uputstvo za lek - - Алимс · pdf fileako uskoro treba da vas leče zbog prekomernog...

Broj rešenja: 515-01-03463-14-001 оd 17.04.2015. za lek Botox®, prašak za rastvor za injekciju, 1 x (100 j.)

1 оd 48

UPUTSTVO ZA LEK

Botox®, prašak za rastvor za injekciju,100 jedinica

Pakovanje: bočica staklena, 1 x 100 j.

Proizvođač: Allergan Pharmaceuticals Ireland,

Adresa: Castlebar Road, Westport, Co. Mayo, Irska

Podnosilac zahteva: Ewopharma doo Beograd

Adresa: Borisavljevićeva 78, Beograd, Srbija


2 оd 48

Botox®, 100 jedinica, prašak za rastvor za injekciju

INN: botulinum toksin tip A

Pažljivo pročitajte ovo uputstvo, pre nego što počnete da koristite ovaj lek.- Uputstvo sačuvajte. Može biti potrebno da ga ponovo pročitate.- Ako imate dodatnih pitanja, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.- Ovaj lek propisan je Vama i ne smete ga davati drugima. Može da im škodi, čak i kada imaju iste znake bolesti kao i Vi.- Ukoliko neko neželjeno dejstvo postane ozbiljno ili primetite neko neželjeno dejstvo koje nije navedeno u ovom uputstvu, molimo Vas da o tome obavestite svog lekara ili farmaceuta

U ovom uputstvu pročitaćete:

1. Šta je lek Botox i čemu je namenjen2. Šta treba da znate pre nego što uzmete lek Botox3. Kako se upotrebljava lek Botox4. Moguća neželjena dejstva 5. Kako čuvati lek Bototx6. Dodatne informacije


3 оd 48

1. ŠTA JE LEK BOTOX I ČEMU JE NAMENJEN

Botox je mišićni relaksans koji se koristi za lečenje jednog broja stanja organizma. Sadrži aktivnu supstancu botulinum toksin tip A i ubrizgava se u mišiće, zid mokraćne bešike ili duboko u kožu. Deluje tako što delimično blokira nervne impulse prema mišićima u koje se ubrizgava i smanjuje prekomerno grčenje tih mišića.Kada se ubrizga u kožu, Botox deluje na znojne žlezde i smanjuje količinu proizvedenog znoja.Kada se ubrizga u zid mokraćne bešike, Botox deluje na mišić bešike sprečavajući nekontrolisano pražnjenje mokraćne bešike (urinarnu inkontinenciju).U slučaju hronične migrene, smatra se da Botox može da blokira signale bola što indirektno blokira razvoj migrene. Međutim, način na koji Botox deluje kod hronične migrene nije u potpunosti ustanovljen.

Botox se ubrizgava direktno u mišiće i može da se koristi radi kontrolisanja sledećih stanja: Kod dece uzrasta dve godine ili starije sa cerebralnom paralizom, koja mogu da hodaju, Botox se koristi

za regulisanje deformiteta stopala koje je nastalo zbog dugotrajnih mišićnih grčeva u nogama. Botox ublažava dugotrajne mišićne grčeve u nozi.

Kod odraslih:o Dugotrajni mišićni grčevi ručnog zgloba i šake kod pacijenata koji su pretrpeli moždani udar.o Dugotrajni mišićni grčevi skočnog zgloba kod pacijenata koji su doživeli moždani udar;o Dugotrajni mišićni grčevi očnih kapaka i lica;o Dugotrajni mišićni grčevi vrata i ramena;

2) Botox se koristi da se umanje simptomi hronične migrene kod odraslih koji imaju glavobolje 15 ili više dana svakog meseca, od čega je najmanje 8 dana migrena i koji ne reaguju adekvatno ili ne pokazuju zadovoljavajući odgovor na preventivno lečenje migrene.

Hronična migrena je bolest koja utiče na nervni sistem. Pacijenti obično pate od glavobolje koja je često praćena

prekomernom osetljivošću na svetlost, jake zvuke ili prijatne/neprijatne mirise, kao i mučninom i/ili

povraćanjem. Ove glavobolje se javljaju u 15 ili više dana svakog meseca.

3) Kada se ubrizgava u zid mokraćne bešike, Botox deluje na mišić mokraćne bešike tako što smanjuje oticanje urina (urinarna inkontinencija) i reguliše sledeća stanja kod odraslih:

prekomerno pražnjenje mokraćne bešike sa isticanjem urina, iznenadni nagon da se isprazni mokraćna bešika i potreba da se ide u toalet više puta nego što je uobičajeno, kada drugi lek (koji se zove antiholinergik) ne pomaže;

isticanje urina usled problema sa bešikom koji se povezuju sa povredom kičmenog stuba ili multiple skleroze.


4 оd 48

4) Kod odraslih, Botox se može ubrizgati duboko u kožu i meže delovati na znojne žlezde da smanjiprekomerno znojenje pazuha, koje ometa dnevne aktivnosti, a uobičajeni lokalni tretmani ne pomažu.

2. ŠTA TREBA DA ZNATE PRE NEGO ŠTO UZMETE LEK BOTOX

Lek Botox ne smete koristiti: ukoliko ste alergični (preosetljivi) na botulinum toksin tip A ili na neki sastojak ovog leka; ukoliko je mesto ubrizgavanja inficirano; ukoliko se lečite od nekontrolisanog pražnjenja bešike, i imate ili infekciju mokraćnih puteva ili je došlo

iznenada do nemogućnosti pražnjenja mokraćne bešike (a nije postavljen kateter); ako se lečite od nekontrolisanog pražnjenja bešike i niste spremni da počnete da koristite kateter ako je

potrebno.

Upozorenja i mere opreza

Obavezno se obratite Vašem lekaru ili farmaceutu pre upotrebe leka BOTOX: ako ste ikada imali tegobe sa gutanjem ili vam se slučajno desilo da hrana ili tečnost dospe u pluća,

posebno ako treba tretirati dugotrajne mišićne grčeve u vratu i ramenima; ako imate više od 65 godina i imate druge ozbiljne bolesti; ako patite od nekih drugih tegoba sa mišićima ili od neke hronične bolesti koja zahvata mišiće (kao što su

mijastenija gravis ili Eaton Lambert –ov sindrom); ako patite od nekih oboljenja koja zahvataju nervni sistem (kao što su amiotrofična lateralna skleroza ili

motorna neuropatija); ako osećate izraženu slabost ili oštećenje mišića u koje lekar treba da ubrizga injekciju; ako ste imali operaciju ili povredu koje su mogle da dovedu do neke promene u mišiću gde treba da se

primeni injekcija; ako ste ranije imali problema kada ste primali injekcije (kao što je nesvestica); ako imate zapaljenje mišića ili kože na mestu gde lekar treba da ubrizga injekciju; ako patite od kardiovaskularnih oboljenja (bolesti srca ili krvnih sudova); ako patite ili ste patili od napada; ako imate oboljenje očiju koje se zove glaukom zatvorenog ugla (visok pritisak u oku) ili su vam rekli da

ste pod velikim rizikom da vam se razvije ovaj tip glaukoma; ako uskoro treba da vas leče zbog prekomernog pražnjenja mokraćne bešike i ako ste muškarac sa

znacima i simptomima urinarne opstrukcije, kao što su poteškoće pri pražnjenju ili slab i isprekidan mlaz.

Posle primene leka Botox


5 оd 48

Vi ili Vaš negovatelj obavezno se odmah obratite lekaru i potražite medicinsku pomoć ukoliko se pojave:

teškoće pri disanju, gutanju ili govoru;

koprivnjača, oticanje, uključujući oticanje lica, grla, zviždanje u plućima, osećaj nesvestice ili otežano disanje (mogući simptomi ozbiljne alergijske reakcije);

Opšte mere opreza

Kao i kod primene bilo koje injekcije, moguće je da u ovom postupku dođe do infekcije, bola, oticanja, pečenja i peckanja, uvećane osetljivosti, neotpornosti, crvenila i/ili krvarenja/pojave modrica na mestu primene injekcije.

Neželjene reakcije, verovatno povezane sa širenjem toksina od mesta primene leka, prijavljene su kod botulinum toksina (npr. slabost u mišićima, tegobe pri gutanju ili ako vam slučajno hrana ili tečnost dospeju u pluća). Ovo je posebno rizično za pacijente koji imaju bolest koja ih čini osetljivim na ove simptome.

Ako primate injekcije leka Botox previše često ili su doze suviše velike, možete osetiti slabost u mišićima i neželjene reakcije povezane sa širenjem toksina ili vaš organizam može početi da stvara antitela, što može smanjiti efikasnost leka Botox.

Kada se Botox koristi u lečenju stanja koje nije navedeno u ovom Uputstvu, može doći do ozbiljnih reakcija, posebno kod pacijenata koji su već iskusili tegobe pri gutanju ili osećaju značajnu slabost/iscrpljenost.

Ukoliko niste fizički aktivni duže vreme pre primene leka Botox, posle tretmana treba da postepeno pojačavate fizičku aktivnost.

Nije verovatno da će ovaj lek unaprediti raspon pokreta zglobova koji su okruženi mišićima koji su izgubili mogućnost istezanja.

Botox ne sme da se koristi kada se leče dugotrajni mišićni grčevi skočnog zgloba kod pacijenata posle moždanog udara, ako se ne očekuje da će rezultirati poboljšanjem funkcije (npr. hodanja) ili simptoma (npr. bola) ili da pomogne kod opšte nege pacijenta. Ako ste doživeli moždani udar pre više od 2 godine ili ako je mišićni grč članka manje ozbiljan, poboljšanja povezana sa aktivnostima kao što su hodanje mogu biti ograničena. Dalje, kod pacijenata koji imaju predispoziciju za pad, Vaš lekar će proceniti da li je ovaj tretman odgovarajući.

Botox sme isključivo da se koristi kod mišićnih grčeva članka posle moždanog udara nakon procene


6 оd 48

zdravstvenog radnika sa iskustvom u rehabilitaciji pacijenata posle moždanog udara.

Kada se Botox primenjuje u lečenju dugotrajnih mišićnih grčeva očnog kapka, može dovesti do smanjenja učestalosti treptanja, što može oštetiti površinu vaših očiju. Da bi se ovo sprečilo, možda će vam biti potrebne kapi, masti za oči, meka kontaktna sočiva ili čak zaštitna pokrivka koja zatvara oko. Vaš lekar će reći da li je ovo potrebno.

Kada se Botox koristi za regulisanje nekontrolisanog pražnjenja bešike, Vaš lekar će Vam dati antibiotike pre i posle tretmana u cilju sprečavanja infekcije mokraćnih puteva.

Potrebno je da ponovo posetite lekara oko 2 nedelje posle injekcije, ukoliko niste imali kateter pre injekcije. Tražiće Vam da mokrite kako bi izmerio zapreminu urina koja je ostala u Vašoj bešici, koristeći ultrazvuk. Vaš lekar će odlučiti da li je potrebno da se ponovi isto ispitivanje u toku narednih 12 nedelja. Morate kontaktirati Vašeg doktora ako u bilo koje vreme niste u mogućnosti da mokrite jer je možda potebno da počnete da nosite kateter. Oko jedne trećine pacijenata sa nekontrolisanim pražnjenjem bešike zbog problema vezanih za povredu kičmene moždine ili multiplu sklerozu, koji nisu pre lečenja koristili kateter za isticanje urina, mogu imati potrebe da koriste kateter posle tretmana. Kod pacijenata sa nekontrolisanim pražnjenjem bešike zbog prekomerne aktivnosti bešike, približno 6 od 100 pacijenata može imati potrebe da koristi kateter posle tretmana.

Primena drugih lekova uz BOTOX

Obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ako:

uzimate antibiotike (za lečenje infekcija), antiholinesterazne lekove ili mišićne relaksanse. Neki od ovih lekova mogu pojačati delovanje leka Botox

ste nedavno primali lek koji sadrži neki botulinum toksin (aktivna supstanca leka Botox), jer može doći do pojačanog delovanja leka Botox

uzimate antitrombocitne lekove (aspirin ili slično) i/ili antikoagulanse (lekove protiv zgrušavanja krvi)

Molimo Vas, recite vašem lekaru ili farmaceutu ukoliko uzimate ili ste nedavno uzeli ili ćete možda uzimati neke druge lekove.

