update on hypoglycemic agents and ... - pharm.tu.ac.th · ท...
TRANSCRIPT
![Page 1: Update on hypoglycemic agents and ... - pharm.tu.ac.th · ท าความรู้จักยาเบาหวาน 3 กลุ่มใหม่ หลังปี 2008 GLP1](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022011818/5e86a24658f7f502e224d964/html5/thumbnails/1.jpg)
Update on hypoglycemic agents and cardiovascular protection
งานประชมวชาการ คณะเภสชศาสตร ม.ธรรมศาสตร วนท 23 สงหาคม 2562
จราพร พงศเวชรกษสาขาวชาการบรบาลทางเภสชกรรม
![Page 2: Update on hypoglycemic agents and ... - pharm.tu.ac.th · ท าความรู้จักยาเบาหวาน 3 กลุ่มใหม่ หลังปี 2008 GLP1](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022011818/5e86a24658f7f502e224d964/html5/thumbnails/2.jpg)
ทมาทไป:ท ำไมยำเบำหวำน ตองสนใจผลของยำตอระบบหวใจและหลอดเลอด
การศกษาทางคลนกโดย Nissen และคณะ ชวา “ROSIGLITAZONE” ท าใหเกด CV harm
NEJM 2007; 356: 2456-71.
2008 USFDA ออกแนวปฏบตส าหรบผท าการศกษาทางคลนกของยาลดน าตาลในเลอด ตองพสจนวายาม CV safety (CardioVascularOutcome Trial, CVOT) CV mortality, non-fatal MI, non-fatal stroke
[MACE, major adverse cardiovascular events]
![Page 3: Update on hypoglycemic agents and ... - pharm.tu.ac.th · ท าความรู้จักยาเบาหวาน 3 กลุ่มใหม่ หลังปี 2008 GLP1](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022011818/5e86a24658f7f502e224d964/html5/thumbnails/3.jpg)
ยาใหม หลงจากป 2008 : Glucagon-like peptide 1 receptor agonists (GLP1-RA):….tideDipeptidyl peptidase 4 inhibitors (DPP4-i): …..gliptinSodium Glucose Cotransporter 2 inhibitors (SGLT2-i): ……flozin
![Page 4: Update on hypoglycemic agents and ... - pharm.tu.ac.th · ท าความรู้จักยาเบาหวาน 3 กลุ่มใหม่ หลังปี 2008 GLP1](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022011818/5e86a24658f7f502e224d964/html5/thumbnails/4.jpg)
ท าความรจกยาเบาหวาน 3 กลมใหม หลงป 2008
GLP1 RA (Glucagon-like peptide one receptor agonist) และDPP4-i (Dipeptidyl dipeptidase 4 inhibitor)
GLP1 คอฮอรโมนสรางจากล าไสสวนปลาย หลงเมอมน าตาลในเลอดสงขน ไปกระตนตบออนใหหลง (และสราง) อนซลน และยบยงการหลงกลคากอน
GLP1 มคาครงชวต ไมเกน 1.5 นาท ถกท าลายดวย dipeptidyl
dipeptidase 4จงเปนทมาของยา: GLP1-RA ยาฉดใตผวหนง DPP4-i ยากน
SGLT2-i (Sodium glucose cotransporter 2 inhibitor)
SGLT2 เปนโปรตนขนสง อยท renal proximal tubule
ขนสงเอากลโคสทกรองผานไต กลบเขาสกระแสเลอด รวมกบโซเดยม
เครดต :https://www.maxpixel.net/
เครดตhttps://www.bmj.com/sites/
default/themes/bmj/the_bmj/img/incretin-gila.jpg
![Page 5: Update on hypoglycemic agents and ... - pharm.tu.ac.th · ท าความรู้จักยาเบาหวาน 3 กลุ่มใหม่ หลังปี 2008 GLP1](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022011818/5e86a24658f7f502e224d964/html5/thumbnails/5.jpg)
OUTLINE
การศกษาตางๆ ตงแตเรมมกฏเกณฑใหท าการศกษาเกยวผลลพธตอระบบหวใจและหลอดเลอด ของยารกษาโรคเบาหวาน
ผลการศกษา: Systematic review and meta-analysis DPP4-i, GLP1-RA, SGLT2-i
Place in clinical practice for CV protective antidiabetic agents
![Page 6: Update on hypoglycemic agents and ... - pharm.tu.ac.th · ท าความรู้จักยาเบาหวาน 3 กลุ่มใหม่ หลังปี 2008 GLP1](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022011818/5e86a24658f7f502e224d964/html5/thumbnails/6.jpg)
Note for general profile of antidiabetic CVOTs
RCT
T2DM on standard treatment
Study drug added on vs Placebo added on
A1C > 7%
With established CVD, or without CVD but multiple risks, or mixture of both
CVD: MI, angina, stroke, PAD, excl HF
MACE as primary outcome
![Page 7: Update on hypoglycemic agents and ... - pharm.tu.ac.th · ท าความรู้จักยาเบาหวาน 3 กลุ่มใหม่ หลังปี 2008 GLP1](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022011818/5e86a24658f7f502e224d964/html5/thumbnails/7.jpg)
