen estado
13
de salud. Alrededor de dos tercios de hierro de nuestro organismo se encuentra en la
hemoglobina, proteína de la sangre que lleva el oxígeno a los tejidos y le da la coloración
característica. El resto se encuentra en pequeñas cantidades en la mioglobina, proteína que
suministra oxígeno al músculo, y en enzimas que participan de reacciones bioquímicas
(oxidación intracelular). El hierro se absorbe en forma diferente según sea hierro hémico o
hierro no hémico. En promedio solo se absorbe el 10% a 15% del hierro ingerido a través de la
dieta.
La importancia biológica del hierro se debe a su capacidad para aceptar y donar electrones
fácilmente, intercambiándose entre su forma férrica (Fe3+
) y ferrosa (Fe2+
), lo que le permite
participar en reacciones de oxidación-reducción conocidas como reacción de Fenton. Estas
reacciones redox son esenciales para asegurar las funciones biológicas del hierro, pero también
son las que le proporcionan características tóxicas cuando se encuentra en exceso, ya que el
hierro libre puede generar especies reactivas de oxígeno (ROS), que dañarían componentes
biológicos esenciales como los lípidos, las proteínas y el ADN.(Unigarro, 2009-2010)
2.2.2.2 FUNCIONES
a) Transporte y depósito de oxígeno en los tejidos
El grupo hemo o hem que forma parte de la hemoglobina y mioglobina, está compuesto por un
átomo de hierro. Estas son proteínas que transportan y almacenan oxígeno en nuestro
organismo. La hemoglobina, proteína de la sangre, transporta el oxígeno desde los pulmones
hacia el resto del organismo. La mioglobina juega un papel fundamental en el transporte y el
almacenamiento de oxígeno en las células musculares, regulando el oxígeno de acuerdo a la
demanda de los músculos cuando entran en acción.
b) En el metabolismo de energía
Interviene en el transporte de energía en todas las células a través de unas enzimas llamadas
citocromos que tienen al grupo hemo o hem (hierro) en su composición.
14
c) Antioxidante
Las catalasas y las peroxidas son enzimas que contienen hierro que protegen a las células contra
la acumulación de peróxido de hidrógeno (químico que daña a las células) convirtiéndolo en
oxígeno y agua.
d) Síntesis de ADN
El hierro interviene en la síntesis de ADN ya que forma parte de una enzima (ribonucleótido
reductasa) que es necesaria para la síntesis de ADN y para la división celular.
e) Sistema nervioso
El hierro tiene un papel importante en el sistema nervioso central ya que participa en la
regulación de los mecanismos biológicos del cerebro, en la producción de neurotransmisores y
otras funciones encefálicas relacionadas al aprendizaje y la memoria como así también en
ciertas funciones motoras y reguladoras de la temperatura. (Unigarro, 2009-2010)
2.2.2.3 CLASIFICACIÓN
El hierro se presenta en los alimentos en dos clases: Hierro hémico y no hémico.
Hierro hémico
El hierro hémico es el mejor hierro alimentario, porque hay muy pocas cosas que destruyen su
absorción y su aprovechamiento.Proviene del reino animal y se absorbe en un 20% a 30%.
Los únicos alimentos que tienen hierro hémico son las carnes de vacunos, aves y pescados.
Cuando la carne está ausente de la dieta, la disponibilidad de hierro se reduce notablemente.
Como el hierro es soluble en medio alcalino; no son necesarias proteínas enlazadoras para su
absorción luminal.
Hierro no hémico
Proviene del reino vegetal, es absorbido entre un 3% y un 8% y se encuentra en las legumbres,
hortalizas de hojas verdes, salvado de trigo, los frutos secos, las vísceras y la yema de huevo.
15
El hierro ferroso que ha sido liberado por las proteasas gástricas y pancreáticas es rápidamente
oxidado en un medio alcalino, y se volvería insoluble y biológicamente indisponible si no fuera
por la presencia de moléculas enlazadoras de hierro intraluminal. Varios intentos han sido
hechos para identificar estas moléculas. La interpretación de estos y otros estudios que buscan
identificar moléculas enlazadoras de hierro en condiciones fisiológicas, son difíciles debido a la
gran cantidad de enlazamiento inespecífico por hierro. Lo cierto es que el hierro no hémico se
absorberá óptimamente si se encuentra en forma ferrosa, y la mejor manera de garantizar su
incorporación es asegurando que se mantenga en dicha forma. (AWGLA, 2010)
2.2.2.4 METABOLISMO DEL HIERRO
2.2.2.4.1 ABSORCIÓN
La absorción de hierro a través de la dieta es un punto de inicio importante, pues la adecuada
ingesta alimentaria aporta entre 10 a 20 mg de hierro elemental, del cual aproximadamente un
10% se absorbe en condiciones normales en el duodeno y yeyuno proximal.
El hierro contenido en los alimentos puede encontrarse unido o no al grupo hemo, por tanto una
alimentación balanceada aporta hierro en sus dos formas conocidas, ferrosa y férrica más hierro
unido al grupo hemo.
A nivel del enterocito se han descrito recientemente, 3 vías diferentes a través de los cuales el
hierro puede pasar de la luz intestinal al plasma y por tanto ingresar al organismo. Cada una de
estas vías o mecanismos están relacionadas con los tipos de hierro presentes en los alimentos.
El primer mecanismo caracterizado, es el utilizado por el hierro hemo, quien contiene al hierro
en su forma ferrosa (Fe+2
). Para la absorción de este tipo de hierro participa un receptor
conocido como receptor de hemo especial (IHT)ubicado en el ribete en cepillo del enterocito.
Este receptor permite el paso completo de la molécula y posteriormente ocurre la liberación del
hierro ferroso (Fe+2
) del grupo hemo.
El segundo mecanismo, es el utilizado por el hierro de los alimentos que se encuentra en forma
oxidada o férrica (Fe+3
) o no unido al hemo. La absorción de este tipo de hierro es facilitada por
un transportador conocido como complejo mobilferrin-β3-integrina (MB3I). El hierro férrico
(Fe+3
), a su vez, puede ser captado por una reductasa intestinal conocida como citocromo b
16
duodenal (Dcytb), la cual en la luz intestinal lo convierte en ferroso (Fe+2
) estando entonces
luego disponible para el tercer mecanismo.
El tercer mecanismo, es el utilizado por el hierro en su forma ferrosa (Fe+2
), en el cual participa
un transportador recientemente identificado y conocido como transportador de metales
divalentes (DMT-1). Este transportador no solo facilita la entrada del hierro al organismo, sino
que también la de manganeso, cobalto, zinc, cadmio y plomo. Este último transportador
identificado tiene un rol preponderante en la absorción del hierro.
Luego de ingresar al enterocito, el hierro puede seguir dos destinos. Ser almacenado como
ferritina, para la cual debe ser oxidado a la forma férrica (Fe+3
) o de acuerdo a las demandas de
hierro, puede ser transportado hacia el polo vascular del enterocito donde a través de un
transportador conocido como ferroportin 1que une hierro en forma ferrosa (Fe+2
) saldrá de la
célula. Este transportador tiene adosada una enzima oxidasa conocida como hefaestina, la cual
inmediatamente de su salida del enterocito lo oxidará a la forma férrica para luego ser unido a la
transferrina, quien solo une al hierro en este último estado oxidativo. (AWGLA, 2010)
Figura 2. 1Secuencia de la absorción del hierro
17
2.2.2.4.2 TRANSPORTE
La transferrina es la proteína encargada del transporte del hierro, para lo cual tiene en su
estructura molecular 2 espacios tipo bolsillo donde se pueden unir 2 moléculas de hierro férrico.
Su saturación es variable (20 a 45 %), y entre 70 a 90 % del hierro que transporta es captado por
los eritroblastos. Han sido identificados dos tipos de receptores de transferrina, el tipo 1 (TfR 1)
ubicado en el eritrón el cual capta por endocitosis a la transferrina unida al hierro en forma
férrica, durante el proceso de invaginación está presente el transportador DMT-1, liberándose
entonces, hierro ferroso dentro de los eritroblastos. El número de receptores de transferrina en la
membrana es inversamente proporcional a los depósitos de hierro en el organismo. El otro
receptor recientemente identificado es el tipo 2 (TfR 2), que se encuentra principalmente en el
hígado e interviene en la regulación y homeostasis del hierro. (AWGLA, 2010)
2.2.2.4.3 DEPÓSITOS
La ferritina es la principal forma de almacenaje del hierro, realmente es un complejo de
apoferritina + Fe+3
.
Es soluble y medible. Se sintetiza en el hígado, bazo y mucosa intestinal. Sus valores normales
son > 25 mcg/L en la mujer y > 30 mcg/L en hombres. Su determinación junto con otros
parámetros, permite clasificar las deficiencias de hierro en prelatentes (< 25 mcg/L) y latente y
manifiesta (< 12 mcg/L). La hemosiderina consiste en agregados de ferritina y es una forma
insoluble a diferencia de la primera. (AWGLA, 2010)
Figura 2. 2Esquema que muestra la distribución del hierro y su transporte por medio de los receptores de
transferrina (Tf-Fe)
18
2.2.2.4.4 REGULACIÓN DE LOS NIVELES DE HIERRO
Desde hace muchos años se ha planteado que la absorción intestinal juega un factor crítico para
el mismo, debido principalmente a que los seres humanos no disponemos de una vía de
excreción del hierro. Clásicamente, 3 mecanismos regulatorios no comprendidos a cabalidad
han sido propuestos para explicar la homeostasis del hierro. Estos son el bloqueo mucosal, en el
cual según la carga del hierro dietético el propio enterocito modula su absorción, un segundo
mecanismo dependiente de los depósitos del hierro y el tercero llevado a cabo por la
eritropoyetina e independiente de los niveles de hierro. (AWGLA, 2010)
2.2.3 COMPLEJO DE HIERRO (III) POLIMALTOSADO (IPC)
2.2.3.1 COMPOSICIÓN QUÍMICA
El complejo de hidróxido de hierro férrico (Fe3+
) polimaltosado no iónico (IPC), es un complejo
hidrosoluble de hidróxido de hierro férrico (Fe3+
) polinuclear y dextrina parcialmente
hidrolizada (polimaltosa). La superficie de los núcleos de hidróxido de hierro (Fe3+
) polinuclear
está rodeada de varias moléculas de polimaltosa de unión no covalente. El complejo es estable y
no libera hierro iónico bajo condiciones fisiológicas.(Cújar, 2014)
El IPC pertenece a la clase de los llamados preparados de hierro de liberación lenta. La
polimaltosa actúa como una envoltura alrededor del hierro trivalente, asegurando una liberación
más lenta del complejo de hierro.(Breymann, 2012)
Su peso molecular total es de aproximadamente 52.300 Da. Es muy hidrosoluble en un amplio
intervalo de pH (1-14) y, a diferencia de las sales férricas, no precipita en medios alcalinos.
Tampoco reacciona in vitro a pH de 3 a 8 con agentes quelantes de los alimentos (ácido fítico) o
drogas con grupos fenólicos (tetraciclina). (Fuente, 2007)
2.2.3.2 DOSIFICACIÓN
La dosificación y la duración del tratamiento dependen del grado de carencia de hierro.
Carencia manifiesta de hierro: El tratamiento debe mantenerse durante aproximadamente 3 – 5
meses, hasta que se normalice el nivel de hemoglobina. Con posterioridad debe continuarse el
19
tratamiento durante varias semanas, y en las embarazadas, como mínimo hasta concluir la
gestación, con una dosificación igual a la recomendada para la carencia latente de hierro, con el
fin de aprovisionar las reservas de hierro.
Carencia latente de hierro: El tratamiento debe prolongarse durante 1 – 2 meses.(Vifor
Internacional Inc., 2010)
Tabla 2. 2Dosificación de Hierro
Carencia manifiesta
de hierro
Carencia latente de
hierro
Tratamiento
profiláctico (RDA)
Bebés (hasta 1 año) 25 – 50 mg de hierro 15 – 25 mg de hierro 5 – 10 mg de hierro
Niños (1 – 12 años) 50 – 100 mg de hierro 25 – 50 mg de hierro 10 – 15 mg de hierro
Niños (>12años), adultos
y madres lactantes
100 – 300 mg de hierro 50 – 100 mg de hierro 10 – 15 mg de hierro
Embarazadas 200 – 300 mg de hierro 100 mg de hierro 50 – 100 mg de hierro
Bebés prematuros 2.5 – 5 mg de hierro
Fuente: Adaptado(Vifor Internacional Inc., 2010)
2.2.3.3 FARMACODINAMIA Y FARMACOCINÉTICA
El perfil farmacocinético del hierro del IPC difiere del de las sales ferrosas. Tanto en ratas como
en seres humanos, sólo un leve incremento en la concentración sérica de hierro se registra en las
primeras 6 horas; en ratas, las concentraciones séricas de hierro aumentan posteriormente en
forma continua, con un máximo luego de 24 horas. Sin embargo, después de 2 a 3 semanas de la
aplicación, la incorporación del hierro en los eritrocitos no difiere de lo observado con las sales
de hierro.El IPC parece diferenciarse de las demás preparaciones de hierro en que la absorción
aumenta en presencia de alimentos.(Fuente, 2007)
2.2.3.4 INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS
La administración de IPC no parece reducir en forma significativa la biodisponibilidad de
tetraciclina. Dos investigadores emplearon IPC marcado con hierro para evaluar los efectos de
los alimentos sobre la absorción de hierro y hallaron que en sujetos con anemia ferropénica
(AF) o sin ella, la administración concomitante de jugo de naranja (que aumenta la absorción de
hierro) fue beneficiosa. También demostraron que la captación de hierro aumentó cuando el IPC
se administró con alimentos en pacientes anémicos, mientras que en sujetos sanos, ésta fue
mayor en condiciones de ayuno.
20
Los estudios efectuados en ratas mostraron que la absorción de IPC marcado con hierro no
resulta significativamente afectada por la presencia de hidróxido de aluminio, tetraciclina,
salicilato, sulfasalazina, carbonato de calcio, acetato de calcio, calcio/fosfato/vitamina D, D-
penicilamina y paracetamol.
El IPC no presenta interacción significativa con alimentos o drogas, excepto el ácido ascórbico,
que muestra una tendencia a aumentar la absorción de hierro con reducción de Fe (III) a Fe (II)
a pH > 3. No se han informado reacciones con agentes quelantes de hierro, como compuestos
fenólicos.(Fuente, 2007)
2.2.3.5 REACCIONES ADVERSAS
Muy raramente podrían observarse las siguientes reacciones secundarias adversas: constipación,
diarrea, náusea, dolor abdominal, desórdenes gástricos, indigestión (dispepsia), vómitos,
erupciones cutáneas (urticaria, exantema, prurito).
La coloración parda de las heces, debido a la eliminación del hierro, no tiene significado
clínico.(Vifor Internacional Inc., 2010)
2.2.3.6 TOXICOLOGÍA
La toxicidad aguda del IPC es baja; aproximadamente 10 veces menor que la del sulfato ferroso.
La DL50 de IPC en ratones o ratas cuando se les administra por vía oral es >2 000 mg/kg de
peso corporal. Debe mencionarse que la principal parte de los depósitos de hierro del IPC se
encontraron en el sistema retículo-endotelial (SRE) y no en el parénquima. Esto representa una
ventaja esencial de este compuesto, la peroxidación lipídica radical inducida por el hierro, que
solo ocurre en el parénquima, no se evidencia con esta preparación. Por consiguiente, con el
IPC no se esperan lesiones en el hígado, lo que ha sido confirmado por medio de resultados
experimentales e histológicos. (Canaval, Pérez, Rincón, & Vargas, 2010)
21
2.2.4 GELES O JALEAS
2.2.4.1 DEFINICIÓN
Los geles son semisólidos que consisten en suspensiones de partículas inorgánicas pequeñas o
de moléculas orgánicas interpenetradas por un líquido. Las jaleas son un tipo de gel que, por lo
general, presenta un contenido mayor de agua. (Farmacopea de los Estados Unidos de América,
USP 35, 2012)
Las jaleas son una clase de geles cuya matriz coherente estructural mantiene una gran
proporción de líquido, por lo general agua. Las jaleas son geles pero más fluidos.
Un gel de dos fases consta de una red de pequeñas partículas discretas (p.ej., Gel de Hidróxido
de Aluminio o Hemicelulosa de Psyllium). Los geles suelen ser tixotrópicos, los cuales forman
semisólidos durante el reposo y se vuelven menos viscosos al agitarlos. Para garantizar la
homogeneidad, deben agitarse antes de su uso.(Farmacopea de los Estados Unidos de América,
USP 35, 2012)
Los geles de una sola fase constan de macromoléculas orgánicas distribuidas uniformemente en
todo el líquido, de tal manera que no existe ningún límite evidente entre las macromoléculas
dispersas y el líquido. Los geles de una sola fase se pueden fabricar a partir de macromoléculas
naturales o sintéticas (p. ej., Carbómero, Hidroxipropil Metilcelulosa o Almidón) o con gomas
naturales (p.eje., Tragacanto). (Farmacopea de los Estados Unidos de América, USP 35, 2012)
2.2.4.2 MECANISMOS DE FORMACIÓN DE UN GEL
En el estado de formación de un gel implica dos etapas.
a) Estado de solución: Esta es una etapa de transición en donde las macromoléculas no se
encuentran organizadas, las cadenas de los polímeros disueltos son flexibles, se
interpenetran y están enredadas por el constante movimiento browniano de sus segmentos.
Cada cadena está contenida en una cubierta de moléculas de solvente que solvata sus
grupos funcionales. La cubierta de solvente impide que los segmentos muy cercanos se
toquen y se atraigan mutuamente, la mayoría de polímeros solubles en agua tienen
solubilidades más altas en agua caliente que en agua fría y tienden a precipitar cuando se
22
enfrían a medida que las capas de hidratación que rodean las cadenas adyacentes se hacen
demasiado escasas como para impedir la atracción entre las cadenas. (Ayala, 2009)
b) Estado de gel: El gel aparece lentamente a medida que determinadas zonas de las cadenas
del polímero se asocian lo suficiente gracias a la falta de solvatación de los grupos
funcionales, como consecuencia de este proceso se forma una red con secuencias regulares
que inmovilizará a la fase dispersa y así se transforma en gel. (Ayala, 2009)
Existen tres factores importantes que causan la separación de fases, precipitación y gelificación
de las soluciones de polímeros. Estos factores son:
Temperatura: A medida que se aumenta la temperatura de un gel la separación de
fases se hace más evidente.
Concentración del polímero: A medida que se aumenta la concentración del polímero
se obtiene mayor consistencia del gel.
Peso molecular del polímero: Polímeros de alto peso molecular genera geles más
estables.(Ayala, 2009)
2.2.4.3 TIPOS DE GELES
Por la afinidad de la fase dispersante con la fase dispersa:
a) Hidrófobos: También son conocidos como oleogeles en donde la fase dispersa es de
naturaleza oleosa y la fase dispersante es acuosa, lo que ocasiona que las partículas no se
encuentren hidratadas, porque las moléculas de agua interactúan o se atraen entre sí, y los
geles que se forman son inestables e irreversibles.
b) Hidrófilos: También son conocidos como hidrogeles en donde existe una gran atracción
entre la fase dispersa y la fase dispersante (vehículo), debido a esta gran atracción las
partículas son muy solvatadas; por lo tanto, los geles formados son termodinámicamente
estables y reversibles, o sea que se reconstruyen fácilmente aun después de que el medio de
dispersión se ha extraído de la fase sólida.(Ayala, 2009)
23
2.2.4.4 PRINCIPALES AGENTES GELIFICANTES
Los agentes gelificantes se los clasifica de acuerdo a su origen y según su carga.
Tabla 2. 3Principales agentes gelificantes
PRINCIPALES AGENTES GELIFICANTES
1. DE ACUERDO A SU ORIGEN
1.1. De origen natural
1.1.1. Polipéptidos
- Caseína
- Gelatina
- Sulfato de protamida
1.1.2. Polisacáridos
- Goma tragacanto
- Goma guar
- Goma xantán
- Goma arábiga
- Goma karaya
- Agar agar
1.2. Semisintéticos
- Metilcelulosa
- Carboximetilcelulosa
- Hidroxipropilmetilcelulosa
- Hidroxietilcelulosa
1.3. Polímeros carboxivinílicos
- Carbopol
1.4. Polímeros acrílicos
- Acrilato de metilo
- Acrilato de etilo
- Poliacrilamida
- Ácido carboxipoliacrílico
- Copolímero acrílico
1.5. Copolímeros vinílicos
- Polivinilpirrolidona (PVP)
- Alcohol polivinílico
1.6. Silicatos alcalinotérreos
- Veegum
- Bentonita
24
2. SEGÚN SU CARGA
2.1. No cargados o no iónicos
- Derivados de la celulosa
- Óxidos de polietileno
- Alcohol polivinílico
2.2. Cargados negativamente o aniónicos
- Goma tragacanto
- Goma arábiga
- Carbopol
- Polímeros carboxilados
Fuente: Adaptado(Ayala, 2009)
2.2.5 EDULCORANTES
2.2.5.1 DEFINICIÓN
La palabra edulcorante viene de la palabra latina “dulcor”, que significa dulzor. Los
edulcorantes son sustancias capaces de endulzar un alimento, una bebida o un medicamento,
dándole un sabor dulce.(López & Peña, 2004)
2.2.5.2 CLASIFICACIÓN
Nutritivos o calóricos:Son los que al consumirlos aportan 4 kcal por gramo.
No nutritivos o no calóricos o acalóricos:Sustancias con poder endulzante, que al ser
consumidos, no aportan kilocalorías, o bien por la cantidad en que son utilizados, aportan
muy pocas calorías, los cuales son considerados aptos para regímenes adelgazantes. A su
vez, tanto los nutritivos como los no nutritivos, pueden ser naturales o artificiales (o de
síntesis en laboratorio).(López J. , 2012)
Tabla 2. 4Clasificación de los edulcorantes
COMPUESTOS ENERGÍA
(Kcal/g)
Poder
edulcorante*
Edulcorantes nutritivos o calóricos (naturales o semisintéticos)
Monosacáridos
Glucosa
Fructosa
3.7
3.7
0.7
1.1-1.3
25
Disacáridos
Sacarosa
Maltosa
Lactosa
Polialcoholes
Alcoholes monosacáridos
Sorbitol
Manitol
Xilitol
Alcoholes disacáridos
Lactitol
Isomaltitol
Maltitol
Eritritol
3.9
4
4
2.6
1.6
2.4
2
2
2.4
0.2
1
0.5-0.6
0.15-0.30
0.7
0.4
0.9-1.2
0.3-0.4
0.3-0.5
0.9
0.6-0.7
Edulcorantes no nutritivos o acalóricos (sintéticos e intensos)
Sacarina
Ciclamato
Aspartamo
Acesulfamo potásico
Neohesperidina dihidrochalcona
Taumatina
Sucralosa
Sal de aspartamo-acesulfamo
0
0
4
0
0
4
0
-
200-300
10-30
100-200
100-150
250-1800
1400-2000
500-650
100-200
*El poder edulcorante se determina en relación con la sacarosa. Los valores recogidos están referidos,
principalmente a concentraciones de sacarosa entre 8 y 10 %.