Primena leka Botox u periodu trudnoće i dojenja

Upotreba leka Botox se ne preporučuje tokom trudnoće kao ni ženama u reproduktivnom periodu koje ne koriste kontracepciju osim ukoliko je to neophodno. Botox se ne preporučuje ženama koje doje.Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste možda trudni ili planirate da imate bebu, pitajte svog doktora ili


7 оd 48

farmaceuta pre nego što primite ovaj lek.

Uticaj leka Botox na upravljanje motornim vozilima i rukovanje mašinama

Botox može izazvati vrtoglavicu, pospanost, umor ili probleme sa vidom. Ukoliko osetite neki od ovih dejstava, nemojte voziti ili koristiti mašine. Ukoliko niste sigurni, pitajte Vašeg lekara za savet.

3. KAKO SE UPOTREBLJAVA LEK BOTOX

Botox mogu davati isključivo lekari sa iskustvom i koji su posebno obučeni za primenu ovog leka.

Botox isključivo sme da Vam se propiše ako vam je neurolog, koji je specijalista u ovoj oblasti, postavio dijagnozu hronične migrene, Botox se primenjuje pod nadzorom neurologa. Botox se ne koristi kod akutne migrene, hroničnih tenzionih glavobolja ili kod pacijenata sa glavoboljom od preterane upotrebe lekova.

Način i mesto primene

Botox se ubrizgava u Vaše mišiće (intramuskularno), u zid bešike specijalnim instrumentom (cistoskopom) ili u kožu (intradermalno). Ubrizgava se direktno u zahvaćeno područje Vašeg tela. Vaš lekar će obično ubrizgati Botox u nekoliko mesta, u svakom od zahvaćenih delova tela.

Opšte informacije o doziranju

Broj injekcija po mišiću i doze menjaju se u zavisnosti od indikacija. Zato će vaš lekar odlučiti o tome koliko, koliko često i u koje mišiće će vam dati Botox. Preporuka za vašeg lekara je da primeni najnižu dozu koja deluje.

Doze za starije osobe su iste kao i za odrasle osobe.

Doze leka Botox i trajanje dejstva zavisi od stanja koje se leči. Bliži detalji koji se odnose na svako stanje dati su niže u tekstu.

Bezbednost i efikasnost leka Botox nije potvrđena kod dece/adolescenata mlađih od:

Cerebralna dečija paraliza 2 godine


8 оd 48

Dugotrajni mišićni grčevi članka, ručnog zgloba i šake kod pacijenata koji su pretrpeli moždani udar

18 godina

Dugotrajni mišićni grčevi očnih kapaka i lica 12 godinaVrat i ramena 12 godinaHronična migrena 18 godinaNekontrolisano pražnjenje mokraćne bešike 18 godinaPrekomerno znojenje ispod pazuha 12 godina

(ograničeno iskustvo kod adolescenata između 12 i 17 godina)

Doziranje

Indikacija Maksimalna doza (Jedinice po zahvaćenom mestu)

Minimalno vreme između

tretmanaPrvi tretman Naredni tretmaniDugotrajni mišićni grčevi u nogama kod dece koja imaju cerebralnu paralizu

4 jedinice/kg (hemiplegija)6 jedinica/kg

(diplegija)

4 jedinice/kg (hemiplegija)6 jedinica/kg (diplegija)

3 meseca*

Dugotrajni mišićni grčevi ručnog zgloba i šake kod pacijenata koji su pretrpeli moždani udar

Tačno doziranje i broj mesta primene

injekcije po šaci/ručnom zglobu utvrđuje se prema

pojedinačnim potrebama do

maksimalno 240 jedinica

Tačno doziranje i broj mesta primene

injekcije utvrđuje se prema pojedinačnim

potrebama do maksimalno 240

jedinica

12 nedelja

Dugotrajni mišićni grčevi skočnog zgloba kod pacijenata koji su doživeli moždani udar

Vaš lekar će možda primeniti više

injekcija u zahvaćene mišiće. Ukupna doza je 300 jedinica koja

se deli na 3 mišića za svaku kuru tretmana

Ukupna doza je 300 jedinica koja se deli na 3 mišića za svaku kuru

tretmana

12 nedelja

Dugotrajni mišićni grčevi očnih kapaka i lica

25 jedinica po oku Do 100 jedinica 3 meseca


9 оd 48

Dugotrajni mišićni grčevi vrata i ramena

200 jedinica Do 300 jedinica 10 nedelja

Glavobolje kod odraslih koji imaju hroničnu migrenu

155 do 195 jedinica 155 do 195 jedinica 12 nedelja

Nekontrolisano pražnjenje mokraćne bešike

100 jedinica 100 jedinica 3 meseca

Nekontrolisano pražnjenje mokraćne bešike usled tegoba povezanih sa povredom kičmenog stuba ili multiple skleroze

200 jedinica 200 jedinica 3 meseca

Prekomerno znojenje ispod pazuha

50 jedinica po pazuhu

50 jedinica po pazuhu 16 nedelja

* Lekar može da izabere dozu, što bi značilo da vreme između tretmana može da bude do 6 meseci.

Vreme za poboljšanje i trajanje efekta tretmana

Kod dugotrajnih mišićnih grčeva u nogama kod dece koja imaju cerebralnu paralizu, poboljšanje se obično javlja u toku prve dve nedelje nakon ubrizgavanja injekcije.

Kod dugotrajnih mišićnih grčeva ručnog zgloba i šake kod pacijenata koji su pretrpeli moždani udar, poboljšanje se obično vidi u toku prve dve nedelje nakon ubrizgavanja injekcije. Maksimalni efekat se obično vidi oko 4 do 6 nedelja nakon tretmana.

Kod dugotrajnih mišićnih grčeva članka kod pacijenata koji su doživeli moždani udar, kada dejstvo počne da slabi, može se ponoviti tretman ako je potrebno, ali ne češće od svake 12. nedelje.

Kod dugotrajnih mišićnih grčeva očnih kapaka i lica, poboljšanje se obično vidi u toku od 3 dana nakon ubrizgavanja injekcije, a maksimalni efekat se obično vidi nakon 1 ili dve nedelje.

Kod dugotrajnih mišićnih grčeva vrata i ramena, poboljšanje se obično vidi u toku od dve nedelje nakon ubrizgavanja injekcije. Maksimalni efekat se vidi oko 6 nedelja nakon tretmana.

Kod nekontrolisanog pražnjenja mokraćne bešike usled previše aktivne bešike, poboljšanje se obično vidi u toku od 2 nedelje nakon ubrizgavanja injekcije. Uobičajeno je da efekti traju otprilike 6 meseci nakon ubrizgavanja injekcije.

Kod nekontrolisanog pražnjenja mokraćne bešike povezane sa tegobama usled povrede kičmenog stuba ili multiple skleroze, poboljšanje se obično vidi u toku od 2 nedelje nakon ubrizgavanja injekcije. Uobičajeno je da efekti traju otprilike 9 meseci nakon ubrizgavanja injekcije.


10 оd 48

Kod prekomernog znojenja pazuha, poboljšanje se obično vidi u toku prve nedelje nakon ubrizgavanja injekcije. Efekti obično u proseku traju 7 i po meseci nakon ubrizgavanja prve injekcije kod otprilike 1 od 4 pacijenata koji i dalje osećaju dejstvo nakon godinu dana.

Ako ste primili više leka Botox nego što je trebalo

Znaci prekomerne primene leka Botox ne moraju se javiti odmah posle injekcije već nakon nekoliko dana. Ako dođe do slučajnog ubrizgavanja ili gutanja leka Botox, treba da se javite Vašem lekaru koji će Vas možda posmatrati nekoliko nedelja.

Ukoliko ste primili previše leka Botox , možete imati neki od sledećih simptoma i morate se odmah javiti svom lekaru. On/ona će odlučiti da li treba da idete u bolnicu:

slabost u mišićima koja može biti na mestu primene ili udaljeno od mesta primene injekcije;

teškoće pri disanju, gutanju ili govoru usled paralize mišića;

slučajno upadanje hrane ili tečnosti u pluća što može uzrokovati pneumoniju (infekciju pluća) usled paralize mišića;

padanje kapaka, dvostruki vid;

opšta slabost

Ukoliko imate još nekih pitanja u vezi s ovim lekom, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu.

4. MOGUĆA NEŽELJENA DEJSTVA

Kao i kod ostalih lekova i ovaj lek može izazvati neželjena dejstva, iako ih ne mora iskusiti svaki pacijent.Uopšteno, neželjena dejstva se javljaju u toku prvih nekoliko dana posle injekcije. Obično traju kratko, ali u retkim slučajevima, mogu trajati nekoliko meseci ili duže.

AKO IMATE TEŠKOĆE PRI DISANJU, GUTANJU ILI GOVORU POSLE PRIMANJA LEKA BOTOX, ODMAH SE JAVITE VAŠEM LEKARU.

Ukoliko se pojavi koprivnjača, oticanje uključujući oticanje lica ili grla, zviždanje u plućima, osećaj slabosti i otežano disanje, odmah se javite lekaru.

Neželjena dejstva su svrstana u sledeće kategorije, u zavisnosti od toga koliko se često javljaju:

Vrlo česta Mogu da se jave kod više od 1 pacijenta na 10


11 оd 48

Česta Mogu da se jave kod 1 pacijenta na 10

Povremena Mogu da se jave kod 1 pacijenta na 100

Retka Mogu da se jave kod 1 pacijenta na 1000Vrlo retka Mogu da se jave kod 1 pacijenta na 10000

Dalje je navedena lista neželjenih dejstava i ona su različita u zavisnosti od dela tela u koji se Botox primenjuje. Ako bilo koje neželjeno dejstvo postane ozbiljno ili ako uočite bilo koje neželjeno dejstvo koje nije navedeno u ovom Uputstvu, molimo vas da se obratie Vašem lekaru ili farmaceutu.

Injekcije u noge kod dece sa cerebralnom paralizom

Vrlo česta Virusna infekcija, infekcija uha.Česta Pospanost, problem sa hodanjem, utrnulost, osip, bol u mišićima, slabost mišića,

bol u ekstremitetima kao što su šake i prsti, urinarna inkontinencija (nekontrolisano pražnjenje mokraćne bešike), opšti osećaj lošeg stanja, bol na mestu primene injekcije, osećaj slabosti, pad

Bilo je retkih spontanih izveštaja o smrti nekada povezanih sa aspiracionom pneumonijom (upala pluća usled udisanja stranog sadržaja) kod dece sa cerebralnom paralizom posla primene leka Botox.

Injekcija u ručni zglob i šaku kod pacijenata koji su pretrpeli moždani udar

Česta Povećana napetost mišića, modrica ili krvarenje pod kožom što stvara crvene pečate (ekhimoza ili purpura), bol u ruci ili prstima, slabost mišića, bol na mestu primene injekcije, groznica, sindrom gripa, krvarenje i pečenje na mestu primene injekcije.

Povremena Depresija, tegobe pri spavanju (nesanica), smanjena osetljivost kože na stimulaciju, glavobolja, utrnulost, gubitak koordinacije pokreta, gubitak pamćenja, osećanje vrtoglavice ili okretanja (vertigo), pad krvnog pritiska pri ustajanju što dovodi do vrtoglavice, ošamućenost ili nesvestica, mučnina, osećaj utrnulosti oko usta, zapaljenje kože (dermatitis), svrab, osip, bol ili zapaljenje zglobova, opšta slabost, bol, povećana osetljivost na mestu primene injekcije, opšti osećaj lošeg stanja, oticanje ekstremiteta, kao što su šake ili stopala

Neke od ovih povremenih neželjenih dejstava mogu biti povezani sa vašom bolešću.

Injekcije u članak kod pacijenata koji su doživeli moždani udar

Česta Osip, bol u zglobu ili zapaljenje zgloba, ukočeni ili bol u mišićima, oticanje udova


12 оd 48

kao što su šake i stopala.

Injekcije u očni kapak i lice

Vrlo česta Padanje očnog kapkaČesta Blago zapaljenje rožnjače (providnog spoljneg omotača oka), poteškoće da se

potpuno zatvori oko, suvoća očiju, iritacija i osetljivost na svetlost, preterano suzenje, modrice pod kožom, iritacija kože, oticanje lica

Povremena Vrtoglavica, slabost mišića lica, malaksalost mišića na jednoj strani lica, zapaljenje rožnjače (providnog spoljeg omotača oka), neuobičajeno uvrtanje kapaka na spoljnu ili unutrašnju stranu, dvostruki vid, smetnje vida, zamućen vid, osip, umor

Retka Oticanje očnog kapkaVrlo retka Ulceracije, oštećenje rožnjače (providnog spoljneg omotača oka).