Completed or ongoing CVOTs DPP4-i:
SAVOR-TIMI 53 (2013) (saxagliptin) harm (HF)
EXAMINE* (2015) (alogliptin) neutralTECOS (2015) (sitagliptin) neutralVildagliptin (2015) (vildagliptin) neutralCARMELINA (2019) (linagliptin) neutral
GLP1-RA: ELIXA @ (2015) (lixisenatide) neutralLEADER (2016) (liraglutide) benefitSUSTAIN-6 (2016) (semaglutide) benefitEXSCEL (2017) (exenatide) neutralHARMANY @ (2018 (albiglutide) benefitREWIND (2019) (dulaglutide) benefitPIONEER -6 (2019) (oral semaglutide) neutral
SGLT2-i: EMPAREG-OUTCOME @ (2016) (empagliflozin) benefitCANVAS (2017) (canagliflozin) benefitDECLARE-TIMI 58 # (2018) (dapagliflozin) benefitVERTIS -CV (by 2020) (ertugliflozin) …………
* In recent acute coronary syndrome; #60% without CVD; @ 100% with CVD
![Page 8: Update on hypoglycemic agents and ... - pharm.tu.ac.th · ท าความรู้จักยาเบาหวาน 3 กลุ่มใหม่ หลังปี 2008 GLP1](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022011818/5e86a24658f7f502e224d964/html5/thumbnails/8.jpg)
14% reduction 38% reduction
32% reduction 35% reduction
![Page 9: Update on hypoglycemic agents and ... - pharm.tu.ac.th · ท าความรู้จักยาเบาหวาน 3 กลุ่มใหม่ หลังปี 2008 GLP1](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022011818/5e86a24658f7f502e224d964/html5/thumbnails/9.jpg)
![Page 10: Update on hypoglycemic agents and ... - pharm.tu.ac.th · ท าความรู้จักยาเบาหวาน 3 กลุ่มใหม่ หลังปี 2008 GLP1](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022011818/5e86a24658f7f502e224d964/html5/thumbnails/10.jpg)
GLP1-RAMeta-analysis of 5-7 CVOTs
![Page 11: Update on hypoglycemic agents and ... - pharm.tu.ac.th · ท าความรู้จักยาเบาหวาน 3 กลุ่มใหม่ หลังปี 2008 GLP1](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022011818/5e86a24658f7f502e224d964/html5/thumbnails/11.jpg)
Primary outcomes: MACE
Diabetes Obes Metab. 2019 Aug 2. doi: 10.1111/dom.13847
GLP1-RA as a class have CV protection i.e., 13% reduction in (CV death + MI +Stroke) in T2D w/ or w/o established CVD, on standard treatment.
↓13%
Llliraglutidesemaglutidealbiglutidedulaglutide
![Page 12: Update on hypoglycemic agents and ... - pharm.tu.ac.th · ท าความรู้จักยาเบาหวาน 3 กลุ่มใหม่ หลังปี 2008 GLP1](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022011818/5e86a24658f7f502e224d964/html5/thumbnails/12.jpg)
Primary outcomes: MACE stratified by with or without history of CVD at baseline
GLP1-RA as a class had CV protection i.e., 14% reduction in (CV death + MI +Stroke) in T2D w/ established, on standard treatment.
↓14%
![Page 13: Update on hypoglycemic agents and ... - pharm.tu.ac.th · ท าความรู้จักยาเบาหวาน 3 กลุ่มใหม่ หลังปี 2008 GLP1](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022011818/5e86a24658f7f502e224d964/html5/thumbnails/13.jpg)
CV individual outcomes of 5 GLP1-RA CVOTs (1)Alfayez et al. Can J Diabetes xxx (2019) 1-8. In Press
12%
13%
liraglutide
albiglutide
semaglutide
![Page 14: Update on hypoglycemic agents and ... - pharm.tu.ac.th · ท าความรู้จักยาเบาหวาน 3 กลุ่มใหม่ หลังปี 2008 GLP1](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022011818/5e86a24658f7f502e224d964/html5/thumbnails/14.jpg)
CV individual outcomes of 5 GLP1-RA CVOTs (2)Alfayez et al. Can J Diabetes xxx (2019) 1-8. In Press
11%
![Page 15: Update on hypoglycemic agents and ... - pharm.tu.ac.th · ท าความรู้จักยาเบาหวาน 3 กลุ่มใหม่ หลังปี 2008 GLP1](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022011818/5e86a24658f7f502e224d964/html5/thumbnails/15.jpg)
SGLT2- iMeta-analysis of 3 CVOTs
Lancet 2019; 393: 31–39.