Fuente: Adaptado (Gill & Ruiz, 2010)
2.2.6 SACARINA SÓDICA
2.2.6.1 DEFINICIÓN
Sacarina sódica, también denominada sacarina, es uno de los edulcorantes sintéticos más
antiguos. Fue descubierto en 1879 por Ira Remsen y Constantine Fahlberg, de la Universidad
Johns Hopkins. Químicamente es una imida o-sulfobenzoica. La sacarina es más dulce que la
sacarosa, pero tiene un sabor amargo.
Figura 2. 3Estructura química de la sacarina sódica
26
2.2.6.2 DATOS FÍSICO-QUÍMICOS
Polvo cristalino, blanco o casi blanco, o cristales incoloros, eflorescentes en aire seco.
Fácilmente soluble en agua, bastante soluble en etanol al 96 por ciento. Punto de fusión: 226-
230 ºC. (ACOFARMA, 2013)
2.2.6.3 PROPIEDADES Y USOS
Normalmente se obtiene por oxidación de la o-toluensulfonamida con permanganato en medio
alcalino, precipitación de la base en medio ácido, neutralización con hidróxido sódico, y
enfriamiento rápido para producir la cristalización del producto. La sacarina y sus sales son
potentes edulcorantes, que carecen de valor nutritivo. Una solución diluida posee 300 – 600
veces el poder endulzante de la sacarosa. (ACOFARMA, 2013)
La sacarina se absorbe rápidamente del tracto gastrointestinal, y es casi totalmente excretada en
forma inalterada por la orina en 24 – 48 horas. Se utiliza en preparados farmacéuticos
(comprimidos, polvos, geles, suspensiones, y soluciones), como sustituto del azúcar en
preparaciones para diabéticos (jarabes, suspensiones, etc.), y el alimentos y bebidas.
(ACOFARMA, 2013)
2.2.6.4 DOSIFICACIÓN
Soluciones orales: 0.075 – 0.6 %
Jarabes orales: 0.04 – 0.25 %
Colirios: 1 – 2 %
Parenterales intravenosos o intramusculares: 0.9 %
Geles y pastas dentales: 0.12 – 0.3 %
Según la OMS, se acepta una dosis máxima de sacarina de 2.5 mg/kg/día.(ACOFARMA, 2013)
27
2.2.7 SUCRALOSA
2.2.7.1 DEFINICIÓN
La sucralosa es un edulcorante que se descubrió en 1976. Es un endulzante bajo en calorías que
se obtiene del azúcar. Es aproximadamente 600 veces más dulce que la sacarosa (azúcar
común), casi el doble que la sacarina y 3,3 veces más que el aspartamo. A diferencia
del aspartamo, es termoestable y resiste las variaciones del pH.
Figura 2. 4Estructura química de la sucralosa
2.2.7.2 DATOS FÍSICO-QUÍMICOS
Polvo cristalino, prácticamente inodoro de color blanco o blanquecino. Soluble en agua,
metanol y etanol, apenas soluble en acetato de etilo. Punto de fusión: 130 ºC.(Cuellar & Funes,
2013)
2.2.7.3 PROPIEDADES Y USOS
La sucralosa es el único edulcorante de bajas calorías que se fabrica a partir del azúcar y
se utiliza en su reemplazo para bebidas dietéticas, la molécula de sucralosa tiene la
particularidad de ser inerte y de pasar por el cuerpo sin alterarse ni metabolizarse y es
eliminada después de consumida. (Cuellar & Funes, 2013)
Más de cien estudios realizados en 18 años demuestran se seguridad y presentan los
siguientes beneficios:
No es tóxica
No causa cambios genéticos
No afecta la reproducción masculina o femenina
28
No causa defectos congénitos
No afecta el sistema nervioso central
No afecta la secreción normal de insulina ni el metabolismo de los hidratos de
carbono en personas con diabetes
Se absorbe en pequeñas cantidades y se excreta rápidamente sin causar efectos
secundarios gastrointestinales indeseables
No fomenta el desarrollo de caries dentales
No se hidroliza ni pierde moléculas de cloro durante el metabolismo. (Cuellar &
Funes, 2013)
2.2.8 STEVIA REBAUDIANA
La Stevia rebaudianaes un pequeño arbusto herbáceo que no suele sobrepasar los 80
centímetros de alto, de hoja perenne, y de la familia de los crisantemos. Su nombre culto es
Stevia rebaudiana bertoni, en honor a los dos científicos (Rebaudí y Bertoni) que la estudiaron
y clasificaron en primer lugar. Es originaria de la cordillera de Amambay, entre Paraguay y
Brasil, en donde crece de forma espontánea, y ha sido consumida por los indios guaraní durante
siglos, mucho antes de la llegada de los españoles a América. (Asociación Española de Stevia
Rebaudiana, 2011)
Figura 2. 5Planta de Stevia
La hoja de Stevia rebaudianaes la parte más dulce de la planta y donde residen sus propiedades
terapéuticas. Las flores de la Stevia rebaudiana son pequeñas y blancas, y no demasiado
vistosas.(Asociación Española de Stevia Rebaudiana, 2011)
29
2.2.8.1 PROPIEDADES Y USOS
La stevia se utiliza principalmente como endulzante natural alternativo al uso del azúcar. En
este sentido, se ha visto que la planta tiene una capacidad superior para endulzar las comidas
que el azúcar, al mismo tiempo que no tiene los inconvenientes del consumo frecuente del
mismo. (Botanical-online , 2014)
La stevia tiene un poder endulzante unas 200 veces más potente que el azúcar, lo que significa
que en muy poca cantidad se obtiene el mismo dulzor.(Botanical-online , 2014)
Los esteviósidos son los principios presentes en la planta que le dan estas propiedades
edulcorantes. Estos componentes ayudan a evitar el aumento de peso u obesidad producido por
el consumo excesivo de azúcar, y es adecuada para la diabetes, ya que no influye en los niveles
de azúcar sanguíneos. (Botanical-online , 2014)
2.2.9 EVALUACIÓN SENSORIAL
2.2.9.1 DEFINICIÓN
El Institute of Food Technologists (IFT) en 1975 definió a la evaluación sensorial como: “una
disciplina científica usada para evocar, medir, analizar e interpretar reacciones de aquellas
características de los alimentos y materiales tal como son percibidas por los sentidos de la vista,
olfato, gusto, tacto y audición”.(Grández, 2008)
Está constituida por dos partes: el análisis sensorial y el análisis estadístico. El primero tiene por
finalidad recabar correctamente las percepciones de un jurado o panel de evaluaciones (parte
subjetiva) y el segundo, transforma y analiza los datos (partes objetiva).(Grández, 2008)
En la industria farmacéutica el análisis sensorial se realiza con el fin de encontrar la forma
adecuada que le agrade al consumidor, buscando también la calidad para que tenga éxito en el
mercado.
30
2.2.9.2 LOS SENTIDOS Y LAS PROPIEDADES SENSORIALES
Las propiedades sensoriales son los atributos de los alimentos o materiales que son percibidos
por nuestros sentidos. En la siguiente tabla se aprecia las propiedades sensoriales más comunes
relacionadas a cada sentido humano.
Tabla 2. 5 Principales propiedades sensoriales
PROPIEDAD SENSORIAL SENTIDOS
Color Vista
Apariencia Vista
Olor Olfato
Aroma Olfato
Gusto Gusto
Sabor Olfato, gusto
Temperatura Tacto
Peso Tacto
Textura Oído, vista, tacto
Rugosidad Oído, vista, tacto
Fuente: Adaptado (Grández, 2008)
2.2.9.3 CLASIFICACIÓN DE LAS PRUEBAS SENSORIALES
Existen tres tipos de pruebas sensoriales, las cuales se aplican de acuerdo al objetivo o aspecto
que queremos evaluar en el alimento o preparación:
Tabla 2. 6Clasificación de las pruebas sensoriales
CLASIFICACIÓN OBJETIVO PREGUNTA DE
INTERÉS
TIPO DE
PRUEBA
CARACTERÍSTICAS
DE PANELISTAS
Discriminatoria
Determinar si dos
productos son
percibidos de
manera diferente
por el consumidor
¿Existen diferencias
entre los productos?
Analítica
Reclutados por agudeza
sensorial, orientados al
método usado, algunas
veces entrenados
Descriptiva
Determinar la
naturaleza de las
diferencias
sensoriales
¿En qué tipos de
características
específicas difieren
los productos?
Analítica
Reclutados por agudeza
sensorial y motivación,
entrenados o altamente
entrenados
Afectiva
Determinar la
aceptabilidad de
consumo de un
producto
¿Qué productos
gusta más y cuáles
son los preferidos?
Hedónica
Reclutados por uso del
producto, no entrenados
Fuente: Adaptado(Liria, 2007)
31
2.2.9.3.1 PRUEBAS DISCRIMINATORIAS
Las pruebas discriminatorias se usan para detectar diferencias aunque no necesariamente
detectan el tipo de diferencia encontrada. Generalmente se usan cuando queremos introducir un
nuevo producto y queremos saber si este es diferente al anterior, si la población detecta la
diferencia. Si las muestras son perceptiblemente diferentes no se aplica esta técnica, las
diferencias deben ser sutiles. (Liria, 2007)
Uso de las pruebas discriminatorias
Las pruebas discriminatorias pueden usarse cuando queremos evaluar en el producto:
El aporte de nuevas tecnologías
La sustitución de alguno de sus ingredientes
El cambio en los insumos crudos o materia prima
El tiempo de vida útil o de conservación
El cambio de envase
Evaluación del tipo de almacenamiento
El cambio en las condiciones de procesamiento
Antes de una prueba de consumo más cara(Liria, 2007)
2.2.9.3.2 PRUEBAS AFECTIVAS O HEDÓNICAS
Las pruebas afectivas o hedónicas se refieren al grado de preferencia y aceptabilidad de un
producto. Este tipo de pruebas nos permiten no sólo establecer si hay diferencias entre muestras,
sino el sentido o magnitud de la misma. Esto nos permite mantener o modificar la característica
diferencial. (Liria, 2007)
Ventajas y limitaciones del método
Una de las principales ventajas es que provee de información esencial del producto. Así mismo
permite identificar el grado de gusto o disgusto de un producto y relaciona el perfil descriptivo y
otras variables para poder optimizar o mejorar el producto.
Dentro de las limitaciones es que los resultados pueden no ser claros y pueden dar un pobre
diagnóstico, debido a que se trata de la apreciación en relación a los gustos y preferencias de
panelistas. (Liria, 2007)
32
Uso de las pruebas afectivas o hedónicas
El uso de las pruebas afectivas o hedónicas dependen del tipo de prueba que realicemos:
pruebas de preferencia o pruebas de aceptabilidad.
Las pruebas de preferencia nos ayudan a:
Identificar un producto elegido entre 2 o más alternativas.
Decidir cuál sería la mejor opción entre la elaboración de diversos productos en los que se
ha utilizado diferentes formulaciones, todas igualmente convenientes.
Las pruebas de preferencia se utilizan para medir factores psicológicos y factores que
influyen en el sabor del alimento. (Liria, 2007)
Las pruebas de aceptabilidad son usadas para:
Nos permite identificar las características de un producto traducidas en grados de
aceptabilidad de diferentes cualidades del mismo, por ejemplo: la aceptabilidad del sabor,
color, consistencia, grado de dulzor, etc.
Las pruebas de aceptabilidad se pueden realizar incluso ante situaciones adversas en el
ambiente, es decir, se pueden realizar en el hogar, en ambientes no especialmente diseñados
para la prueba.(Liria, 2007)
Las pruebas de preferencia y aceptabilidad pueden combinarse con otros análisis sensoriales
para determinar el diseño óptimo del producto:
Se quiere introducir un producto al mercado y se quiere indagar las expectativas del
consumidor.
Cuando se tiene un producto en el mercado y se quiere obtener información sobre las quejas
en la formulación del producto o el producto en sí a fin de diseñar uno óptimo. (Liria, 2007)
En la población infantil, la preferencia por uno u otro alimento está determinada por un conjunto
complejo de estímulos sensoriales y culturales y no sólo por la predilección por sabores simples,
como dulce o salado. Por lo que es importante el papel que desempeñan tanto los educadores
como la familia para ampliar la gama de alimentos bien aceptados por los niños, ya que ellos
desarrollan sus preferencias sensoriales a partir de los 2 a 3 años de edad.
33
La obtención de respuestas confiables en pruebas sensoriales depende del grado de madurez
del niño para interpretar adecuadamente las instrucciones recibidas, lo que parece ser mejor a
partir de los 5 años, por comparación con resultados obtenidos con niños de 3 años. La prueba
de escala hedónica es una de las utilizadas con adultos. A partir de ella se ha desarrollada una
prueba de escala hedónica facial para uso con niños y adultos no alfabetizados.
En el año de 1993, Mori propuso un modelo de escala hedónica facial, la misma que ha sido
adaptada para tres puntos para uso con pre-escolares de 4 a 6 años.
Figura 2. 6Modelo de escala hedónica facial de tres puntos
2.2.9.3.3 PRUEBA DESCRIPTIVA
Constituyen una de las metodologías más importantes y sofisticadas del análisis sensorial. El
análisis se basa en la detección y la descripción de los aspectos sensoriales cualitativos y
cuantitativos, por grupos de personas entrenadas y estandarizadas. Los panelistas deben dar
valores cuantitativos proporcionales a la intensidad que perciban de cada uno de los atributos
evaluados durante el análisis descriptivo. (Liria, 2007)
A través de este método se ayuda a identificar ingredientes esenciales y variables del proceso o
como difiere el producto en aspectos sensoriales específicos. Así mismo determina cuáles de
los atributos son más importantes para la aceptabilidad. Los atributos están pre-definidos y se
presentan en grados o escalas. (Liria, 2007)
34
En este tipo de pruebas la terminología debe ser específica, singular, concreta y tener
concordancia con los estándares de referencia de acuerdo al producto que se está analizando.
Por lo tanto, los términos utilizados no deben ser hedónicos, complejos, vagos,
multidimensionales. (Liria, 2007)
Uso de las pruebas de análisis descriptivo
Las pruebas de análisis descriptivo pueden usarse cuando se:
Ha sustituido algún ingrediente, insumo, empaque o cambiado algún aspecto del
procesamiento.
Quiere evaluar los cambios del producto en el transcurso del tiempo.
Requiere evaluar especificaciones en el control de calidad.
Desea interpretar el rechazo de un producto por parte del consumidor.
Se varía la alimentación por ejemplo de los pollos y se quiere evaluar el efecto en el sabor
de la carne o los huevos, otro uso es en alimentos genéticamente modificados, cuando se
cambia la forma de cultivo (hidropónica), entre otros. (Liria, 2007)
2.2.10 ESTABILIDAD
2.2.10.1 DEFINICIÓN
La estabilidad de un producto farmacéutico puede definirse como la capacidad de una
formulación particular, en un sistema de envase-cierre específico, para mantenerse dentro de sus
especificaciones físicas, químicas, microbiológicas, terapéuticas y toxicológicas. (Gennaro,
2003)
La estabilidad de una droga también puede definirse como el tiempo desde la fecha de
fabricación y envasado de la fórmula, hasta que su actividad química o biológica no es menor
que un nivel predeterminado de potencia rotulada y sus características físicas no han cambiado
en forma apreciable.(Gennaro, 2003)
35
2.2.10.2 MOTIVOS POR LOS QUE SE REALIZA UN ESTUDIO DE ESTABILIDAD
Razones Legales: Este es un requisito establecido por las autoridades de salud para establecer el
período de vida útil del producto farmacéutico.(Cruz, 2009)
Razones Sanitarias: Es necesario realizar este estudio, porque los productos de degradación del
principio activo o excipientes no siempre suelen ser inocuos.(Cruz, 2009)
Razones Económicas: Si el producto sufre degradaciones físicas que afecten su presentación
comercial, este ya no es aceptado por parte del paciente consumidor.(Cruz, 2009)
2.2.10.3 INESTABILIDAD DE MEDICAMENTOS
La inestabilidad de un medicamento se produce cuando se alteran las propiedades físicas,
químicas y microbiológicas del mismo.(Franquesa, 1985)
2.2.10.3.1 FACTORES QUE PRODUCEN INESTABILIDAD
FACTORES FÍSICOS
Temperatura
El aumento de temperatura produce frecuentemente un marcado aumento de la velocidad de
reacción; por cada 10ºC que se aumente la temperatura, la velocidad de reacción se duplica.
(Ayala, 2009)
pH
La velocidad de degradación en muchas drogas está estrechamente ligada al pH; quizás sea el
factor más importante a tener en cuenta para asegurar la máxima estabilidad. Determinadas
drogas pueden ser estables a un pH dado, pero en contacto con otras de diferente pH pueden
descomponerse. (Ayala, 2009)
Humedad
Es una de las causas más frecuentes de alteración de medicamentos, especialmente de formas
sólidas. Ha sido considerada como un factor que favorece el desarrollo microbiano en muchas
formas farmacéuticas y principios activos constituye uno de los problemas más importantes para
la conservación de formas farmacéuticas, sobre todo cuando se combina con una temperatura
elevada como ocurre en determinados países tropicales.(Franquesa, 1985)
36
Tabla 2. 7Humedad relativa en las zonas climáticas
Zona Clima Temperatura
± 2 ºC
% Humedad
± 5%
I Moderado 21 ºC 45%
II Subtropical y Mediterráneo 25 ºC 60%
III Caluroso seco 30 ºC 35%
IV Caluroso húmedo 30 ºC 70%
Nota: Adaptado (Franquesa, 1985)
La influencia de la humedad sobre la velocidad de la reacción depende directamente de la
temperatura, la cual acelera en la gran mayoría de los casos, todas las reacciones provocadas por
aquella, es decir, si se tiene un recipiente hermético que contiene una droga con cierto
porcentaje de agua residual, será posible acelerar el proceso de degradación aumentando la
temperatura. Si se analizan distintos valores de ese porcentaje, se puede encontrar cual es el
límite de humedad permisible para obtener un período útil razonable.
El dato que así se obtenga será tanto más cercano a la realidad cuanto más hermético sea el
envase. Si éste es permeable a la humedad, al elevar la temperatura se provocará un descenso
del contenido de agua por evaporación y difusión a través del envase. De ésta manera
disminuirá la concentración del componente causante de la degradación y se obtendrá un dato
irreal. (Franquesa, 1985)
Radiación
La reacción fotoquímica es una fuente de degradación muy importante, no solo en el tiempo de
almacenaje, sino también en el proceso de elaboración. Se considera la luz natural y artificial
como única fuente de radiación ultravioleta y visible. La actividad fotoquímica de las
radiaciones disminuye al aumentar la longitud de onda, de modo que el recipiente puede ser un
protector bastante eficaz contra este tipo de deterioro. (Franquesa, 1985)
FACTORES QUÍMICOS
Oxidación-Reducción
Son causas principales de inestabilidad de los medicamentos y a menudo, pero no siempre,
implica el agregado de oxígeno o la eliminación del hidrógeno.
37
La oxidación o pérdida de electrones de un átomo frecuentemente implica radicales libres y las
subsecuentes reacciones en cadena posteriores, en la práctica es fácil retirar la mayor parte del
oxígeno que hay en un recipiente, pero muy difícil extraerla en su totalidad. En consecuencia, a
menudo se desplaza el espacio aéreo de los recipientes farmacéuticos con nitrógeno y dióxido
de carbono para contribuir a reducir a un mínimo el deterioro por oxidación.(Franquesa, 1985)
Hidrólisis
Muchos productos farmacéuticos conteniendo diversos grupos funcionales pueden experimentar
degradación hidrolítica, es decir, fijar una molécula de agua y escindirse. (Franquesa, 1985)
Figura 2. 7 Hidrólisis del ácido acetilsalicílico en disolución
Cuando se produce la hidrólisis, la concentración del principio activo disminuye mientras que la
de los productos de descomposición aumenta. El efecto de este cambio sobre la velocidad de la
reacción depende del orden de la reacción. (Gennaro, 2003)
Descarboxilación
Consiste en la liberación de anhídrido carbónico de la molécula inestable. Aquellos productos
que tienen grupos atractores de electrones (cloro, fenilo, vinilo, ect.) facilitan la
descarboxilación del ácido correspondiente. (Franquesa, 1985)
Racemización
Se denomina racemización a la transformación de un compuesto ópticamente activo en su
enantiomorfo. Si los enantiomorfos poseen diferentes grados de acción fisiológica la
racemización conduce a una reducción del efecto terapéutico. (Franquesa, 1985)
Incompatibilidades
Esto se produce cuando dos componentes de la formulación reaccionan generando una
modificación de las propiedades físicas y químicas del medicamento.
Ácido acetilsalicílico Ácido salicílico
38
FACTORES MICROBIOLÓGICOS
Cada vez que se haga un estudio de conservación deben tenerse en cuenta los problemas que
crean los microorganismos, más aún en un medio húmedo. Pueden alterar el medio líquido
produciendo opacidad o turbidez y hasta floculación y por sus sistemas enzimáticos, hidrólisis,
oxidaciones y reducciones, etc.