Injekcije u vrat i rame

Vrlo česta Teškoće pri gutanju, slabost mišića, bolČesta Otok i nadražaj unutar nosa (rinitis), zapušen nos, curenje iz nosa, kašalj, upala

grla, peckanje ili iritacija grla, vrtoglavica, povećana napetost u mišićima (grčevi), smanjena osetljivost kože, pospanost, glavobolja, suvoća usta, mučnina, ukočenost i bol u mišićima, oseća slabosti, sindrom gripa, osećaj opšteg lošeg stanja.

Povremena Dvostruki vid, groznica, pad kapaka, kratak dah, promena glasa

Injekcije u glavu i vrat za lečenja glavobolje kod pacijenata koji pate od hronične migrene

Česta Glavobolja, migrena, slabost mišića lica, pad kapaka, osip, svrab, bol u vratu, bol u mišićima, grč mišića, ukočenost mišića, zategnutost mišića, slabost mišića, bol na mestu primene injekcije

Povremena Otežano gutanje, bolna koža, bol u vilici, otečeni kapci

Injekcije u zid bešike zbog prekomernog pražnjenja mokraćne bešike

Veoma česta Infekcije mokraćnih puteva, bol pri mokrenju nakon ubrizgavanja injekcije*.Povremena Bakterije u urinu, nesposobnost da se isprazni bešika (urinarna retencija),

nepotpuno pražnjenje bešike, učestalo mokrenje tokom dana, bela krvna zrnca u


13 оd 48

urinu, krv u urinu nakon ubrizgavanja injekcije**.* Ovo neželjeno dejstvo takođe može biti povezano sa procesom ubrizgavanja. **Ovo neželjeno dejstvo isključivo je povezano sa procesom ubrizgavanja.

Injekcije u zid mokraćne bešike zbog prekomernog pražnjenja mokraćne bešike usled povrede kičmenog stuba ili multiple skleroze

Veoma česta Infekcija mokraćnih puteva, nesposobnost da se isprazni bešika (urinarna retencija).

Česta Teškoće pri spavanju (nesanica), zatvor, slabost u mišićima, grčevi u mišićima, krv u urinu nakon ubrizgavanja injekcije*, bolno mokrenje nakon ubrizgavanja injekcije*, ispupčenje u zidu bešike (divertikulum bešike), umor, problem prilikom šetanja (teškoće pri hodu), moguće nekontrolisane refleksne reakcije vašeg tela (npr. obilno znojenje, pulsirajuća glavobolja ili ubrzanje srčanog rada) u vreme ubrizgavanja injekcije (autonomna disrefleksija)*, pad

*Neka od ovih čestih neželjenih dejstava mogu biti povezani sa procesom ubrizgavanja injekcije.

Injekcije u područje pazuha kod preteranog znojenja

Vrlo česta Bol na mestu primene injekcijeČesta Glavobolja, utrnulost, naleti vrućine, intenzivno znojenje na drugim mestima,

neuobičajen miris kože, otvrdnuće ispod kože, svrab, gubitak kose, bol uektremitetima kao što su šake i prsti, bol, reakcije i oticanje, krvarenje ili žarenje i povećana osetljivost na mestu primene injekcije, opšta slabost, bol na mestu primene injekcije.

Povremena Mučnina, slabost mišića, osećaj slabosti, bol u mišićima, problem sa zglobovima

Ova lista opisuje ostala neželjena dejstva koja su prijavljena u vezi sa primenom leka Botox kod bilo koje bolesti nakon stavljanja leka u promet: alergijske reakcije, uključujući reakcije na ubrizgane proteine ili serum; oticanje dubljih slojeva kože; koprivnjača; poremećaj ishrane, gubitak apetita; oštećenje nerva (brahijalna pleksopatija); problem sa glasom i govorom; opušteni mišići na jednoj strani lica; slabost u mišićima lica; smanjena osetljivost kože;


14 оd 48

slabost u mišićima; hronična bolest koja utiče na mišiće (mijastenija gravis); otežano pokretanje ruke i ramena; utrnulost; bol/utrnulost/ili slabost koja kreće od kičme; napadi ili nesvestica; povišen očni pritisak; strabizam (razrokost); zamućen vid; poteškoće u jasnom vidu; oslabljen sluh; šumovi u uhu; osećaj vrtoglavice ili okretanja (vertigo); srčani problem, uključujući srčani napad; aspiraciona pneumonija (zapaljenje pluća uzrokovano slučajnim dospećem hrane ili tečnosti,

pljuvačke ili povraćenog sadržaja); poteškoće pri disanju, respiratorna depresija i/ili respiratorna slabost; abdominalni bol; dijareja, zatvor; suvoća usta; otežano gutanje; mučnina, povraćanje; gubitak kose; svrab; različite vrste crvenog tačkastog osipa na koži; prekomerno znojenje; gubitak trepavica/obrva; bol u mišićima, gubitak nervnog impulsa/stezanje mišića u koji je ubrizgana injekcija; osećaj opšteg lošeg stanja; groznica

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara ili farmaceuta. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):


15 оd 48

Agencija za lekove i medicinska sredstva SrbijeNacionalni centar za farmakovigilancuVojvode Stepe 458, 11221 BeogradRepublika Srbijawebsite: www.alims.gov.rse-mail: [email protected]

5. KAKO ČUVATI LEK BOTOX

Čuvati van vidokruga i domašaja dece.

Lekar ne sme upotrebiti lek Botox posle isteka roka upotrebe naznačenog na pakovanju posle reči “Važi do”.

Datum roka upotrebe odnosi se na poslednji dan navedenog meseca.

Čuvati u frižideru (2oC - 8oC) ili u zamrzivaču (na ili ispod -5°C)..

Posle pripreme rastvora preporučuje se da se odmah primeni; međutim, može se čuvati do 24 sata u frižideru

(2oC - 8oC).

6. Sadržaj pakovanja i dodatne informacije

Šta sadrži lek BOTOX

Aktivna supstanca je: Botulinum toksin tip A iz Clostridium botulinuma. Svaka bočica sadrži 100 Allergan jedinica Botulinum toksina tip A

Pomoćne supstabce: albumin, humani i natrijum-hlorid.

Kako izgleda lek BOTOX i sadržaj pakovanja

Prašak bele boje.

Unutrašnje pakovanje: bočica od borosilikatnog stakla tip I zapremine 10 mL sa zapušačima prečnika 20 mm od hlorobutil gume i zatvaračima od aluminijuma prečnika 20 mm sa zaštitnim plastičnim poklopcem.

Spoljašnje pakovanje: složiva kartonska kutija sa jednom bočicom i Uputstvom za lek (iz 2 posebna dela).

mailto:[email protected]


16 оd 48

Nosilac dozvole

EWOPHARMA DOO Beograd,Borisavljevićeva 78,Beograd, Republika Srbija

Proizvođač

Allergan Pharmaceuticals Ireland,Castlebar Road, Westport, County Mayo, Irska

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Decembar 2014.

Režim izdavanja leka:

Lek se može upotrebljavati samo u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi.

Broj i datum dozvole:

515-01-03463-14-001 оd 17.04.2015.

‘’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’

Sledeće informacije namenjene su isključivo zdravstvenim stručnjacima.

Molimo Vas da pogledate Sažetak karakteristika leka (SmPC) u cilju dobijanja potpunih informacija pre propisivanja leka Botox.

Botox mogu da daju samo lekari sa odgovarajućim kvalifikacijama i proverenim iskustvom u terapiji i upotrebi


17 оd 48

zahtevane opreme.

Jedinice botulinskog toksina iz različitih lekova nisu međusobno zamenjive.Doze preporučene u Allergan jedinicama razlikuju se od doza drugih lekova koji sadrže botulinum toksin.

Terapijske indikacije

Botox je indikovan u terapiji sledećih oboljenja:

Neurološki poremećaji:

Fokalna spastičnost udružena sa dinamičkim equinus deformitetom stopala (konjsko stopalo) usled spastičnosti ambulantnih pedijatrijskih pacijenata sa cerebralnom paralizom, uzrasta dve godine i starijih.

Fokalna spastičnost ručnog zgloba i šake kod odraslih pacijenata posle apopleksije. Fokalna spastičnost skočnog zgloba kod odraslih pacijenata posle apopleksije (videti odeljak

Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka). Blefarospazam, hemifacijalni spazam i pridružene fokalne distonije. Cervikalna distonija (spastički tortikolis). Ublažavanje simptoma kod odraslih osoba koje ispunjavaju kriterijume za dijagnostifikovanje

hronične migrene (glavobolje koje se javljaju 15 ili više dana mesečno, od kojih je najmanje 8 dana sa migrenom) kod pacijenata koji ne reaguju adekvatno ili su intolerantni na profilaktičke lekove za migrenu (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).

Poremećaji mokraćne bešike:

Idiopatska prekomerna aktivnost mokraćne bešike sa simptomima urinarne inkontinencije, hitnostii učestalog mokrenja kod odraslih pacijenata koji imaju neadekvatan odgovor, ili su intolerantni na antiholinergičke lekove.

Urinarna inkontinencija kod odraslih osoba sa neurogenom hiperaktivnošću detrusora, nastale kao posledica neurogene bešike usled postojane povrede kičmene moždine u subcervikalnom regionu ili multiple skleroze

Poremećaji na nivou kože:


18 оd 48

Perzistentna i teška primarna hiperhidroza aksile, koja remeti svakodnevne aktivnosti i koja je rezistentna na lokalnu terapiju.

Doziranje i način primene

Doziranje

Jedinice botulinskog toksina iz različitih lekova nisu međusobno zamenjive.Doze preporučene u Allergan jedinicama razlikuju se od doza drugih lekova koji sadrže botulinum toksin.

Starije osobeUkupno gledano, sa izuzetkom prekomerno aktivne mokraćne bešike, adekvatne studije o doziranju kod gerijatrijskih pacijenata nisu sprovedene. Preporučuje se najniža efikasna doza sa najdužim klinički indikovanim periodom između primene injekcija. Starije osobe sa značajnim bolestima u anamnezi i pratećim lekovima treba veoma oprezno lečiti (pogledati odeljak Neželjena dejstva).

Pedijatrijski pacijentiBezbednost i efikasnost leka Botox u terapiji pojedinih indikacija nije utvrđena kod dece i adolescenata koji spadaju u dole navedene uzrasne grupe. Nema dostupnih podataka.

Blefarospazam/Hemifacijalni spazam 12 godinaCervikalna distonija 12 godinaCerebralna paraliza 2 godineSpastičnost gornjih i donjih ekstremiteta povezana sa moždanim udarom

18 godina

Hronična migrena (CM) 18 godinaPrekomerno mokrenje (OAB) i neurogena hiperaktivnost detrusora (NDO)

18 godina

Primarna hiperhidroza aksile 12 godina(ograničeno iskustvo kod adolescenata uzrasta između 12 i 17 godina)

Sledeće informacije su važne:

Ako se kao deo jedne injekcione procedure koriste bočice leka Botox različite jačine, potreban je oprez da bi se upotrebila tačna količina sredstva za razblaživanje prilikom rekonstituisanja, da bi se dobio određen broj jedinica po 0,1 ml. Količina sredstva za razblaživanje varira između Botox 50 Allergan jedinica, Botox 100 Allergan jedinica i Botox 200 Allergan jedinica. Svaki špric mora biti obeležen shodno tome. Na tržištu se ne moraju nalaziti sve jačine (bočice sa različitim brojem jedinica).


19 оd 48

Botox sme da se rekonstituiše jedino sterilnim rastvorom za inekcije natrijum hlorida (fiziološki rastvor)9 mg/mL (0,9%). Određena količina rastvarača se mora dodati u špric (videti dole).

Ovaj proizvod je za jednokratnu upotrebu i neupotrebljeni rastvor treba baciti.

Uputstvo za upotrebu, rukovanje i odlaganje bočica videti u odeljku Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka.

