Microsoft PowerPoint - aorcauValor pronostico de la prueba de la tuberculina y de una prueba de determinación de interferón
gamma en una cohorte de pacientes potencialmente inmunodeprimidos.
Àngels Orcau, por el grupo de trabajo del estudio de cohortes de personas a riesgo de tuberculosis.
Taller Internacional de TB, Barcelona 23-24 noviembre 2015.
Autores y Grupo de trabajo
Agència de Salut Pública de Barcelona. Servicio de Epidemiología y Servicio de Laboratorio: À. Orcau, C. Rius, O. Horna-Campos, L. del Baño, MR. Jané, E. Masdeu, S. Expósito, S. Gómez, M. Ros, J. Caylà.
Hospital Clinic. Servicio de Medicina Preventiva: G. Sequera, A. Vilella, N. Serret.
Hospital del Mar. Unidad de Enfermedades Infecciosas: F. Sánchez, N. Jové, JL. López-Colomés.
Hospital de Sant Pau. Unidad de Enfermedades Infecciosas, Servicio de Inmunologia y Servicio de Reumatologia: V.Pomar, M. Sambeat, E. Moga, P. Moya, À. Fontanet.
Financiación: Beca FIS (PI081711)
Calcular la incidencia de tuberculosis (TB) durante el seguimiento.
Comparar la prueba de QuantiFERON TB Gold-in-Tube (QFT-GIT) y la prueba de la tuberculina (PT) en el cribaje de tuberculosis de una cohorte de pacientes con una enfermedad inmunomediada (EIMM) o infectados por el VIH.
Calcular los valores predictivos positivos y negativos de éstos tests en relación a la presentación de TB.
Métodos
Tipo de estudio: estudio de cohortes.
Población de estudio: pacientes visitados en los servicios de Dermatología, Digestivo, Reumatologia y Enfermedades Infecciosas del H. del Mar, H. de Sant Pau y H. Clinic, entre Enero de 2009 y Diciembre de 2011.
Criterios de inclusión: -pacientes infectados por el VIH. -pacientes con alguna EIMM. -sin historia de TB. -nunca tratados de ITL. -mayores de 17 años. -firmen consentimiento informado.
Métodos (2)
diferencia entre mitógeno y nulo < 0,5 UI/ml
PT positiva: induración >= 5 mm negativa: induración < 5 mm
Infección Tuberculosa: Pacientes con cualquiera de las dos pruebas positivas o con elevada sospecha de falsamente negativas, que se haya descartado enfermedad activa.
Métodos (3)
Las personas que después del cribaje resultaron NO ENFERMAS se
siguieron hasta el 30 de junio de 2013.
Estatus al final de seguimiento:
-Registro de TB de Barcelona y Catalunya.
-Registro de Asegurados de Catalunya.
-Padrón Municipal.
-Historia clínica.
-Contacto telefónico.
Métodos (4)
Variables de estudio:
•Sociodemográficas. •Patología de base y tratamiento. •Vacunación con BCG. •Fecha de cribaje. •Resultado del cribaje. •Tratamiento de la infección (TITL). •Cumplimiento del TITL.
Variables del seguimiento:
•Fecha del final del seguimiento. •Resultado del seguimiento. •Tiempo de seguimiento en días.
Métodos (5)
•Estudio descriptivo de los pacientes. •Analisis bivariado y multivariado para conocer los factores asociados a presentar PT positiva o el QTF-GIT positivo. •Concordancia de ambos test por el estadístico Kappa.
•Incidencia de TB por personas-año de seguimiento. •Valores predictivos positivos y negativos de ambos test.
Análisis estadístico
Resultados
Características descriptivas de los 925 individuos incluidos en la cohorte de pacientes potencialmente inmuno deprimidos.
(1) artritis/espondiloartritis, dermatitis vasculitis, lupus, uveitis (2) Metotrexato, Azatioprina, Cyclosporina (3) Adalimumab, Infliximab, Etanercept, Leflunomida
Resultado del cribaje inicial en los 925 individuos incluidos en la cohorte de pacientes potencialmente inmunodeprimidos.
(*) Una TB diseminada sin
Concordancia de las dos pruebas según vacunación con BCG. Global.
Concordancia de las dos pruebas según vacunación con BCG. Pacientes infectados por el VIH.