Si son patógenos, de hecho constituyen un riesgo para el individuo. Pero si el grado de
contaminación del preparado supera ciertos límites se produce efectos que conspiran contra su
conservación. (Ayala, 2009)
2.2.10.4 ESTUDIO DE ESTABILIDAD
Pruebas que se efectúan a un medicamento para determinar el período de vida útil y las
condiciones de almacenamiento en que sus características físicas, químicas, fisicoquímicas,
microbiológicas y biológicas permanecen dentro de límites especificados, bajo la influencia de
diversos factores ambientales como temperatura, humedad y luz. (Ayala, 2009)
2.2.10.4.1 PRUEBAS ACELERADAS O DE ENVEJECIMIENTO ACELERADO
Para la realización de estas pruebas se somete las muestras durante algunos meses a temperatura
constante, se ha determinado que el deterioro que sufre un medicamento al ser expuesto por un
mes a 45 ºC es el mismo que sufre a 20 ºC en un año, esto se ha determinado ya que está
comprobado que la velocidad de reacción varía en forma directa con respecto a la temperatura, y
se afirma que cuando la temperatura se incrementa en 10 ºC, la velocidad de reacción se
incrementa de 2 a 4 veces. En algunos casos se puede obtener resultados erróneos, como es el
caso de los fármacos que se descomponen por fotólisis, que son poco sensibles a la temperatura,
entonces habrá diferencias mínimas entre el porcentaje de degradación a 20 ºC y a 45 ºC y por
consiguiente se sobreestimará el tiempo de vida útil del producto. Lo contrario sucede con los
fármacos que se descomponen por reacciones de pirrólisis, estos son sensibles a las altas
temperaturas por lo tanto la profunda degradación que se produce a alta temperatura, quizás sea
insignificante a temperatura normal, lo que también llevaría a subestimar el tiempo de vida útil
del producto. (Ayala, 2009)
Cuando se van a realizar pruebas aceleradas se deberá tener en cuenta la zona climática en
donde se va a llevar a cabo el estudio de estabilidad, para esto se han determinado las diferentes
zonas climáticas, y las condiciones de conservación de los productos para dicha prueba.
39
2.2.10.4.2 PRUEBAS NORMALES O DE ENVEJECIMIENTO NATURAL
Cuando se realizan este tipo de pruebas se somete las muestras a condiciones normales de
almacenamiento pero tratando de evitar variaciones ambientales excesivas y se va determinando
en forma periódica la degradación del principio activo.
Con este tipo de pruebas se obtienen resultados mucho más confiables siendo esto una gran
ventaja, pero por otra parte el tiempo que se requiere para este estudio es mayor y esto
representa una desventaja para este procedimiento. (Ayala, 2009)
2.2.11 FUNDAMENTO LEGAL
2.2.11.1 CONSTITUCIÓN DE LA REPÚBLICA DEL ECUADOR
TÍTULO VII: RÉGIMEN DEL BUEN VIVIR
Artículo 363, numeral 7: El Estado será responsable de garantizar la disponibilidad y acceso
a medicamentos de calidad, seguros y eficaces, regular su comercialización y promover la
producción nacional y la utilización de medicamentos genéricos que respondan a las
necesidades epidemiológicas de la población. En el acceso a medicamentos, los intereses de la
salud pública prevalecerán sobre los económicos y comerciales.
2.2.11.2 LEY ORGÁNICA DE LA SALUD
CAPÍTULO II: De la autoridad sanitaria nacional, sus competencias y responsabilidades
Artículo 6, numeral 18: Es responsabilidad del Ministerio de Salud Pública regular y realizar
el control sanitario de la producción de medicamentos y otros productos para uso y consumo
humano; así como los sistemas y procedimientos que garanticen su inocuidad, seguridad y
calidad, a través del Instituto Nacional de Higiene y Medicina Tropical Dr. Leopoldo Izquieta
Pérez y otras dependencias del Ministerio de Salud Pública.
Numeral 20: Formular políticas y desarrollar estrategias y programas para garantizar el acceso
y la disponibilidad de medicamentos de calidad, al menor costo para la población, con énfasis
en programas de medicamentos genéricos.
40
CAPÍTULO VI
LIBRO TERCERO: VIGILANCIA Y CONTROL SANITARIO. DISPOSICIONES
COMUNES
Artículo 131.- El cumplimiento de las normas de Buenas Prácticas de Manufactura,
Almacenamiento, Distribución, Dispensación y Farmacia será controlado y certificado por la
autoridad sanitaria nacional.
CAPÍTULO XI: DE LOS MEDICAMENTOS
Artículo 154.- El Estado garantizará el acceso y disponibilidad de medicamentos de calidad y
su uso racional, priorizando los intereses de la salud pública sobre los económicos y
comerciales.
Artículo 157.- La autoridad sanitaria nacional garantizará la calidad de los medicamentos en
general y desarrollará programas de fármaco vigilancia y estudios de utilización de
medicamentos, entre otros, para precautelar la seguridad de su uso y consumo.
2.2.11.3 POLÍTICA NACIONAL DE MEDICAMENTOS
Objetivo
Garantizar que las especialidades farmacéuticas disponibles en el mercado respondan a las
exigencias internacionales en cuanto a eficiencia terapéutica, seguridad fármaco-clínica,
contenido cuantitativo, costo beneficio derivado de su utilización, eficacia y seguridad en la
dispensación; para lo cual, el país deberá disponer de la tecnología necesaria que permita aplicar
adecuados controles de calidad.
2.2.11.4 BUENAS PRÁCTICAS DE MANUFACTURA
PRIMERA PARTE
Administración de la calidad en la Industria Farmacéutica
Garantía de la Calidad
Las GMP especifican que se emprenderá un programa documentado de pruebas encaminadas a
establecer las características de estabilidad de los productos de drogas. Los resultados de tales
pruebas de estabilidad se usaran para determinar las condiciones adecuadas de almacenamiento
41
y las fechas de vencimiento. Esto último tiene la finalidad de asegurar que el producto
farmacéutico satisface normas aplicables de identidad, potencia, calidad y pureza en el momento
de la administración.
42
CAPÍTULO III
3 METODOLOGÍA
3.1 TIPO DE INVESTIGACIÓN
La investigación es de tipo bibliográfica, descriptiva y experimental ya que para llegar a
obtener una formulación que tenga las mejores características organolépticas, físicas, químicas
y microbiológicas se debe pasar por una etapa de preformulación del producto a elaborar,
variado los diferentes edulcorantes, los cuales son:
Sucralosa (edulcorante sintético)
Sacarina sódica (edulcorante sintético)
Stevia (edulcorante natural)
El estudio se realizará con la producción de varios lotes de jaleade Hierro variando la
concentración de sucralosa, sacarina sódica y stevia(se utilizó Stevia Life marca registrada)
como edulcorantes, a cada lote se le realizará pruebas de aceptabilidad del sabor, las tres
formulaciones que presenten un sabor más agradable se las someterá al estudio de estabilidad
acelerada que durará 3 meses donde se pretende determinar si hay dependencia entre el
edulcorante utilizado en la estabilidad del producto.
3.2 POBLACIÓN Y MUESTRA
La población para este tipo de investigación está constituida por pequeños lotes piloto donde se
va a variar la concentración de sucralosa, sacarina sódica y Stevia rebaudiana como
edulcorantes.
La muestra está constituida por las jaleas de Hierro que presenten un sabor más agradable de
cada edulcorante según las pruebas de aceptabilidad de sabor.
3.3 DISEÑO EXPERIMENTAL
La investigación consta de los siguientes pasos:
43
1. Formulación de las jaleas: Se empleará en todos los lotes como principio activo
Complejo de hidróxido de hierro III polimaltosado en una cantidad equivalente a
50mg/5g (50 miligramos de Hierro en 5 gramos de jalea).
SUCRALOSA
Tabla 3. 1Formulación de la jalea de Hierro con Sucralosa (0.5%)
FÓRMULA UNITARIA: Formulación Nº 1 (FJEA1)
Cada 20 g de jalea contiene:
MATERIA PRIMA PORCENTAJE CANTIDAD
REQUERIDA
Complejo de hidróxido de hierro III polimaltosado
34.3% (Equivalente a 50mg de Hierro elemental)
34.30% 0.583 g
Sucralosa 0.50% 0.100 g
Metilparabeno 0.18% 0.036 g
Propilparabeno 0.02% 0.004 g
Carboximetilcelulosa sódica 0.70% 0.140 g
Ácido cítrico 0.05% 0.010 g
Sabor chocolate líquido 1.00% 0.200 g
Agua desmineralizada c.s.p. c.s.p. 20.00 g
Tabla 3. 2Formulación de la jalea de Hierro con Sucralosa (1.0%)
FÓRMULA UNITARIA: Formulación Nº 2 (FJEA2)
Cada 20 g de jalea contiene:
MATERIA PRIMA PORCENTAJE CANTIDAD
REQUERIDA
Complejo de hidróxido de hierro III polimaltosado
34.3% (Equivalente a 50mg de Hierro elemental)
34.30% 0.583 g
Sucralosa 1.00% 0.200 g
Metilparabeno 0.18% 0.036 g
Propilparabeno 0.02% 0.004 g
Carboximetilcelulosa sódica 0.70 % 0.140 g
Ácido cítrico 0.05% 0.010 g
Sabor chocolate líquido 1.00% 0.200 g
Agua desmineralizada c.s.p. c.s.p. 20.00 g
Tabla 3. 3Formulación de la jalea de Hierro con Sucralosa (1.5%)
FÓRMULA UNITARIA: Formulación Nº 3 (FJEA3)
Cada 20 g de jalea contiene:
MATERIA PRIMA PORCENTAJE CANTIDAD
REQUERIDA
Complejo de hidróxido de hierro III polimaltosado
34.3% (Equivalente a 50mg de Hierro elemental)
34.30% 0.583 g
Sucralosa 1.50% 0.300 g
Metilparabeno 0.18% 0.036 g
Propilparabeno 0.02% 0.004 g
Carboximetilcelulosa sódica 0.70 % 0.140 g
Ácido cítrico 0.05% 0.010 g
Sabor chocolate líquido 1.00% 0.200 g
Agua desmineralizada c.s.p. c.s.p. 20.00 g
44
SACARINA SÓDICA
Tabla 3. 4Formulación de la jalea de Hierro con Sacarina sódica (0.2%)
FÓRMULA UNITARIA: Formulación Nº 1 (FJEB1)
Cada 20 g de jalea contiene:
MATERIA PRIMA PORCENTAJE CANTIDAD
REQUERIDA
Complejo de hidróxido de hierro III polimaltosado
34.3% (Equivalente a 50mg de Hierro elemental)
34.30% 0.583 g
Sacarina sódica 0.20% 0.040 g
Metilparabeno 0.18% 0.036 g
Propilparabeno 0.02% 0.004 g
Carboximetilcelulosa sódica 0.70 % 0.140 g
Ácido cítrico 0.05% 0.010 g
Sabor chocolate líquido 1.00% 0.200 g
Agua desmineralizada c.s.p. c.s.p. 20.00 g
Tabla 3. 5Formulación de la jalea de Hierro con Sacarina sódica (0.5%)
FÓRMULA UNITARIA: Formulación Nº 2 (FJEB2)
Cada 20 g de jalea contiene:
MATERIA PRIMA PORCENTAJE CANTIDAD
REQUERIDA
Complejo de hidróxido de hierro III polimaltosado
34.3% (Equivalente a 50mg de Hierro elemental)
34.30% 0.583 g
Sacarina sódica 0.50% 0.100 g
Metilparabeno 0.18% 0.036 g
Propilparabeno 0.02% 0.004 g
Carboximetilcelulosa sódica 0.70 % 0.140 g
Ácido cítrico 0.05% 0.010 g
Sabor chocolate líquido 1.00% 0.200 g
Agua desmineralizada c.s.p. c.s.p. 20.00 g
Tabla 3. 6Formulación de la jalea de Hierro con Sacarina sódica (0.8%)
FÓRMULA UNITARIA: Formulación Nº 3 (FJEB3)
Cada 20 g de jalea contiene:
MATERIA PRIMA PORCENTAJE CANTIDAD
REQUERIDA
Complejo de hidróxido de hierro III polimaltosado
34.3% (Equivalente a 50mg de Hierro elemental)
34.30% 0.583 g
Sacarina sódica 0.80% 0.160 g
Metilparabeno 0.18% 0.036 g
Propilparabeno 0.02% 0.004 g
Carboximetilcelulosa sódica 0.70 % 0.140 g
Ácido cítrico 0.05% 0.010 g
Sabor chocolate líquido 1.00% 0.200 g
Agua desmineralizada c.s.p. c.s.p. 20.00 g
45
STEVIA
Tabla 3. 7Formulación de la jalea de Hierro con Stevia (1.5%)
FÓRMULA UNITARIA: Formulación Nº 1 (FJEC1)
Cada 20 g de jalea contiene:
MATERIA PRIMA PORCENTAJE CANTIDAD
REQUERIDA
Complejo de hidróxido de hierro III polimaltosado
34.3% (Equivalente a 50mg de Hierro elemental)
34.30% 0.583 g
Stevia 1.50% 0.300 g
Metilparabeno 0.18% 0.036 g
Propilparabeno 0.02% 0.004 g
Carboximetilcelulosa sódica 0.70% 0.140 g
Ácido cítrico 0.05% 0.010 g
Sabor chocolate líquido 1.00% 0.200 g
Agua desmineralizada c.s.p. c.s.p. 20.00 g
Tabla 3. 8Formulación de la jalea de Hierro con Stevia (2.5%)
FÓRMULA UNITARIA: Formulación Nº 2 (FJEC2)
Cada 20 g de jalea contiene:
MATERIA PRIMA PORCENTAJE CANTIDAD
REQUERIDA
Complejo de hidróxido de hierro III polimaltosado
34.3% (Equivalente a 50mg de Hierro elemental)
34.30% 0.583 g
Stevia 2.50% 0.500 g
Metilparabeno 0.18% 0.036 g
Propilparabeno 0.02% 0.004 g
Carboximetilcelulosa sódica 0.70 % 0.140 g
Ácido cítrico 0.05% 0.010 g
Sabor chocolate líquido 1.00% 0.200 g
Agua desmineralizada c.s.p. c.s.p. 20.00 g
Tabla 3. 9Formulación de la jalea de Hierro con Stevia (3.5%)
FÓRMULA UNITARIA: Formulación Nº 3 (FJEC3)
Cada 20 g de jalea contiene:
MATERIA PRIMA PORCENTAJE CANTIDAD
REQUERIDA
Complejo de hidróxido de hierro III polimaltosado
34.3% (Equivalente a 50mg de Hierro elemental)
34.30% 0.583 g
Stevia 3.50% 0.700 g
Metilparabeno 0.18% 0.036 g
Propilparabeno 0.02% 0.004 g
Carboximetilcelulosa sódica 0.70 % 0.140 g
Ácido cítrico 0.05% 0.010 g
Sabor chocolate líquido 1.00% 0.200 g
Agua desmineralizada c.s.p. c.s.p. 20.00 g
2. Una vez establecida la formulación se procederá a la manufactura de los lotes de jalea
siguiendo las BPM.
3. Posteriormente se realizará un estudio de aceptabilidad de sabor de los distintos lotes
fabricados utilizando como parámetro el sabor metálico desagradable que presenta el
46
hierro para poder determinar cuál de las jaleas son las más aceptadas por parte de los
niños. El sabor metálico se evaluará en una escala hedónica facial de 1 a 3 puntos (1
Me gusta, 2 Ni me gusta ni me disgusta, 3 No me gusta.(Anexo 3)
La prueba hedónica facial de 3 puntos utilizada para evaluar el sabor de las diferentes
formulaciones de jalea será realizada en 30 niños de la Escuela Fiscal Hideyo Noguchi
ubicada en la Parroquia de Guayllabamba, en una edad comprendida entre los 8 a 10
años. El grupo de 30 niños será dividido en tres subgrupos de 10 niños, a cada
subgrupo se le proporcionará tres formulaciones utilizando diferentes concentraciones
de edulcorante el cual variará por subgrupo. (Anexo 4)
4. Se tomarán tres formulaciones, una con cada edulcorante en base a los resultados
arrojados por la prueba de aceptabilidad y se procederá a efectuar los controles
organolépticos, físicos, químicos y microbiológicos.
5. Finalmente se realizará un estudio acelerado de estabilidad por 3 meses, las muestras
estarán a 20, 30 y 40 ºC y 70 ± 5% de humedad relativa por lo que se podrá aplicar el
método de Arrhenius para determinar el tiempo de vida útil.
3.3.1 VARIABLES
3.3.1.1 INDEPENDIENTES
Formulaciones de jalea con mayor aceptabilidad según la prueba hedónica facial.
FJEA1: Formulación de jalea con Sucralosa.
FJEB2: Formulación de jalea con Sacarina sódica.
FJEC2: Formulación de jalea con Stevia.
3.3.1.2 DEPENDIENTES
Tiempo de vida útil
Contenido de Hierro (principio activo) en la jalea
pH
Viscosidad
47
3.3.2 DISEÑO ESTADÍSTICO
El modelo estadístico será el Diseño Completamente al Azar (DCA), con su respectivo análisis
de varianza (ADEVA), donde se relacionan las variables independientes con las variables
dependientes que son los ensayos necesarios para aprobar las hipótesis planteadas, que son
determinar si existe alguna diferencia estadística entre las jaleas de hierro con los diferentes
edulcorantes elaborados. Posteriormente se realizará una prueba de significancia de Tukey al
5%.
SIMBOLOGÍA
U: Tiempo de vida útil
P: pH
V: Viscosidad
H:Contenido de principio activo (Hierro)
T: Tratamientos
R: Repeticiones
Tabla 3. 10 Variables dependientes (Tiempo de vida útil)
Tratamientos
pH
Repeticiones X R1 R2 R3
FJEA1 Formulación de jalea con
Sucralosa
FJEA1UR1 FJEA1UR2 FJEA1UR3 UFJEA1
H UFJEA1
FJEB2 Formulación de jalea con
Sacarina sódica
FJEB2UR1 FJEB2UR2 FJEB2UR3 UFJEB 2
H UFJEB 2
FJEC2 Formulación de jalea con
Stevia
FJEC2UR1 FJEC2UR2 FJEC2UR3 UFJEC 2
H UFJEC 2
T
X
Tabla 3. 11Variables dependientes (pH)
Tratamientos
pH
Repeticiones X R1 R2 R3
FJEA1 Formulación de jalea con
Sucralosa
FJEA1PR1 FJEA1PR2 FJEA1PR3 PFJEA1
H PFJEA1
FJEB2 Formulación de jalea con
Sacarina sódica
FJEB2PR1 FJEB2PR2 FJEB2PR3 PFJEB 2
H PFJEB 2
FJEC2 Formulación de jalea con
Stevia
FJEC2PR1 FJEC2PR2 FJEC2PR3 PFJEC 2
H PFJEC 2
T
X
48
Tabla 3. 12Variables dependientes (Viscosidad)
Tratamientos
Viscosidad
Repeticiones X R1 R2 R3
FJEA1 Formulación de jalea con
Sucralosa
FJEA1VR1 FJEA1VR2 FJEA1VR3 VFJEA1
H VFJEA1
FJEB2 Formulación de jalea con
Sacarina sódica
FJEB2VR1 FJEB2VR2 FJEB2VR3 VFJEB 2
H VFJEB 2
FJEC2 Formulación de jalea con
Stevia
FJEC2VR1 FJEC2VR2 FJEC2VR3 VFJEC 2
H VFJEC 2
T
X
Tabla 3. 13Variables dependientes (Contenido de Hierro)
Tratamientos
Contenido de principio activo (Hierro) (%)
Repeticiones X R1 R2 R3
FJEA1 Formulación de jalea con
Sucralosa
FJEA1HR1 FJEA1HR2 FJEA1HR3 HFJEA1
H HFJEA1
FJEB2 Formulación de jalea con
Sacarina sódica
FJEB2HR1 FJEB2HR2 FJEB2HR3 HFJEB 2
H HFJEB 2
FJEC2 Formulación de jalea con
Stevia
FJEC2HR1 FJEC2HR2 FJEC2HR3 HFJEC 2
H HFJEC 2
T
X
3.3.2.1 HIPÓTESIS NULA
Ho: FJEA1= FJEB2 = FJEC2
Ho: Formulación de jalea con Sucralosa = Formulación de jalea con Sacarina sódica
=Formulación de jalea con Stevia
3.3.2.2 HIPÓTESIS ALTERNATIVA
Ha: FJEA1≠FJEB2 ≠ FJEC2
Ha: Formulación de jalea con Sucralosa≠Formulación de jalea con Sacarina sódica≠
Formulación de jalea con Stevia
49
3.3.2.3 ECUACIONES Y MODELO ESQUEMÁTICO PARA EL ADEVA
Tabla 3. 14 Modelo esquemático para el ADEVA-DCA
FV SC g.l CM F cal F tabulada
5%
Total ∑ (t x r)-1
Tratamientos
∑
(t - 1)
5.143
Error
experimental
t(r – 1)
SC = Suma de cuadrados
g.l = Grados de Libertad
t = Número de tratamientos
r = Número de repeticiones
Factor de corrección (Fc)
rt
xFc
2
Coeficiente de variación (CV)
100.
x
ExCMECV
Prueba de Tukey al 5%
xSf
pVT
p = Número de tratamientos
f = Grados de libertad
α = Nivel de significancia, 5%, tabla de Tukey
50
Error estándar de medias (
√
3.4 MATERIALES Y MÉTODOS
3.4.1 EQUIPOS
Balanza analítica (PIONNER-OHAUS, PA214)
Potenciómetro (OAKTON, ACORN SERIES)
Viscosímetro (FUNGILAB, SMART SERIES)
Baño ultrasonido (DIGITAL HEATED)
Estufa de convección forzada (QUINCYLAB, A1-2380)
Estufa climática
Cocineta
3.4.2 MATERIALES
Vaso de precipitación de 500mL
Pipeta graduada de 10mL
Vidrio reloj
Tubos de ensayo
Balón aforados de 250mL
Pipeta volumétrica de 50ml
Matraz erlenmeyer de 250mL
Tubos colapsibles
Bureta de 50mL
Cajas petri
3.4.3 REACTIVOS
Complejo de hidróxido de hierro III polimaltosado
Sucralosa
51
Sacarina sódica
Stevia
Metilparabeno
Propilparabeno
Carboximetilcelulosa sódica
Ácido cítrico
Ácido salicílico
Ácido sulfúrico 4N
Hidróxido de sodio 2N
EDTA 0.05M
Agua destilada
Sabor chocolate líquido
Medio de cultivo TSA
Medio de cultivo Sabouraud
Medio de cultivo Mac Conkey caldo
Medio de cultivo Mac Conkey agar
Medio de cultivo TSB
Medio de cultivo Rappaport
Medio de cultivo XLDA
3.5 PROCEDIMIENTO DE MANUFACTURA DE LA JALEA DE HIERRO
1. Pesar las materias primas.
2. En el reactor principal cargar un parcial de agua desmineralizada, aproximadamente el
30% del total de agua desmineralizada a utilizar.Añadir la Carboximetilcelulosa y agitar
lentamente por 60 minutos hasta ausencia total de grumos.
3. En un recipiente de capacidad adecuada colocar un parcial de agua desmineralizada,
aproximadamente un 20% del total de agua desmineralizada a utilizar y calentar a 40
ºC.Añadir el Complejo de hidróxido de hierro III polimaltosado y agitar hasta
disolución total.