Tabela za razblaživanje leka Botox 100 Allergan jedinica za sve druge indikacije, osim za poremećaje mokraćnebešike:

bočica od 100 jedinica

Konačna doza (jedinice po 0,1 mL)

Količina rastvarača (natrijum hlorid 9

mg/mL (0,9%) rastvor za injekcije)

koja se dodaje u bočicu od 100

jedinica20 jedinica 0,5 ml10 jedinica 1 ml5 jedinica 2 ml

2,5 jedinica 4 ml1,25 jedinica 8 ml

Prekomerno aktivna bešika - uputstvo za razblaživanje bočice od 100 jedinica:

Preporučuje se primena bočice od 100 jedinica radi jednostavnije rekonstitucije. Razblažite bočicu od 100 jedinica leka Botox sa 10 mL 0,9% nekonzerviranog fiziološkog rastvora i blago promućkajte ampule. Izvucite 10 mL iz bočice i ubrizgajte u špric od 10 ml. Na ovaj način se dobija špric od 10 mL koji sadrži ukupno 100 jedinica rekonstituisanog leka Botox. Upotrebiti odmah nakon razblaživanja u špricu. Odložite neupotrebljeni rastvor.

Urinarna inkontinencija usled neurogene hiperaktivnosti detrusora – uputstvo za razblaživanje kada se koriste dve bočice od po 100 jedinica:

Preporuka je da se koriste dve bočice leka Botox od po 100 jedinica zbog jednostavnije rekonstitucije.


20 оd 48

Rekonstituišite svaku od dve bočice od 100 jedinica sa 6 mL 0,9% nekonzerviranog fiziološkog rastvora i blago promućkajte bočice. Uvucite 4 mL iz svake bočice u dva šprica od 10 ml. Uvucite preostalih 2 mL iz svake ampule u treći špric od 10 ml. Završite rekonstituciju dodavanjem 6 mL 0,9% nekonzerviranog fiziološkog rastvora u svaki od tri šprica od 10 mL i blago pomešajte.

Na ovaj način se dobijaju tri šprica od 10 mL koja sadrže ukupno 200 jedinica razblaženog leka Botox. Upotrebiti odmah nakon razblaživanja u špricu. Odložite neupotrebljeni rastvor.

Način primene

Pogledajte posebno uputstvo za svaku opisanu indikaciju. Botox smeju da primene samo lekari sa odgovarajućim kvalifikacijama i iskustvom u terapiji i upotrebi potrebne medicinske opreme.

Optimalna doza i broj injekcionih mesta po mišiću nisu utvrđeni za sve indikacije. U tim slučajevima, lekar mora propisati terapijski režim prema individualnim potrebama. Optimalnu dozu potrebno je odrediti titracijom. Optimalni dozni nivoi moraju se odrediti titracijom, ali se preporučena maksimalna doza ne sme prekoračiti.

NEUROLOŠKI POREMEĆAJI:

Fokalna spastičnost povezana sa pedijatrijskom cerebralnom paralizom

Preporučena igla: Sterilna igla promera 23-26 G/0,60–0,45 mm

Uputstvo za primenu Primenjuje se u podeljenim dozama pojedinačnim injekcijama u medijalne i letaralne glave zahvaćenog m. gastrocnemius.

Preporučena doza: Hemiplegija: Inicijalna preporučena doza je 4 jedinice/kg telesne mase u zahvaćeni ekstremitet. Diplegija: Inicijalna preporučena doza je 6 jedinica/kg telesne maseravnomerno raspoređena na zahvaćene ekstremitete.

Maksimalna ukupna doza: 200 jedinica.


21 оd 48

Dodatne informacije: Kliničko poboljšanje se obično dešava u toku prve dve nedelje nakon primene injekcije. Ponovljena doza sme se primeniti nakon smanjenja kliničkog dejstva prethodne injekcije, ali ne češće od svaka tri meseca. Moguće je prilagoditi režim doziranja kako bi se postigao interval od najmanje šest meseci između tretmana.

Fokalna spastičnost gornjih ekstremiteta povezana sa apopleksijom

Preporučena igla: Sterilna igla promera 25, 27 ili 30 G. Dužina igle se određuje na bazi lokacije i dubine mišića.

Uputstvo za primenu: Lokalizacija zahvaćenih mišića sa elektromiografskim navođenjem ili tehnikama nervnog stimulisanja može biti od koristi. Višestruka mesta za primenu injekcije omogućavaju da lek Botox ima ujednačeniji kontakt sa inervisanom regijom mišića, što je posebno korisno kod većih mišića.

Preporučena doza: Tačna doza i broj mesta primene injekcije treba da se odredi indvidualno na osnovu veličine, broja i lokacije zahvaćenih mišića, težini spasticiteta, prisustva lokalne mišićne slabosti i odgovora pacijenta na prethodne tretmane.

U kontrolisanim kliničkim ispitivanjima, primenjene su sledeće doze:

Mišići Ukupna doza; Broj mestaFlexor digitorum profundus 15 – 50 jedinica; 1-2 mestaFlexor digitorum sublimis 15 – 50 jedinica; 1-2 mestaFlexor carpi radialis 15 – 60 jedinica; 1-2 mestaFlexor carpi ulnarisAdductor PollicisFlexor Pollicis Longus

10 – 50 jedinica; 1-2 mesta20 jedinica; 1-2 mesta20 jedinica; 1-2 mesta

Maksimalna ukupna doza: U kontrolisanim i otvorenim nekontrolisanim kliničkim ispitivanjima doze između 200 i 240 jedinica podeljene na odabrane mišiće primenjivane su u datim kurama tretmana. Ponovljeno injektovanje ne sme da se desi pre 12 nedelja.

Dodatne informacije: U kontrolisanim kliničkim ispitivanjima pacijenti su praćeni 12 nedelja posle jednog tretmana. Poboljšanje u mišićnom tonusu desilo se u toku dve nedelje sa maksimalnim učinkom u periodu između četiri i šest nedelja nakon primene injekcije. U otvorenoj, nekontrolisanoj produženoj


22 оd 48

studiji, većina pacijenata je ponovo primila injekciju posle perioda od 12 nedelja do 16 nedelja, kada se delovanje na mišićni tonus smanjilo. Ovi pacijenti su primili do četiri injekcije sa maksimalnom kumulativnom dozom od 960 jedinica u periodu od 54 nedelja. Ako lekar smatra potrebno je da se doza ponovi kada dođe do smanjenja dejstva prethodne doze. Stepen i uzrok mišićne spastičnosti u vreme kada se ponovo primenjuje injekcija može zahtevati promenu doze leka Botox, kao i mišića u koje je potrebno injektovati. Treba da se koristi najniža efektivnadoza.

Fokalna spastičnost donjih ekstremiteta povezanih sa apopleksijom

Preporučena igla: Sterilna igla promera 25, 27 ili 30 G. Dužina igle se određuje na bazi lokacije i dubine mišića.

Uputstvo za primenu: Lokalizacija zahvaćenih mišića sa elektromiografskim navođenjem ili tehnikama nervnog stimulisanja može biti od koristi. Višestruka mesta za primenu injekcije omogućavaju da lek Botox ima ujednačeniji kontakt sa inervisanom regijom mišića, što je posebno korisno kod većih mišića.

Sledeći dijagram ukazuje na mesta ubrizgavanja injekcije kod odraslih pacijenata sa spastičnošću donjih ekstremiteta:


23 оd 48

Preporučena doza: Preporučena doza za lečenje odraslih pacijenata sa spastičnošću donjih ekstremiteta, uključujući skočni zglob, jeste 300 jedinica koje se dele na tri mišića.

Doze leka Botox po mišiću kod odraslih pacijenata sa spastičnošću donjih ekstremiteta:

Mišić Preporučena dozaUkupna doza; Broj mesta

Gastrocnemius Medijalna glava Lateralna glava

75 jedinica; 3 mesta75 jedinica; 3 mesta

Soleus 75 jedinica; 3 mesta

Tibialis Posterior 75 jedinica; 3 mesta

Dodatne informacije: Ako ordinirajući lekar smatra da je adekvatno, može se razmotriti primena ponovne doze kada kliničko dejstvo prethodno primenjene injekcije prestane, ali uglavnom ne ranije od 12 nedelja nakon primanja prethodne injekcije.

Blefarospazam/hemifacijalni spazam

Preporučena igla: Sterilna igla promera 27-30 G / 0,40–0,30 mm.

Uputstvo za primenu: Elektromiografsko navođenje nije neophodno.

Preporučena doza: Inicijalna preporučena doza jeste 1,25-2,5 jedinica ubrizganih u medijalne i lateralne orbicularis oculi gornjeg kapka i lateralni orbicularis oculi donjeg kapka. Dodatna mesta nalaze se u regiji obrva, lateralnog orbicularisa i u gornjem delu lica, ukoliko spazam remeti vid.

Maksimalna ukupna doza: Inicijalna doza ne sme da premašuje 25 jedinica po oku. U lečenju blefarospazma, ukupna doza ne sme da premaši 100 jedinica na svakih 12 nedelja.

Dodatne informacije: Izbegavati ubrizgavanje u blizini mišića podizača gornjeg kapka (levator palpebrae superioris) da bi se smanjile komplikacije oko ptoze. Izbegavati ubrizgavanja injekcije u medijalni donji kapak, na taj način se smanjuje difuzija u donji oblikvus, što može smanjiti komplikaciju pojave diplopije. Sledeći dijagrami upućuju na moguća injekciona mesta:


24 оd 48

Uglavnom, inicijalni efekat injekcija zapaža se unutar tri dana i dostiže maksimum posle jedne do dve nedelje od početka terapije. Efekat svake terapije traje približno tri meseca, posle čega se postupak može ponoviti, ako je potrebno. Pri ponovljenim terapijskim sesijama, doza se može povećavati do dvostruke ako se odgovor na inicijalnu terapiju smatra nedovoljnim. Međutim, smatra se da se dobija mala korist od injektovanja više od 5 jedinica po mestu primene. Nije ustanovljena dodatna korist ukoliko se terapija upražnjava češće od svaka tri meseca.

Pacijenti sa hemifacijalnim spazmom ili poremećajima sedmog nerva moraju se tretirati kao sa unilateralnim blefarospazmom, a injektovanje u druge zahvaćene facijalne mišiće vrši se po potrebi.

Cervikalna distonija

Preporučena igla: Igla odgovarajuće veličine (obično promera 25-30 G/0,50–0,30 mm).

Uputstvo za primenu: U kliničkim ispitivanjima, lečenje cervikalne distonije obično obuhvata primenu injekcija leka Botox u sternocleidomastoideus, levator scapulae, scalenus, splenius capitis, semispinalis, longissimus i/ili m. trapezius. Ova lista mišića nije konačna, pošto bilo koji mišić odgovoran za kontrolu položaja glave može biti uključen i zahtevati lečenje.

Mišićna masa i stepen hipertrofije ili atrofije su faktori koje treba uzeti u obzir prilikom izbora odgovarajuće doze. Obrazac aktivacije mišića može se spontano izmeniti kod cervikalne distonije bez promene kliničke slike distonije.


25 оd 48

U slučaju bilo kakve teškoće da se izoluje pojedini mišić, injektovanje treba vršiti uz elektromiografsku pomoć.

Preporučena doza: U prvom terapijskom tretmanu ne sme se injektovati ukupno više od 200 jedinica, uz prilagođavanje doze u sledećim terapijskim tretmanima u zavisnosti od inicijalnog odgovora.

U početnim kontrolisanim kliničkim ispitivanjima kako bi se utvrdila bezbednost i efikasnost kod cervikalne distonije, doze rekonstituisanog leka Botox kretale su se u rasponu od 140 do 280 jedinica. U novijimispitivanjima raspon doza je bio od 95 do 360 jedinica (sa približnomsrednjom verednosti od 240 jedinica). Kao i sa terapijom sa bilo kojim drugim lekom, inicijalno doziranje kod prethodno netretiranih pacijenata počinje sa najnižom efikasnom dozom. Ne sme se dati više od 50 jedinica na jednom mestu. Ne sme se dati više od 100 jedinica u mišić sternomastoid. Da bi se umanjila incidenca disfagije, sternomastoideus se ne sme injektovati bilateralno.

Maksimalna ukupna doza: Ukupna doza od 300 jedinica po bilo kom mestu ne sme se prekoračiti. Optimalni broj injekcionih mesta zavisi od veličine mišića.Terapijski intervali kraći od 10 nedelja se ne preporučuju.

Dodatne informacije: Kliničko poboljšanje obično se javlja unutar prve dve nedelje posle injekcije. Maksimalni klinički efekat obično se javlja u šest nedelja nakon injektovanja. Prema kliničkim studijama, trajanje poboljšanja znatnovarira (od 2 do 33 nedelje) sa prosečnim trajanjem od oko 12 nedelja.

