urodjena imunost
DESCRIPTION
urodjena imunostTRANSCRIPT
UROĐENA IMUNOST
Sci dr Meho M.KajevićInternista
Fakultet za RehabilitacijuDržavni Univerzitet Novi Pazar
Urođena imunost
• Svojstva urođene imunosti
• Komponente urođene imunosti
– Epitelne barijere
– Ćelije urođene imunosti
– Humoralni mehanizmi urođene imunosti
• Uloga urođene imunosti u stimulisanju stečenog imunskog odgovora
Osnovni mehanizmi urođene i stečene imunosti
Mehanizmi urođene imunosti
- filogenetski stariji
- deluju neposredno po izlaganju patogenu
- reaguju prvenstveno na infektivne agense (ne reaguju na neizmenjeno sopstveno i neinfektivne supstance)
- ne menjaju se tokom života (nema memorije)
- predstavljaju prvu, ranu liniju odbrane, često dovoljnu da spreči infekciju
- stimulišu stečeni imunski odgovor
Komponente urođene imunosti
- epitelne barijere (koža i sluzokože)
- humoralni mehanizmi (komplement, citokini i ostali proteini plazme)
- celularni mehanizmi (fagociti, urođenoubilačke ćelije...)
- fizička barijera
Funkcije epitela u urođenoj imunosti
- fizička barijera
- hemijska barijera (produkcija antimikrobnih supstanci)
Funkcije epitela u urođenoj imunosti
- fizička barijera
- intraepitelni limfociti
- normalna bakterijska flora
- hemijska barijera (produkcija antimikrobnih supstanci)
Funkcije epitela u urođenoj imunosti
Ćelije urođene imunosti
Urođenoubilačke ćelije (NK ćelije)
Dendritske ćelije
Mastociti
Neutrofili
Monociti/Makrofagi
Fagocitoza, zapaljenjska reakcija
Fagocitoza, zapaljenjska reakcija,aktivacija T-limfocita, reparacija tkiva
Ubijanje zaraženih i tumorskih ćelija
Eozinofili
Zapaljenjska reakcija
Odbrana od parazita
Fagocitoza, aktivacija naivnihT-ćelija
Tip ćelije Najvažnije funkcije
Aktivnost fagocita u urođenoj imunosti
- Neutrofili
- Monociti / Makrofagi
- Dendritske ćelije
Redosled događaja u infekciji
Aktivnost fagocita u urođenoj imunosti
1. Ulazak patogena u organizam
Redosled događaja u infekciji
- Makrofagi (rezidentni u tkivima)
2. Prepoznavanje patogena
- molekulski obrasci i odgovarajući receptori
1. Ulazak patogena u organizam
Aktivnost fagocita u urođenoj imunosti
- Dendritske ćelije
Redosled događaja u infekciji
Molekulski obrasci
Strukture zajedničke za određene grupe/klase patogena
- neophodne za njihov život i replikaciju
strukture ćelijskog zida bakterija (LPS, peptidoglikan, flagelin...)
nukleinske kiseline patogena (dvolančana RNK, nemetilovani CpG dinukleotidi...)
- ne nalaze se na ljudskim ćelijama
Lipoproteini
Flagelin
Primeri:
2. Prepoznavanje patogena
1. Ulazak patogena u organizam
3. Fagocitoza i ubijanje patogena
- reaktivni oblici kiseonika (ROS), azot-monoksid (NO) i lizozomalne proteaze
Aktivnost fagocita u urođenoj imunosti
- Makrofagi (rezidentni u tkivima)
Redosled događaja u infekciji
Fagocitoza i ubijanje
mikroorganizama
Prepoznavanje mikroorganizma
Fagocitoza i ubijanje
mikroorganizama
Obuhvatanje mikroorganizma
Fagocitoza i ubijanje
mikroorganizama
Unošenje mikroorganizma
Fagocitoza i ubijanje
mikroorganizama
Spajanje fagozoma i lizozoma
Fagocitoza i ubijanje
mikroorganizama
Aktivacija fagocita
Fagocitoza i ubijanje
mikroorganizama
Ubijanje mikroorganizma
http://highered.mcgraw-hill.com/sites/0072556781/student_view0/chapter31/animation_quiz_3.html
2. Prepoznavanje patogena
1. Ulazak patogena u organizam
3. Fagocitoza i ubijanje patogena
4. Indukcija zapaljenja
- produkcija proinflamatornih citokina (TNF, IL-1, hemokini...)