4. Adicionar la solución anterior (3) al reactor principal que contiene la
Carboximetilcelulosa (2), y agitar por 20 minutos.
5. En un recipiente de capacidad adecuada colocar un parcial de agua desmineralizada
aproximadamente un 10% del total de agua desmineralizada a utilizar.Añadir una a una
52
las siguientes materias primas: sucralosa, sacarina sódica o stevia; manteniendo
agitación constante hasta alcanzar una disolución total de cada una de ellas.
6. Adicionar la solución anterior al reactor principal.
7. En un recipiente de capacidad adecuada colocar un parcial de agua desmineralizada,
aproximadamente un 30% del total de agua desmineralizada a utilizar y calentar a 90
ºC. Anadir el Metilparabeno y Propilparabeno y agitar por 5 minutos hasta disolución
total.
8. Enfriar la solución anterior a 35 ºC y añadir al reactor principal, manteniendo agitación
constante.
9. Añadir el sabor chocolate líquido. Agitar por 10 minutos hasta homogenización
completa.
10. Verificar el pH de la jalea; si es necesario ajustar con una solución acuosa de ácido
cítrico al 10%.
Especificación: (5.0 – 7.5)
11. Añadir el último parcial de agua desmineralizada correspondiente al 10% y mantener
con agitación lenta durante 20 minutos hasta homogenización completa.
12. Verificar nuevamente el pH de la jalea; si es necesario ajustar con una solución acuosa
de ácido cítrico al 10%.
Especificación: (5.0 – 7.5)
13. Envasar la jalea en tubos colapsibles de aluminio x 20 gramos.
3.6 MÉTODOS
3.6.1 METODOLOGÍA ANALÍTICA PARA EL PRINCIPIO ACTIVO
3.6.1.1 ASPECTO
Colocar en un vidrio reloj aproximadamente 1g de materia prima (complejo de
hidróxido de hierro III polimaltosado).
Determinar el aspecto y el color de la misma.
Especificación: Polvo oscuro amorfo de color marrón sin olor y sabor astringente débil.
53
3.6.1.2 CONTROLES FÍSICOS
a) Solubilidad
Colocar una pequeña cantidad de materia prima en diferentes tubos de ensayo
previamente rotulados con el nombre del solvente que se va a trabajar (agua,
cloroformo, alcohol y acetona).
Añadir el respectivo solvente sobre la materia prima.
Especificación: Fácilmente soluble en agua, insoluble en disolventes orgánicos y precipita
con una mezcla de disolventes orgánicos miscibles con agua, como el alcohol y acetona
b) pH
Preparar una solución de materia prima al 10% disuelta en agua.
Medir el pH en el potenciómetro.
Especificación: 6.0 – 6.5
c) Pérdida por secado USP 35 731
Pesar y colocar entre 1.0g y 2.0g de materia prima en un vidrio reloj previamente
tarado.
Colocar el vidrio reloj junto con la materia prima en la estufa de convección forzada.
Secar la materia prima a 120ºC hasta peso constante (aproximadamente 2 horas).
Enfriar el vidrio reloj junto con la materia prima en un desecador.
Registrar el peso de la materia prima.
Especificación: Máximo 5%.
3.6.1.3 CONTROLES QUÍMICOS
a) Identificación USP 35 191
Solución muestra: Disolver 40 mg de complejo de hidróxido de hierro III
polimaltosado con agua hasta 100 mL.
Sales férricas: Las soluciones ácidas de sales férricas producen un precipitado azul
oscuro con ferrocianuro de potasio SR.
Ferrocianuro de potasio SR: disolver 1 g de ferrocianuro de potasio en 10 mL de agua.
Prepara esta solución el mismo día de su uso.
Especificación: Precipitado azul oscuro.
54
b) Valoración
Pesar con la mayor exactitud 200mg de muestra en un balón volumétrico de 250 mL,
añadir 100 mL de agua destilada y ultrasonar por 20 minutos hasta completa
disolución.
Enfriar y aforar con agua destilada y homogenizar la solución.
Tomar 50 mL de la solución con una pipeta volumétrica y colocar en un Erlenmeyer
de 250mL.
Agregar 10 mL de Ácido sulfúrico 4N y someter a la muestra a ebullición en una
plancha de calor por 10 minutos, el color pardo desaparecerá y se tornará amarillo
claro.
Dejar enfriar la muestra y proceder a ajustar el pH a 2.5 con NaOH 2N.
Añadir aproximadamente 10 mg de ácido salicílico (indicador) a la muestra.
Proceder a titular con EDTA 0.05M hasta el cambio de color de vino al color amarillo
inicial.
Especificación: 31% - 37%
10005.050
250lim% 3
m
EDTAEDTA
W
eEquivalentMValtosadoPoOHFeComplejo
Dónde:
Wm = Peso de la muestra
VEDTA = mL de EDTA consumidos
MEDTA = Molaridad de EDTA
Equivalente = 2.7925 (1 mL de EDTA 0.05M titula 2.7925 mg de complejo de Fe3+
)
3.6.2 METODOLOGÍA ANALÍTICA PARA PRODUCTO TERMINADO
3.6.2.1 CONTROLES ORGANOLÉPTICOS
Color
Olor
Sabor
Aspecto
55
3.6.2.2 CONTROLES FÍSICOS
a) pH
Con la ayuda de un potenciómetro calibrado proceder a determinar el pH de la jalea en
forma directa, esperar hasta que se estabilice la lectura.
Especificación: 5.0 – 7.5
b) Viscosidad
Con la ayuda de un viscosímetro (FUNGILAB, SMART SERIES) calibrado proceder a
determinar la viscosidad de la jalea utilizando el splindle 7 a 50 rpm.
Especificación: 20396 – 30594 cP
3.6.2.3 CONTROLES QUÍMICOS
a) Identificación USP 35 NF 30 191
Igual al ensayo de la materia prima.
b) Valoración
Pesar un equivalente a 200mg de muestra (complejo de hidróxido de hierro III
polimaltosado) en un balón volumétrico de 250 mL, añadir 100 mL de agua destilada
y ultrasonar por 20 minutos hasta completa disolución.
Calentar para facilitar la disolución de la jalea.
Enfriar y aforar con agua destilada y homogenizar la solución.
Tomar 50 mL de la solución con una pipeta volumétrica y colocar en un Erlenmeyer
de 250mL.
Agregar 10 mL de Ácido sulfúrico 4N y someter a la muestra a ebullición en una
plancha de calor por 10 minutos, el color pardo desaparecerá y se tornará amarillo
claro.
Dejar enfriar la muestra y proceder a ajustar el pH a 2.5 con NaOH 2N.
Añadir aproximadamente 10 mg de ácido salicílico (indicador) a la muestra.
Proceder a titular con EDTA 0.05M hasta el cambio de color de vino al color amarillo
inicial.
56
505.050
25053
m
EDTAEDTA
W
eEquivalentMVgJaleamgFe
Dónde:
Wm = Peso de la muestra
VEDTA = mL de EDTA consumidos
MEDTA = Molaridad de EDTA
Equivalente = 2.7925 (1 mL de EDTA 0.05M titula 2.7925 mg de complejo de Fe3+
)
3.6.2.4 CONTROLES MICROBIOLÓGICOS: USP 35 NF 30
Recuento de aerobios totales - hongos y levaduras:
Suspender 10 g de la muestra en 90 mL de TSB.
Homogeneizar la muestra e incubar 15 minutos a 37 C. La muestra se encuentra
diluida en una relación 1/10.
Transferir 1 mL de la solución de muestra (dilución 1/10) a dos cajas petri.
Agregar a una caja petri 20 mL aproximadamente de TSA; y a la otra caja petri 20 mL
aproximadamente de Sabouraud.
Homogenizar suavemente con movimientos circulares.
Esperar unos 5 minutos aproximadamente hasta que el medio solidifique.
Incubar las cajas de manera invertida según la siguiente tabla:
Microorganismos Medio de cultivo Temperatura Tiempo
Aerobios Totales TSA 35 – 37 C 4 días
Hongos y Levaduras Sabouraud 25 C 7 días
Transcurrido el tiempo indicado, realizar el contaje de las colonias; tomando en cuenta
la dilución 1/10.
Control de Escherichia coli:
Suspender 10 g de la muestra en 90 mL de Caldo Lactosado.
Homogeneizar la muestra e incubar 15 minutos a 37 C. La muestra se encuentra
diluida en una relación 1/10.
Transferir 1 mL de la Solución de Muestra (dilución 1/ 10) a dos cajas petri.
Agregar 20 mL aproximadamente de MacConkey o EMB.
Homogenizar suavemente con movimientos circulares.
Esperar unos 5 minutos aproximadamente hasta que el medio solidifique.
57
Incubar las cajas de manera invertida durante 48 horas (2 días).
Transcurrido el tiempo indicado, revisar las cajas
No debe presentarse crecimiento en las cajas ya sea que se haya utilizado MacConkey o
EMB.
Nota 1: En caso de haber crecimiento para el control de Escherichia coli; en MacConkey se
presenta como colonias de color rojo con un halo turbio alrededor; y en EMB se presenta como
colonias de color verde metálico.
Nota 2: Realizar controles negativos de crecimiento.
58
CAPÍTULO IV
4 ANÁLISIS E INTERPRETACIÓN DE RESULTADOS
4.1 RESULTADOS DE LA PRUEBA HEDÓNICA FACIAL
Tabla 4. 1Resultado de la encuesta para las jaleas de hierro con los diferentes edulcorantes
JALEAS DE HIERRO ME
GUSTA
NI ME GUSTA
NI ME
DISGUSTA
NO ME
GUSTA
RESULTADOS
FJEA1(sucralosa 0.5%) 10 - - Mayor aceptabilidad
FJEA2(sucralosa 1.0%) 6 2 2
FJEA3(sucralosa 1.5%) 4 - 6
FJEB1(sacarina 0.2%) 6 - 4
FJEB2(sacarina 0.5%) 10 - - Mayor aceptabilidad
FJEB3(sacarina 0.8%) 5 3 2
FJEC1(stevia 1.5%) 6 - 4
FJEC2(stevia 2.5%) 10 - - Mayor aceptabilidad
FJEC3(stevia 3.5%) 8 1 1
Figura 4. 1Resultados de la prueba hedónica facial para la jalea de hierro con diferentes concentraciones
de sucralosa
100%
60% 20%
20%
40% 60%
Jalea de hierro con sucralosa (FJEA)
ME GUSTA
NI ME GUSTANI ME DISGUSTA
NO ME GUSTA
FJEA1 FJEA2
FJEA3
59
Figura 4. 2Resultadosde la prueba hedónica facial para la jalea de hierro con diferentes concentraciones
de sacarina sódica
Figura 4. 3Resultados de la prueba hedónica facial para lajalea de hierro con diferentes concentraciones
de stevia
60%
40%
100%
50%
30%
20%
Jalea de hierro con sacarina (FJEB)
ME GUSTA
NI ME GUSTANI ME DISGUSTA
NO ME GUSTA
60%
40%
100% 80%
10%
10%
Jalea de hierro con stevia (FJEC)
ME GUSTA
NI ME GUSTANI ME DISGUSTA
NO ME GUSTA
FJEC1
FJEC2
FJEC3
FJEB1
FJEB2
FJEB3
60
4.2 ANÁLISIS DE PRINCIPIO ACTIVO
Tabla 4. 2Certificado de análisis del principio activo
CERTIFICADO DE ANÁLISIS DE MATERIA PRIMA
Producto: Complejo de hidróxido de hierro III polimaltosado Fecha vencimiento:
2016-08
Lote: IPC17/12 Fecha análisis:
2014-07-03
PARÁMETRO ESPECIFICACIÓN RESULTADO
Aspecto Polvo oscuro amorfo de color
marrón sin olor y sabor
astringente débil
Polvo oscuro amorfo de color
marrón sin olor y sabor
astringente débil
Solubilidad Fácilmente soluble en agua
Insoluble en disolventes
orgánicos
Fácilmente soluble en agua
Insoluble en disolventes
orgánicos
pH 6.0 – 6.5 6.21
Perdida por secado Máximo 5% 3.88 %
Identificación
(Sales férricas)
Precipitado azul oscuro Precipitado azul oscuro
Valoración (Hierro) 31 – 37 % 34.3 %
OBSERVACIONES:
ANALISTA : Cinthia Ulcuango
DISPOSICIÓN:
APROBADO RECHAZADO CUARENTENA
√
61
4.3 ANÁLISIS EN PRODUCTO TERMINADO
Tabla 4. 3Certificado de análisis de la jalea de Hierro utilizando Sucralosa
JALEA DE HIERRO UTILIZANDO SUCRALOSA COMO EDULCORANTE (FJEA1)
Producto: Jalea de hierro Fecha elaboración:
2014-07-28
Lote: 001 Fecha análisis:
2014-07-30
PARÁMETRO ESPECIFICACIÓN RESULTADO
CONTROLES ORGANOLÉPTICOS
Color Marrón oscuro Marrón oscuro
Olor Chocolate Chocolate
Sabor Dulce a chocolate, presenta
leve sabor metálico
Dulce a chocolate, presenta
leve sabor metálico
Aspecto Semisólido homogéneo sin
grumos
Semisólido homogéneo sin
grumos
CONTROLES FÍSICOS
pH 5.0 – 7.5 6.19
Viscosidad 20396 – 30594 cP
(Spindle 7, 50 rpm)
26148 cP
CONTROLES QUÍMICOS
Identificación Precipitado azul oscuro Precipitado azul oscuro
Contenido de principio
activo
45 – 55 mg Fe3+
/5g
90 – 110 %
50.25 mg Fe3+
/5g
100.50 %
CONTROLES MICROBIOLÓGICOS
Aerobios totales ≤ 103 ufc/g <10 ufc/g
Mohos y levaduras ≤ 102 ufc/g < 10 ufc/g
Escherichia coli Ausencia Ausencia
OBSERVACIONES:
ANALISTA: Cinthia Ulcuango
DISPOSICIÓN:
APROBADO RECHAZADO CUARENTENA
√
62
Tabla 4. 4Certificado de análisis de la jalea de Hierro utilizando Sacarina sódica
JALEA DE HIERRO UTILIZANDO SACARINA SÓDICA COMO EDULCORANTE
(FJEB2)
Producto: Jalea de hierro Fecha elaboración:
2014-07-28
Lote: 001 Fecha análisis:
2014-07-30
PARÁMETRO ESPECIFICACIÓN RESULTADO
CONTROLES ORGANOLÉPTICOS
Color Marrón oscuro Marrón oscuro
Olor Chocolate Chocolate
Sabor Dulce a chocolate, presenta
leve sabor metálico
Dulce a chocolate, presenta
leve sabor metálico
Aspecto Semisólido homogéneo sin
grumos
Semisólido homogéneo sin
grumos
CONTROLES FÍSICOS
pH 5.0 – 7.5 6.19
Viscosidad 20396 – 30594 cP
(Spindle 7, 50 rpm)
25724 cP
CONTROLES QUÍMICOS
Identificación Precipitado azul oscuro Precipitado azul oscuro
Contenido de principio
activo
45 – 55 mg Fe3+
/5g
90 – 110 %
50.49 mg Fe3+
/5g
100.97 %
CONTROLES MICROBIOLÓGICOS
Aerobios totales ≤ 103 ufc/g <10 ufc/g
Mohos y levaduras ≤ 102 ufc/g < 10 ufc/g
E. coli Ausencia Ausencia
OBSERVACIONES:
ANALISTA: Cinthia Ulcuango
DISPOSICIÓN:
APROBADO RECHAZADO CUARENTENA
√
63
Tabla 4. 5Certificado de análisis de la jalea de Hierro utilizandoStevia
JALEA DE HIERRO UTILIZANDO STEVIA COMO EDULCORANTE (FJEC2)
Producto: Jalea de hierro Fecha elaboración:
2014-07-28
Lote: 001 Fecha análisis:
2014-07-30
PARÁMETRO ESPECIFICACIÓN RESULTADO
CONTROLES ORGANOLÉPTICOS
Color Marrón oscuro Marrón oscuro
Olor Chocolate Chocolate
Sabor Dulce a chocolate, presenta
leve sabor metálico
Dulce a chocolate, presenta
leve sabor metálico
Aspecto Semisólido homogéneo sin
grumos
Semisólido homogéneo sin
grumos
CONTROLES FÍSICOS
pH 5.0 – 7.5 6.33
Viscosidad 20396 – 30594 cP
(Spindle 7, 50 rpm)
24189 cP
CONTROLES QUÍMICOS
Identificación Precipitado azul oscuro Precipitado azul oscuro
Contenido de principio
activo
45 – 55 mg Fe3+
/5g
90 – 110 %
50.30 mg Fe3+
/5g
100.62 %
CONTROLES MICROBIOLÓGICOS
Aerobios totales ≤ 103 ufc/g <10 ufc/g
Mohos y levaduras ≤ 102 ufc/g < 10 ufc/g
E. coli Ausencia Ausencia
OBSERVACIONES:
ANALISTA: Cinthia Ulcuango
DISPOSICIÓN:
APROBADO RECHAZADO CUARENTENA
√
64
4.4 COMPARACIÓN DE LOS PARÁMETROS EVALUADOS DURANTE EL
ESTUDIO DE ESTABILIDAD
4.4.1 pH
Tabla 4. 6Valores de pH de las jaleas durante los 90 días de la prueba de estabilidad a temperatura
ambiente (20ºC) y 70 % H.R.
FORMULACIONES REPETICIONES TIEMPO (días)
0 30 60 90
Jalea con sucralosa
1 6.18 6.20 6.41 6.44
2 6.20 6.19 6.40 6.43
3 6.18 6.20 6.42 6.44
Media 6.19 6.20 6.41 6.44
Jalea con sacarina sódica
1 6.19 6.20 6.23 6.22
2 6.18 6.21 6.22 6.23
3 6.20 6.21 6.22 6.23
Media 6.19 6.21 6.22 6.23
Jalea con stevia
1 6.34 6.36 6.41 6.54
2 6.33 6.37 6.43 6.52
3 6.33 6.37 6.43 6.53
Media 6.33 6.37 6.42 6.53
Figura 4. 4Comparación de pH de las jaleas durante los 90 días a 20ºC y 70% H.R.
Interpretación:
En la presente gráfica, en general se puede observar un incremento muy reducido en el valor de
pH para las tres formulaciones durante los tres meses del estudio de estabilidad, debido a que
estuvieron sometidas a 20ºC (temperatura ambiente) y 70% H.R.. Para las jaleas con sucralosa
y steviasu incremento durante los tres meses fue mayor que para la jalea con sacarina sódica.
6.19 6.19
6.33
6.20 6.21
6.37 6.41
6.22
6.42 6.44
6.23
6.53
6.00
6.10
6.20
6.30
6.40
6.50
6.60
J. S
UC
RA
LO
SA
J. S
AC
AR
INA
J. S
TE
VIA
J. S
UC
RA
LO
SA
J. S
AC
AR
INA
J. S
TE
VIA
J. S
UC
RA
LO
SA
J. S
AC
AR
INA
J. S
TE
VIA
J. S
UC
RA
LO
SA
J. S
AC
AR
INA
J. S
TE
VIA
O DÍAS 30 DÍAS 60 DÍAS 90 DÍAS
pH
TIEMPO (DÍAS)
pH vs TIEMPO
65
Tabla 4. 7Valores de pH de las jaleas durante los 90 días de la prueba de estabilidad a 30 ºC y 70% H.R.
FORMULACIONES REPETICIONES TIEMPO (días)
0 30 60 90
Jalea con sucralosa
1 6.18 6.48 6.52 6.57
2 6.20 6.49 6.52 6.55
3 6.18 6.49 6.51 6.57
Media 6.19 6.49 6.52 6.56
Jalea con sacarina sódica
1 6.19 6.24 6.27 6.32
2 6.18 625 6.27 6.32
3 6.20 6.25 6.28 6.34
Media 6.19 6.25 6.27 6.33
Jalea con stevia
1 6.34 6.58 6.60 6.64
2 6.33 6.57 6.60 6.63
3 6.33 6.57 6.61 6.64
Media 6.33 6.57 6.60 6.64
Figura 4. 5Comparación de pH de las jaleas durante los 90 días a 30ºC y 70% H.R.
Interpretación:
En la presente gráfica, en general se puede observar que el pH aumenta a medida que se
incrementa la temperatura y transcurre el tiempo. Este ascenso es mayor en las jaleas con
sucralosa y stevia, mientras que para la jalea con sacarina su incremento es menor.
6.19 6.19
6.33
6.49
6.25
6.57
6.52
6.27
6.60 6.56
6.33
6.64
5.90
6.00
6.10
6.20
6.30
6.40
6.50
6.60
6.70
J. S
UC
RA
LO
SA
J. S
AC
AR
INA
J. S
TE
VIA
J. S
UC
RA
LO
SA
J. S
AC
AR
INA
J. S
TE
VIA
J. S
UC
RA
LO
SA
J. S
AC
AR
INA
J. S
TE
VIA
J. S
UC
RA
LO
SA
J. S
AC
AR
INA
J. S
TE
VIA
O DÍAS 30 DÍAS 60 DÍAS 90 DÍAS
pH
TIEMPO (DÍAS)
pH vs TIEMPO
66
Tabla 4. 8Valores de pH de las jaleas durante los 90 días de la prueba de estabilidad a 40 ºC y 70% H.R.
FORMULACIONES REPETICIONES TIEMPO (días)
0 30 60 90
Jalea con sucralosa
1 6.18 6.50 6.55 6.57
2 6.20 6.51 6.54 6.56
3 6.18 6.51 6.55 6.57
Media 6.19 6.51 6.55 6.57
Jalea con sacarina sódica
1 6.19 6.36 6.43 6.45
2 6.18 6.38 6.44 6.46
3 6.20 6.38 6.44 6.46
Media 6.19 6.37 6.44 6.46
Jalea con stevia
1 6.34 6.66 6.69 6.68
2 6.33 6.67 6.68 6.69
3 6.33 6.67 6.67 6.70
Media 6.33 6.67 6.68 6.69
Figura 4. 6Comparación de pH de las jaleas durante los 90 días a 40ºC y 70% H.R.
Interpretación:
En la presente gráfica, en general se puede observar que el pH aumenta a medida que se
incrementa la temperatura y transcurre el tiempo. Este ascenso es mayor en las jaleas con
sucralosa y stevia, mientras que para la jalea con sacarina su incremento es menor. A pesar del
dicho incremento durante todo el estudio de estabilidad se encuentran dentro de las
especificaciones.