Hronična migrena

Preporučena igla: Sterilna igla promera 30 G 0,5 inča

Uputstvo za primenu: Hroničnu migrenu treba da dijagnostikuje, i lek Botox treba isključivo da bude primenjen pod nadzorom neurologa specijalizovanog za lečenje hronične migrene.

Injekcije treba rasporediti preko 7 posebnih mišićnih područja na glavi/vratu, kako je navedeno u donjoj tabeli. Igla od jednog inča može da zatreba kod pacijenata sa izuzetno debelim mišićima vrata. Sa izuzetkom


26 оd 48

tankog mišića, u koji treba da se primeni injekcija na 1 mestu (po sredini), u sve ostale mišiće treba primeniti injekciju bilateralno, tako što se pola injekcija daje na levoj, a pola na desnoj strani glave i vrata. Ukoliko u nekoj regiji preovlađuje bol, primenjuju se dodatne injekcije na jednoj ili obe strane u ukupno do 3 posebne grupe mišiće (okcipitalni, temporalni i trapezasti mišići), uz maksimalnu dozu po mišiću, kako je navedeno u donjoj tabeli.

Sledeći dijagram pokazuje mesta injekcije:

Preporučena doza: 155 jedinica do 195 jedinica koje se daju intramuskularno kao 0,1 mL (5 jedinica) na 31 do 39 mesta.

Doziranje leka Botox po mišiću kod hronične migrene:

Preporučene dozePodručje glave/vrata Ukupna doza (broj mesta primene

injekcijea)

Frontalisb 20 jedinica (4 mesta)

Corrugatorb 10 jedinica (2 mesta)


27 оd 48

Procerus 5 jedinica (1 mesto)

Occipitalisb 30 jedinica (6 mesta) do 40 jedinica (do 8 mesta)

Temporalisb 40 jedinica (8 mesta) do 50 jedinica (do 10 mesta)

Trapeziusb 30 jedinica (6 mesta) do 50 jedinica (do 10 mesta)

Cervikalna paraspinalna grupa mišićab 20 jedinica (4 mesta)

Ukupni raspon doziranja: 155 jedinica do 195 jedinica31 do 39 mesta

a1 IM mesto ubrizgavanja = 0.1 mL = 5 jedinica leka BotoxbDoza koja se primenjuje bilateralno

Dodatne informacije: Preporučeno vreme ponavljanja tretmana je svake 12. nedelje.

POREMEĆAJI MOKRAĆNE BEŠIKE

Pacijenti ne smeju da imaju infekciju urinarnog trakta za vreme lečenja.

Profilaksa antibioticima se mora primenjivati 1-3 dana pre terapije, na sam dan primanja terapije i 1-3 dana nakon primljene terapije.

Preporučuje se da pacijenti prekinu antitrombocitnu terapiju najmanje 3 dana pre primene injekcije. Potrebno je adekvatno zbrinuti pacijente koji su na antikoagulantnoj terapiji, da bi se smanjio rizik od krvarenja.

Za lečenje urinarne inkontinencije, lek Botox mogu da primenjuju samo lekari sa odgovarajućim kvalifikacijama i iskustvom u proceni i terapiji disfunkcije bešike (npr. urolog i uroginekolog).

Prekomerna aktivnost mokraćne bešike

Preporučena igla: Može se koristiti fleksibilni ili kruti cistoskop. Iglu treba napuniti (pripremiti) sa približno 1 mL rekonstituisanog leka Botox pre samog injektovanja (u zavisnosti od dužine igle) kako bi se izbacio vazduh.


28 оd 48

Uputstvo za primenu: Pre ubrizgavanja same injekcije može da se upotrebi intravezikalna instilacija razblaženog lokalnog anestetika, sa ili bez sedacije, za lokalnu primenu. Ukoliko se uradi instilacija lokalnog anestetika, bešika treba da se drenira i ispere sterilnim fiziološkim rastvorom pre preduzimanja narednih koraka u postupku primene injekcije.

Rekonstituisani lek Botox (100 jedinica/10 mL) ubrizgava se u mišić detruzor pomoću fleksibilnog ili krutog cistoskopa, izbegavajući područje trigonuma i baze. Bešika treba da se ispuni sa dovoljno fiziološkograstvora da bi se postigla podesna vizualizacija pri primeni injekcije, ali se mora izbegavati prekomerna distenzija.

Igla mora biti uvedena oko 2 mm u mišić detruzor i 20 injekcija svaka od po 0,5 mL (ukupna zapremina 10 mL) mora biti raspoređeno u razmakuod oko 1 cm (videti sliku ispod). Kod poslednje injekcije treba ubrizgati oko 1 mL sterilnog fiziološkog rastvora, kako bi se aplikovala puna doza leka. Nakon injektovanja, ne treba izdrenirati fiziološki rastvor koji je iskorišćen za vizualizaciju zida bešike, kako bi se videlo da li pacijenti mogu da pokažu sposobnost mokrenja pre odlaska sa klinike. Pacijenta treba posmatrati najmanje 30 minuta nakon primene injekcije i sve dok ne dođe do spontanog pražnjenja.

Preporučena doza: Preporučena doza je 100 jedinica leka Botox, kao injekcije od 0,5 mL (5


29 оd 48

jedinica) na 20 mesta u mišić detruzor.

Dodatne informacije: Kliničko poboljšanje se uglavnom dešava u roku od 2 nedelje. Ponovno injektovanje se može razmotriti kod pacijenata kada se kliničko dejstvo prethodne injekcije smanji (srednje trajanje u fazi 3 u kliničkim istraživanjima bilo je 166 dana (oko 24 nedelje), ali ne ranije od 3 meseca od prethodne injekcije ubrizgane u mišić bešike.

Urinarna inkontinencija usled neurogene hiperaktivnosti detrusora

Preporučena igla: Može se koristiti fleksibilni ili kruti cistoskop. Iglu treba napuniti (pripremiti) sa približno 1 mL rekonstituisanog leka Botox pre samog injektovanja (u zavisnosti od dužine igle) kako bi se izbacio vazduh.

Uputstvo za primenu: Pre primene injekcije, može se upotrebiti intravezikalna instilacija razblaženog anestetika (sa ili bez sediranja) ili totalna anestezija, po lokalnom mestu primene. Ukoliko se koristi lokalni anestetik, bešiku treba izdrenirati i isprati sterilnim slanim rastvorom pre narednih koraka u proceduri injektiranja.

Rekonstituisani Botox (200 jedinica/30 mL) ubrizgava se u mišić detruzor pomoću fleksibilnog ili krutog cistoskopa, izbegavajući područje trigonuma i baze. Bešika treba da se ispuni sa dovoljno fiziološkograstvora da bi se postigla podesna vizualizacija pri primeni injekcije, ali se mora izbegavati prekomerna distenzija.

Igla treba da se uvuče oko 2 mm u mišić bešike, a 30 injekcija (svaka od po 1 mL - ukupna zapremina 30 mL) treba da se primene na razdaljini od oko 1 cm (videti sliku iznad). Kod poslednje injekcije treba ubrizgati oko 1 mL sterilnog fiziološkog rastvora, kako bi se aplikovala puna doza leka. Nakon injektovanja, fiziološki rastvor koji je korišćen za vizualizaciju zida mokraćne bešike je potrebno drenirati. Pacijenta treba posmatrati najmanje 30 minuta nakon primene injekcije.

Preporučena doza: Preporučena doza jeste 200 jedinica leka Botox, kao injekcije od 1 mL (~6,7 jedinica) na 30 mesta u mišić detruzor.


30 оd 48

Dodatne informacije: Kliničko poboljšanje se uglavnom dešava u roku od 2 nedelje. Ponovno injektovanje se može razmotriti kod pacijenata kada se kliničko dejstvo prethodne injekcije smanji (srednje trajanje u kliničkim studijama faze 3 je bilo 256-295 dana za 200 jedinica leka Botox), ali ne ranije od 3 meseca od prethodne injekcije ubrizgane u mišić bešike.

POREMEĆAJI NA NIVOU KOŽE:

Primarna hiperhidroza aksile

Preporučena igla: Sterilna igla promera 30 G

Uputstvo za primenu: Hiperhidrozna oblast se može definisati upotrebom standardnih tehnika bojenja npr. Minor test sa jodnim skrobom.

Preporučena doza: Intradermalno se ubrizgava 50 jedinica leka Botox, ravnomerno raspoređenih na više mesta, približno na rastojanju od 1-2 cm unutar hiperhidrozne oblasti svake aksile.

Maksimalna ukupna doza: Doze različite od 50 jedinica po aksili se ne preporučuju. Injekcije ne smeju da se daju češće od svakih 16 nedelja.

Dodatne informacije: Kliničko poboljšanje obično nastaje unutar prve nedelje posle injekcije. Ponovna injekcija leka Botox može se dati kada klinički efekat prethodne injekcije oslabi, a ordinirajući lekar odluči da je to neophodno.

SVE INDIKACIJE:

U slučaju neuspeha terapije posle prvog tretmana, tj. odsustva značajnog kliničkog poboljšanja u odnosu na početno stanje, posle jednog meseca od primanja injekcije, treba preduzeti sledeće korake:- Kliničku verifikaciju, koja može uključiti elektromiografsko ispitivanje u specijalističkoj ordinaciji, u svrhu ispitivanja delovanja toksina na mišić(e) u koje je injektovan;- Analizu uzroka neuspeha, npr. loša selekcija mišića za injektiranje, nedovoljna doza, loša tehnika davanja injekcije, pojava fiksne kontrakture, antagonistički mišići suviše slabi, formiranje antitela koja neutrališu toksin;- Reevaluacija adekvatnosti terapije sa botulinskim toksinom tipa A; - U odsustvu bilo kakvih neželjenih efekata nakon prvog terapijskog tretmana, pokrenuti drugi terapijski tretman


31 оd 48

na sledeći način: i) podesiti dozu, uzimajući u obzir analizu ranijeg neuspeha terapije; ii) upotrebiti EMG; i iii) održati tromesečni razmak između dva tretmana.

U slučaju neuspeha terapije ili malog efekta posle ponovljenih injekcija mora se primeniti alternativna terapija.

Kontraindikacije

Lek Botox je kontraindikovan:

- kod osoba za koje se zna da su preosetljive na botulinum toksin tip A ili na bilo koju drugu pomoćnu materiju navedenu u odeljku Lista pomoćnih supstanci;- u prisustvu infekcije na predloženom mestu (mestima) injektovanja.

Takođe, upotreba leka Botox je kontraindikovana u terapiji poremećaja mokraćne bešike kod:

- pacijenata koji imaju infekciju urinarnog trakta u periodu terapije;

- pacijenata sa akutnom urinarnom retencijom u periodu terapije, a kojima nije rutinski stavljen kateter;

- pacijenata koji ne žele kateterizaciju ili koji ne mogu biti kateterizovani nakon terapije, ukoliko je potrebno.

Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka

Preporučene doze i učestalost primene leka Botox ne smeju se prekoračiti zbog potencijalnog predoziranja, preterane mišićne slabosti, širenja toksina u udaljena mesta od mesta primene i stvaranje neutrališućih antitela. Lečenje prethodno netretiranih pacijenata treba da počne sa najnižom preporučenom dozom za datu indikaciju.

Lekari koji propisuju ovaj lek i pacijenti moraju biti svesni da neželjena dejstva mogu da se pojave uprkos tome što je primena prethodnih injekcija bila dobro podnošena. Stoga treba biti oprezan prilikom primene svake pojedinačne injekcije.

Prijavljena su neželjena dejstva povezana sa širenjem toksina u mesta daleko od mesta primene injekcije (videti odeljak Neželjena dejstva), što ponekad dovodi do smrtnog ishoda, od kojih je jedan slučaj povezan sa disfagijom, pneumonijom i/ili izraženom iscrpljenošću organizma. Simptomi su bili u skladu sa mehanizmom delovanja botulinskog toksina i pojavljuju se satima do nedeljama nakon injektovanja. Rizik od pojave simptoma verovatno je najveći kod pacijenata koji se leče od neke druge bolesti i stoga imaju predispoziciju da razviju ove simptome, uključujući decu i odrasle koji se leče zbog spastičnosti i to visokim dozama leka.


32 оd 48

Pacijenti lečeni terapijskim dozama mogu osetiti pojačanu mišićnu slabost.

Starije osobe i pacijenti sa izraženom slabošću organizma treba lečiti sa posebnim oprezom.

Mora se uzeti u obzir odnos koristi i rizika za svakog pojedinačnog pacijenta pre započinjanja tretmana lekomBotox.