Aktivnost fagocita u urođenoj imunosti
- Makrofagi (rezidentni u tkivima)
Redosled događaja u infekciji
2. Prepoznavanje patogena
1. Ulazak patogena u organizam
3. Fagocitoza i ubijanje patogena
4. Indukcija zapaljenja
5. Dolazak novih ćelija na mesto infekcije
- Neutrofili
- Monociti
- adhezivni molekuli (selektini i integrini) i hemokini
Aktivnost fagocita u urođenoj imunosti
Redosled događaja u infekciji
Dolazak na mesto infekcije (ekstravazacija)
Citokini i adhezivni molekuli - terapijske mete (npr. TNF u reumatoidnom artritisu ili VLA-4 u multiploj sklerozi)
http://www.whfreeman.com/kuby/content/anm/kb01an01.htm
2. Prepoznavanje patogena
1. Ulazak patogena u organizam
3. Fagocitoza i ubijanje patogena
4. Indukcija zapaljenja
5. Dolazak novih ćelija na mesto infekcije
6. Eliminacija patogena i/ili aktivacija stečene imunosti
- citokini, kostimulatorni molekuli...
Aktivnost fagocita u urođenoj imunosti
- Dendritske ćelije
- MonocitiRedosled događaja u infekciji
2. Prepoznavanje patogena
1. Ulazak patogena u organizam
3. Fagocitoza i ubijanje patogena
4. Indukcija zapaljenja
5. Dolazak novih ćelija na mesto infekcije
- Makrofagi
7. Reparacija i remodelovanje tkiva
- enzimi i citokini (faktori rasta i angiogeneze, metaloproteinaze...)
Aktivnost fagocita u urođenoj imunosti
6. Eliminacija patogena i/ili aktivacija stečene imunosti
Redosled događaja u infekciji
Aktivnost urođenoubilačkih (NK) ćelija
Ubijanje ćelija inficiranih intracelularnim patogenima
(npr. virusima) itumorskih ćelija
NK – (engl. „Natural killer”)
Aktivnost urođenoubilačkih (NK) ćelija
Ubijanje ćelija inficiranih intracelularnim patogenima
(npr. virusima) itumorskih ćelija
Produkcija citokina (IFN-γ) i stimulacija makrofaga
NK – (engl. „Natural killer”)
Ubilačka funkcija NK ćelija
- Prepoznavanje ćelija inficiranih intracelularnim patogenima i tumorskih ćelija
- aktivacioni receptori (različite strukture na ćelijama izloženim stresu)
- inhibitorni receptori (MHC molekuli I klase)
Prepoznavanje zaraženih i tumorskih ćelija
Prepoznavanje zaraženih i tumorskih ćelija
Ubilačka funkcija NK ćelija
- Prepoznavanje ćelija inficiranih intracelularnim patogenima i tumorskih ćelija
- Ubijanje zaraženih i tumorskih ćelija (indukcija apoptoze mehanizmima kao kod citotoksičnih T-ćelija)
- aktivacioni receptori (različite strukture na ćelijama izloženim stresu)
- inhibitorni receptori (MHC molekuli I klase)
- perforin i granzimi
- FasL i Fas
- proteini sistema komplementa
- ostali proteini plazme (CRP, MBL itd.)
- citokini
Humoralni mehanizmi urođene imunosti
Sistem komplementa
Citokini urođene imunosti
Indukcija zapaljenja (TNF, IL-1, hemokini)
Citokini urođene imunosti
Stimulacija makrofaga i NK ćelija (IL-12 i IFN-γ)
Indukcija zapaljenja (TNF, IL-1, hemokini)
Antivirusno dejstvo (IFN tip I, IFN-α i IFN-β)
Diferencijacija subpopulacija T-limfocita (npr. IL-12)
(npr. INF-α u terapiji HCV infekcija)
T-ćelije
Uloga urođene imunosti u
stimulisanju stečenog imunskog
odgovora
(obezbeđivanje „drugih signala” T ili B-ćelijama)
T-ćelije B-ćelijeUloga urođene
imunosti u stimulisanju
stečenog imunskog odgovora
(obezbeđivanje „drugih signala” T ili B-ćelijama)
Izbegavanje urođene imunostiod strane mikroorganizama (primeri)
Hvala na pažnji!
Pitanja?
produkuju peptidne antibiotikej.Ćelije urođene imunosti stimulišu stečeni imunski odgovor pomoću
10.
migraciju leukocitai.Bakterije mogu da izbegnu fagocitozu tako što
9.
ciljna ćelija ne eksprimira MHC molekule I klase
h.IL-12 koga produkuju makrofagi stimuliše
8.
strukture zajedničke za pojedine klase mikroorganizama
g.Hemokini su važni za7.
urođenoubilačke i T-ćelijef.Urođenoubilačka ćelija se aktivira kada6.
molekula koji funkcionišu kao „drugi signal“
e.Urođenoubilačke ćelije5.
stvaraju TNF, IL-1 i druge medijatored.Makrofagi ubijaju fagocitovane mikroorganizme tako što
4.
stvaraju polisaharidnu kapsuluc.Makrofagi stimulišu zapaljenje zato što3.
ubijaju sopstvene ćelije inficirane virusimab.Epitelne ćelije predstavljaju i hemijsku barijeru za infekciju tako što
2.
produkuju enzime, azot-monoksid i reaktivne medijatore kiseonika
a.Receptori na ćelijama urođene imunosti prepoznaju
1.
10.____9.____8.____7.____6.____5.____4.____3.____2.____1.____g j d a b h i f c e