![Page 16: Update on hypoglycemic agents and ... - pharm.tu.ac.th · ท าความรู้จักยาเบาหวาน 3 กลุ่มใหม่ หลังปี 2008 GLP1](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022011818/5e86a24658f7f502e224d964/html5/thumbnails/16.jpg)
Primary outcome: MACE แยกตามการมหรอไมม CVD อยกอน
SGLT2-I as a class prevented [CV death+ MI + stroke] 14% ในเบาหวานชนดท 2 ทม CVD แลว แตไมมผลปองกนส าหรบผทยงไมม CVD
![Page 17: Update on hypoglycemic agents and ... - pharm.tu.ac.th · ท าความรู้จักยาเบาหวาน 3 กลุ่มใหม่ หลังปี 2008 GLP1](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022011818/5e86a24658f7f502e224d964/html5/thumbnails/17.jpg)
Secondary outcome: CV death + hospitalization for HF endpoint แยกตามการมหรอไมมประวต HF
สรป: SGLT2-i as a class prevented [CV death+ hHF] ในเบาหวานชนดท 2 ไมวาจะมประวตโรคหวใจลมเหลวมากอนหรอไม (29% and 21%]
↓29%
↓21%
![Page 18: Update on hypoglycemic agents and ... - pharm.tu.ac.th · ท าความรู้จักยาเบาหวาน 3 กลุ่มใหม่ หลังปี 2008 GLP1](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022011818/5e86a24658f7f502e224d964/html5/thumbnails/18.jpg)
DPP4- IMeta-analysis of 4 CVOTs
Alfayez et al. Can J Diabetes xxx (2019) 1-8. In Press.
![Page 19: Update on hypoglycemic agents and ... - pharm.tu.ac.th · ท าความรู้จักยาเบาหวาน 3 กลุ่มใหม่ หลังปี 2008 GLP1](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022011818/5e86a24658f7f502e224d964/html5/thumbnails/19.jpg)
DPP4-i as a class (and as an individual agent) did not have cardioprotective effects .
![Page 20: Update on hypoglycemic agents and ... - pharm.tu.ac.th · ท าความรู้จักยาเบาหวาน 3 กลุ่มใหม่ หลังปี 2008 GLP1](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022011818/5e86a24658f7f502e224d964/html5/thumbnails/20.jpg)
*DPP4-i as a class and as an individual agent did not reduce MI/stroke/hHF.*Saxagliptin increased risk of admission with HF. As a class, they tended to increase risk of hHF.
![Page 21: Update on hypoglycemic agents and ... - pharm.tu.ac.th · ท าความรู้จักยาเบาหวาน 3 กลุ่มใหม่ หลังปี 2008 GLP1](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022011818/5e86a24658f7f502e224d964/html5/thumbnails/21.jpg)
เปรยบเทยบ 3 successful earlier CVOTsEmpagliflozin, Liraglutide, Semaglutide
Diabetes Care 2017;40:821–831
![Page 22: Update on hypoglycemic agents and ... - pharm.tu.ac.th · ท าความรู้จักยาเบาหวาน 3 กลุ่มใหม่ หลังปี 2008 GLP1](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022011818/5e86a24658f7f502e224d964/html5/thumbnails/22.jpg)
CV outcomes
![Page 23: Update on hypoglycemic agents and ... - pharm.tu.ac.th · ท าความรู้จักยาเบาหวาน 3 กลุ่มใหม่ หลังปี 2008 GLP1](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022011818/5e86a24658f7f502e224d964/html5/thumbnails/23.jpg)
Strength of evidence of CV outcomes of the 2 trialsDiabetes Care 2017;40:821–831
![Page 24: Update on hypoglycemic agents and ... - pharm.tu.ac.th · ท าความรู้จักยาเบาหวาน 3 กลุ่มใหม่ หลังปี 2008 GLP1](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022011818/5e86a24658f7f502e224d964/html5/thumbnails/24.jpg)
Empagliflozin is the first antidiabetic agent that was approved for the indication of reduction of CVD DEATH in T2D with existing CVD who have been treated with standard treatment (2016)
Liraglutide and Canagliflozin were approved for reduction of MACE (CV death+stroke+MI) in similar groups of T2D in 2017 and 2018, respectively
![Page 25: Update on hypoglycemic agents and ... - pharm.tu.ac.th · ท าความรู้จักยาเบาหวาน 3 กลุ่มใหม่ หลังปี 2008 GLP1](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022011818/5e86a24658f7f502e224d964/html5/thumbnails/25.jpg)
Glycemic lowering with low risk of hypoglycemic
effect
Renoprotectiveeffect
Cardio-protective effect
An ideal anti-diabetes drug
A novel agent