6.19 6.19
6.33
6.51
6.37
6.67
6.55
6.44
6.68
6.57
6.46
6.69
5.906.006.106.206.306.406.506.606.706.80
J. S
UC
RA
LO
SA
J. S
AC
AR
INA
J. S
TE
VIA
J. S
UC
RA
LO
SA
J. S
AC
AR
INA
J. S
TE
VIA
J. S
UC
RA
LO
SA
J. S
AC
AR
INA
J. S
TE
VIA
J. S
UC
RA
LO
SA
J. S
AC
AR
INA
J. S
TE
VIA
O DÍAS 30 DÍAS 60 DÍAS 90 DÍAS
pH
TIEMPO (DÍAS)
pH vs TIEMPO
67
Tabla 4. 9Comparación de las medias de pH vs las temperaturas de prueba durante los 90 días
20 ºC y 70% H.R. 30 ºC y 70% H.R. 40ºC y 70% H.R.
DÍAS JALEA
SUCRALOSA
JALEA
SACARINA
JALEA
STEVIA
JALEA
SUCRALOSA
JALEA
SACARINA
JALEA
STEVIA
JALEA
SUCRALOSA
JALEA
SACARINA
JALEA
STEVIA
0 6.19 6.19 6.33 6.19 6.19 6.33 6.19 6.19 6.33
30 6.20 6.21 6.37 6.49 6.25 6.57 6.51 6.37 6.67
60 6.41 6.22 6.42 6.52 6.27 6.60 6.55 6.44 6.68
90 6.44 6.23 6.53 6.56 6.33 6.64 6.57 6.46 6.69
68
Figura 4. 7Comparación de las medias de pH vs las temperaturas de prueba durante los 90 días
Interpretación:
En la presente gráfica, se aprecia que el pH incrementa conforme pasa el tiempo y aumenta la temperatura, esto ocurre tanto en las jaleas con sucralosa,
sacarina y stevia, pese a estos incrementos se puede deducir que el pH se mantiene más estable en la jalea con sacarina sódica como edulcorante.
6.19 6.19
6.33
6.19 6.19
6.33
6.19 6.19
6.33
6.20 6.21
6.37
6.49
6.25
6.57 6.51
6.37
6.67
6.41
6.22
6.42
6.52
6.27
6.60 6.55
6.44
6.68
6.44
6.23
6.53 6.56
6.33
6.64 6.57
6.46
6.69
5.90
6.00
6.10
6.20
6.30
6.40
6.50
6.60
6.70
6.80
J. S
UC
RA
LO
SA
J. S
AC
AR
INA
J. S
TE
VIA
J. S
UC
RA
LO
SA
J. S
AC
AR
INA
J. S
TE
VIA
J. S
UC
RA
LO
SA
J. S
AC
AR
INA
J. S
TE
VIA
20ºC y 70% H.R. 30ºC y 70% H.R. 40ºC y 70% H.R.
pH
TEMPERATURA
pH vs Temperaturas
0 Días
30 Días
60 Dias
90 Días
69
4.4.2 VISCOSIDAD
Tabla 4. 10Valores de viscosidad de las jaleas durante los 90 días de la prueba de estabilidad a
temperatura ambiente (20ºC) y 70 % H.R.
FORMULACIONES REPETICIONES TIEMPO (días)
0 30 60 90
Jalea con sucralosa
1 26169 26236 26274 26374
2 26182 26197 26296 26313
3 26092 26212 26302 26295
Media 26148 26215 26291 26327
Jalea con sacarina sódica
1 25727 25712 25742 25936
2 25742 25736 25796 25950
3 25703 25742 25803 25612
Media 25724 25730 25780 25833
Jalea con stevia
1 24123 24236 24372 24383
2 24142 24136 24418 24536
3 24303 24496 24392 24574
Media 24189 24289 24394 24498
Figura 4. 8Comparación de viscosidad de las jaleas durante los 90 días a 20ºC y 70% H.R.
Interpretación:
En la presente gráfica, en general se puede observar un incremento muy reducido en el valor de
la viscosidad para las tres formulaciones durante los tres meses del estudio de estabilidad,
debido a que estuvieron sometidas a 20ºC (temperatura ambiente) y 70% H.R.. La viscosidad es
similar para la jalea con sucralosa y sacarina sódica pero no para la jalea con stevia a pesar de
estar elaboradas con la misma cantidad de agente viscosante.
26148
25724
24189
26215
25730
24289
26291
25780
24394
26327
25833
24498
23000
23500
24000
24500
25000
25500
26000
26500
J. S
UC
RA
LO
SA
J. S
AC
AR
INA
J. S
TE
VIA
J. S
UC
RA
LO
SA
J. S
AC
AR
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J. S
TE
VIA
J. S
UC
RA
LO
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J. S
AC
AR
INA
J. S
TE
VIA
J. S
UC
RA
LO
SA
J. S
AC
AR
INA
J. S
TE
VIA
O DÍAS 30 DÍAS 60 DÍAS 90 DÍAS
VIS
CO
SID
AD
(cP
)
TIEMPO (DÍAS)
VISCOSIDAD vs TIEMPO
70
Tabla 4. 11Valores de viscosidad de las jaleas durante los 90 días de la prueba de estabilidad a 30ºC y 70
% H.R.
FORMULACIONES REPETICIONES TIEMPO (días)
0 30 60 90
Jalea con sucralosa
1 26169 26342 26492 26607
2 26182 26526 26547 26657
3 26092 26419 26513 26632
Media 26148 26429 26517 26632
Jalea con sacarina sódica
1 25727 25813 25936 26142
2 25742 25842 25974 26223
3 25703 25877 26013 26542
Media 25724 25844 25974 26302
Jalea con stevia
1 24123 24417 24452 24736
2 24142 24422 24576 24816
3 24303 24362 24586 24826
Media 24189 24400 24538 24793
Figura 4. 9Comparación de viscosidad de las jaleas durante los 90 días a 30ºC y 70% H.R.
Interpretación:
En la presente gráfica, en general se puede observar que la viscosidad aumenta a medida que
se incrementa la temperatura y transcurre el tiempo, esto sucede con los tres edulcorantes.
26148
25724
24189
26429
25844
24400
26517
25974
24538
26632 26302
24793
22500
23000
23500
24000
24500
25000
25500
26000
26500
27000
J. S
UC
RA
LO
SA
J. S
AC
AR
INA
J. S
TE
VIA
J. S
UC
RA
LO
SA
J. S
AC
AR
INA
J. S
TE
VIA
J. S
UC
RA
LO
SA
J. S
AC
AR
INA
J. S
TE
VIA
J. S
UC
RA
LO
SA
J. S
AC
AR
INA
J. S
TE
VIA
0 DÍAS 30 DÍAS 60 DÍAS 90 DÍAS
VIS
CO
SID
AD
(cP
)
TIEMPO (DÍAS)
VISCOSIDAD vs TIEMPO
71
Tabla 4. 12Valores de viscosidad de las jaleas durante los 90 días de la prueba de estabilidad a 40ºC y 70
% H.R.
FORMULACIONES REPETICIONES TIEMPO (días)
0 30 60 90
Jalea con sucralosa
1 26169 26513 26636 26942
2 26182 26497 26652 26808
3 26092 26527 26578 26849
Media 26148 26512 26622 26866
Jalea con sacarina sódica
1 25727 25989 26336 26532
2 25742 25942 26336 26625
3 25703 25992 26248 26673
Media 25724 25974 26307 26610
Jalea con stevia
1 24123 24489 24697 25103
2 24142 24495 24612 24942
3 24303 24512 24595 24973
Media 24189 24499 24635 25006
Figura 4. 10Comparación de viscosidad de las jaleas durante los 90 días a 40ºC y 70% H.R.
Interpretación:
En la presente gráfica, en general se puede observar que la viscosidad aumenta a medida que se
incrementa la temperatura y transcurre el tiempo. Este ascenso es mayor en las jaleas con
sacarina y stevia, mientras que para la jalea con sucralosa su incremento es menor. A pesar del
dicho incremento durante todo el estudio de estabilidad se encuentran dentro de las
especificaciones.
26148 25724
24189
26512 25974
24499
26622 26307
24635
26866
26610
25006
22500
23000
23500
24000
24500
25000
25500
26000
26500
27000
27500
J. S
UC
RA
LO
SA
J. S
AC
AR
INA
J. S
TE
VIA
J. S
UC
RA
LO
SA
J. S
AC
AR
INA
J. S
TE
VIA
J. S
UC
RA
LO
SA
J. S
AC
AR
INA
J. S
TE
VIA
J. S
UC
RA
LO
SA
J. S
AC
AR
INA
J. S
TE
VIA
0 DÍAS 30 DÍAS 60 DÍAS 90 DÍAS
VIS
CO
SID
AD
(cP
)
TIEMPO (DÍAS)
VISCOSIDAD vs TIEMPO
72
Tabla 4. 13Comparación de las medias de la viscosidad vs las temperaturas de prueba durante los 90 días
20 ºC y 70% H.R. 30 ºC y 70% H.R. 40ºC y 70% H.R.
DÍAS JALEA
SUCRALOSA
JALEA
SACARINA
JALEA
STEVIA
JALEA
SUCRALOSA
JALEA
SACARINA
JALEA
STEVIA
JALEA
SUCRALOSA
JALEA
SACARINA
JALEA
STEVIA
0 26148 25724 24189 26148 25724 24189 26148 25724 24189
30 26215 25730 24289 26429 25844 24400 26512 25974 24499
60 26291 25780 24394 26517 25974 24538 26622 26307 24635
90 26327 25833 24498 26632 26302 24793 26866 26610 25006
73
Figura 4. 11Comparación de las medias de la viscosidad vs las temperaturas de prueba durante los 90 días
Interpretación:
En la presente gráfica, se aprecia que la viscosidad incrementa conforme pasa el tiempo y aumenta la temperatura, esto ocurre tanto en las jaleas con
sucralosa, sacarina y stevia, pese a estos incrementos se puede deducir que la viscosidad se mantiene más estable en la jalea utilizando como edulcorante a la
sucralosa.
26148
25724
24189
26148
25724
24189
26148
25724
24189
26215
25730
24289
26429
25844
24400
26512
25974
24499
26291
25780
24394
26517
25974
24538
26622
26307
24635
26327 25833
24498
26632
26302
24793
26866 26610
25006
22500
23000
23500
24000
24500
25000
25500
26000
26500
27000
27500
J. S
UC
RA
LO
SA
J. S
AC
AR
INA
J. S
TE
VIA
J. S
UC
RA
LO
SA
J. S
AC
AR
INA
J. S
TE
VIA
J. S
UC
RA
LO
SA
J. S
AC
AR
INA
J. S
TE
VIA
20ºC y 70% H.R. 30ºC y 70% H.R. 40ºC y 70% H.R.
VIS
CO
SID
AD
(cP
)
TEMPERATURA
Viscosidad vs Temperatura
0 Días
30 Días
60 Dias
90 Días
74
4.4.3 PORCENTAJE DE PRINCIPIO ACTIVO
Tabla 4. 14Valores de principio activo delas jaleas durante los 90 días de la prueba de estabilidad a
temperatura ambiente (20ºC) y 70 % H.R.
FORMULACIONES REPETICIONES TIEMPO (días)
0 30 60 90
Jalea con sucralosa
1 100.50 99.89 99.36 99.16
2 100.50 99.89 99.40 99.16
3 100.50 99.88 99.56 99.16
Media 100.50 99.89 99.44 99.16
Jalea con sacarina sódica
1 100.97 100.46 99.79 99.62
2 100.97 100.48 100.45 100.28
3 100.97 100.75 100.45 98.95
Media 100.97 100.56 100.23 99.62
Jalea con stevia
1 100.17 100.31 99.75 99.14
2 100.84 99.64 99.83 99.14
3 100.84 100.31 99.67 99.14
Media 100.62 100.09 99.75 99.14
Figura 4. 12Comparación de principio activo de las jaleas durante los 90 días a 20ºC y 70% H.R.
Interpretación:
En la presente gráfica, en general se puede observar una disminución muy reducida en el
porcentaje de principio activo con respecto al valor con el que se comenzó el estudio de
estabilidad, esto ocurre para las tres formulaciones.
100.50
100.97 100.62
99.89
100.56
100.09
99.44
100.23
99.75
99.16
99.62
99.14
98.00
98.50
99.00
99.50
100.00
100.50
101.00
101.50
J. S
UC
RA
LO
SA
J. S
AC
AR
INA
J. S
TE
VIA
J. S
UC
RA
LO
SA
J. S
AC
AR
INA
J. S
TE
VIA
J. S
UC
RA
LO
SA
J. S
AC
AR
INA
J. S
TE
VIA
J. S
UC
RA
LO
SA
J. S
AC
AR
INA
J. S
TE
VIA
O DÍAS 30 DÍAS 60 DÍAS 90 DÍAS
PR
INC
IPIO
AC
TIV
O (
%)
TIEMPO (DÍAS)
% PRINCIPIO ACTIVO vs TIEMPO
75
Tabla 4. 15Valoresde principio activo de las jaleas durante los 90 días de la prueba de estabilidad a 30ºC
y 70 % H.R.
FORMULACIONES REPETICIONES TIEMPO (días)
0 30 60 90
Jalea con sucralosa
1 100.50 99.63 99.06 98.70
2 100.50 100.28 99.06 98.52
3 100.50 99.63 99.07 98.56
Media 100.50 99.85 99.06 98.59
Jalea con sacarina sódica
1 100.97 100.56 100.23 100.06
2 100.97 100.56 99.54 99.38
3 100.97 100.56 100.23 99.38
Media 100.97 100.56 100.00 99.61
Jalea con stevia
1 100.17 100.39 99.64 99.34
2 100.84 100.39 99.64 99.34
3 100.84 100.39 99.64 99.34
Media 100.62 100.39 99.64 99.34
Figura 4. 13Comparación deprincipio activo de las jaleas durante los 90 días a 30ºC y 70% H.R.
Interpretación:
En la presente gráfica, en general se puede observar una disminución en el porcentaje de
principio activo con respecto al valor con el que se comenzó el estudio de estabilidad, esto
ocurre para las tres formulaciones. A pesar de esta disminución, las jaleas con sacarina sódica y
stevia han sufrido una menor degradación del principio activo. Para la jalea con sucralosa la
degradación de principio activo es mayor.
100.50 100.97
100.62
99.85
100.56 100.39
99.06
100.00 99.64
98.59
99.61 99.34
97.00
97.50
98.00
98.50
99.00
99.50
100.00
100.50
101.00
101.50
J. S
UC
RA
LO
SA
J. S
AC
AR
INA
J. S
TE
VIA
J. S
UC
RA
LO
SA
J. S
AC
AR
INA
J. S
TE
VIA
J. S
UC
RA
LO
SA
J. S
AC
AR
INA
J. S
TE
VIA
J. S
UC
RA
LO
SA
J. S
AC
AR
INA
J. S
TE
VIA
O DÍAS 30 DÍAS 60 DÍAS 90 DÍAS
PR
INC
IPIO
AC
TIV
O (
%)
TIEMPO (DÍAS)
% PRINCIPIO ACTIVO vs TIEMPO
76
Tabla 4. 16Valores de principio activo de las jaleas durante los 90 días de la prueba de estabilidad a 40ºC
y 70 % H.R.
FORMULACIONES REPETICIONES TIEMPO (días)
0 30 60 90
Jalea con sucralosa
1 100.50 99.41 98.86 98.12
2 100.50 99.47 98.86 98.16
3 100.50 99.47 98.96 98.16
Media 100.50 99.45 98.89 98.15
Jalea con sacarina sódica
1 100.97 100.81 98.79 98.29
2 100.97 100.12 100.15 98.29
3 100.97 100.12 100.15 98.97
Media 100.97 100.35 99.70 98.52
Jalea con stevia
1 100.17 100.01 99.56 98.84
2 100.84 99.32 99.58 98.84
3 100.84 100.70 99.54 98.84
Media 100.62 100.01 99.56 98.84
Figura 4. 14 Comparación de principio activo de las jaleas durante los 90 días a 40ºC y 70% H.R.
Interpretación:
En la presente gráfica, en general se puede observar una disminución en el porcentaje de
principio activo con respecto al valor con el que se comenzó el estudio de estabilidad, esto
ocurre para las tres formulaciones. A pesar de esta disminución, la jalea con stevia han sufrido
una menor de degradación del principio activo. Las jaleas con sucralosay sacarina sódica han
sufrido una mayor degradación de principio activo.
100.50 100.97
100.62
99.45
100.35 100.01
98.89
99.70 99.56
98.15
98.52 98.84
96.5097.0097.5098.0098.5099.0099.50
100.00100.50101.00101.50
J. S
UC
RA
LO
SA
J. S
AC
AR
INA
J. S
TE
VIA
J. S
UC
RA
LO
SA
J. S
AC
AR
INA
J. S
TE
VIA
J. S
UC
RA
LO
SA
J. S
AC
AR
INA
J. S
TE
VIA
J. S
UC
RA
LO
SA
J. S
AC
AR
INA
J. S
TE
VIA
O DÍAS 30 DÍAS 60 DÍAS 90 DÍAS
PR
INC
IPIO
AC
TIV
O (
%)
TIEMPO (DÍAS)
% PRINCIPIO ACTIVO vs TIEMPO
77
Tabla 4. 17Comparación de las medias de la principio activo vs las temperaturas de prueba durante los 90 días
20 ºC y 70% H.R. 30 ºC y 70% H.R. 40ºC y 70% H.R.
DÍAS JALEA
SUCRALOSA
JALEA
SACARINA
JALEA
STEVIA
JALEA
SUCRALOSA
JALEA
SACARINA
JALEA
STEVIA
JALEA
SUCRALOSA
JALEA
SACARINA
JALEA
STEVIA
0 100.50 100.97 100.62 100.50 100.97 100.62 100.50 100.97 100.62
30 99.89 100.56 100.09 99.85 100.56 100.39 99.45 100.35 100.01
60 99.44 100.23 99.75 99.06 100.00 99.64 98.89 99.70 99.56
90 99.16 99.62 99.14 98.59 99.61 99.34 98.15 98.52 98.84
78
Figura 4. 15Comparación de las medias del principio activo vs las temperaturas de prueba durante los 90 días
Interpretación: En la presente gráfica, se aprecia que el porcentaje de principio activo se degrada conforme pasa el tiempo y aumenta la temperatura, esto
ocurre tanto en las jaleas con sucralosa, sacarina y stevia. A los 90 días la jalea con sacarina sódica es la que disminuyó en mayor proporción su porcentaje de
principio activo. A pesar de dicha disminución,los valores de porcentaje de principio activo se encuentran dentro de las especificaciones.
100.50
100.97
100.62 100.50
100.97
100.62 100.50
100.97
100.62
99.89
100.56
100.09
99.85
100.56 100.39
99.45
100.35 100.01
99.44
100.23
99.75
99.06
100.00
99.64
98.89
99.70
99.56
99.16
99.62
99.14
98.59
99.61
99.34
98.15
98.52
98.84
96.50
97.00
97.50
98.00
98.50
99.00
99.50
100.00
100.50
101.00
101.50
J. S
UC
RA
LO
SA
J. S
AC
AR
INA
J. S
TE
VIA
J. S
UC
RA
LO
SA
J. S
AC
AR
INA
J. S
TE
VIA
J. S
UC
RA
LO
SA
J. S
AC
AR
INA
J. S
TE
VIA
20ºC y 70% H.R. 30ºC y 70% H.R. 40ºC y 70% H.R.
PR
INC
IPIO
AC
TIV
O (
%)
TEMPERATURA
% Principio activo vs Temperatura
0 Días
30 Días
60 Dias
90 Días
79
4.5 ESTUDIO DE ESTABILIDAD
4.5.1 RESULTADOS DEL ESTUDIO DE ESTABILIDAD
Tabla 4. 18Ficha deestabilidad de jalea de hierro con Sucralosa a 20ºC
REFERENCIA
ESPECIFICACIÓN
DIAS
0 30 60 90
ORGANOLÉPTICOS
Color
Olor
Sabor
Aspecto
Marrón oscuro
Chocolate Dulce a chocolate, presenta leve sabor metálico
Semisólido homogéneo sin grumos
Cumple
Cumple
Cumple
Cumple
Cumple
Cumple
Cumple
Cumple
Cumple
Cumple
Cumple
Cumple
Cumple
Cumple
Cumple
Cumple
FÍSICOS
pH
Viscosidad (spindle 7, 50 rpm)
5.0 – 7.5
20396 – 30594 cP
6.19
26148 cP
6.20
26215 cP
6.41
26291 cP
6.44
26327 cP
QUÍMICOS
Identificación
Contenido de principio activo
Precipitado azul oscuro
45 – 55 mg Fe3+
/5g
90 – 110 %
Cumple
50.25mg Fe3+
/5g
100.50
Cumple
49.94mg Fe3+
/5g
99.89
Cumple
49.72mg Fe3+
/5g
99.44
Cumple
49.58mg Fe3+
/5g
99.16
MICROBIOLÓGICOS
Aerobios totales
Mohos y levaduras
E. coli
≤ 103 ufc/g
≤ 102 ufc/g
Ausencia
<10 ufc/g
<10 ufc/g
Ausencia
<10 ufc/g
<10 ufc/g
Ausencia
<10 ufc/g
<10 ufc/g
Ausencia
<10 ufc/g
<10 ufc/g
Ausencia
Analista: Cinthia Ulcuango
FICHA DE ESTABILIDAD PRODUCTO: Jalea de hierro (FJEA1) TAMAÑO LOTE/MUESTRA: 800 gramos / 40 tubos
CONCENTRACIÓN: 50 mg Fe3+
/5g FECHA INICIO: 2014-07-30
FECHA ELABORACIÓN: 2014-07-28 FECHA FINALIZACIÓN: 2014-10-30
FÓRMULA DE
COMPOSICIÓN:
Cada 20 g de jalea contiene: Complejo de hidróxido de hierro III polimaltosado (Equivalente a 50 mg de Hierro elemental): 0.583 g;
Sucralosa: 0.100 g; Metilparabeno: 0.036 g; Propilparabeno: 0.004 g; Carboximetilcelulosa sódica: 0.140 g; Ácido cítrico: 0.010 g;
Sabor chocolate líquido: 0.200 g; Agua destilada c.s.p. 20.00 g
TIPO DE ESTABILIDAD: Temperatura: 20 °C ± 2 °C; Humedad: 70 ± 5% H.R.
ENVASE: Tubo colapsible de aluminio 99.7% puro, de uso farmacéutico.
