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Fármacos que actúan en el SNC
Neurofármacos
Psicofármacos
Hipnóticos y sedantes
Anestésicos
Analgésicos narcóticos
Alcohol
Antiepilépticos
Antiparkinsonianos
Antiespásticos
Antipsicóticos
Fármacos para tratar trastornos afectivos
Ansiolíticos
Estimulantes del SNC
Nootrópicos
Psicotomiméticos (alucinógenos)
UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE
MÉXICO FACULTAD DE QUÍMICA
DEPARTAMENTO DE FARMACIA
UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO
FACULTAD DE QUÍMICA
DEPARTAMENTO DE FARMACIA
Bromuro primera sustancia sedante
1853-1900 Fármacos sedantes-hipnóticos: hidrato de cloral, paraldehído, uretano,
sulfonal.
1903: Se inicia el uso del barbital (primer barbitúrico)
1912: Se introduce el fenobarbital
1957: Primera benzodiacepina (el Clordiacepóxido) ensayada en animales.
1961 Inicio del uso clínico de las benzodiacepinas, desplazan a los barbitúricos.
Datos históricos:
Fármacos Hipnóticos y sedantes
HO
CH
HO
CCl3
O O
O CH3H3C
CH3
C
H2N O
O
H3C
C
CH3
SO2C2H5
SO2C2H5hidrato de cloral
paraldehído
uretano sulfonal
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Fármacos Hipnóticos y sedantes
Sustancias que deprimen el SNC de una manera no selectiva, y dependiendo de la
dosis producen calma o somnolencia (sedación), sueño (hipnosis farmacológica),
inconsciencia, anestesia quirúrgica, coma y depresión fatal de las funciones
respiratorias y cardiacas.
Sedante: disminuye la actividad motora, la excitación y calma al que la recibe.
Hipnótico: Produce somnolencia y facilita el inicio y el mantenimiento de un estado
de sueño
Zolpidem. Es un hipnótico similar alas benzodiacepinas aunque es
químicamente distinto y carece de actividad ansiolítica.
Difenhidramina. Es un antihistamínico que se utiliza para inducir el
sueño con efectividad variable.
Fármacos que actúan en el SNC
Neurofármacos
Psicofármacos
Hipnóticos y sedantes
Anestésicos
Analgésicos narcóticos
Alcohol
Antiepilépticos
Antiparkinsonianos
Antiespásticos
Antipsicóticos
Fármacos para tratar trastornos afectivos
Ansiolíticos
Estimulantes del SNC
Nootrópicos
Psicotomiméticos (alucinógenos)
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Farmacología II
Anestésicos
Dr. Andrés Navarrete Castro
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Clave 1509
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Anestésicos generales
Anestésicos locales
Anestésicos
Inhalantes
Intravenosos
Esteres
Amidas
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Anestésicos generales Historia
• Las operaciones quirúrgicas se reducían a casos de emergencia como
amputaciones, drenaje de abscesos o extracción de cálculos biliares.
• Tratamiento del dolor:
• Elevadas dosis de alcohol, achis, opio.
• Estrangulación (hasta la inconsciencia)
• Concusión cerebral (golpe en la cabeza).
• Con cuatro hombres fuertes
• Desde 1776 se conocía el óxido nitroso, pero no se usaba.
• Se atribuye al dentista Norteamericano Horace Wells como el descubridor
de la anestesia general, quien observa que la inhalación de óxido nitroso
(inductor de risa incontrolable) en una feria inhibía el estímulo doloroso de
una persona.
• En 1846 William Morton, dentista de Boston diseña un dispositivo para
aplicar éter etílico
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William Thomas Green Morton (1819-68)
Intodujo el éter etílico a la cirugía
Dr. J. Collins Warren en octubre 16 de 1846
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In 1846 American surgeon John Collins Warren, with the help of William T. G. Morton, performed the first
operation using general anesthesia
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Anestésicos generales Historia
• Óxido nitroso. Humphrey Davy en 1800, sugirió sus efectos
• Óxido nitroso. El dentista Horace Wells en 1846 lo usa en odontología.
• Éter etílico. William Morton, dentista y también estudiante de Harvard
Medical School extrajo un diente en 1846.
• Éter etílico. El Cirujano Dr. J. Collins Warren en octubre 16 de 1846
hace la primera cirugía de abdomen usando éter como anestésico general.
• Oliver Wendell Holmes (1847) acuña el término anestesia
• Cloroformo en 1853 se denominó Anestesia de la Reina, ya que la
Reina Victoria dio a luz a su séptimo hijo bajo el efecto del cloroformo.
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Anestésicos generales mecanismos de acción Teoría del lípido.
Los anestésicos ejercen su acción al alcanzar cierta concentración en los lípidos de la célula
(Overton y Meyer, 1937)
Figure 36-1 Correlation of anaesthetic potency with oil:gas partition coefficient. Anaesthetic potency in humans is expressed as minimum alveolar partial
pressure (MAC) required to produce surgical anaesthesia. There is a close correlation with lipid solubility, expressed as the oil:gas partition coefficient. (From:
Halsey
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Anestésicos generales mecanismos de acción
Efecto sobre canales iónicos
1. Inhiben la acción de receptores excitatorios: como los
recptores ionotrópicos de glutamato, acetilcolina o 5-
hidroxitriptamina.
2. Aumentan la acción inhibitoria de receptores como el
GABAA y Glicina. Sobre el GABAA actúan las
benzodiacepinas, tiopental, propofol y etomidato.
3. El canal de potasio conocido como TREK (two-pore
domain potassium channel), es un canal sensible a los
anestésicos.
