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Ferramenta adequada para garantir a confiabilidade de instalao de todo processo.

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Significa provar e documentar resultados que indiquem que o mtodo seguro dentro de limites estabelecidos.

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O objetivo de uma validao demonstrar que o mtodo apropriado para a finalidade pretendida, ou seja, a determinao qualitativa, semiquantitativa ou quantitativa de frmacos e outras substncias e produtos farmacuticos.

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O que e como validar processo? Por onde comear a validar? A quem compete a funo de validar?

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Programa de manuteno preventiva dos equipamentos. Procedimento de paramentao. Controle de umidade e temperatura dos ambiente produtivos. Programa de calibrao de equipamentos de medio. Qualificao de fornecedores.

1) Validao Prospectiva`

um ato documentado com base na execuo de um plano de testes previamente definidos que demonstra se um novo sistema, processo, equipamento ou instrumento ainda no operante, satisfaz as especificaes funcionais e expectativas de desempenho.

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2) Validao Retrospectiva um ato documentado com base na reviso e anlise de registros histricos, que demonstra se um sistema, processo, equipamento ou instrumento j operante satisfaz as especificaes funcionais e as expectativa.

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3) Validao Concorrente`

um ato documentado, com base na execuo de um plano de testes previamente definidos , que demonstra se um sistema, processo, equipamento ou instrumento em operao satisfaz as especificaes funcionais e as expectativa.

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4) Revalidao um ato documentado que assegura as mudanas, intencionais ou no , no processo de produo, equipamentos e no ambiente.

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Independente do tipo de validao adotado, deve-se elaborar um Protocolo de Validao e adotar um Plano Mestre de Validao.

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Documento que descreve as atividades a serem realizadas no processo de validao, incluindo-se os critrios de aceitao ou limites de aceitao , para a aprovao de um processo de produo ou parte dele.

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Devem definir :

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Objetivos, prazos e responsabilidades.

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VALIDAR um mtodo analtico estar com o objetivo voltado para a confiabilidade analtica do mtodo escolhido ou desenvolvido para se obter o resultado. A validao de um mtodo um dos elementos bsicos de sistemas de qualidade de laboratrios: - BPL (Boas Prticas de Laboratrio)-GLP - ISO17025

Por que validar?A validao visa diminuir ou controlar os fatores que levam a impreciso ou inexatido de um dado gerado.

Erros sistemticos:So erros que a princpio podemos alivi-los nas medidas, ou seja, elimin-los ou aplicar fatores de correo, desde que constantes. Ex: erros instrumentais, erros devido presena de impurezas, erros de operao, erros pessoais, erros de mtodo.

Erros indeterminados: So erros devido a variaes ao acaso, de causas no conhecidas exatamente, em geral irregulares e pequenas e de difcil controle do operador como: umidade, temperatura, iluminao.

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Tcnicas analticas : Mtodos oficiais: farmacopias, RDC n 79/2003, AOAC(Associao dos qumicos analticos oficias). Mtodos validados: intra ou inter-laboratorial

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ANVISA Resoluo RE n 899, de 29 de maio de 2003 INMETRO DOQ-CGCRE-008, de maro de 2003.

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1. Padres de referncias certificados e toda instrumentao deve estar previamente calibrada, como vidrarias, balanas e demais equipamentos que sero utilizados na validao.

2. Definir nveis de validao 1,2 e3

Nveis 1 e 2 = investimentos em equipamentos e laboratrio. Nvel 3 = investimentos em formao de pessoal e processo.

3. Definir os parmetros para a validao do ensaio analtico.

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Preciso Exatido Linearidade Limite de deteco (LOD) e limite de

quantificao (LOQ)` `

Especificidade Robustez

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Exato para fornecer valor real EXATIDO; Preciso para fornecer , com o menor nmero de ensaios,este valor real PRECISO; Seletivo para que a exatido no se desvie com interferentes potenciais SELETIVIDADE;

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Ser sensvel ou capaz de determinar as menores concentraes possveis SENSIBILIDADE; Responder de forma proporcionalmente linear LINEARIDADE.