80
Tabla 4. 19Ficha de estabilidad de jalea de hierro con Sucralosa a 30ºC
REFERENCIA
ESPECIFICACIÓN
DIAS
0 30 60 90
ORGANOLÉPTICOS
Color
Olor
Sabor
Aspecto
Marrón oscuro
Chocolate Dulce a chocolate, presenta leve sabor metálico
Semisólido homogéneo sin grumos
Cumple
Cumple
Cumple
Cumple
Cumple
Cumple
Cumple
Cumple
Cumple
Cumple
Cumple
Cumple
Cumple
Cumple
Cumple
Cumple
FÍSICOS
pH
Viscosidad (spindle 7, 50 rpm)
5.0 – 7.5
20396 – 30594 cP
6.19
26148 cP
6.49
26429 cP
6.52
26517 cP
6.56
26632 cP
QUÍMICOS
Identificación
Contenido de principio activo
Precipitado azul oscuro
45 – 55 mg Fe3+
/5g
90 – 110 %
Cumple
50.25mg Fe3+
/5g
100.50
Cumple
49.92 mg Fe3+
/5g
99.85
Cumple
49.53mg Fe3+
/5g
99.06
Cumple
49.30mg Fe3+
/5g
98.59
MICROBIOLÓGICOS
Aerobios totales
Mohos y levaduras
E. coli
≤ 103 ufc/g
≤ 102 ufc/g
Ausencia
<10 ufc/g
<10 ufc/g
Ausencia
<10 ufc/g
<10 ufc/g
Ausencia
<10 ufc/g
<10 ufc/g
Ausencia
<10 ufc/g
<10 ufc/g
Ausencia
Analista: Cinthia Ulcuango
FICHA DE ESTABILIDAD PRODUCTO: Jalea de hierro (FJEA1) TAMAÑO LOTE/MUESTRA: 800 gramos / 40 tubos
CONCENTRACIÓN: 50 mg Fe3+
/5g FECHA INICIO: 2014-07-30
FECHA ELABORACIÓN: 2014-07-28 FECHA FINALIZACIÓN: 2014-10-30
FÓRMULA DE
COMPOSICIÓN:
Cada 20 g de jalea contiene: Complejo de hidróxido de hierro III polimaltosado (Equivalente a 50 mg de Hierro elemental): 0.583 g;
Sucralosa: 0.100 g; Metilparabeno: 0.036 g; Propilparabeno: 0.004 g; Carboximetilcelulosa sódica: 0.140 g; Ácido cítrico: 0.010 g;
Sabor chocolate líquido: 0.200 g; Agua destilada c.s.p. 20.00 g
TIPO DE ESTABILIDAD: Temperatura: 30 °C ± 2 °C; Humedad: 70 ± 5% H.R.
ENVASE: Tubo colapsible de aluminio 99.7% puro, de uso farmacéutico.
81
Tabla 4. 20Ficha de estabilidad de jalea de hierro con Sucralosa a 40ºC
REFERENCIA
ESPECIFICACIÓN
DIAS
0 30 60 90
ORGANOLÉPTICOS
Color
Olor
Sabor
Aspecto
Marrón oscuro
Chocolate Dulce a chocolate, presenta leve sabor metálico
Semisólido homogéneo sin grumos
Cumple
Cumple
Cumple
Cumple
Cumple
Cumple
Cumple
Cumple
Cumple
Cumple
Cumple
Cumple
Cumple
Cumple Sabor metálico
Cumple
FÍSICOS
pH
Viscosidad (spindle 7, 50 rpm)
5.0 – 7.5
20396 – 30594 cP
6.19
26148 cP
6.51
26512 cP
6.55
26622 cP
6.57
26866 cP
QUÍMICOS
Identificación
Contenido de principio activo
Precipitado azul oscuro
45 – 55 mg Fe3+
/5g
90 – 110 %
Cumple
50.25mg Fe3+
/5g
100.50
Cumple
49.72mg Fe3+
/5g
99.45
Cumple
49.44mg Fe3+
/5g
98.89
Cumple
49.08mg Fe3+
/5g
98.15
MICROBIOLÓGICOS
Aerobios totales
Mohos y levaduras
E. coli
≤ 103 ufc/g
≤ 102 ufc/g
Ausencia
<10 ufc/g
<10 ufc/g
Ausencia
<10 ufc/g
<10 ufc/g
Ausencia
<10 ufc/g
<10 ufc/g
Ausencia
<10 ufc/g
<10 ufc/g
Ausencia
Analista: Cinthia Ulcuango
FICHA DE ESTABILIDAD PRODUCTO: Jalea de hierro (FJEA1) TAMAÑO LOTE/MUESTRA: 800 gramos / 40 tubos
CONCENTRACIÓN: 50 mg Fe3+
/5g FECHA INICIO: 2014-07-30
FECHA ELABORACIÓN: 2014-07-28 FECHA FINALIZACIÓN: 2014-10-30
FÓRMULA DE
COMPOSICIÓN:
Cada 20 g de jalea contiene: Complejo de hidróxido de hierro III polimaltosado (Equivalente a 50 mg de Hierro elemental): 0.583 g;
Sucralosa: 0.100 g; Metilparabeno: 0.036 g; Propilparabeno: 0.004 g; Carboximetilcelulosa sódica: 0.140 g; Ácido cítrico: 0.010 g;
Sabor chocolate líquido: 0.200 g; Agua destilada c.s.p. 20.00 g
TIPO DE ESTABILIDAD: Temperatura: 40 °C ± 2 °C; Humedad: 70 ± 5% H.R.
ENVASE: Tubo colapsible de aluminio 99.7% puro, de uso farmacéutico.
82
Tabla 4. 21Ficha de estabilidad de jalea de hierro con Sacarina sódica a 20ºC
REFERENCIA
ESPECIFICACIÓN
DIAS
0 30 60 90
ORGANOLÉPTICOS
Color
Olor
Sabor
Aspecto
Marrón oscuro
Chocolate Dulce a chocolate, presenta leve sabor metálico
Semisólido homogéneo sin grumos
Cumple
Cumple
Cumple
Cumple
Cumple
Cumple
Cumple
Cumple
Cumple
Cumple
Cumple
Cumple
Cumple
Cumple
Cumple
Cumple
FÍSICOS
pH
Viscosidad (spindle 7, 50 rpm)
5.0 – 7.5
20396 – 30594 cP
6.19
25724 cP
6.21
25730 cP
6.22
25780 cP
6.23
25833 cP
QUÍMICOS
Identificación
Contenido de principio activo
Precipitado azul oscuro
45 – 55 mg Fe3+
/5g
90 – 110 %
Cumple
50.49 mg Fe3+
/5g
100.97
Cumple
50.28mg Fe3+
/5g
100.56
Cumple
50.12 mg Fe3+
/5g
100.23
Cumple
49.81 mg Fe3+
/5g
99.62
MICROBIOLÓGICOS
Aerobios totales
Mohos y levaduras
E. coli
≤ 103 ufc/g
≤ 102 ufc/g
Ausencia
<10 ufc/g
<10 ufc/g
Ausencia
<10 ufc/g
<10 ufc/g
Ausencia
<10 ufc/g
<10 ufc/g
Ausencia
<10 ufc/g
<10 ufc/g
Ausencia
Analista: Cinthia Ulcuango
FICHA DE ESTABILIDAD PRODUCTO: Jalea de hierro (FJEB2) TAMAÑO LOTE/MUESTRA: 800 gramos / 40 tubos
CONCENTRACIÓN: 50 mg Fe3+
/5g FECHA INICIO: 2014-07-30
FECHA ELABORACIÓN: 2014-07-28 FECHA FINALIZACIÓN: 2014-10-30
FÓRMULA DE
COMPOSICIÓN:
Cada 20 g de jalea contiene: Complejo de hidróxido de hierro III polimaltosado (Equivalente a 50 mg de Hierro elemental): 0.583 g;
Sacarina sódica: 0.100 g; Metilparabeno: 0.036 g; Propilparabeno: 0.004 g; Carboximetilcelulosa sódica: 0.140 g; Ácido cítrico: 0.010
g; Sabor chocolate líquido: 0.200 g; Agua destilada c.s.p. 20.00 g
TIPO DE ESTABILIDAD: Temperatura: 20 °C ± 2 °C; Humedad: 70 ± 5% H.R.
ENVASE: Tubo colapsible de aluminio 99.7% puro, de uso farmacéutico.
83
Tabla 4. 22Ficha de estabilidad de jalea de hierro con Sacarina sódica a 30ºC
REFERENCIA
ESPECIFICACIÓN
DIAS
0 30 60 90
ORGANOLÉPTICOS
Color
Olor
Sabor
Aspecto
Marrón oscuro
Chocolate Dulce a chocolate, presenta leve sabor metálico
Semisólido homogéneo sin grumos
Cumple
Cumple
Cumple
Cumple
Cumple
Cumple
Cumple
Cumple
Cumple
Cumple
Cumple
Cumple
Cumple
Cumple
Cumple
Cumple
FÍSICOS
pH
Viscosidad (spindle 7, 50 rpm)
5.0 – 7.5
20396 – 30594 cP
6.19
25724 cP
6.25
25844 cP
6.27
25974 cP
6.33
26302 cP
QUÍMICOS
Identificación
Contenido de principio activo
Precipitado azul oscuro
45 – 55 mg Fe3+
/5g
90 – 110 %
Cumple
50.49 mg Fe3+
/5g
100.97
Cumple
50.28mg Fe3+
/5g
100.56
Cumple
50.00 mg Fe3+
/5g
100.00
Cumple
49.80 mg Fe3+
/5g
99.61
MICROBIOLÓGICOS
Aerobios totales
Mohos y levaduras
E. coli
≤ 103 ufc/g
≤ 102 ufc/g
Ausencia
<10 ufc/g
<10 ufc/g
Ausencia
<10 ufc/g
<10 ufc/g
Ausencia
<10 ufc/g
<10 ufc/g
Ausencia
<10 ufc/g
<10 ufc/g
Ausencia
Analista: Cinthia Ulcuango
FICHA DE ESTABILIDAD PRODUCTO: Jalea de hierro (FJEB2) TAMAÑO LOTE/MUESTRA: 800 gramos / 40 tubos
CONCENTRACIÓN: 50 mg Fe3+
/5g FECHA INICIO: 2014-07-30
FECHA ELABORACIÓN: 2014-07-28 FECHA FINALIZACIÓN: 2014-10-30
FÓRMULA DE
COMPOSICIÓN:
Cada 20 g de jalea contiene: Complejo de hidróxido de hierro III polimaltosado (Equivalente a 50 mg de Hierro elemental): 0.583 g;
Sacarina sódica: 0.100 g; Metilparabeno: 0.036 g; Propilparabeno: 0.004 g; Carboximetilcelulosa sódica: 0.140 g; Ácido cítrico: 0.010
g; Sabor chocolate líquido: 0.200 g; Agua destilada c.s.p. 20.00 g
TIPO DE ESTABILIDAD: Temperatura: 30 °C ± 2 °C; Humedad: 70 ± 5% H.R.
ENVASE: Tubo colapsible de aluminio 99.7% puro, de uso farmacéutico.
84
Tabla 4. 23Ficha de estabilidad de jalea de hierro con Sacarina sódica a 40ºC
REFERENCIA
ESPECIFICACIÓN
DIAS
0 30 60 90
ORGANOLÉPTICOS
Color
Olor
Sabor
Aspecto
Marrón oscuro
Chocolate Dulce a chocolate, presenta leve sabor metálico
Semisólido homogéneo sin grumos
Cumple
Cumple
Cumple
Cumple
Cumple
Cumple
Cumple
Cumple
Cumple
Cumple
Cumple
Cumple
Cumple
Cumple Sabor metálico
Cumple
FÍSICOS
pH
Viscosidad (spindle 7, 50 rpm)
5.0 – 7.5
20396 – 30594 cP
6.19
25724 cP
6.37
25974 cP
6.44
26307 cP
6.46
26610 cP
QUÍMICOS
Identificación
Contenido de principio activo
Precipitado azul oscuro
45 – 55 mg Fe3+
/5g
90 – 110 %
Cumple
50.49 mg Fe3+
/5g
100.97
Cumple
50.18 mg Fe3+
/5g
100.35
Cumple
49.85 mg Fe3+
/5g
99.70
Cumple
49.26 mg Fe3+
/5g
98.52
MICROBIOLÓGICOS
Aerobios totales
Mohos y levaduras
E. coli
≤ 103 ufc/g
≤ 102 ufc/g
Ausencia
<10 ufc/g
<10 ufc/g
Ausencia
<10 ufc/g
<10 ufc/g
Ausencia
<10 ufc/g
<10 ufc/g
Ausencia
<10 ufc/g
<10 ufc/g
Ausencia
Analista: Cinthia Ulcuango
FICHA DE ESTABILIDAD PRODUCTO: Jalea de hierro (FJEB2) TAMAÑO LOTE/MUESTRA: 800 gramos / 40 tubos
CONCENTRACIÓN: 50 mg Fe3+
/5g FECHA INICIO: 2014-07-30
FECHA ELABORACIÓN: 2014-07-28 FECHA FINALIZACIÓN: 2014-10-30
FÓRMULA DE
COMPOSICIÓN:
Cada 20 g de jalea contiene: Complejo de hidróxido de hierro III polimaltosado (Equivalente a 50 mg de Hierro elemental): 0.583 g;
Sacarina sódica: 0.100 g; Metilparabeno: 0.036 g; Propilparabeno: 0.004 g; Carboximetilcelulosa sódica: 0.140 g; Ácido cítrico: 0.010
g; Sabor chocolate líquido: 0.200 g; Agua destilada c.s.p. 20.00 g
TIPO DE ESTABILIDAD: Temperatura: 40 °C ± 2 °C; Humedad: 70 ± 5% H.R.
ENVASE: Tubo colapsible de aluminio 99.7% puro, de uso farmacéutico.
85
Tabla 4. 24Ficha de estabilidad de jalea de hierro con Stevia a 20ºC
REFERENCIA
ESPECIFICACIÓN
DIAS
0 30 60 90
ORGANOLÉPTICOS
Color
Olor
Sabor
Aspecto
Marrón oscuro
Chocolate Dulce a chocolate, presenta leve sabor metálico
Semisólido homogéneo sin grumos
Cumple
Cumple
Cumple
Cumple
Cumple
Cumple
Cumple
Cumple
Cumple
Cumple
Cumple
Cumple
Cumple
Cumple
Cumple
Cumple
FÍSICOS
pH
Viscosidad (spindle 7, 50 rpm)
5.0 – 7.5
20396 – 30594 cP
6.33
24189 cP
6.37
24289 cP
6.42
24394 cP
6.53
24498 cP
QUÍMICOS
Identificación
Contenido de principio activo
Precipitado azul oscuro
45 – 55 mg Fe3+
/5g
90 – 110 %
Cumple
50.30 mg Fe3+
/5g
100.62
Cumple
50.05 mg Fe3+
/5g
100.09
Cumple
49.88mg Fe3+
/5g
99.75
Cumple
49.57 mg Fe3+
/5g
99.14
MICROBIOLÓGICOS
Aerobios totales
Mohos y levaduras
E. coli
≤ 103 ufc/g
≤ 102 ufc/g
Ausencia
<10 ufc/g
<10 ufc/g
Ausencia
<10 ufc/g
<10 ufc/g
Ausencia
<10 ufc/g
<10 ufc/g
Ausencia
<10 ufc/g
<10 ufc/g
Ausencia
Analista: Cinthia Ulcuango
FICHA DE ESTABILIDAD PRODUCTO: Jalea de hierro (FJEC2) TAMAÑO LOTE/MUESTRA: 800 gramos / 40 tubos
CONCENTRACIÓN: 50 mg Fe3+
/5g FECHA INICIO: 2014-07-30
FECHA ELABORACIÓN: 2014-07-28 FECHA FINALIZACIÓN: 2014-10-30
FÓRMULA DE
COMPOSICIÓN:
Cada 20 g de jalea contiene: Complejo de hidróxido de hierro III polimaltosado (Equivalente a 50 mg de Hierro elemental): 0.583 g;
Stevia: 0.700 g; Metilparabeno: 0.036 g; Propilparabeno: 0.004 g; Carboximetilcelulosa sódica: 0.140 g; Ácido cítrico: 0.010 g; Sabor
chocolate líquido: 0.200 g; Agua destilada c.s.p. 20.00 g
TIPO DE ESTABILIDAD: Temperatura: 20 °C ± 2 °C; Humedad: 70 ± 5% H.R.
ENVASE: Tubo colapsible de aluminio 99.7% puro, de uso farmacéutico.
86
Tabla 4. 25Ficha de estabilidad de jalea de hierro con Stevia a 30ºC
REFERENCIA
ESPECIFICACIÓN
DIAS
0 30 60 90
ORGANOLÉPTICOS
Color
Olor
Sabor
Aspecto
Marrón oscuro
Chocolate Dulce a chocolate, presenta leve sabor metálico
Semisólido homogéneo sin grumos
Cumple
Cumple
Cumple
Cumple
Cumple
Cumple
Cumple
Cumple
Cumple
Cumple
Cumple
Cumple
Cumple
Cumple Sabor metálico
Cumple
FÍSICOS
pH
Viscosidad (spindle 7, 50 rpm)
5.0 – 7.5
20396 – 30594 cP
6.33
24189 cP
6.57
24400 cP
6.60
24538 cP
6.64
24793 cP
QUÍMICOS
Identificación
Contenido de principio activo
Precipitado azul oscuro
45 – 55 mg Fe3+
/5g
90 – 110 %
Cumple
50.30 mg Fe3+
/5g
100.62
Cumple
50.20mg Fe3+
/5g
100.39
Cumple
49.82mg Fe3+
/5g
99.64
Cumple
49.67mg Fe3+
/5g
99.34
MICROBIOLÓGICOS
Aerobios totales
Mohos y levaduras
E. coli
≤ 103 ufc/g
≤ 102 ufc/g
Ausencia
<10 ufc/g
<10 ufc/g
Ausencia
<10 ufc/g
<10 ufc/g
Ausencia
<10 ufc/g
<10 ufc/g
Ausencia
<10 ufc/g
<10 ufc/g
Ausencia
Analista: Cinthia Ulcuango
FICHA DE ESTABILIDAD PRODUCTO: Jalea de hierro (FJEC2) TAMAÑO LOTE/MUESTRA: 800 gramos / 40 tubos
CONCENTRACIÓN: 50 mg Fe3+
/5g FECHA INICIO: 2014-07-30
FECHA ELABORACIÓN: 2014-07-28 FECHA FINALIZACIÓN: 2014-10-30
FÓRMULA DE
COMPOSICIÓN:
Cada 20 g de jalea contiene: Complejo de hidróxido de hierro III polimaltosado (Equivalente a 50 mg de Hierro elemental): 0.583 g;
Stevia: 0.700 g; Metilparabeno: 0.036 g; Propilparabeno: 0.004 g; Carboximetilcelulosa sódica: 0.140 g; Ácido cítrico: 0.010 g; Sabor
chocolate líquido: 0.200 g; Agua destilada c.s.p. 20.00 g
TIPO DE ESTABILIDAD: Temperatura: 30 °C ± 2 °C; Humedad: 70 ± 5% H.R.
ENVASE: Tubo colapsible de aluminio 99.7% puro, de uso farmacéutico.
87
Tabla 4. 26Ficha de estabilidad de jalea de hierro con Stevia a 40ºC
REFERENCIA
ESPECIFICACIÓN
DIAS
0 30 60 90
ORGANOLÉPTICOS
Color
Olor
Sabor
Aspecto
Marrón oscuro
Chocolate Dulce a chocolate, presenta leve sabor metálico
Semisólido homogéneo sin grumos
Cumple
Cumple
Cumple
Cumple
Cumple
Cumple
Cumple
Cumple
Cumple
Cumple Sabor metálico
Cumple
Cumple
Cumple Sabor metálico
fuerte
Cumple
FÍSICOS
pH
Viscosidad (spindle 7, 50 rpm)
5.0 – 7.5
20396 – 30594 cP
6.33
24189 cP
6.67
24499 cP
6.68
24635 cP
6.69
25006 cP
QUÍMICOS
Identificación
Contenido de principio activo
Precipitado azul oscuro
45 – 55 mg Fe3+
/5g
90 – 110 %
Cumple
50.30 mg Fe3+
/5g
100.62
Cumple
50.01 mg Fe3+
/5g
100.01
Cumple
49.78mg Fe3+
/5g
99.56
Cumple
49.42mg Fe3+
/5g
98.84
MICROBIOLÓGICOS
Aerobios totales
Mohos y levaduras
E. coli
≤ 103 ufc/g
≤ 102 ufc/g
Ausencia
<10 ufc/g
<10 ufc/g
Ausencia
<10 ufc/g
<10 ufc/g
Ausencia
<10 ufc/g
<10 ufc/g
Ausencia
<10 ufc/g
<10 ufc/g
Ausencia
Analista: Cinthia Ulcuango
FICHA DE ESTABILIDAD PRODUCTO: Jalea de hierro (FJEC2) TAMAÑO LOTE/MUESTRA: 800 gramos / 40 tubos
CONCENTRACIÓN: 50 mg Fe3+
/5g FECHA INICIO: 2014-07-30
FECHA ELABORACIÓN: 2014-07-28 FECHA FINALIZACIÓN: 2014-10-30
FÓRMULA DE
COMPOSICIÓN:
Cada 20 g de jalea contiene: Complejo de hidróxido de hierro III polimaltosado (Equivalente a 50 mg de Hierro elemental): 0.583 g;
Stevia: 0.700 g; Metilparabeno: 0.036 g; Propilparabeno: 0.004 g; Carboximetilcelulosa sódica: 0.140 g; Ácido cítrico: 0.010 g; Sabor
chocolate líquido: 0.200 g; Agua destilada c.s.p. 20.00 g
TIPO DE ESTABILIDAD: Temperatura: 40 °C ± 2 °C; Humedad: 70 ± 5% H.R.
ENVASE: Tubo colapsible de aluminio 99.7% puro, de uso farmacéutico.
