Virus dell’influenzaVirus dell’influenzaVirus dell’influenzaVirus dell’influenza

EMAGGLUTININA (HA)EMAGGLUTININA (HA)

PROTEINA M2 (M2)PROTEINA M2 (M2)RNARNA

NUCLEOPROTEINA (NP) E NUCLEOPROTEINA (NP) E POLIMERASI (P)POLIMERASI (P)

MATRICE (M)MATRICE (M)

NEURAMINIDASI (NA)NEURAMINIDASI (NA)

VIRUS INFLUENZALI UMANIVIRUS INFLUENZALI UMANIVIRUS INFLUENZALI UMANIVIRUS INFLUENZALI UMANI

C/Taylor/1233/47C/Paris/1/67

C

B/Beijing/184/93B/Sichuan/379/99

B/Hong Kong/330/01B/Shanghai/361/02

B

A/Hong Kong/1/68A/Wuhan359/95A/Sydney/5/97

A/Moscow/10/99A/Panama/2007/99

A/Fujian/411/02

H3N2

A/Sing/1/57A/Engl/12/64A/Tokyo/3/67

H2N2A

A/Singapore/6/86A/Bayern/7/95

A/Beijing/262/95A/New Caledonia/20/99

H1N1

VARIANTEVARIANTESOTTOTIPO SOTTOTIPO TIPO TIPO

Viruses recommended for inclusion in the influenza virus vaccines, 1978-2005

Viruses recommended for inclusion in the influenza virus vaccines, 1978-2005

Varianti epidemiche:Varianti epidemiche: -- conseguenza di conseguenza di mutazioni puntiformi nei segmenti mutazioni puntiformi nei segmenti genomici genomici codificanti le proteine di le proteine di superficie HA e NA (superficie HA e NA (drift antigenicodrift antigenico))-- pressione pressione immunologica selettiva presente nella immunologica selettiva presente nella popolazionepopolazione

Varianti pandemiche:Varianti pandemiche: -- conseguenza conseguenza della comparsa di nuovi sottotipi di della comparsa di nuovi sottotipi di HA e NA sulla superficie virale (HA e NA sulla superficie virale (shift shift antigenicoantigenico))-- trasmissione trasmissione all’uomo di virus influenzali circolanti all’uomo di virus influenzali circolanti in animali domestici e selvatici in animali domestici e selvatici (uccelli, maiali, cavalli ecc.)(uccelli, maiali, cavalli ecc.)

Variabilità antigenica dei virus influenzaliVariabilità antigenica dei virus influenzalie manifestazioni morbose associatee manifestazioni morbose associate

Variabilità antigenica dei virus influenzaliVariabilità antigenica dei virus influenzalie manifestazioni morbose associatee manifestazioni morbose associate

NANA

HAHA

H1

H2

H3

H4

H5

H6

H7

H8

H9

H10

H11

H12

H13

H14

H15

N1

N2

N3

N4

N5

N6

N7

N8

N9

Sottotipi antigenici dell’ emagglutinina (H) e della neuraminidasi (N)

Sottotipi antigenici dell’ emagglutinina (H) e della neuraminidasi (N)

Specie animali che ospitano virus Specie animali che ospitano virus influenzali di tipo Ainfluenzali di tipo A

Specie animali che ospitano virus Specie animali che ospitano virus influenzali di tipo Ainfluenzali di tipo A

Meccanismi responsabili della emergenza Meccanismi responsabili della emergenza di pandemie nell’uomodi pandemie nell’uomo (antigenic shift) (antigenic shift)

Meccanismi responsabili della emergenza Meccanismi responsabili della emergenza di pandemie nell’uomodi pandemie nell’uomo (antigenic shift) (antigenic shift)

Infezione mista: virus aviari

ed umani

Infezione mista: virus aviari

ed umani

Riassortimento genetico

1957 H2N2 “Asian”

1968 H3N2 “Hong Kong”

Riassortimento genetico

1957 H2N2 “Asian”

1968 H3N2 “Hong Kong”

Virus aviario Virus umano

Evoluzione dei virus influenzali Evoluzione dei virus influenzali pandemicipandemici

Evoluzione dei virus influenzali Evoluzione dei virus influenzali pandemicipandemici

Virus aviario Virus umano

1997

H5N1 Hong Kong

Passaggio diretto

di virus aviari all’uomo

Passaggio diretto

di virus aviari all’uomo

“Chicken Flu”

Nu

mb

er

5

4

3

2

1

018 19 20 44 45 46 47 48 49 50 51 52 1 2 3 4

Recovered Died

Recovered Died

Week no.