PT+(%) ORajus(IC95%) QF+(%) ORajust(IC95 Sexo
Hombres 158(32,2) 1,6(1,2-2,3) 151(30,7) 1,9(1,4-2,8)
Mujeres 122(28,1) 1 102(23,4) 1 Edad
menores de 37 años 53(22,2) 1 41(17,2) 1 entre 37 y 46 años 54(22,7) 1,3(0,8-2,1) 48(20,1) 1,5(0,9-2,5) entre 47 y 57 años 81(36,3) 2,4(1,6-4,1) 61(27,4) 2,1(1,3-3,5) 58 años y más 92(40,9) 2,6(1,6-4,3) 103(45,6) 4,2(2,5-7)
Pais de nacimiento España 211(28,3) 1 203(27,2) 1
Fuera de españa 69(38,3) 2,0(1,2-3,3) 50(27,6) 1,6(0,96-2,7) Patologia base Crohn/Colitis 16(15,8) 0,3(0,1-0,6) 20(19,8) 0,5(0,3-1,1) Espondilitis Anquilosante 38(36,2) 0,6(0,3-1,1) 31(29,5) 0,6(0,3-1,2) Psoriasis 76(42,2) 0,9(0,5-1,4) 64(35,6) 0,8(0,5-1,4)
Artritis Reumatoide 67(29,5) 0,6(0,4-1,1) 60(26,4) 0,8(0,4-1,3) VIH 23(12,0) 0,1(0,1-0,2) 25(13,0) 0,1(0,0-0,2)
Otros 60(50,0) 1 53(43,3) 1 Vacuna BCG
vacunado 108(32,1) 1,4 (0,9-2,1) 84(24,9) 1,0(0,6-1,6) no vacunado 172(29,2) 1 169(28,7) 1 Tratamiento
corticoides (cortis) 32(42,1) 0,6(0,3-1,2) 30(39,5) 0,6(0,3-1,2) inmunomodulador clásico 63(31,0) 0,4(0,3-0,7) 57(28,1) 0,4(0,2-0,7)
inmunomodulador de nueva generación 49(29,9) 0,3(0,2-0,6) 43(26,2) 0,4(0,2-0,6) cortis más inmunomodulador clásico 15(20,3) 0,2(0,1-0,5) 12(16,2) 0,2(0,1-0,5)
cortis más inmunomodulador de nueva generación10(27,0) 0,3(0,1-0,7) 6(16,2) 0,2(0,1-0,5) TARGA 10(9,3) 0,4(0,2-1,2) 16(14,8) 1,3(0,5-3,2)
otros 28(36,4) 0,4(0,3-0,9) 24(31,2) 0,5(0,3-0,9) ningún tratamiento 73(39,2) 1 65(34,6) 1
PREDICTORES PT+ PREDICTORES QF+
Mediana 3,19 años (IQ 2,34-3,84)
873 vivos sin TB (94,5%) 17 exitus (1,8%) 2 casos de TB (0,2 %) 13 (1,4 %) traslados 19 (2,1 %) perdidos
186 TITL 0 casos de TB
738 no tratados 2 casos de TB
PACIENTES no tratados
CRIBAJE SEGUIMIENTO CASOS TB P-A IC95%
70 (34,7) 187,25 1# 53,4 2,6-263,4
53(61,6) 144.58 0 0 NA
33 (56,9) 90 0 0 NA
582 (99,1) 1825,94 1* 5.48 0.27-27.01
738(79,9) 2248.65 2 8.89 1.49-29.39
181 (95,3) 591,97 1 16.92 0,8-83,45
*VIH+
VIH+
#Psoriasis
TOTAL
Incidencia de TB en la cohorte de pacientes NO TRATADOS, según el resultado del cribaje. Global y en VIH.
Valores predictivos de progresión a TB según prueba diagnóstica
PRUEBA pacientes PERSONAS AÑO
QF+ 103 278,14 1* 0,59 0,03-3,75
QF- 635 1970,52 1# 99,95 99,67-100
PT+ 123 332,54 1* 0,46 0,02-2,94
PT- 615 1916,11 1# 99,95 99,6-100
(*) misma persona (#) misma persona
et al (2011) EIMM 214 Hombre 2,8 1,3-5,7 3 1,5-5,9
>54 a 8,5 1,8-40,3 3 0,9-10,3
Factores riesgo TB 2,9 1,4-6,0 2,9 1,3-6,3
trat. corticoides 0,8 0,5-1,7 0,5 0,2-1,0
Weinfurther
et al (2011) VIH y otros 1653 Hombre 1,61 1,17-2,21 1,51 1,12-2,04
30-39a 1,93 1,31-2,84
raza negra 2,42 1,21-4,83
HIV+ 0,4 0,24-0,67 0,21 0,12-0,37
<bachillerato 1,5 1,08-2,07
Mariette et al
(2012) EIMM 373
Aumento en 10
Nacer en zona endemica 2,97 1,33-6,6 2,15 1,19-3,88
Vac BCG 0,23 0,07-0,73
Cohorte
> 58 años 4,2 2,5-5,7 2,6 1,6-4,3
Nacer fuera España 2 1,2-3,3
EC (vs otras) 0,3 0,1-0,6
HIV (vs otras) 0,1 0,1-0,2 0,1 0,01-0,2
TRAT IMM/anti-TNF
PREDICTORES DE
PT- 642 3 1094 27 9,0-85,0
QFT-GIT + 88 2 145,8 137 34-548
GFT-GIT - 599 2 1019 20 5,0-78,0
Muñoz et al
No exp.
Kim S-H et al.
NO
Doyle JS et al
Cohorte
NO PT-/QFT-GIT- 582 1 1825,94 5,48 0,27-27,01
estudios Pais
99,95
(99,6-100)
Conclusiones
Tanto la PT como el QFT-GIT se ven afectados por la infección por el VIH o por el tratamiento inmunosupresor.
Los pacientes infectados que realizaron el tratamiento, no presentaron TB en el seguimiento.
El valor predictivo de progresión a TB es bajo y sin diferencias entre ambos test.
La incidencia de TB en la cohorte de no tratados, es tres veces superior a la de Barcelona en el mismo periodo y más de cinco veces en caso de personas infectadas por el VIH.
Recomendaciones
Considerar el uso de la PT y de los dos IGRAS, de manera secuencial o simultánea para aumentar al máximo la sensibilidad de las pruebas.
Incluir en el cribaje de infección latente, preguntas sobre factores de riesgo de TB.