88
4.6 DETERMINACIÓN DEL PERIODO DE VIDA UTIL DE LAS JALEAS (MÉTODO ARRHENIUS)
Tabla 4. 27Valores de la regresión lineal para determinar el orden de reacción del hierro en la jalea con sucralosa (Repetición 1)
20 ºC 30 ºC 40 ºC
Tiempo (días) C
(% p/p)
ln C 1/C C
(% p/p)
ln C 1/C C
(% p/p)
ln C 1/C
0 100.50 4.6102 0.0100 100.50 4.6102 0.0100 100.50 4.6102 0.0100
30 99.89 4.6041 0.0100 99.63 4.6015 0.0100 99.41 4.5992 0.0101
60 99.36 4.5989 0.0101 99.06 4.5957 0.0101 98.86 4.5937 0.0101
90 99.16 4.5967 0.0101 98.70 4.5921 0.0101 98.12 4.5862 0.0102
a= 100.410 4.6093 9.96E-03 100.368 4.6088 9.96E-03 100.376 4.6089 9.96E-03
b= -15.17E-03 -1.52E-04 1.52E-06 -19.90E-03 -1.99E-04 2.01E-06 -25.63E-03 -2.58E-04 2.60E-06
r= -0.97888 -0.97916 0.97945 -0.98213 -0.98260 0.98306 -0.99045 -0.99086 0.99126
Orden de reacción CERO UNO DOS CERO UNO DOS CERO UNO DOS
Tabla 4. 28Valores de la regresión lineal para determinar el orden de reacción del hierro en la jalea con sucralosa (Repetición 2)
20 ºC 30 ºC 40 ºC
Tiempo (días) C
(% p/p)
ln C 1/C C
(% p/p)
ln C 1/C C
(% p/p)
ln C 1/C
0 100.50 4.6102 0.0100 100.50 4.6102 0.0100 100.50 4.6102 0.0100
30 99.89 4.6041 0.0100 100.28 4.6080 0.0100 99.47 4.5999 0.0101
60 99.40 4.5992 0.0101 99.06 4.5957 0.0101 98.86 4.5937 0.0101
90 99.16 4.5967 0.0101 98.52 4.5903 0.0102 98.16 4.5866 0.0102
a= 100.414 4.6093 9.96E-03 100.664 4.6118 9.93-03 100.392 4.6091 9.96E-03
b= -15.03E-03 -1.51E-04 1.51E-06 -23.87E-03 -2.40E-04 2.41E-06 -25.43E-03 -2.56E-04 2.58E-06
r= 0.98319 -0.98349 0.98378 -0.968984 -0.96898 0.96897 -0.99316 -0.99353 0.99389
Orden de reacción CERO UNO DOS CERO UNO DOS CERO UNO DOS
89
Tabla 4. 29Valores de la regresión lineal para determinar el orden de reacción del hierro en la jalea con sucralosa (Repetición 3)
20 ºC 30 ºC 40 ºC
Tiempo (días) C
(% p/p)
ln C 1/C C
(% p/p)
ln C 1/C C
(% p/p)
ln C 1/C
0 100.50 4.6102 0.0100 100.50 4.6102 0.0100 100.50 4.6102 0.0100
30 99.88 4.6040 0.0100 99.63 4.6015 0.0100 99.47 4.5999 0.0101
60 99.56 4.6008 0.0100 99.07 4.5958 0.0101 98.96 4.5947 0.0101
90 99.16 4.5967 0.0101 98.56 4.5907 0.0102 98.16 4.5866 0.0102
a= 100.426 4.6094 9.96E-03 100.397 4.6091 9.96-03 100.402 4.6092 9.96E-03
b= -14.47E-03 -1.45E-04 1.45E-06 -21.27E-03 -2.14E-04 2.15E-06 -25.10E-03 -2.53E-04 2.55E-06
r= -0.98990 -0.99015 0.99040 -0.99132 -0.99170 0.99207 -0.99198 -0.99225 0.99251
Orden de reacción CERO UNO DOS CERO UNO DOS CERO UNO DOS
Tabla 4. 30Valores de la regresión lineal para determinar el orden de reacción del hierro en la jalea con sacarina sódica (Repetición 1)
20 ºC 30 ºC 40 ºC
Tiempo (días) C
(% p/p)
ln C 1/C C
(% p/p)
ln C 1/C C
(% p/p)
ln C 1/C
0 100.97 4.6148 0.0099 100.97 4.6148 0.0099 100.97 4.6148 0.0099
30 100.46 4.6040 0.0100 100.56 4.6108 0.0099 100.81 4.6132 0.0099
60 99.79 4.6008 0.0100 100.23 4.6075 0.0100 98.79 4.5930 0.0101
90 99.62 4.5967 0.0101 100.06 4.6058 0.0100 98.29 4.5879 0.0102
a= 100.918 4.6143 9.91E-03 100.914 4.6143 9.91-03 101.224 4.6174 9.88E-03
b= -15.73E-03 -1.57E-04 1.57E-06 -10.20E-03 -1.02E-04 1.01E-06 -33.53E-03 -3.37E-04 3.38E-06
r= -0.97799 -0.97814 0.97827 -0.98464 -0.98484 0.98503 -0.94550 -0.94566 0.94581
Orden de reacción CERO UNO DOS CERO UNO DOS CERO UNO DOS
90
Tabla 4. 31 Valores de la regresión lineal para determinar el orden de reacción del hierro en la jalea con sacarina sódica (Repetición 2)
20 ºC 30 ºC 40 ºC
Tiempo (días) C
(% p/p)
ln C 1/C C
(% p/p)
ln C 1/C C
(% p/p)
ln C 1/C
0 100.97 4.6148 0.0099 100.97 4.6148 0.0099 100.97 4.6148 0.0099
30 100.48 4.6100 0.0100 100.56 4.6175 0.0099 100.12 4.6064 0.0100
60 100.45 4.6097 0.0100 99.54 4.6006 0.0101 100.15 4.6067 0.0100
90 100.28 4.6080 0.0100 99.38 4.5990 0.0101 98.29 4.5879 0.0102
a= 100.860 4.6137 9.92E-03 100.981 4.6149 9.90-03 101.084 4.6160 9.89E-03
b= -7.00E-03 -6.96E-05 6.91E-07 -19.30E-03 -1.93E-04 1.92E-06 -26.70E-03 -2.68E-04 2.69E-06
r= -0.91374 -0.91401 0.91428 -0.96503 -0.96501 0.96499 -0.91322 -0.91231 0.91139
Orden de reacción CERO UNO DOS CERO UNO DOS CERO UNO DOS
Tabla 4. 32Valores de la regresión lineal para determinar el orden de reacción del hierro en la jalea con sacarina sódica (Repetición 3)
20 ºC 30 ºC 40 ºC
Tiempo (días) C
(% p/p)
ln C 1/C C
(% p/p)
ln C 1/C C
(% p/p)
ln C 1/C
0 100.97 4.6148 0.0099 100.97 4.6148 0.0099 100.97 4.6148 0.0099
30 100.75 4.6126 0.0099 100.56 4.6108 0.0099 100.12 4.6064 0.0100
60 100.45 4.6097 0.0100 100.23 4.6075 0.0100 100.15 4.6067 0.0100
90 98.95 4.5946 0.0101 99.38 4.5990 0.0101 98.97 4.5948 0.0101
a= 101.234 4.6175 9.88E-03 101.050 4.6156 9.90-03 100.948 4.6146 9.91E-03
b= -21.20E-03 -2.12E-04 2.12E-06 -17.00E-03 -1.70E-04 1.69E-06 -19.90E-03 -1.99E-04 1.99E-06
r= -0.90038 -0.89953 0.89869 -0.97541 -0.97492 0.97442 -0.93748 -0.93710 0.93673
Orden de reacción CERO UNO DOS CERO UNO DOS CERO UNO DOS
91
Tabla 4. 33Valores de la regresión lineal para determinar el orden de reacción del hierro en la jalea con stevia (Repetición 1)
20 ºC 30 ºC 40 ºC
Tiempo (días) C
(% p/p)
ln C 1/C C
(% p/p)
ln C 1/C C
(% p/p)
ln C 1/C
0 100.17 4.6069 0.0100 100.17 4.6069 0.0100 100.17 4.6069 0.0100
30 100.31 4.6083 0.0100 100.39 4.6091 0.0100 100.01 4.6053 0.0100
60 99.75 4.6027 0.0100 99.64 4.6016 0.0100 99.56 4.6008 0.0100
90 99.14 4.5965 0.0101 99.34 4.6055 0.0100 98.84 4.5935 0.0101
a= 100.39 4.6091 9.96E-03 100.371 4.6089 9.96-03 100.311 4.6083 9.97E-03
b= -12.17E-03 -1.22E-04 1.22E-06 -10.80E-03 -1.08E-04 1.08E-06 -14.80E-03 -1.49E-04 1.49E-06
r= -0.89700 -0.89703 0.89705 -0.87010 -0.87055 0.87100 -0.96245 -0.96203 0.96161
Orden de reacción CERO UNO DOS CERO UNO DOS CERO UNO DOS
Tabla 4. 34Valores de la regresión lineal para determinar el orden de reacción del hierro en la jalea con stevia (Repetición 2)
20 ºC 30 ºC 40 ºC
Tiempo (días) C
(% p/p)
ln C 1/C C
(% p/p)
ln C 1/C C
(% p/p)
ln C 1/C
0 100.84 4.6135 0.0099 100.84 4.6135 0.0099 100.84 4.6135 0.0099
30 99.64 4.6016 0.0100 100.39 4.6091 0.0100 99.32 4.5983 0.0101
60 99.83 4.6035 0.0100 99.64 4.6016 0.0100 99.58 4.6010 0.0100
90 99.14 4.5965 0.0101 99.34 4.5985 0.0101 98.84 4.5935 0.0101
a= 100.599 4.6111 9.94E-03 100.840 4.6135 9.92-03 100.506 4.6102 9.95E-03
b= -16.37E-03 -1.64E-04 1.64E-06 -17.50E-03 -1.75E-04 1.75E-06 -19.13E-03 -1.92E-04 1.92E-06
r= -0.88817 -0.88853 0.88889 -0.98798 -0.98804 0.98811 -0.86812 -0.86856 0.86900
Orden de reacción CERO UNO DOS CERO UNO DOS CERO UNO DOS
92
Tabla 4. 35Valores de la regresión lineal para determinar el orden de reacción del hierro en la jalea con stevia (Repetición 3)
20 ºC 30 ºC 40 ºC
Tiempo (días) C
(% p/p)
ln C 1/C C
(% p/p)
ln C 1/C C
(% p/p)
ln C 1/C
0 100.84 4.6135 0.0099 100.84 4.6135 0.0099 100.84 4.6135 0.0099
30 100.31 4.6083 0.0100 100.39 4.6091 0.0100 100.70 4.6121 0.0099
60 99.67 4.6019 0.0100 99.64 4.6084 0.0100 99.54 4.6006 0.0100
90 99.14 4.5965 0.0101 99.34 4.5985 0.0101 98.84 4.5935 0.0101
a= 100.851 4.6137 9.92E-03 100.840 4.6136 9.92-03 101.054 4.6157 9.90E-03
b= -19.13E-03 -1.91E-04 1.91E-06 -17.50E-03 -1.75E-04 1.75E-06 -23.87E-03 -2.39E-04 2.39E-06
r= -0.99927 -0.99926 0.99926 -0.987976 -0.98804 0.98811 -0.96524 -0.96518 0.96511
Orden de reacción CERO UNO DOS CERO UNO DOS CERO UNO DOS
93
Tabla 4. 36Constante de velocidad interpolada a 25ºC en la jalea de hierro con sucralosa (repetición 1)
Temperatura
ºC
Temperatura
K
(1/T) x 1000 k ln k
20 293 3.41 1.52E-06 -13.40
30 303 3.30 2.01E-06 -13.11
40 313 3.20 2.60E-06 -12.86
25 298 3.36 1.72E-06 -13.27
Ecuación de Arrhenius
RT
EAK lnln
1000
1ln º25
TbaK C
1000
298
15725.26255.4ln º25 CK
16
º25 1072.1 díasK C
Tiempo de vida útil
2
90
111.0
kCt
O
6901072.150.100
111.0
t
mesesodíast 41.2114.64290
Tabla 4. 37Constante de velocidad interpolada a 25ºC en la jalea de hierro con sucralosa (repetición 2)
,Temperatura
ºC
Temperatura
K
(1/T) x 1000 k ln k
20 293 3.41 1.51E-06 -13.40
30 303 3.30 2.41E-06 -12.94
40 313 3.20 2.58E-06 -12.87
25 298 3.36 1.82E-06 -13.12
94
Ecuación de Arrhenius
RT
EAK lnln
1000
298
15514.26420.4ln º25 CK
16
º25 1082.1 díasK C
Tiempo de vida útil
2
90
111.0
kCt
O
6901082.150.100
111.0
t
mesesodíast 23.2086.60690
Tabla 4. 38Constante de velocidad interpolada a 25ºC en la jalea de hierro con sucralosa (repetición 3)
Temperatura
ºC
Temperatura
K
(1/T) x 1000 k ln k
20 293 3.41 1.45E-06 -13.44
30 303 3.30 2.15E-06 -13.05
40 313 3.20 2.55E-06 -12.88
25 298 3.36 1.72E-06 -13.28
Ecuación de Arrhenius
RT
EAK lnln
1000
298
16813.22660.4ln º25 CK
16
º25 1072.1 díasK C
95
Tiempo de vida útil
2
90
111.0
kCt
O
6901072.150.100
111.0
t
mesesodíast 28.1950.57890
CONCLUSIÓN:El tiempo de vida útil de la jalea de hierro utilizando sucralosa como
edulcorante es de 609.17 días o 20.31 meses.
Tabla 4. 39 Constante de velocidad interpolada a 25ºC en la jalea de hierro con sacarina sódica
(repetición 1)
Temperatura
ºC
Temperatura
K
(1/T) x 1000 k ln k
20 293 3.41 1.57E-06 -13.36
30 303 3.30 1.01E-06 -13.81
40 313 3.20 3.38E-06 -12.60
25 298 3.36 1.44E-06 -13.45
Ecuación de Arrhenius
RT
EAK lnln
1000
298
14909.37249.1ln º25 CK
16
º25 1044.1 díasK C
Tiempo de vida útil
2
90
111.0
kCt
O
6901044.197.100
111.0
t
mesesodíast 45.2543.76390
96
Tabla 4. 40Constante de velocidad interpolada a 25ºC en la jalea de hierro con sacarina sódica (repetición
2)
Temperatura
ºC
Temperatura
K
(1/T) x 1000 k ln k
20 293 3.41 7.00E-03 -4.96
30 303 3.30 19.30E-03 -3.95
40 313 3.20 26.70E-03 -3.62
25 298 3.36 10.66E-03 -4.54
Ecuación de Arrhenius
RT
EAK lnln
1000
298
14275.60555.17ln º25 CK
13
º25 1066.10 díasK C
Tiempo de vida útil
0
090
1.0
k
Ct
3901066.10
97.1001.0
t
mesesodíast 57.3119.94790
Tabla 4. 41Constante de velocidad interpolada a 25ºC en la jalea de hierro con sacarina sódica (repetición
3)
Temperatura
ºC
Temperatura
K
(1/T) x 1000 k ln k
20 293 3.41 21.20E-03 -3.85
30 303 3.30 17.00E-03 -4.07
40 313 3.20 19.90E-03 -3.92
25 298 3.36 19.72E-03 -3.93
97
Ecuación de Arrhenius
RT
EAK lnln
1000
298
13610.01393.5ln º25 CK
13
º25 1072.19 díasK C
Tiempo de vida útil
0
090
1.0
k
Ct
3901068.19
97.1001.0
t
mesesodíast 10.1706.51390
CONCLUSIÓN:El tiempo de vida útil de la jalea de hierro utilizando sacarina sódica como
edulcorante es de 741.23 días o 24.71 meses.
Tabla 4. 42Constante de velocidad interpolada a 25ºC en la jalea de hierro con stevia (repetición 1)
Temperatura
ºC
Temperatura
K
(1/T) x 1000 k ln k
20 293 3.41 1.22E-06 -13.62
30 303 3.30 1.08E-06 -13.74
40 313 3.20 1.49E-06 -13.42
25 298 3.36 1.18E-06 -13.65
Ecuación de Arrhenius
RT
EAK lnln
1000
298
19184.05595.10ln º25 CK
16
º25 1018.1 díasK C
98
Tiempo de vida útil
2
90
111.0
kCt
O
6901018.117.100
111.0
t
mesesodíast 30.3108.93990
Tabla 4. 43Constante de velocidad interpolada a 25ºC en la jalea de hierro con stevia (repetición 2)
Temperatura
ºC
Temperatura
K
(1/T) x 1000 k ln k
20 293 3.41 1.64E-06 -13.32
30 303 3.30 1.75E-06 -13.26
40 313 3.20 1.92E-06 -13.16
25 298 3.36 1.70E-06 -13.29
Ecuación de Arrhenius
RT
EAK lnln
1000
298
17583.07417.10ln º25 CK
16
º25 1070.1 díasK C
Tiempo de vida útil
2
90
111.0
kCt
O
6901070.184.100
111.0
t
mesesodíast 58.2150.64790
99
Tabla 4. 44Constante de velocidad interpolada a 25ºC en la jalea de hierro con stevia (repetición 3)
Temperatura
ºC
Temperatura
K
(1/T) x 1000 k ln k
20 293 3.41 19.13E-03 -3.96
30 303 3.30 17.50E-03 -4.05
40 313 3.20 23.87E-03 -3.74
25 298 3.36 18.79E-03 -397
Ecuación de Arrhenius
RT
EAK lnln
1000
298
10166.15584.0ln º25 CK
13
º25 79.18 díasK C
Tiempo de vida útil
0
090
1.0
k
Ct
3901079.18
84.1001.0
t
mesesodíast 89.1767.53690
CONCLUSIÓN:El tiempo de vida útil de la jalea de hierro utilizando sacarina sódica como
edulcorante es de 707.75 días o 23.59 meses.
Tabla 4. 45Comparación del tiempo de vida útil de las jaleas de hierro con los diferentes edulcorantes
TIEMPO DE VIDA ÚTIL (t90)
Formulaciones Días Meses Años
Jalea con sucralosa 609.17 20.31 1.69
Jalea con sacarina sódica 741.23 24.71 2.06
Jalea con stevia 707.75 23.59 1.97
100
Figura 4. 1Tiempo de vida útil de las jaleas de hierro con los diferentes edulcorantes
Interpretación:
En la presente gráfica, se puede observar los valores correspondientes al tiempo de vida útil de
las jaleas de hierro, la jalea con sacarina sódica posee untiempo de vida útil de 741.23 días,
mayorcon respecto a la formulación con sucralosa y stevia.
4.7 ANÁLISIS ESTADÍSTICOS DE LOS RESULTADOS EN PRODUCTO
TERMINADO
4.7.1 ANÁLISIS ESTADÍSTICO DEL pH EN PRODUCTO TERMINADO
El diseño utilizado es un Diseño Completamente al Azar (DCA) con 3 tratamientos y 3
repeticiones, siendo un total de 9 unidades estudiadas mediante un análisis de varianza
(ADEVA) y la prueba de significancia de Tukey.
609.17
741.23 707.75
0
100
200
300
400
500
600
700
800
J. SUCRALOSA J. SACARINA S. J. STEVIA
TIE
MP
O (
DÍA
S)
FORMULACIONES
101
Tabla 4. 46Diseño Completamente al Azar (DCA) - pH
Tratamientos
pH
Repeticiones
SUMA
PROMEDIO R1 R2 R3
T1 Formulación de jalea con
Sucralosa
6.18 6.20 6.18 18.56 6.19
T2 Formulación de jalea con
Sacarina sódica
6.19 6.18 6.20 18.57 6.19
T3 Formulación de jalea con
Stevia
6.34 6.33 6.33 19.00 6.33
SUMA 56.13 18.71
PROMEDIO 18.71 6.24
FACTOR DE CORRECCIÓN
rt
xFc
2
0641.350
33
13.562
Fc
SUMA DE CUADRADOS TOTALES (S.C.T)
FCxTCS 2
..
0641.35033.6......18.620.618.6.. 2222 TCS
0426.00641.3501067.350.. TCS
SUMA DE CUADRADOS DE TRATAMIENTOS (S.C.t)
FC
r
xtCS
2
..
0421.00641.3503
00.1957.1856.18..
222
tCS
SUMA DE CUADRADOS DEL ERROR (SCE)
SCE = SCT – SCt
SCE = 0.0426 – 0.0421 = 0,00053
102
Hipótesis:
Ho: Hipótesis nula: El valor de pH en la jalea con Sucralosa =el valor de pH en la jalea con
Sacarina sódica = el valor de pH en la jalea con Stevia
Ha: Hipótesis alternativa: El valor de pH en la jalea con Sucralosa ≠el valor de pH en la jalea
con Sacarina sódica ≠el valor de pH en la jalea con Stevia
Tabla 4. 47Análisis de Varianza (ADEVA) –pH
FV SC g.l CM F
(calculado)
F
(tabular)
Total 0.0426 8
Tratamientos 0.0421 2 0.0210 236.62* 5.143
Error experimental 0.00053 6 0.000088
Interpretación de resultados:
Debido a que F calculado (236.62) > F tabular (5.143) se acepta la hipótesis alternativa (Ha) y se
concluye que el valor de pH entre los tratamientos si presenta diferencia significativa a un intervalo de
confianza de 95%.
Por tanto, al existir diferencia significativa entre los tratamientos es necesario realizar el análisis funcional
con la prueba de Tukey.
PRUEBA DE SIGNIFICANCIA DE TUKEY AL 5% - pH
Valor de Tukey = Valor de Tukey tabulado * xS
xSf
pVT
Donde:
VT= Valor de Tukey tabulado
p= Número de tratamientos
f= Grado de libertad del error
α= Nivel de significancia, al 5% en la tabla de Tukey
Por tanto, el valor tabulado de Tukey para 3 tratamientos, con 6 grados de libertad y con un
nivel de significancia (α) de 0.05 (95% de confianza), es de 4.34.
103
xS = Error estándar de las medias y es igual a:
r
CMExS
CME= Cuadrado medio del error
r= número de repeticiones por tratamiento
3
000088.0xS
0054.0xS
Valor de Tukey = 4.34 * 0.0054=0.0235
Tabla 4. 48Orden descendente del promedio del valor de pH
Tratamientos Formulaciones pH
T3 Formulación de Jalea con stevia 6.33
T2 Formulación de Jalea con sacarina sódica 6.19
T1 Formulación de Jalea con sucralosa 6.19
Tabla 4. 49Prueba de Tukey – pH
Comparación Diferencia entre medias Valor de Tukey Significancia
T3 – T2 0.14 0.0235 S
T3 – T1 0.14 0.0235 S
T2 – T1 0.00 0.0235 NS
Criterio de Significancia:
Si la diferencia de las medias de los resultados es menor que el valor de Tukey
calculado se concluye que no existen diferencias significativas (N.S) entre los
tratamientos y se considera que son estadísticamente iguales.