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Anestésicos generales efectos farmacológicos
• Al anestesia involucra 3 cambios neurofisiológicos:
1. inconsciencia,
2. pérdida de la respuesta a estímulos dolorosos y
3. pérdida de reflejos.
• Todos los anestésicos pueden causar la muerte por pérdida de
los reflejos cardiovasculares y parálisis respiratoria.
• A nivel celular los anestésicos afectan la transmisión sináptica
más que la conducción axonal.
• Inhiben tanto la liberación de transmisores excitatorios así
como la respuesta de los receptores postsinápticos excitatorios.
• Aumentan la inhibición mediada por el receptor GABA.
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Anestésicos generales efectos farmacológicos
• Afectan a todas las partes del SNC, pero son blancos preferidos
el tálamo, la corteza y el hipocampo.
• La mayoría de los anestésicos generales (excepto ketamina y
benzodiacepinas) producen efectos farmacológicos similares,
sólo hay cambios farmacocinéticos y cambios en su toxicidad.
• Muchos anestésicos generales causan depresión cardiovascular
por efectos sobre el miocardio y los vasos sanguíneos.
• Los anestésicos halogenados causan disritmas acentuadas por
las catecolamias circulantes.
(Continuación)
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Anestésicos inhalantes
Drug
Coeficiente de
reparto
Concentraciòn
mínima
alveolar(% v/v)
Induccion/recobro Principales efectos
adversos y desventajas
Notas
Blood:gas Oil:gas
Ether 12.0 65 1.9 Slow Respiratory irritation
Nausea and vomiting
Explosion risk
Now obsolete, except
where modern facilities are
lacking
Nitrous
oxide
0.5 1.4 100a Fast Few adverse effects
Risk of anaemia (with
prolonged or repeated
use) Accumulation in
gaseous cavities
Good analgesic effect Low
potency precludes use as
sole anaesthetic agent-
normally combined with
other inhalation agents
Enflurane 1.9 98 0.7 Medium Risk of convulsions
(slight) Malignant
hyperthermia (rare)
Widely used Similar
characteristics to halothane
with less risk of hepatic
toxicity
Isoflurane 1.4 91 1.2 Medium Few adverse effects
Possible risk of coronary
ischemia in susceptible
patients
Widely used as alternative
to halothane
Desflurane 0.4 23 6.1 Fast Respiratory tract
irritation,
cough,bronchospasm
Used for day case surgery
because of fast onset and
recovery (comparable with
nitrous oxide)
Sevoflurane 0.6 53 2.1 Fast Few reported
Theoretical risk of renal
toxicity owing to
fluoride
Recently introduced
Similar to desflurane
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Inducción Recobro
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Anestésicos intravenosos
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Ketamina Provoca anestesia y analgésica
profunda similar a la fenciclidina,
pero con mucho menos euforia y
menos distorsión sensorial
Fenciclidina (alucinógeno) Originalmente propuesto como anestésico,
ahora es un importante fármaco de abuso.
Bloquea a los receptores ionotrópicos
NMDA y a los receptores σ opioide.
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Drug Speed of induction and
recovery
Main unwanted effect(s) Notes
Thiopental Fast (cumulation occurs, giving
slow recovery) 'Hangover'
Cardiovascular and
respiratory depression
Widely used as induction
agent for routine purposes
Etomidate Fast onset, fairly fast recovery Excitatory effects during
induction and recovery
Adrenocortical suppression
Less cardiovascular and
respiratory depression
than with thiopental
Causes pain at injection
site
Propofol Fast onset, very fast recovery Cardiovascular and
respiratory depression
Rapidly metabolised
Possible to use as
continuous infusion
Causes pain at injection
site
Ketamine Slow onset, after-effects common
during recovery
Psychotomimetic effects
following recovery
Postoperative nausea,
vomiting and salivation
Raised intracranial pressure
Produces good analgesia
and amnesia
Midazolam Slower than other agents - Little respiratory or
cardiovascular depression
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Estado anestésico
Pérdida de la conciencia Analgesia Relajación muscular
Sedante preoperatorio (midazolam, tiopental)
+
Anestésico i.v. (propofol)
+
Para mantener la inconsciencia (anestésico por inhalación:
óxido nitroso, halotano)
+
Analgésico i.v. (un opioide)
+
Bloqueador neuromuscular
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Usos clínicos de los anestésicos generales
Los anestésicos intravenosos se utilizan para :
• Inducir anestesia (tiopental, etomidato)
• Mantenimiento de la anestesia durante la cirugía (anestesia intravenosas
total ejemplo propofol dado en combinación con relajantes musculares y
analgésicos).
Anestésicos por inhalación (gases o líquidos volátiles) se utilizan para mantener
la anestesia. Se debe considerar que:
• Los líquidos volátiles (por ejemplo halotano, sevoflurano) son
vaporizados con aire, oxígeno o mezcla de oxígeno-óxido nitroso como
gases acarreadores.
• Con halotano ocurre hepatoxicidad que es más frecuente por exposición
repetida.
• Todos los anestésicos inhalantes pueden desencadenar hipertermia maligna
en personas susceptibles. (por la liberación de calcio intracelular)
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Anestésicos generales
Inhalantes
Intravenosos
• Éter etílico
• Halotano
• Óxido nitroso
• Enfluorano
• Isofluorano
• Desflourano
• Sevofluorano
• Tiopental
• Etomidato
• Propofol
• Ketamina
• Midazolam
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Anestésicos generales
Anestésicos locales
Anestésicos
Inhalantes
Intravenosos
Esteres
Amidas
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Anestésicos locales
Erythroxylum coca
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Cocaína como anestésico local
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