Do pojave disfagije takođe je dolazilo posle primene injekcije na drugim mestima osim cervikalne muskulature (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka ,,Cervikalna distonija “).

Botox treba samo uz izuzetan oprez i pod strogim nadzorom primeniti kod pacijenata sa dokazanim subkliničkim ili kliničkim poremećajima neuromuskularne transmisije npr. kod miastenije gravis ili Eaton Lambert-ovog sindroma, kod pacijenata sa perifernim motornim neuropatijama (npr. amiotrofična lateralna skleroza ili motorna neuropatija) kao i kod pacijenata sa postojećim neurološkim poremećajem. Ti pacijenti mogu biti osetljiviji na lekove kao što je Botox, čak i u terapijskim dozama, što može dovesti do izražene mišićne slabosti i povećanogrizika od klinički značajnih sistemskih efekata uključujući tešku disfagiju i respiratorne smetnje. Lekovi sa botulinskim toksinom treba da se primenjuju pod nadzorom lekara specijaliste i isključivo da se primenjuju ako se smatra da korist od lečenja premašuje rizik. Pacijente sa disfagijom i aspiracijom u anamnezi treba lečiti sa posebnim oprezom.

Pacijenti ili osobe koje se o njima brinu savetuju se da odmah potraže medicinsku pomoć ukoliko se pojave tegobe pri gutanju, otežan govor ili respiratorne smetnje.

Kao i kod svake terapije koja ima potencijal da omogući prethodno sedentarnim pacijentima da povrate aktivnosti, sedentarni pacijent mora se upozoriti da se aktivnost vraća postepeno. Potrebno je dobro razumeti odgovarajuću anatomiju i sve postojeće anatomske promene nastale zbog prethodnih operativnih zahvata pre primene leka Botox, pa se mora izbeći injektovanje u osetljiva anatomska područja.

Pneumotoraks povezan sa postupkom ubrizgavanja prijavljen je nakon primene leka Botox blizu toraksa. Oprez je potreban kada se ubrizgavanje injekcije vrši u blizini pluća, posebno vrhova ili drugih osetljivih anatomskih struktura.

Ozbiljni neželjeni događaji uključujući i smrtne ishode prijavljeni su kod pacijenata koji su primili injekcije leka Botox, za indikacije koje nisu odobrene, direktno u pljuvačne žlezde, orolingvalnofaringealnu regiju, ezofagus i stomak. Neki pacijenti su pre lečenja imali disfagiju ili su bili izrazito iscrpljeni.

Ozbiljne i/ili trenutne hipersenzitivne reakcije retko su beležene, uključujući anafilaktički šok, serumsku bolest, urtikariju, edem mekog tkiva i dispneju. Neke od ovih reakcija prijavljene su nakon primene leka Botox kao monoterapija ili u kombinaciji sa drugim lekovima povezanim sa sličnim reakcijama. Ako dođe do ovakve


33 оd 48

reakcije, dalja primena Botox injekcija mora da se prekine i odmah da se primene odgovarajuće mere lečenja, kao što je epinefrin. Prijavljen je jedan slučaj anafilakse u kojem je pacijent umro nakon injektovanja leka Botox, neadekvatno razblaženog sa 5 mL 1% lidokaina.

Kao i kod primene svake injekcije može doći do povrede koja je u vezi sa postupkom primene. Nakon primene injekcije može doći do lokalne infekcije, bola, upale, parestezije, hipoestezije, osetljivosti, otoka, eritema, i/ili krvarenja/nastanka modrica. Bol i/ili uznemirenost koji potiču od upotrebe igle, mogu dovesti do vazovagalnog odgovora, npr. sinkope, hipotenzije itd.

Mora se obratiti pažnja kada se Botox upotrebljava u prisustvu inflamacije na predloženom injekcionom mestu ili mestima ili kada je prisutna izražena slabost ili atrofija u mišiću u koji se daje injekcija. Potreban je oprez i kada se Botox koristi za terapiju pacijenata sa perifernim motornim neuropatskim oboljenjima (npr. amiotrofičnom lateralnom sklerozom ili motornom neuropatijom).

Retko je dolazilo do prijavljivanja neželjenih događaja nakon primene leka Botox vezanih za karidovaskularni sistem, uključujuči aritmiju i infarkt miokarda, nekad sa smrtnim ishodom. Neki od ovih pacijenata imali su faktore rizika uključujući i kardiovaskularna oboljenja.

Prijavljene su novonastale ili ponovne konvulzije, obično kod pacijenata koji imaju predispoziciju za razvoj ovihreakcija. Tačna veza između ovih događaja sa injekcijom botulinum toksina nije utvrđena. Prijave kod deceodnose se uglavnom na pacijente sa cerebralnom paralizom, koji su lečeni zbog spastičnosti mišića.

Stvaranje neutralizujućih antitela na botulinum toksin tipa A, može umanjiti efikasnost terapije lekom Botoxinaktiviranjem biološke aktivnosti toksina. Rezultati nekih ispitivanja ukazuju da injekcije leka Botox date u učestalijim intervalima i u većim dozama mogu dovesti i do većeg stvaranja antitela. Ovo se može svesti nanajmanju meru primenom najniže efikasne doze u najdužim klinički indikovanim intervalima između primeneinjekcija.

Fluktuacije kliničkog odgovora nakon ponovljene upotrebe leka Botox (kao i svih botulinskih toksina) mogu biti rezultat različitih postupaka rekonstitucije, injekcionih intervala, injektovanih mišića i neznatnih razlika u parametrima potentnosti koje nastaju usled primene različitih metoda bioloških testova.

Pedijatrijska upotreba

Bezbednost i efikasnost leka Botox kod indikacija koje nisu opisane kod pedijatrijske populacije u odeljku Terapijske indikacije nije utvrđena. Postmarketinški izveštaji o mogućem daljem širenju toksina bili su veoma retki kod pedijatrijskih pacijenata sa komorbiditetom, uglavnom sa cerebralnom paralizom. Uglavnom, doze koje su se primenjivale u ovim slučajevima premašivale su preporučenu dozu (videti odeljak Neželjena dejstva).


34 оd 48

Bilo je retkih spontanih prijava smrtnih ishoda ponekad povezanih sa aspiracionom pneumonijom kod dece sa teškim oblikom cerebralne paralize nakon tretmana sa botulinum toksinom uključujuči i neodobrenu upotrebu injekcija (npr. regija vrata). Treba biti izuzetno oprezan kod lečenja pedijatrijskih pacijenata koji imaju izraženu neurološku slabost, difagiju ili nedavnu aspiracionu pneumoniju ili bolesti pluća. Lečenje kod pacijenata sa lošim opštim zdravstvenim stanjem može da se sprovede samo ako se smatra da potencijalna korist za tog pacijenta prevazilazi rizike.


Fokalna spastičnost izazvana dečijom cerebralnom paralizom i spastičnost skočnog zgloba, šake i ručnog zgloba kod pacijenata u periodu nakon apopleksije

Lek Botox je u terapiji fokalnog spasticiteta ispitivan samo u kombinaciji sa uobičajenim standardnim režimima lečenja i nije namenjen da se primenjuje kao zamena za ove terapijske modalitete. Botox verovatno neće biti efikasan kod poboljšanja raspona pokreta u zglobu koji je zahvaćen kontrakturama.

Botox ne sme da se koristi za lečenje fokalne spastičnosti skočnog zgloba kod odraslih pacijenata u periodu posle apopleksije, ako se ne očekuje da će smanjenje mišićnog tonusa rezultirati poboljšanim funkcijama (npr. poboljšanje hoda) ili poboljšanjem simptoma (npr. smanjenje bola) ili da se olakša opšta nega. Uz to, poboljšanje aktivne funkcije može biti ograničeno ako se terapija lekom Botox započne duže od dve godine nakon apopleksije ili kod pacijenata sa manje ozbiljnom spastičnošću gležnja (Modifikovana Ešvort Skala - Modified Ashworth Scale (MAS) < 3).

Treba biti oprezan kod lečenja odraslih pacijenata sa spastičnošću posle apopleksije, a koji imaju povećani rizik od pada. Botox treba da se koristi sa oprezom za lečenje fokalne spastičnosti skočnog zgloba kod starijih pacijenata posle moždanog udara sa značajnim komorbiditetom i tretman treba da bude iniciran samo ako se proceni da korist od lečenja prevazilazi potencijalni rizik.

Botox treba koristiti samo za lečenje spasticiteta donjih ekstremiteta posle moždanog udara nakon procenezdravstvenih radnika sa iskustvom u rehabilitaciji pacijenata posle moždanog udara.

Zabeleženi su postmarketinški slučajevi o smrti (nekada udruženoj sa aspiracionom pneumonijom) i o mogućem daljem širenju toksina kod dece sa komorbiditetima, uglavnom sa cerebralnom paralizom nakon primene botulinum toksina. Videti upozorenje u odeljku Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka „Pedijatrijska upotreba”.

Blefarospazam Smanjenje treptaja posle injekcije botulinskog toksina u orbikularni mišić može dovesti do izloženosti kornee, trajnog oštećenja epitela i ulceracije kornee, naročito kod pacijenata sa poremećajima VII nerva. Potrebno je


35 оd 48

pažljivo testirati senzitivnost kornee prethodno operisanih očiju, izbegavati injektovanja u oblasti donjeg kapka da bi se izbegao ektropion i, takođe je potrebna intenzivna terapija bilo kog epitelijalnog defekta. To može zahtevati: zaštitne kapi, mast, terapeutska meka kontaktna sočiva ili zatvaranje oka okluzijama ili drugim sredstvima.

Ekhimoza lako nastaje u mekim tkivima očnog kapka. Ovo se može umanjiti blagim pritiskanjem injekcionog mesta odmah posle injektovanja.

Zbog antiholinergičke aktivnosti botulinum toksina, posebna se pažnja mora posvetiti tretmanu pacijenata kod kojih postoji rizik od glaukoma zatvorenog ugla, uključujući i pacijente sa anatomski suženim uglom.

Cervikalna distonijaPacijenti sa cervikalnom distonijom moraju biti informisani o mogućnosti pojave blage do teške disfagije. Disfagija može perzistirati dve do tri nedelje posle primene injekcije, a postoje izveštaji o trajanju do pet meseci po primanju injekcije. Uz to, kod disfagije postoji rizik od aspiracije, dispneje i ponekad potrebe za sondom za hranjenje. U retkim slučajevima nakon disfagije je zabeležena aspiraciona pneumonija sa fatalnim ishodom.

Ograničavanjem doze injektovane u sternokleidomastoidni mišić na manje od 100 jedinica može se smanjiti nastanak disfagije. Za pacijente sa manjom mišićnom masom vrata ili pacijente koji primaju bilatelarno injekcije u sternokleidomastoidni mišić, primećeno je da su izloženi većem riziku od nastanka disfagije, koja nastaje kao posledica širenja toksina u ezofagealnu muskulaturu. Injekcije u levator scapulae mogu biti u povezane sa povećanim rizikom od gornjih respiratornih infekcija i disfagije.

Disfagija može doprineti smanjenom unosu hrane i vode, što može dovesti do gubitka telesne mase i dehidratacije. Kod pacijenata sa subkliničkom disfagijom povećan je rizik da posle injekcije leka Botox dođe do pojave teškedisfagije.

Hronična migrena

Bezbednost i efikasnost nisu ustanovljeni kod profilakse glavobolja kod pacijenata sa epizodama migrene (glavobolje koje se javljaju manje od 15 dana mesečno) ili hroničnim tenzionim tipom glavobolje. Bezbednost i efikasnost leka Botox kod pacijenata sa glavoboljom uzrokovanom prekomernom upotrebom medikamenata (sekundarna glavobolja) nije istražena.

POREMEĆAJI MOKRAĆNE BEŠIKE

Kod izvođenja cistoskopije treba sprovesti odgovarajući medicinski oprez.

Kod pacijenata kojima nije stavljen kateter, treba ispitati zapreminu rezidualnog urina nakon pražnjenja bešike u


36 оd 48

toku 2 nedelje nakon tretmana, a zatim i u vremenskim intervalima kako je medicinski odgovarajuće sve do 12 nedelja nakon primene. Pacijenti treba da dobiju instrukcije da se jave svom lekaru ako imaju poteškoće pri pražnjenju, jer je možda potrebna kateterizacija.

Prekomerna aktivnost mokraćne bešikeMuškarci sa prekomernom aktivnosti mokraćne bešike, i znacima i simptomima opstrukcije urinarnog trakta ne smeju da se leče lekom Botox.