Si la diferencia de las medias de los resultados es mayor que el valor de Tukey
calculado se concluye que existen diferencias significativas (S) entre los tratamientos y
se considera que son estadísticamente diferentes.
104
Interpretación de resultados:
Comparando estadísticamente los tratamientos: T3 - T2, T3 - T1,se puede constatar que
existe diferencias significativas con respecto al valor del pH de las jaleas, por lo que los
resultados son estadísticamente diferentes. Para T2 – T1 no hay diferencia significativa ya
que no existe diferencia entre esos datos.
4.7.2 ANÁLISIS ESTADÍSTICO DE LA VISCOSIDAD EN PRODUCTO
TERMINADO
El diseño utilizado es un Diseño Completamente al Azar (DCA) con 3 tratamientos y 3
repeticiones, siendo un total de 9 unidades estudiadas mediante un análisis de varianza
(ADEVA) y la prueba de significancia de Tukey.
Tabla 4. 50Diseño Completamente al Azar (DCA) – Viscosidad
Tratamientos
Viscosidad
Repeticiones
SUMA
PROMEDIO R1 R2 R3
T1 Formulación de jalea con
Sucralosa
26169 26182 26092 78443 26148
T2 Formulación de jalea con
Sacarina sódica
25727 25742 25703 77172 25724
T3 Formulación de jalea con
Stevia
24123 24142 24303 72568 24189
SUMA 228183 76061
PROMEDIO 76061 25354
Hipótesis:
Ho: Hipótesis nula: El valor de la viscosidad en la jalea con Sucralosa =el valor de la
viscosidad en la jalea con Sacarina sódica = el valor de la viscosidad en la jalea conStevia.
Ha: Hipótesis alternativa: El valor de la viscosidad en la jalea con Sucralosa ≠ el valor de la
viscosidad en la jalea con Sacarina sódica ≠el valor de la viscosidad en la jalea con Stevia.
Tabla 4. 51Análisis de Varianza (ADEVA) – Viscosidad
FV SC g.l CM F
(calculado)
F
(tabular)
Total 6394832 8
Tratamientos 6369764.67 2 3184882.33 762.32* 5.143
Error experimental 25067.33 6 4177.89
105
Interpretación de resultados:
Debido a que F calculado (762.32) > F tabular (5.143) se acepta la hipótesis alternativa (Ha) y se
concluye que el valor de la viscosidad entre los tratamientos si presenta diferencia significativa a un
intervalo de confianza de 95%.
Por tanto, al existir diferencia significativa entre los tratamientos es necesario realizar el análisis funcional
con la prueba de Tukey.
PRUEBA DE SIGNIFICANCIA DE TUKEY AL 5% - VISCOSIDAD
Valor de Tukey = Valor de Tukey tabulado * xS
3180.37xS
Valor de Tukey = 4.34 * 37.3180 = 161.9599
Tabla 4. 52Orden descendente del promedio del valor de la viscosidad
Tratamientos Formulaciones Viscosidad
T1 Formulación de Jalea con sucralosa 26148
T2 Formulación de Jalea con sacarina sódica 25724
T3 Formulación de Jalea con stevia 24189
Tabla 4. 53Prueba de Tukey – Viscosidad
Comparación Diferencia entre medias Valor de Tukey Significancia
T1 – T2 424 161.9599 S
T1 – T3 1959 161.9599 S
T2 – T3 1535 161.9599 S
Interpretación de resultados:
Comparando estadísticamente los tratamientos: T1 - T2, T1 - T3, T2 - T3, se puede
constatar que existe diferencias significativas con respecto al valor de la viscosidad de las
jaleas, por lo que los resultados son estadísticamente diferentes.
106
4.7.3 ANÁLISIS ESTADÍSTICO DEL PORCENTAJE DE PRINCIPIO ACTIVO EN
PRODUCTO TERMINADO
El diseño utilizado es un Diseño Completamente al Azar (DCA) con 3 tratamientos y 3
repeticiones, siendo un total de 9 unidades estudiadas mediante un análisis de varianza
(ADEVA) y la prueba de significancia de Tukey.
Tabla 4. 54Diseño Completamente al Azar (DCA) – Porcentaje de principio activo
Tratamientos
Porcentaje de principio activo
Repeticiones
SUMA
PROMEDIO R1 R2 R3
T1 Formulación de jalea con
Sucralosa
100.50 100.50 100.50 301.50 100.50
T2 Formulación de jalea con
Sacarina sódica
100.97 100.97 100.97 302.91 100.97
T3 Formulación de jalea con
Stevia
100.17 100.84 100.84 301.85 100.62
SUMA 906.26 302.09
PROMEDIO 302.09 100.70
Hipótesis:
Ho: Hipótesis nula: El porcentaje de principio activo en la jalea con Sucralosa =el porcentaje
de principio activo en la jalea con Sacarina sódica = el porcentaje de principio activo en la jalea
con Stevia
Ha: Hipótesis alternativa:El porcentaje de principio activo en la jalea con Sucralosa ≠ el
porcentaje de principio activo en la jalea con Sacarina sódica ≠el porcentaje de principio activo
en la jalea con Stevia
Tabla 4. 55Análisis de Varianza (ADEVA) – Porcentaje de principio activo
FV SC g.l CM F
(calculado)
F
(tabular)
Total 0.6586 8
Tratamientos 0.3594 2 0.1797 3.60 N.S
5.143
Error experimental 0.2993
6 0.04988
107
Interpretación de resultados:
Debido a que F calculado (3.60) < F tabular (5.143) se acepta la hipótesis nula (Ho) y se concluye
que el porcentaje de principio activo entre los tratamientos no presentan diferencia significativa a un
intervalo de confianza de 95%.
Por tanto, al no existir diferencia significativa entre los tratamientos no es necesario realizar el análisis
funcional con la prueba de Tukey.
4.8 ANÁLISIS ESTADÍSTICOS DE LOS RESULTADOS LUEGO DEL ESTUDIO DE
ESTABILIDAD
4.8.1 ANÁLISIS ESTADÍSTICO DEL TIEMPO DE VIDA UTIL
El diseño utilizado es un Diseño Completamente al Azar (DCA) con 3 tratamientos y 3
repeticiones, siendo un total de 9 unidades estudiadas mediante un análisis de varianza
(ADEVA) y la prueba de significancia de Tukey.
Tabla 4. 56Diseño Completamente al Azar (DCA) – Tiempo de vida útil (meses)
Tratamientos
Tiempo de vida útil
Repeticiones
SUMA
PROMEDIO R1 R2 R3
T1 Formulación de jalea con
Sucralosa
21.41 20.23 19.28 60.92 20.31
T2 Formulación de jalea con
Sacarina sódica
25.45 31.57 17.10 74.12 24.71
T3 Formulación de jalea con
Stevia
31.30 21.58 17.89 70.77 23.59
SUMA 205.81 68.61
PROMEDIO 68.60 22.87
Hipótesis:
Ho: Hipótesis nula: El tiempo de vida útil de lajalea con Sucralosa = El tiempo de vida útil de
la jalea con Sacarina sódica = El tiempo de vida útil de lajalea con Stevia
Ha: Hipótesis alternativa: El tiempo de vida útil de lajalea con Sucralosa ≠El tiempo de vida
útil de la jalea con Sacarina sódica ≠El tiempo de vida útil de lajalea con Stevia
108
Tabla 4. 57Análisis de Varianza (ADEVA) – Tiempo de vida útil
FV SC g.l CM F
(calculado)
F
(tabular)
Total 235.1580 8
Tratamientos 31.3872 2 15.6936 0.46 N.S. 5.143
Error experimental 203.7707 6 33.9618
Interpretación de resultados:
Debido a que F calculado (0.46) < F tabular (5.143) se acepta la hipótesis nula (Ho) y se concluye
que el tiempo de vida útil entre los tratamientos no presenta diferencia significativa a un intervalo de
confianza de 95%.
Por tanto, al no existir diferencia significativa entre los tratamientos no es necesario realizar el análisis
funcional con la prueba de Tukey.
4.8.2 ANÁLISIS ESTADÍSTICO DEL pH (90 DÍAS)
El diseño utilizado es un Diseño Completamente al Azar (DCA) con 3 tratamientos y 3
repeticiones, siendo un total de 9 unidades estudiadas mediante un análisis de varianza
(ADEVA) y la prueba de significancia de Tukey.
Tabla 4. 58 Diseño Completamente al Azar (DCA) – pH (90 días)
Tratamientos
pH
Repeticiones
SUMA
PROMEDIO R1 R2 R3
T1 Formulación de jalea con
Sucralosa
6.44 6.43 6.44 19.31 6.44
T2 Formulación de jalea con
Sacarina sódica
6.22 6.23 6.23 18.68 6.23
T3 Formulación de jalea con
Stevia
6.54 6.52 6.53 19.59 6.53
SUMA 57.58 19.20
PROMEDIO 19.20 6.40
109
Hipótesis:
Ho: Hipótesis nula: El valor de pH en la jalea con Sucralosa =el valor de pH en la jalea con
Sacarina sódica = el valor de pH en la jalea con Stevia
Ha: Hipótesis alternativa: El valor de pH en la jalea con Sucralosa ≠el valor de pH en la jalea
con Sacarina sódica ≠el valor de pH en la jalea con Stevia
Tabla 4. 59Análisis de Varianza (ADEVA) – pH (90 días)
FV SC g.l CM F
(calculado)
F
(tabular)
Total 0.1452 8
Tratamientos 0.1448 2 0.0724 1303.40* 5.143
Error experimental 0.00033 6 0.000055
Interpretación de resultados:
Debido a que F calculado (1303.40) > F tabular (5.143) se acepta la hipótesis alternativa (Ha) y se
concluye que el valor de pH entre los tratamientos si presenta diferencia significativa a un intervalo de
confianza de 95%.
Por tanto, al existir diferencia significativa entre los tratamientos es necesario realizar el análisis funcional
con la prueba de Tukey.
PRUEBA DE SIGNIFICANCIA DE TUKEY AL 5% - pH
Valor de Tukey = Valor de Tukey tabulado * xS
0043.0xS
Valor de Tukey = 4.34 * 0.0043 = 0.0186
Tabla 4. 60Orden descendente del promedio del valor de pH
Tratamientos Formulaciones pH
T3 Formulación de Jalea con stevia 6.54
T1 Formulación de Jalea con sucralosa 6.44
T2 Formulación de Jalea con sacarina sódica 6.23
110
Tabla 4. 61Prueba de Tukey – pH (90 días)
Comparación Diferencia entre medias Valor de Tukey Significancia
T3 – T1 0.10 0.0186 S
T3 – T2 0.31 0.0186 S
T1 – T2 0.21 0.0186 S
Interpretación de resultados:
Comparando estadísticamente los tratamientos: T3 - T1, T3 - T2, T1- T2, se puede constatar que
existe diferencias significativas con respecto al valor del pH de las jaleas, por lo que los
resultados son estadísticamente diferentes.
4.8.3 ANÁLISIS ESTADÍSTICO DE LA VISCOSIDAD (90 DÍAS)
El diseño utilizado es un Diseño Completamente al Azar (DCA) con 3 tratamientos y 3
repeticiones, siendo un total de 9 unidades estudiadas mediante un análisis de varianza
(ADEVA) y la prueba de significancia de Tukey.
Tabla 4. 62Diseño Completamente al Azar (DCA) – Viscosidad (90 días)
Tratamientos
Viscosidad
Repeticiones
SUMA
PROMEDIO R1 R2 R3
T1 Formulación de jalea con
Sucralosa
26374 26313 26295 78982 26327
T2 Formulación de jalea con
Sacarina sódica
25936 25950 25612 77498 25833
T3 Formulación de jalea con
Stevia
24383 24536 24574 73493 24498
SUMA 229973 76658
PROMEDIO 76658 25553
Hipótesis:
Ho: Hipótesis nula: El valor de la viscosidad en la jalea con Sucralosa =el valor de la
viscosidad en la jalea con Sacarina sódica = el valor de la viscosidad en la jalea con Stevia.
Ha: Hipótesis alternativa: El valor de la viscosidad en la jalea con Sucralosa ≠ el valor de la
viscosidad en la jalea con Sacarina sódica ≠el valor de la viscosidad en la jalea con Stevia.
111
Tabla 4. 63 Análisis de Varianza (ADEVA) – Viscosidad (90 días)
FV SC g.l CM F
(calculado)
F
(tabular)
Total 5471612.22 8
Tratamientos 5374600.22 2 2687300.11 166.20* 5.143
Error experimental 97012 6 16168.67
Interpretación de resultados:
Debido a que F calculado (166.20) > F tabular (5.143) se acepta la hipótesis alternativa (Ha) y se
concluye que el valor de la viscosidad entre los tratamientos si presenta diferencia significativa a un
intervalo de confianza de 95%.
Por tanto, al existir diferencia significativa entre los tratamientos es necesario realizar el análisis funcional
con la prueba de Tukey.
PRUEBA DE SIGNIFICANCIA DE TUKEY AL 5% - VISCOSIDAD
Valor de Tukey = Valor de Tukey tabulado * xS
4136.73xS
Valor de Tukey = 4.34 * 73.4136 = 318.6150
Tabla 4. 64Orden descendente del promedio del valor de la viscosidad
Tratamientos Formulaciones Viscosidad
T1 Formulación de Jalea con sucralosa 26327
T2 Formulación de Jalea con sacarina sódica 25833
T3 Formulación de Jalea con stevia 24498
Tabla 4. 65Prueba de Tukey – Viscosidad (90 días)
Comparación Diferencia entre medias Valor de Tukey Significancia
T1 – T2 494 318.6150 S
T1 – T3 1829 318.6150 S
T2 – T3 1335 318.6150 S
112
Interpretación de resultados:
Comparando estadísticamente los tratamientos: T1 - T2, T1 - T3, T2 - T3, se puede constatar
que existe diferencias significativas con respecto al valor de la viscosidad de las jaleas, por lo
que los resultados son estadísticamente diferentes.
4.8.4 ANÁLISIS ESTADÍSTICO DEL PORCENTAJE DE PRINCIPIO ACTIVO (90
DÍAS)
El diseño utilizado es un Diseño Completamente al Azar (DCA) con 3 tratamientos y 3
repeticiones, siendo un total de 9 unidades estudiadas mediante un análisis de varianza
(ADEVA) y la prueba de significancia de Tukey.
Tabla 4. 66Diseño Completamente al Azar (DCA) – Porcentaje de principio activo (90 días)
Tratamientos
Porcentaje de principio activo
Repeticiones
SUMA
PROMEDIO R1 R2 R3
T1 Formulación de jalea con
Sucralosa
99.16 99.16 99.16 297.48 99.16
T2 Formulación de jalea con
Sacarina sódica
99.62 100.28 98.95 298.85 99.62
T3 Formulación de jalea con
Stevia
99.14 99.14 99.14 297.42 99.14
SUMA 893.75 297.92
PROMEDIO 297.92 99.31
Hipótesis:
Ho: Hipótesis nula: El porcentaje de principio activo en la jalea con Sucralosa =el porcentaje
de principio activo en la jalea con Sacarina sódica = el porcentaje de principio activo en la jalea
con Stevia
Ha: Hipótesis alternativa:El porcentaje de principio activo en la jalea con Sucralosa ≠ el
porcentaje de principio activo en la jalea con Sacarina sódica ≠el porcentaje de principio activo
en la jalea con Stevia
Tabla 4. 67Análisis de Varianza (ADEVA) – Porcentaje de principio activo (90 días)
FV SC g.l CM F
(calculado)
F
(tabular)
Total 1.3206 8
Tratamientos 0.4362 2 0.2181 1.48 N.S
5.143
Error experimental 0.8845 6 0.1474
113
Interpretación de resultados:
Debido a que F calculado (1.48) < F tabular (5.143) se acepta la hipótesis nula (Ho) y se concluye
que el porcentaje de principio activo entre los tratamientos no presentan diferencia significativa a un
intervalo de confianza de 95%.
Por tanto, al no existir diferencia significativa entre los tratamientos no es necesario realizar el análisis
funcional con la prueba de Tukey.
114
CAPITULO V
5 CONCLUSIONES Y RECOMENDACIONES
5.1 CONCLUSIONES
Seformuló y elaboró varios lotes de jalea de hierro empleando diferentes edulcorantes
tales como sucralosa y sacarina sódica (edulcorantes sintéticos) y stevia(edulcorante
natural),el sabor metálico del hierro en las formulaciones fue enmascarado
satisfactoriamente.
Se realizó la prueba de aceptabilidad del sabor (escala hedónica facial de 3 puntos) con
las diferentes formulaciones de jalea de hierro utilizando sucralosa, sacarina sódica y
steviacomo edulcorantes,los resultados de la prueba hedónica fueron los siguientes: para
la formulación con sucralosa al 0.5%: 10 me gusta; sucralosa al 1.0%: 6 me gusta, 2 ni
me gusta ni me disgusta y 2 no me gusta; sucralosa al 1.5%: 4 me gusta y 6 no me
gusta; para la formulación con sacarina sódica al 0.2%: 6 me gusta y 4 no me gusta;
sacarina sódica al 0.5%: 10 me gusta, sacarina sódica al 0.8%: 5 me gusta, 3 ni me gusta
ni me disgusta y 2 no me gusta; para la formulación con stevia al 1.5%: 6 me gusta y 4
no me gusta, stevia al 2.5%: 10 me gusta, stevia al 3.5%: 8 me gusta, 1 ni me gusta ni
me disgusta y 1 no me gusta.Con las formulaciones de mayor aceptabilidad se realizó
el estudio de estabilidad.
Se realizó los controles organolépticos, físicos, químicos y microbiológicos para las tres
formulaciones con mayor aceptabilidad; estas jaleas cumplieron con todas las
especificaciones de la USP 35, por lo tanto todos los parámetros evaluados se
encuentran dentro de los límites aceptables, sin embargo, al realizar los controles
organolépticos se encontró que la jalea de hierro con sucralosa y sacarina sódica
(edulcorantes sintéticos) logran enmascarar satisfactoriamente el sabor metálico del
hierro en la formulación, esto no sucede con la jalea que tiene stevia (edulcorante
natural) debido a que, con el transcurso del tiempo y el incremento de la temperatura el
sabor metálico se hace más evidente.
El tiempo de vida útil de las jaleas de hierro son los siguientes: la jalea con sucralosa
tiene un tiempo de vida útil de 609.17 días, la jalea con sacarina sódica tiene un tiempo
de vida útil de 741.23 días y la jalea con stevia tiene un tiempo de vida útil de 707.75
días. La jalea con mayor tiempo de vida útil es la que tiene como edulcorante a la
sacarina sódica.
115
o Con respecto al pH de las jaleas durante los 90 días del estudio de estabilidad,
se concluye que su valor va incrementando conforme aumenta la temperatura y
transcurre el tiempo. Dicho incremento es más elevado en las jaleas con
sucralosa y stevia y menor en la jalea con sacarina sódica.
o Con respecto a la viscosidad de las jaleas durante los 90 días del estudio de
estabilidad, se concluye que su valor va incrementando conforme aumenta la
temperatura y transcurre el tiempo. Dicho incremento es menos elevado en la
jalea con sucralosa, en general, se puede observar que al finalizar los 90
días,las jaleas tienden a la desecación.
o Con respecto al porcentaje de principio activo de las jaleas durante los 90 días
de la prueba de estabilidad, se concluye que su valor va disminuyendo
conforme aumenta la temperatura y transcurre el tiempo. Dicha disminución es
más evidente en la jalea con sacarina sódica. A pesar de dicha disminución, los
valores de principio activo se encuentran dentro de las especificaciones.
Análisis estadístico
Se realizó el análisis estadístico comparativo entre las jaleas de hierro con sucralosa,
sacarina sódica y stevia, a 0 y 90 días, determinando que, en elvalor de pH existe
diferencia significativa, por lo que son estadísticamente diferentes, es decir, que el valor
de pH ha cambiado en las tres formulaciones durante el estudio de estabilidad.
En el análisis de la viscosidad de las jaleas de hierro con sucralosa, sacarina sódica y
stevia, a 0 y 90 días, se puede distinguir que existe diferencia significativa, por lo que
son estadísticamente diferentes, es decir, que el valor de viscosidad ha cambiado en las
tres formulaciones durante el estudio de estabilidad.
Se determinó que no existe diferencia significativa en el porcentaje de principio activo
contenido en las jaleas de hierro con sucralosa, sacarina sódica y stevia, a 0 días y 90
días, por lo que son estadísticamente iguales, es decir, que el porcentaje de principio
activo no ha cambiado en las tres formulaciones durante el estudio de estabilidad.
Se determinó que no existe diferencia significativa en el período de vida útil de las
jaleas de hierro con sucralosa, sacarina sódica y stevia, por lo que son estadísticamente
iguales.
116
5.2 RECOMENDACIONES
En cuanto al proceso de manufactura se recomienda seguir el orden especificado de
adición de los componentes de la formulación, para que no exista ningún tipo de
interacción que pueda afectar, sobre todo, el aspecto del producto final.
Se recomienda realizar laspruebas de aceptabilidad del sabor a personas adultas, debido
a que ellos tienen un criterio más formado y además comprenden de mejor manera las
instrucciones a seguir.
En base a los resultados obtenidos, se recomienda almacenar la jalea de hierro a
temperatura ambiente ya que de esta manera conservamos sus propiedades
organolépticas, físicas, químicas y microbiológicas.
117
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120
ANEXOS
ANEXO 1
Valoración de principio activo (Complejo de hidróxido de hierro III polimaltosado)
Identificación de sales férricas
Precipitado azul oscuro
Principio activo en balones de 250 mL
Ultrasonar por 20 minutos
Colocar en un erlenmeyer 50 mL de solución,
agregar 10 mL de H2SO4 4N y someter a
ebullición por 10 minutos
Hasta que el color pardo desaparecerá y
se tornará amarillo claro
121
Dejar enfriar la muestra y proceder a ajustar
el pH a 2.5 con NaOH 2N
Añadir ácido salicílico (indicador) a la
muestra
Proceder a titular con EDTA 0.05M
hasta el cambio de color de vino
al color amarillo inicial
122
ANEXO 2
CONTROLES EN PRODUCTO TERMINADO
Aspecto (0 días)
Jalea con sucralosa Jalea con sacarina sódica Jalea con stevia
Aspecto (90 días)
Jalea con sucralosa Jalea con sacarina sódica Jalea con stevia
pH
Viscosidad
123
Identificación (0 días)
Precipitado azul oscuro
Identificación (90 días)
Precipitado azul oscuro
Valoración
126
Control microbiológico (hongos y levaduras) de las jaleas de hierro
0 días
Jalea de hierro con sucralosa