virus 2
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Los documentos pertenecen a los docentes y alumnos de la facultad de medicina de la Fundación Barceló de Buenos Aires. Los autores de dichos documentos son los responsables de todo su contenido.TRANSCRIPT
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FUNDACION BARCELO FACUFUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINALTAD DE MEDICINA
VIROLOGÍAVIROLOGÍA
CARACTERÍSTICAS CARACTERÍSTICAS GENERALES DE LOS VIRUS GENERALES DE LOS VIRUS
IIII
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GENERALIDADES:GENERALIDADES:
Los virus son agentes infecciosos que Los virus son agentes infecciosos que son:son:
Parásitos Intracelulares ObligadosParásitos Intracelulares Obligados.. Miden entre 20 a 250 nanómetros (nm)Miden entre 20 a 250 nanómetros (nm) Presentan una estructura elemental.Presentan una estructura elemental. Tienen un mecanismo especial de Tienen un mecanismo especial de
replicación.replicación.
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Ácido nucleico viral 1Ácido nucleico viral 1::
Polaridad: Positiva ó NegativaPolaridad: Positiva ó Negativa::
ES POSITIVAES POSITIVA si la polaridad del ARN es si la polaridad del ARN es igual a la polaridad del ARN mensajero.igual a la polaridad del ARN mensajero.
ARN: de polaridad (+)ARN: de polaridad (+) : el ARN codifica : el ARN codifica como ARNm ------ proteínascomo ARNm ------ proteínas
ARN polaridad (-)ARN polaridad (-) : Necesita cambiar a : Necesita cambiar a polaridad +: ARN (+) ------- proteínaspolaridad +: ARN (+) ------- proteínas
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Ácido Nucleico viral 2Ácido Nucleico viral 2
ARN (+) (retrovirusARN (+) (retrovirus): Utiliza una ): Utiliza una enzima “trascriptasa reversa” enzima “trascriptasa reversa” formando un ADN copia, que se formando un ADN copia, que se integra al genoma: ARNm —integra al genoma: ARNm —
ARN (+) (-) ó ambisenseARN (+) (-) ó ambisense: tiene : tiene ambas polaridades: los Arenavirus.ambas polaridades: los Arenavirus.
ADN ADN : ARNm (del huésped) a partir : ARNm (del huésped) a partir del ADN viral.del ADN viral.
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CONCEPTOS DE CONCEPTOS DE REPLICACIÓN VIRALREPLICACIÓN VIRAL
Necesita una célula viva susceptibleNecesita una célula viva susceptible:: AdsorciónAdsorción: Interacción de las proteínas : Interacción de las proteínas
de superficie del virus (VAP) con de superficie del virus (VAP) con receptores celulares.receptores celulares.
Penetración y descapsidaciónPenetración y descapsidación: : pasaje a través de la membrana pasaje a través de la membrana plasmática por fusión ó por endocitosis.plasmática por fusión ó por endocitosis.
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REPLICACIÓN VIRAL 2REPLICACIÓN VIRAL 2
EclipseEclipse LatenciaLatencia : biosíntesis de ácidos : biosíntesis de ácidos
nucleícos y proteínas viralesnucleícos y proteínas virales Maduración y ensamblajeMaduración y ensamblaje LiberaciónLiberación por lisis, brotación ó por lisis, brotación ó
integrarse al genoma como provirus.integrarse al genoma como provirus.
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Definiciones:Definiciones:
VIRIÓN VIROIDE PRIONESVIRIÓN VIROIDE PRIONES GENOTIPO Y FENOTIPO VIRALGENOTIPO Y FENOTIPO VIRAL MUTACIONES VIRALES:MUTACIONES VIRALES: Espontánea, acumulativa, por Espontánea, acumulativa, por
deleción:deleción: Mutantes: resistencia a drogas, Mutantes: resistencia a drogas,
defectivas.defectivas. Mutantes de “escape”.Mutantes de “escape”.
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Hantavirus y HBV en ME
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A
R
N
Cadena única
Icosaédrica
Helicoidal
Helicoidal
Desnudo
Envuelto
envuelto
Picornavirus Orthomixovirus
Arenavirus
Cadena doble
Icosaédrica desnudo Reovirus
A
D
N
Cadena doble
Icosaédrica
compleja
Desnudo
envueltoAdenovirus
Poxvirus
Cadena simple
Icosaédrica desnudo Parvovirus
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Virus rabia. Adenovirus. Rotavirus.