Može doći do pojave autonomne disrefleksije povezane sa postupkom primene leka. Hitna medicinska pomoćmože biti potrebna.



Anamneza i fizikalni pregled, zajedno sa posebnim, dodatnim i neophodnim ispitivanjima moraju da se obave,kako bi se isključili potencijalni uzroci sekundarne hiperhidroze (npr. hipertiroidizam, feohromocitom). Na ovaj način se izbegava simptomatsko lečenje hiperhidroze bez dijagnoze i/ili lečenja postojeće bolesti.

Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija

Teoretski, efekat botulinskog toksina može se pojačati primenom aminoglikozidnih antibiotika ili spektinomicinaili drugih lekova koji utiču na neuromuskularnu transmisiju (npr.neuromuskularni blokatori).

Uticaj primene različitih serotipova botulinskog toksina istovremeno ili u toku nekoliko meseci, nije poznat. Izražena neuromuskularna slabost može se pogoršati primenom nekog drugog botulinum toksina pre nego što protekne dejstvo prethodno primenjenog botulinum toksina.

Nisu sprovedena ispitivanja interakcija sa drugim lekovima. Nisu zabeležene interakcije od kliničkog značaja.

Primena u periodu trudnoće i dojenja

Trudnoća

Nema adekvatnih podataka o upotrebi botulinskog toksina tipa A kod trudnica. Studije na životinjama pokazuju reproduktivnu toksičnost. Potencijalni rizik za ljude nije poznat. Botox se ne sme upotrebljavati tokom trudnoće, i kod žena sa reproduktivnim potencijalom, a koje ne koriste kontracepciju osim ukoliko je izričito neophodan.


37 оd 48

Dojenje

Nema podataka o tome da li se Botox izlučuje u humano mleko. Upotreba leka Botox u toku dojenja se nepreporučuje.

PlodnostNe postoje adekvatni podaci o efektima na plodnost prilikom upotrebe botulinum toksina tipa A kod žena sa reproduktivnim potencijalom. Studije sprovedene sa mužjacima i ženkama pacova pokazale su da dolazi do smanjenja plodnosti.

Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama

Nisu sprovedene studije o uticaju na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama. Ipak, Botox može prouzrokovati asteniju, mišićnu slabost, pospanost i poremećaje vida, što može uticati na vožnju i na rukovanje mašinama.

Neželjena dejstva

Opšte

U kontrolisanim kliničkim ispitivanjima, neželjena dejstva koja su istraživači povezali sa lekom Botox javljaju se kod 35% pacijenata sa blefarospazmom, 28% sa cervikalnom distonijom, 17% sa dečijom cerebralnom paralizom, 11% sa primarnom hiperhidrozom aksila, 16% sa fokalnom spastičnošću gornjih ekstremiteta, što je posledica šloga (apopleksije), kao i 15% pacijenata sa spastičnošću donjih ekstremiteta povezanih sa apopleksijom . U kliničkim ispitivanjima kod prekomerne aktivnosti mokraćne bešike incidenca je bila 26% pri prvom tretmanu i 22% pri drugom tretmanu. U kliničkim ispitivanjima urinarne inkontinencije usled neurogene hiperaktivnosti detrusora, incidenca je bila 32% kod prve terapije i opala je na 18% kod drugog tretmana. U kliničkim ispitivanjima hronične migrene, incidenca je bila 26% kod prve terapije i opala je na 11% kod drugog tretmana.

Uopšte, neželjena dejstva se javljaju tokom prvih nekoliko dana posle injektovanja i u većini slučajeva su prolazna, ali mogu trajati nekoliko meseci, u retkim slučajevima duže. Lokalna mišićna slabost predstavlja očekivano farmakološko dejstvo botulinskog toksina u mišićnom tkivu.

Kao što se i očekuje za bilo koju injekcionu proceduru, lokalizovan bol, inflamacija, parestezija, hipoestezija, osetljivost, otok/edem, eritem, lokalizovana infekcija, krvarenje i/ili nastanak modrica mogu biti povezani sa primenom injekcije. Bol i/ili uznemirenost povezani sa ubodom mogu rezultirati vazovagalnim odgovorom, uključujući prolaznu simptomatsku hipotenziju i sinkopu. Groznica i sindrom gripa takođe su zabeleženi posle primene injekcija botulinskog toksina.


38 оd 48

Neželjena dejstva su klasifikovana u sledećim kategorijama, u zavisnosti od učestalosti:

Veoma česta Mogu da se jave kod više od 1 na 10pacijenata koji uzimaju lek

Česta Mogu da se jave kod najviše 1 na 10pacijenata koji uzimaju lek

Povremena Mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek

Retka Mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek

Veoma retka Mogu da se jave kod najviše 1 na 10000 pacijenata koji uzimaju lek

U nastavku se nalazi spisak neželjenih dejstava koja variraju u zavisnosti od dela tela gde se lek Botox injektuje.


Fokalna spastičnost povezana sa pedijatrijskom cerebralnom paralizom

Klasa sistema organa Preporučeni naziv UčestalostInfekcije i infestacije Virusna infekcija, infekcija uha Vrlo čestaPoremećaji nervnog sistema Pospanost, poremećaji hodanja, parestezija ČestaPoremećaji na nivou kože i potkožnog tkiva

Osip Česta

Poremećaji mišićno-skeletnog, vezivnog i koštanog tkiva

Mijalgija, mišićna slabost, bol u ekstremitetu Česta

Poremećaji na nivou bubrega i urinarnog sistema

Urinarna inkontinencija Česta

Povrede, trovanja i proceduralne komplikacije

Pad Česta

Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene

Malaksalost, bol na mestu primene, astenija Česta

Fokalna spastičnost gornjih udova povezana sa apopleksijom


39 оd 48

Klasa sistema organa Preporučeni naziv UčestalostPsihijatrijski poremećaji Depresija i nesanica PovremenaPoremećaji nervnog sistema Hipertonija Česta

Hipoestezija, glavobolja, parestezija, inkoordinacija, amnezija

Povremena

Poremećaji na nivou uha i centra za ravnotežu

Vertigo Povremena

Vaskularni poremećaji Ortostatska hipotenzija Povremena

Gastrointestinalni poremećaji Mučnina, oralna parestezija Povremena

Poremećaji na nivou kože i potkožnog tkiva

Ekhimoza, purpura ČestaDermatitis, pruritus, osip Povremena

Poremećaji mišićno-skeletnog,vezivnog i koštanog tkiva

Bol u ekstremitetima, mišićna slabost ČestaArtralgija, burzitis Povremena


Bol na mestu primene injekcije, pireksija,stanje slično gripu, krvarenje i iritacija na mestu primene injekcije

Česta

Astenija, bol, preosetljivost na mestu primeneinjekcije, malaksalost, periferni edem.

Povremena

Neka povremena dejstva mogu biti povezana sa bolešću.

Fokalna spastičnost donjih udova povezana sa apopleksijom

Klasa sistema organa Preporučeni naziv UčestalostPoremećaji na nivou kože i potkožnog tkiva

Osip Česta


Artralgija, muskuloskeletna ukočenost Česta

Opšti poremećaji i reakcije na Periferni edem Česta


40 оd 48

mestu primene

U kliničkim studijama gde su pacijenti lečeni zbog spatičnosti donjih udova, incidenca pada bila je 5,9% i 5,3% kod gupe koja je primila lek Botox i placebo grupe.Nisu primećene promene u ukupnom bezbednosnom profilu kod ponovljenih doza.

Blefarospazam / hemifacijalni spazam i udružena distonija

Klasa sistema organa Preporučeni naziv UčestalostPoremećaji nervnog sistema Vrtoglavica, facijalna pareza, facijalna

paraliza.Povremena

Poremećaji na nivou oka Ptoza kapka Veoma čestaTačkasti keratitis, lagoftalmus, suvo oko, fotofobija, iritacija oka, pojačana lakrimacija.

Česta

Keratitis, ektropion, diplopija, entropion, poremećaj vida, zamućenje vida.

Povremena

Edem očnog kapka RetkaUlcerativni keratitis, oštećenje epitela kornee, perforacija kornee

Veoma retka


Ekhimoza Česta

Osip/dermatitis PovremenaOpšti poremećaji i reakcije na mestu primene

Iritacija, edem lica Česta

Umor Povremena

Cervikalna distonija

Klasa sistema organa Preporučeni naziv UčestalostInfekcije i infestacije Rinitis, infekcija gornjih respiratornih puteva Česta

Poremećaji nervnog sistema Vrtoglavica, hipertonija, hipoestezija, somnolencija, glavobolja.

Česta


41 оd 48

Poremećaji na nivou oka Diplopija, ptoza očnog kapka Povremena

Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji

Dispneja, disfonija Povremena

Gastrointestinalni poremećaji Disfagija Veoma čestaSuvoća usta, mučnina Česta


Mišićna slabost Veoma čestaMišićnoskeletna ukočenost, osetljivost Česta


Bol Veoma čestaAstenija, sindrom gripa, malaksalost Česta

Pireksija Povremena

Hronična migrena

Klasa sistema organa Preporučeni naziv UčestalostPoremećaji nervnog sistema Glavobolja, migrena, facijalna pareza ČestaPoremećaji na nivou oka Ptoza očnih kapaka Česta Poremećaji na nivou kože i potkožnog tkiva

Pruritus, osip Česta Bolna koža Povremena


Bol u vratu, mialgija, muskuloskeletni bol, muskuloskeletna ukočenost, grčevi u mišićima, ukočenost u mišićima, slabost u mišićima.

Česta

Bol u vilici. PovremenaOpšti poremećaji i reakcije na mestu primene

Bol na mestu ubrizgavanja injekcije. Česta

Gastrointestinalni poremećaji Disfagija. Povremena

Stopa prekida terapije usled neželjenih dejstava u ovim studijama faze 3 je bila 3,8% kod pacijenata lečenih lekomBotox naspram 1,2% kod pacijenata u placebo grupi.

POREMEĆAJI MOKRAĆNE BEŠIKE:


42 оd 48

Prekomerna aktivnost mokraćne bešike

Klasa sistema organa Preporučeni naziv UčestalostInfekcije i infestacije Infekcija urinarnog trakta Veoma česta

Bakteriurija ČestaPoremećaji na nivou bubrega i urinarnog sistema

Dizurija Veoma često

Urinarna retencija, zapremina rezidualnogurina*, polakiurija, leukociturija

Česta

*povećana zapremina rezidualnog urina posle pražnjenja (PVR) koji ne zahteva kateterizaciju

Neželjena dejstva koja se često javljaju usled procesa ubrizgavanja injekcije jesu dizurija i hematurija.

Čista intermitentna kateterizacija je uvedena kod 6,5% pacijenata nakon terapije lekom Botox od 100 jedinica naspram 0,4% u placebo grupi.

Od 1242 pacijenata u placebo kontrolisanim kliničkim studijama, 41,4% pacijenata (n = 514) bili su starosti od ≥ 65 i 14,7% (n = 182) bili su starosti ≥75. U ovim studijama nije uočena ukupna razlika u bezbednosnom profilu nakon upotrebe leka Botox između pacijenata ≥ 65 godina u poređenju sa pacijentima starijim od 65 godina, uz izuzetak infekcije urinarnog trakta gde je incidenca bila viša kod starijih osoba kod grupe koja je primila lek Botox i kod placebo grupe, a u poređenju sa mlađim pacijentima.

Kod ponovljenog tretmana nisu uočene nikakve promene u opštem bezbednosnom profilu.


Klasa sistema organa Preporučeni naziv UčestalostInfekcije i infestacije Infekcija urinarnog trakta Veoma čestaPsihijatrijski poremećaji Nesanica ČestaGastrointestinalni poremećaji Konstipacija ČestaPoremećaji mišićno-skeletnog,vezivnog i koštanog tkiva

Slabost u mišićima, grčevi u mišićima Česta

Poremećaji na nivou bubrega i urinarnog sistema

Urinarna retencija Veoma čestaHematurija*, dizurija*, divertikulum mokraćne bešike

Ćesta


Umor, poremećaj hodanja Česta

Povrede, trovanje i komplikacije u vezi sa samim postupkom primene

Autonomna disrefleksija*, padanje Česta


43 оd 48

injekcije* neželjene reakcije koje se odnose na sam postupak

U kliničkim ispitivanjima, infekcije urinarnog trakta javljaju se kod 49,2% pacijenata koji su lečeni sa 200 jedinica leka Botox i kod 35,7% pacijenata koji su tretirani placebom (53,0% pacijenata koji boluju od multiple skleroze lečeni su sa 200 jedinica naspram 29,3% pacijenata sa placebom; 45,4% pacijenata koji su imali povredu kičmene moždine lečeni su sa 200 jedinica naspram 41,7% pacijenata sa placebom). Urinarna retencija se javila kod 17,2% pacijenata koji su lečeni sa 200 jedinica leka Botox i kod 2,9% pacijenata tretiranih placebom (28,8% pacijenata sa multiple sklerozom koji su lečeni sa 200 jedinica naspram 4,5% pacijenata sa plecebom; 5,4% pacijenata sa povredom kičmene moždine koji su lečeni sa 200 jedinica naspram 1,4% pacijenata sa placebom).