Rimmelzwaan et al., Vaccine 1999; 17: 1355-8

Influenza A (H5N1) infections in Hong Kong,1997Onset of illness by week

Influenza A (H5N1) infections in Hong Kong,1997Onset of illness by week

1925 1950 1975 2000

1918 1957 1968 1977 1997 1999 2003

H1N1

H2N2H3N2

H1N1H5N1

H9N2H5N1

H7N7

Feb

HK

Feb

HK

Mar

ch N

L

Mar

ch N

L

2004

H5N1

Timeline of human influenza over the past 100 yearsTimeline of human influenza over the past 100 yearsTimeline of human influenza over the past 100 yearsTimeline of human influenza over the past 100 years

R. G. Webster*et al., Science 2003; 302

2004 H5N1

VIETNAM 28 CASI

20 MORTI

THAILANDIA17 CASI

12 MORTI

2004 H5N1

VIETNAM 28 CASI

20 MORTI

THAILANDIA17 CASI

12 MORTI

I PRECEDENTII PRECEDENTI

19971997 H5N1 H5N1HONG KONG18 casi umani6 morti

1999 H9N2HONG KONG2 casi umani

2003 2003 H5N1 H5N1HONG KONG2 casi umani1 morto

20032003 H7N7 H7N7PAESI BASSI84 casi umani

(congiuntivìte)1 morto (polmonite virale)

I PRECEDENTII PRECEDENTI

19971997 H5N1 H5N1HONG KONG18 casi umani6 morti

1999 H9N2HONG KONG2 casi umani

2003 2003 H5N1 H5N1HONG KONG2 casi umani1 morto

20032003 H7N7 H7N7PAESI BASSI84 casi umani

(congiuntivìte)1 morto (polmonite virale)

CinaCina

CoreaCoreadel Suddel Sud

TaiwanTaiwan

HongHong KongKong

GiavaGiava

(1° caso (1° caso dal 1925)dal 1925)

(1° caso (1° caso Flu polli)Flu polli)

CinaCina

VietnamVietnamThailandiaThailandia

CambogiaCambogia

GiapponeGiappone

Aggiornamento al 10 novembre 2004

LaosLaos

Casi umani Epidemie nei polli Casi umani Epidemie nei polli

Uomo come “mixing vessel” ?Uomo come “mixing vessel” ?Uomo come “mixing vessel” ?Uomo come “mixing vessel” ?

Riassortante virale

Vaccinazione per evitare Vaccinazione per evitare riassortimenti geneticiriassortimenti genetici

Virus umano

Virus aviario

Campagna di vaccinazione

antinfluenzale della Regione Lazio per la stagione 2004-2005

Campagna di vaccinazione

antinfluenzale della Regione Lazio per la stagione 2004-2005

Programma O.M.S. di sorveglianza dell' influenzaProgramma O.M.S. di sorveglianza dell' influenzaProgramma O.M.S. di sorveglianza dell' influenzaProgramma O.M.S. di sorveglianza dell' influenza

Sorveglianza virologica/epidemiologica dei virus circolanti Sorveglianza virologica/epidemiologica dei virus circolanti nella popolazione umananella popolazione umana

Prevenzione delle epidemie nell’uomoPrevenzione delle epidemie nell’uomo

Sorveglianza virologica dei virus circolanti in ospiti animali (uccelli domestici/selvatici - suini - cavalli)

Prevenzione delle Controllo di gravi epizooziePrevenzione delle Controllo di gravi epizoozie pandemie nell’uomo in alcune specie pandemie nell’uomo in alcune specie (suini, cavalli, pollame)(suini, cavalli, pollame)