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CLASIFICACIÓN DE LOS CLASIFICACIÓN DE LOS VIRUSVIRUS
Por su tipo de hospedero.Por su tipo de hospedero. Por el lugar donde infectan.Por el lugar donde infectan. Por el tipo de transmisión.Por el tipo de transmisión. Tipo de ácido nucleico: estructura Tipo de ácido nucleico: estructura
y mecanismo de replicación.y mecanismo de replicación. Tamaño del virus y simetría de la Tamaño del virus y simetría de la
cápsidecápside Envueltos o no.Envueltos o no.
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Puertas de entrada:Puertas de entrada:
Virus que ingresa a través de piel y Virus que ingresa a través de piel y mucosa:mucosa:
Por microtrauma: hepatitis B, herpes, JunínPor microtrauma: hepatitis B, herpes, Junín Por artrópodos: Togavirus, virus La CrossePor artrópodos: Togavirus, virus La Crosse Por mordedura: RabiaPor mordedura: Rabia Por inyección: Hepatitis B, RetroviridaePor inyección: Hepatitis B, Retroviridae Por genitales: HIV, HBV, Ébola, HPV, herpes Por genitales: HIV, HBV, Ébola, HPV, herpes
simplesimple Por conjuntivas: adenovirus, Enterovirus 70Por conjuntivas: adenovirus, Enterovirus 70
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Puertas de entrada 2:Puertas de entrada 2:
Virus que penetran por vía respiratoriaVirus que penetran por vía respiratoria:: Con manifestaciones clínicas locales: Virus Con manifestaciones clínicas locales: Virus
influenza, Virus respiratorio sinsicial, virus influenza, Virus respiratorio sinsicial, virus parainfluenza, adenovirus, coronavirus.parainfluenza, adenovirus, coronavirus.
Con manifestaciones sistémicas: Con manifestaciones sistémicas: Togaviridae, Herpes, Hantavirus, virus del Togaviridae, Herpes, Hantavirus, virus del sarampión, parotiditis, Parvovirus B19.sarampión, parotiditis, Parvovirus B19.
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Puertas de entrada 3:Puertas de entrada 3:
Digestiva:Digestiva: Orofaucial: herpervirus,CMV,VEBOrofaucial: herpervirus,CMV,VEB Con manifestaciones locales: Con manifestaciones locales:
Rotavirus, Norwalk, Adenovirus 40 y Rotavirus, Norwalk, Adenovirus 40 y 41,41,
Con manifestaciones sistémicas: Con manifestaciones sistémicas: Poliovirus, Hepatitis A, Hepatitis E.Poliovirus, Hepatitis A, Hepatitis E.
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Puertas de entrada 4:Puertas de entrada 4:
Infección fetal transplacentariaInfección fetal transplacentaria:: Virus Rubeóla, CMV, Viruela.Virus Rubeóla, CMV, Viruela. Vaccinia, Parvovirus B19Vaccinia, Parvovirus B19 HIV, HBV.HIV, HBV. HCV.HCV.
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Vías de diseminación:Vías de diseminación:
Diseminación por superficies Diseminación por superficies epitelialesepiteliales (papilomavirus, rhinovirus.) (papilomavirus, rhinovirus.)
Invasión subepitelial y diseminación Invasión subepitelial y diseminación linfática.linfática.
Diseminación sanguínea e invasión Diseminación sanguínea e invasión tisular: viremia primaria y tisular: viremia primaria y secundariasecundaria
Invasión viral al SNC (ECHO, Coxsackie, Invasión viral al SNC (ECHO, Coxsackie, polio, parotiditis.)polio, parotiditis.)
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Vías de diseminación:Vías de diseminación:
Invasión hepática (HBV, HCV, CMV, Invasión hepática (HBV, HCV, CMV, VEB)VEB)
Invasión a otros tejidosInvasión a otros tejidos Invasión transplacentaria (CMV, Invasión transplacentaria (CMV,
rubeóla, Parvovirus B19)rubeóla, Parvovirus B19) Diseminación neural (herpes simple, Diseminación neural (herpes simple,
rabia)rabia)
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MODELOS DE INFECCIÓNMODELOS DE INFECCIÓN
A. A. Infecciones Limitadas en el tiempoInfecciones Limitadas en el tiempo: : Agudas. Asintomáticas ó sintomáticas. Agudas. Asintomáticas ó sintomáticas. Huésped desarrolla mecanismos Huésped desarrolla mecanismos inespecíficos y específicos que autolimitan inespecíficos y específicos que autolimitan la infección: gripe, hepatitis A, etc.la infección: gripe, hepatitis A, etc.