Kod ponovne primene leka u istim dozama nisu primećene nikakve promene u vrsti neželjenih reakcija.

Nikakva razlika nije primećena kod stope pogoršanja multiple skleroze (MS) u jednoj godini (odnosno, broja slučajeva pogoršanja MS po pacijent-godini) (Botox = 0,23, placebo = 0,20) kod pacijenata koji boluju od multiple skleroze, a koji su bili uključeni u pivotalne studije.

Među pacijentima kojima nije stavljen kateter pre terapije, stavljanje katetera je započeto kod 38,9% pacijenata nakon terapije lekom Botox 200 jedinica naspram 17,3% pacijenata u placebo grupi.



Klasa sistema organa Preporučeni naziv UčestalostPoremećaji nervnog sistema Glavobolja, parastezija Česta

Vaskularni poremećaji Naleti vrućine Česta

Gastrointestinalni poremećaji Mučnina Povremena


Hiperhidroza (neaksilarno znojenje), abnormalan miris kože, pruritus, potkožni čvorići, alopecija

Česta


Bol u ekstremitetu ČestaMišićna slabost, mijalgija, artropatija Povremena

Opšti poremećaji i reakcije na Bol na mestu primene injekcije Veoma česta


44 оd 48

mestu primeneBol, edem na mestu primene injekcije, hemoragija na mestu primene injekcije,preosetljivost na mestu primene injekcije, iritacija na mestu primene injekcije, astenija,reakcija na mestu primene injekcije.

Česta

U lečenju primarne aksilarne hiperhidroze, povećano neaksilarno znojenje zabeleženo je kod Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija% pacijenata unutar jednog meseca posle injekcije, bez pravila o kojim se zahvaćenim anatomskim mestima radi. Povlačenje ovih simptoma zapaženo je kod oko 30% pacijenata unutar četiri meseca.

Povremeno je prijavljivana i slabost ruke (0.7%) koja je bila blaga, prolazna i nije zahtevala terapiju, a oporavak je išao bez posledica. Ovaj neželjeni događaj može se povezati sa terapijom, tehnikom primene injekcija ili sa oba faktora. Kod povremene pojave slabosti mišića mogu se razmotriti neurološka ispitivanja. Pored toga savetuje se reevaluacija tehnike primene injekcije pre naredne primene injekcije, kako bi se obezbedila intradermalna primena injekcija.

U jednoj nekontrolisanoj bezbednosnoj studiji sa lekom Botox (50 jedinica po aksili), kod pedijatrijskih pacijenata od 12 - 17 godina (N=144) neželjene reakcije su se javile kod više od jednog pacijenta (2 pacijenta), a podrazumevale su bol na mestu primene injekcije i hiperhidrozu (neaksilarno znojenje).

Dodatne informacije

Ovaj spisak obuhvata neželjene rekacije na lek ili druge medicinski važne neželjene događaje koji su prijavljeni od kada je lek stavljen u promet, bez obzira na indikacije, i može da bude dodatak onim navedenim u odeljkuPosebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka (Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka) i odeljku 4,8 (Neželjena dejstva):

Klasa sistema organa Preporučeni nazivKardiovaskularni poremećaji Aritmija, infarkt miokardaPoremećaji na nivou uha i centra za ravnotežu

Hipoakuzija, tinitus, vrtoglavica

Poremećaji na nivou oka Glaukom zatvorenog ugla (kod lečenja blefarospazma), strabizam, zamućen vid, smetnje vida

Gastrointestinalni poremećaji Abdominalni bol, dijareja, konstipacija, suva usta, disfagija, mučnina, povraćanje


45 оd 48


Denervaciona atrofija, ošta slabost, pireksija

Imunološki poremećaji Anafilaktički šok, serumska bolest, urtikarijaPoremećaji metabolizma i ishrane AnoreksijaPoremećaji mišićno-skeletnog,vezivnog i koštanog tkiva

Atrofija mišića, mijalgija

Poremećaji nervnog sistema Brahijalna pleksopatija, disfonija, dizartrija, facijalna pareza, hipoestezija, slabost u mišićima, mijastenija gravis, periferalna neuropatija, parestezija, radikulopatija, napadi, sinkopa, facijalna paraliza

Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji

Aspiraciona pneumonija (neke sa smrtnim ishodom), dispneja, respiratorna depresija, respiratorna slabost


Alopecija, dermatitis psoriasiform, eritema multiforme, hiperhidroza, madaroza, pruritis, osip

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva SrbijeNacionalni centar za farmakovigilancuVojvode Stepe 458, 11221 BeogradRepublika Srbijafax: +381 (0)11 39 51 131website: www.alims.gov.rse-mail: [email protected]

Predoziranje

Predoziranje lekom Botox je relativan pojam i zavisi od doze, mesta primene injekcije i karakteristika tkiva.Nije bilo izveštaja o slučajevima sistemske toksičnosti koja je posledica slučajnog injektovanja leka Botox. Vrlo visoke doze mogu da uzrokuju lokalnu ili udaljenu, generalizovanu i duboku neuromuskularnu paralizu.Nije bilo prijavljenih slučajeva ingestije leka Botox.

Znaci predoziranja nisu izraženi neposredno nakon primene injekcije. U slučaju slučajnog injektovanja ili

mailto:[email protected]


46 оd 48

ingestije, pacijent mora biti podvrgnut medicinskoj opservaciji do nekoliko nedelja da bi se pratila pojava znakova i simptoma slabosti mišića udaljenih od mesta primene injekcije što uključuje i ptozu, diplopiju, poremećaje gutanja i govora, opštu slabost ili respiratornu insuficijenciju. Ovim pacijentima je potrebna dalja medicinska evaluacija i hitna odgovarajuća medicinska terapija, što može uključiti i hospitalizaciju,

Ako je zahvaćena muskulatura orofarinksa i ezofagusa, može doći do aspiracije koja može dovesti do aspiracione pneumonije. Ako respiratorni mišići postanu paralizovani,ili dovoljno oslabljeni, intubacija i veštačko disanje semoraju primenjivati sve do oporavka pacijenta i mogu prouzrokovati potrebu za traheostomom ili produženom mehaničkom ventilacijom kao dodatak opštim suportivnim merama.

Lista pomoćnih supstanci

Albumin, humani;natrijum-hlorid.

Inkompatibilnost

Budući da nema ispitivanja inkompatibilnosti, ovaj lek se ne sme mešati sa drugim lekovima.

Rok upotrebe

3 godine

Mikrobiološka ispitivanja i određivanja jačine pokazala su da se proizvod može čuvati do 5 dana na 2oC – 8oC posle rekonstitucije. Čuvanje u toku upotrebe i uslovi čuvanja pre upotrebe su odgovornost korisnika i normalno ne bi trebalo da bude duže od 24 sata na +2oC do +8oC.

Posle rekonstitucije u bočici dokazana je stabilnost od 24 sata na 2oC – 8oC.

Posebne mere upozorenja pri čuvanju

Čuvati u frižideru (2oC – 8oC) ili u zamrzivaču (na ili ispod -5°C).

Za uslove čuvanja rekonstituisanog leka videti odeljak Rok upotrebe.

Priroda i sadržaj kontaktne ambalaže

Unutrašnje pakovanje: bočica od borosilikatnog stakla tip I zapremine 10 mL sa zapušačima prečnika 20 mm od hlorobutil gume i zatvaračima od aluminijuma prečnika 20 mm sa zaštitnim plastičnim poklopcem.


47 оd 48

Spoljašnje pakovanje: složiva kartonska kutija sa jednom bočicom i Uputstvom za lek.

Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka

Dobra je praksa da se rekonstitucija praška bočice i priprema šprica vrše iznad plastificiranih papirnih ubrusa kako bi upili eventualno prosutu tečnost.

Za rekonstituciju leka Botox koristi se samo fiziološki rastvor (0,9% natrijum-hlorid). Pripremiti odgovarajuću količinu rastvarača u špricu (videti odeljak Doziranje i način primene).

Ako se kao deo jedne injekcione procedure koriste bočice leka Botox sa različitim brojem jedinica, potreban je oprez kako bi se upotrebila tačna količina rastvarača da bi se prilikom rekonstituisanja dobio određen broj jedinica po 0,1 mL. Količina rastvarača varira između leka Botox od 50 Allerganovih jedinica, leka Botox od 100 Allerganovih jedinica i leka Botox od 200 Allerganovih jedinica. Svaki špric mora biti obeležen shodno tome.

S obzirom da se lek Botox denaturiše stvaranjem mehurića ili snažnim mućkanjem, rastvarač treba injektovatilagano u bočicu. Odbaciti bočicu ukoliko vakuum ne uvuče rastvarač u bočicu. Rekonstituisan rastvor leka Botoxje bistar, bezbojan do slabo žut rastvor bez prisutnih čestica. Rekonstituisani rastvor se mora vizuelno ispitati da li je bistar i da nema čestica pre upotrebe. Kada je rekonstituisan u bočici, lek Botox se može čuvati u frižideru (2 oC -8oC) najviše 24 sata pre upotrebe. Datum i vreme rastvaranja moraju biti označeni na nalepnici bočice. Kada se lek Botox u špricu još više razblaži radi ubrizgavanja u detruzor, rastvor se mora odmah upotrebiti.

Lek Botox je namenjen za jednokratnu upotrebu i sav neupotrebljeni rastvor se mora baciti. Lek ne sme da dođe u kontakt sa otpadnom ili vodom iz domaćinstva. Za bezbedno odlaganje, neupotrebljeni ostatak u bočici treba rekonstituisati sa malom količinom vode i autoklavirati. Upotrebljene bočice, špricevi i prosuta tečnost i dr. moraju se autoklavirati ili se ostatak leka Botox mora inaktivirati upotrebom razblaženog hipohloritnog rastvora (0,5%) tokom 5 minuta.

Neupotrebljeni proizvod ili otpadni materijal se uništavaju u skladu sa važećim propisima.

Identifikacija proizvoda

Da biste bili sigurni da imate originalni proizvod Botox od proizvođača Allergan, pogledajte vidljivi žig na kome se na donjoj i gornjoj stranici kartonskog pakovanja leka Botox nalazi providini srebrni Allergan logo, i holografski film na nalepnici na bočici. Da biste videli film, pregledajte bočicu ispod lampe ili izvora fluorescentnog svetla. Okrenite bočicu između prstiju na prednjoj i zadnjoj strani nalepnice pogledajte horizontalne linije u duginim bojama i uočite da se naziv “Allergan” pojavljuje između linija u duginim bojama.


48 оd 48

Nemojte koristiti proizvod i kontaktirajte vašeg Allergan lokalnog predstavnika za dodatne informacije ukoliko: Horizontalnih linija u duginim bojama ili reč “Allergan” nema na nalepnici bočice Vidljivi žig nije netaknut i ne nalazi se sa obe strane kartonskog pakovanja Providni srebrni Allergan logo na žigu nije jasno vidljiv ili ima crni krug sa dijagonalnom linijom preko

kruga (tj. znak za zabranu)

Uz to, Allergan je napravio stikere na nalepnici bočice leka Botox, koji mogu da se odlepe, a na kojima se nalazi broj serije i datum isteka roka važenja proizvoda koji ste primili. Ovi stikeri mogu da se odlepe i zalepe u vaš klinički karton u svrhe lociranja i praćenja. Obratite pažnju da jednom kada skinete stiker sa nalepnice na bočicileka Botox, pojaviće se reč “UPOTREBLJENO”, što će predstavljati dodatno obezbeđenje da koristite autentični lek Botox, koji je proizveden od strane kompanije Allergan.

uputstvo za lek - - Алимс · pdf fileako uskoro treba da vas leče zbog prekomernog...

Documents