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o parmetro que avalia a proximidade entre vrias medidas efetuadas em uma mesma amostra.

A medida de preciso deve levar em conta: condies de repetibilidade e/ou reprodutibilidade

So condies em que resultados independentes so obtidos usando: ` o mesmo mtodo; ` para a mesma amostra; ` o mesmo operador; ` o mesmo laboratrio; ` usando o mesmo equipamento; ` em um curto intervalo de tempo`

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So condies onde resultados obtidos usando: o mesmo mtodo; para a mesma amostra; em diferentes laboratrios; por diferentes operadores; usando equipamentos diferentes.

so

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Trata-se de um teste de preciso interensaios realizados no laboratrio no qual o mtodo em desenvolvimento ou em fase de adaptao est sendo avaliado. Expressa as variaes no mesmo laboratrio que envolvem: Diferentes dias, Diferentes analistas, Diferentes equipamentos

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Refere-se ao grau de concordncia entre os resultados encontrados pelo mtodo e um valor aceito como referncia. Utiliza-se concentraes conhecidas de um padro de referncia certificado especfico .

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A exatido a diferena entre o valor real presente na amostra e o valor obtido na anlise. avaliada atravs da inexatido, ou seja, o afastamento entre os valores esperado e obtido.

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Exatido = Concentrao mdia experimental X100 Concentrao terica

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a capacidade de um mtodo analtico gerar resultados proporcionais concentrao da espcie em anlise, dentro de uma faixa analtica especificada. A linearidade determinada pela anlise de uma srie de calibradores (amostras adicionadas com diversas concentraes conhecidas do analito), abrangendo a faixa de concentrao de interesse no trabalho. Com essas anlises realiza-se a curva de calibrao.

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a capacidade de um mtodo permanecer inalterado sob pequenas, mas estudas, variaes nas condies de ensaio. Indica os fatores que podem influenciar significantemente na resposta do mtodo estudado. Indica confiabilidade do mtodo durante uso normal.

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Parmetros operacionais como pequenas mudanas nas etapas do mtodo, pH, concentrao da fase mvel (HPLC).

Parmetros ambientais como temperatura e iluminao do ambiente, laboratrios diferentes.` `

Parmetros tcnicos como experincia do analista e diferentes fornecedores.

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Especificidade - a capacidade que ummtodo tem de avaliar de forma inequvoca uma determinada substncia em uma mistura complexa.

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Seletividade - empregado para mtodoscapazes de detectar uma classe de compostos de estrutura similar.

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a capacidade de um determinado mtodo analtico distinguir, com determinado nvel de segurana duas concentraes prximas.

Limite de deteco (LD) a menor concentrao ou quantidade de uma substncia (analito) que pode ser detectada mas no necessariamente quantificada, sob determinadas condies experimentais. Limite de quantificao (LQ) a menor concentrao do analito que pode ser quantificada com preciso e exatido aceitveis experimentais. sob determinadas condies

A estabilidade da substncia em teste poder ser feita em relao a matriz de trabalho nas seguintes condies: Durante armazenamento -temperatura ambiente -temperatura de geladeira (4C) -temperatura de congelamento (-20C) Ciclos de congelamento e descongelamento (3ciclos)

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Cabe classificar os ensaios segundo seus objetivos:Categoria I Finalidade do teste Testes quantitativos para a determinao do princpio ativo em produtos farmacuticos ou matriasprimas. Testes quantitativos ou ensaio limite para a determinao de impurezas e produtos de degradao em produtos farmacuticos e matrias-primas. Testes de performance (por exemplo: dissoluo, liberao do ativo) Testes de identificao

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II

III IV

Parmetro

Categoria I Sim Sim Sim N N Sim Sim

Categoria II Quantitativo/Ensaio limite Sim Sim Sim N Sim Sim / / / / / N Sim N * Sim / Sim N

Categoria III * * Sim * * * N

Categoria IV Sim N N N N N N

Especificidade Li earidade Precis Repetibilidade Limite de detec Limite de qua tifica Exatid R bustez

Sim /