SECONDO OBIETTIVOSECONDO OBIETTIVOSECONDO OBIETTIVOSECONDO OBIETTIVO

OBIETTIVO PRINCIPALEOBIETTIVO PRINCIPALEOBIETTIVO PRINCIPALEOBIETTIVO PRINCIPALE

Programma di Sorveglianza dell’influenzaProgramma di Sorveglianza dell’influenzaProgramma di Sorveglianza dell’influenzaProgramma di Sorveglianza dell’influenza

1980:Progetto di Ricerca ISS in collaborazione con:IZS (Parma), IZS (Brescia), INFS (Ozzano), Universitàdi Bologna, St. Jude (Memphis)

OMS POSIZIONE ITALIA

OBIETTIVI Fino al 1998/99 Dal 1999/2000 (Progetto 1%)

Mantenimento dell’attuale rete dei Laboratori

Estensione alle Regioni meridionali

VIR

OL

OG

ICA

Identificazione nuove varianti virali

Aggiornamento composizione vaccinale

1948: Programma Mondiale di Sorveglianza

Rete di Centri Nazionali (110 Laboratori)

1999: Elaborazione Piano Pandemico:

Ruolo dell’OMS Linee guida per i

Piani Nazionali

1965: Ministero della Sanità

Centro Nazionale (ISS)

Laboratori Periferici

(Nord e Centro) Elaborazione di un Piano

Pandemico Nazionale

EP

IDE

MIO

L.

.

Informazioni su aspetti clinici:gravità. diffusione, stima dei costisociali ed economici

Esperienze locali(Università di Genova,

Milano, Firenze)

Attivazione di una rete di medici sentinella

(Centri Pubblici regionali)

OBIETTIVI OMS

POSIZIONE ITALIA

VIR

OL

OG

ICA

Controllo delle epizoozie in alcune specie animali

Prevenzione delle pandemie

nell’uomo

1990: Centri Mondiali di Riferimento:

St. Jude Hospital (Memphis, TN, USA)

Avian Influenza Center (Weybridge, UK)

IZS (Padova): Centro Nazionale Influenza aviariaIZS (Parma): Diagnostica Influenza Suina

Sorveglianza clinico-epidemiologica e virologicaSorveglianza clinico-epidemiologica e virologicaStagione influenzale 2003-2004Stagione influenzale 2003-2004

Centro Nazionale Influenza- Dip.to MIPI - ISSCentro Nazionale Influenza- Dip.to MIPI - ISS

Sorveglianza clinico-epidemiologica e virologicaSorveglianza clinico-epidemiologica e virologicaStagione influenzale 2003-2004Stagione influenzale 2003-2004

Centro Nazionale Influenza- Dip.to MIPI - ISSCentro Nazionale Influenza- Dip.to MIPI - ISS

0

10

20

30

40

50

60

70

42

settimane

N.

cam

pio

ni

po

siti

vi

0

1

2

3

4

5

6

7

8

9

10

Inci

den

za (

casi

per

100

0 as

sist

iti)

virus B

virus A

incidenza

43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17

Sistema sentinella di sorveglianza epidemiologicaSistema sentinella di sorveglianza epidemiologica

• Oltre 700Oltre 700 medici sentinellamedici sentinella 1.5% della popolazione totale1.5% della popolazione totale• IncidenzaIncidenza settimanle: numero dei casi di ILI (Influenza Like Illness) / 1000 assistiti settimanle: numero dei casi di ILI (Influenza Like Illness) / 1000 assistiti

Sistema sentinella di sorveglianza epidemiologicaSistema sentinella di sorveglianza epidemiologica

• Oltre 700Oltre 700 medici sentinellamedici sentinella 1.5% della popolazione totale1.5% della popolazione totale• IncidenzaIncidenza settimanle: numero dei casi di ILI (Influenza Like Illness) / 1000 assistiti settimanle: numero dei casi di ILI (Influenza Like Illness) / 1000 assistiti

Centro Nazionale OMSper la sorveglianza dell’influenza (Laboratorio di Virologia dell’ISS) Laboratori perifericiin collaborazione con il Centro Nazionale