B. Infecciones persistentesB. Infecciones persistentes:: Infección crónica productiva: hepatitis B , Infección crónica productiva: hepatitis B ,
HIVHIV Infecciones latentes: herpesvirusInfecciones latentes: herpesvirus Infecciones Lentas: prionesInfecciones Lentas: priones
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EpidemiologíaEpidemiología
Infección Contagio Poder invasorInfección Contagio Poder invasor Patogenicidad VirulenciaPatogenicidad Virulencia
Concentración de casos en el tiempoConcentración de casos en el tiempo: :
Pandemia EpidemiaPandemia Epidemia
EndemiaEndemia
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ANTIVIRALES:
Se los clasifica en tres grandes grupos:
A. Agentes que inactivan virus: VIRUCIDAS: ej. Crioterapia, cloroformo, detergentes
B. Agentes que inhiben la replicación viral en el interior celular: ANTIVIRALES: ej. aciclovir
C. Agentes que aumentan ó modifican la respuesta inmune del hospedero: INMUNOMODULADORES: ej. interferón.
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Antivirales de acción comprobada Aciclovir: 9-02 etoximetilguanina. Análogo de la guanosina. Inhibe la síntesis del DNA viral de los
herpesvirus: como trifosfato de aciclovir es inhibidor de la polimerasa viral.
Resistencia: cepas carentes de timidina quinasa Utilidad: Varicela –zoster. Encefalitis herpética,
Neumonía por varicela, recurrencias y primoinfección por herpes tipo 1 y 2.
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Ganciclovir:
Análogo de la desoxiguanosina Evita por competición la incorporación de
guanina al DNA viral. Útil en infección por citomegalovirus. Toxicidad: granulocitopenia, mielosupresión:
40%, hematuria, urticaria, ataxia, convulsiones, teratogenia.
Para retinitis por C.M.V, prevenir C.M.V en transplantados y en SIDA.
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Ribavirina:
Análogo nucleósido sintético, precursor de la purina. Actúa como ribavirina 5´trifosfato. Útil en bronquiolitis y neumonía por virus sincitial
respiratorio, en infecciones por virus Lassa y como tratamiento combinado ( junto con Interferón) en hepatitis C crónica.
Toxicidad: Supresor de la serie eritroide de la médula ósea. Letargo. Teratogenia!!
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Rimantadina y Amantadina Inhibe la fusión por la hemaglutinina de la
envoltura viral, altera además la proteina M de ribonucleótidos proteícos virales.
Útil : profilaxis y tratamiento de la gripe ( influenza)
Toxicidad : nerviosisimo, Insomnio, convulsiones
No en alérgicos al huevo.
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Antirretrovirales: nucleósidos inhibidores de la transcriptasa inversa: ZIDOVUDINA (AZT):Es una azidotimidina: análogo de la
timidina con un grupo Azida Inhibe la DNA polimerasa RNA dependiente ó transcriptasa
inversa por mecanismo competitivo. Se potencia con otros antivirales Toxicidad: anemia DOSIS DEP., Granulocitopenia,
pigmentación de uñas, cefalea, nauseas ,vómitos, polimiositis, Rabdomiositis, insuficiencia renal
Otros NRTS : Didanosina (ddi), Lamivudine (3tc), Zalcitovina (ddc),y Stavudina (d4t).
Inhibidores de la Transcriptasa reversa No nucléosidos: INNRTS: Nevirapina, Delavirdina y Efavirenz.
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Inhibidores de la proteasa viral La proteasa viral está en el gen pol: necesario para
clivar la poliproteína gag en p24, p17 y p7 Son indinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir. Actúan sobre las células infectadas activas y
crónicas, pero no sobre virus integrado. Toxicidad: Hiperlipidemia++++, diarrea (nelfinavir)
nefrolitiasis +++ intolerancia a la glucosa, náuseas, dolor abdominal ,parestesia circumoral ,aumento de transaminasas.
Son capaces de disminuir la CV de 5000- 10000 copias/ml a niveles indetectables.