Sassari

Genova

Milano

Bolzano

Trieste

Parma

Firenze

SienaPerugia

Roma

Napoli

ISS

Lecce

Trento

Termoli

Cagliari

Nuoro

Oristano

Salerno

Avellino

CasertaBenevento

Lecco

Varese

Piacenza

Bologna

Rimini

Pordenone

Bergamo

Mantova

Udine

Gorizia TOTALE NAZIONALETOTALE NAZIONALECampioni raccolti:2964Campioni positivi: 423

Tipo A: 398Non Sottotipizzati: 58Sottotipo A/H1N1 8 Sottotipo A/H1N2: 1 Sottotipo A/H2N3: 331

Tipo B: 25

Stagione influenzale Stagione influenzale 2003-20042003-2004

Stagione influenzale Stagione influenzale 2003-20042003-2004

Analisi antigenica di virus di tipo BAnalisi antigenica di virus di tipo BAnalisi antigenica di virus di tipo BAnalisi antigenica di virus di tipo B

Lo studio dell’ evoluzione molecolare dei virus Lo studio dell’ evoluzione molecolare dei virus influenzali attraverso l’analisi filogenetica ha influenzali attraverso l’analisi filogenetica ha

permesso di comprendere chepermesso di comprendere che

L’evoluzione delle varianti influenzali responsabili delle L’evoluzione delle varianti influenzali responsabili delle epidemie annuali nell’uomo avviene secondo lineaggi epidemie annuali nell’uomo avviene secondo lineaggi

specifici, la cui identificazione è necessaria per specifici, la cui identificazione è necessaria per l’aggiornamento annuale della composizione del vaccinol’aggiornamento annuale della composizione del vaccino

Lo studio dell’ evoluzione molecolare dei virus Lo studio dell’ evoluzione molecolare dei virus influenzali attraverso l’analisi filogenetica ha influenzali attraverso l’analisi filogenetica ha

permesso di comprendere chepermesso di comprendere che

L’evoluzione delle varianti influenzali responsabili delle L’evoluzione delle varianti influenzali responsabili delle epidemie annuali nell’uomo avviene secondo lineaggi epidemie annuali nell’uomo avviene secondo lineaggi

specifici, la cui identificazione è necessaria per specifici, la cui identificazione è necessaria per l’aggiornamento annuale della composizione del vaccinol’aggiornamento annuale della composizione del vaccino

A/Trieste/15/04A/Parma/48/03

A/Oslo/171/03A/Parma/29/04A/Parma/61/04

A/Trento/2/04A/Denmark/13/04

A/Berlin/1/04A/Iceland/6/04

A/Firenze/10/04A/Barcelona/50/03

A/Genoa/2162/03

A/Israel/613/03A/Israel/11/04

A/ Shantou/575/04A/ Christchurch/28/03

A/Trieste/31/03A/Ireland/10108/03

A/UK/1861/03A/Shantou/1219/04

A/Hong Kong/2874/04A/Hong Kong/2976/04

A/Norway/807/04A/Madagascar/71824/04

A/Netherland/327/03A/Shantou/564/04

A/WELLINGTON/1/04A/Parma/74/04

A/Dakar/15/04A/Shantou/351/03

A/Hong Kong/1186/03A/Hong Kong/358/04

A/Shantou/237/03A/England/423//03

A/Trieste/19/04A/Bucarest/194/03

A/Hong Kong/1537/02A/Johannesburg /41/03

A/Dakar/66/03A/Denmark/20/03

A/FUJIAN/411/02A/Oslo/1738/03

A/Madagascar/70081/03A/Kumamoto/102/02

A/WYOMING/3/03A/Chita/1/03

A/Hong Kong/1537/02A/Madagascar/70081/03

A/Dakar/26/01A/Bucharest/972/03A/Iceland/22/03

A/Greece/109/03A/New York/55/01

A/Parma/7/03A/Egypt/130/02A/Prague/34/03

A/Toulose/8781A/Hannover/154/03A/Belgrade/1543/03

A/Austria/70589/03A/Lyon/19989/02

A/PANAMA/2007/99A/Hong Kong/2019/99

A/SYDNEY/5/97A/MOSCOW/10/99

10 nucleotides

1

2

Analisi filogenetica del gene HA di virus

H3N2 isolati nel mondo

Analisi filogenetica del gene HA di virus

H3N2 isolati nel mondo

N126D

K145N

Y159F

S227P

S189N

Lo studio dell’ evoluzione molecolare dei virus Lo studio dell’ evoluzione molecolare dei virus influenzali attraverso l’analisi filogenetica ha influenzali attraverso l’analisi filogenetica ha

permesso di comprendere che:permesso di comprendere che:

Il serbatoio originario di tutti i virus influenzali presenti in natura si trova negli uccelli acquatici e migratori

La comparsa di virus influenzali pandemici nell’uomo è dovuta all’introduzione di virus o singoli geni da altre specie animali

Virus influenzali in specie diverse hanno un corredo genetico diverso, specie-specifico

Lo studio dell’ evoluzione molecolare dei virus Lo studio dell’ evoluzione molecolare dei virus influenzali attraverso l’analisi filogenetica ha influenzali attraverso l’analisi filogenetica ha

permesso di comprendere che:permesso di comprendere che:

Il serbatoio originario di tutti i virus influenzali presenti in natura si trova negli uccelli acquatici e migratori

La comparsa di virus influenzali pandemici nell’uomo è dovuta all’introduzione di virus o singoli geni da altre specie animali

Virus influenzali in specie diverse hanno un corredo genetico diverso, specie-specifico

Trento

Trieste

Torino

Genova

Milano

ParmaModena

Firenze

Perugia

Roma Campobasso

NapoliSalerno Matera

Siena

Palermo

LecceSassari

Cagliari

Nuoro

FRIULIVENEZIAGIULIA

VENETO

Vittorio Veneto

Talamssons

Eraclea

Venezia Cavallino

Campolongo

Dueville

Giacciano

Pozzoleone

Outbreaks of avian influenza in poultry farms (rural type) Outbreaks of avian influenza in poultry farms (rural type) Veneto and Friuli Venezia Giulia RegionsVeneto and Friuli Venezia Giulia Regions

End of 1997 - Beginning of 1998End of 1997 - Beginning of 1998

Outbreaks of avian influenza in poultry farms (rural type) Outbreaks of avian influenza in poultry farms (rural type) Veneto and Friuli Venezia Giulia RegionsVeneto and Friuli Venezia Giulia Regions

End of 1997 - Beginning of 1998End of 1997 - Beginning of 1998

Bolzano

Aosta

Cuneo

OutbreakN°

Strain Subtype IVPI HA CleavageSite

1 Ck/312/97 H5N2 3 PQRRRKKRGLF

2 Ck/326/97 H5N2 3 PQRRRKKRGLF

2 Gf/330/97 H5N2 3 PQRRRKKRGLF

3 Ck/367/97 H5N2 2,98 PQRRRKKRGLF

4 Ck/365/97 H5N2 2,98 PQRRRKKRGLF

5 Ck/373/97 H5N2 3 PQRRRKKRGLF

6 Ty/382/97 H5N2 2,94 PQRRRKKRGLF

7 Gf/392/97 H5N2 3 PQRRRKKRGLF

8 Ck/8/98 H5N2 2,81 PQRRRKKRGLF

N° = Outbreak reference

Analisi filogenetica delle HA

di virus H5 isolati in allevamenti

avicoli italiani

Analisi filogenetica delle HA

di virus H5 isolati in allevamenti

avicoli italiani

VIROLOGY Vol. 323, Issue 1, 20 May 2004, Pages 24-36

VIROLOGY Vol. 323, Issue 1, 20 May 2004, Pages 24-36

“Interspecies transmission of an H7N3 influenza virus from wild birds to intensively reared

domestic poultry in Italy”

L. Campitelli, E. Mogavero, M. A. De Marco, M. Delogu, S. Puzelli, C. Chiapponi, E. Foni, P. Cordioli, R. Webby, G. Barigazzi, R. G. Webster and I. Donatelli

“Interspecies transmission of an H7N3 influenza virus from wild birds to intensively reared

domestic poultry in Italy”

L. Campitelli, E. Mogavero, M. A. De Marco, M. Delogu, S. Puzelli, C. Chiapponi, E. Foni, P. Cordioli, R. Webby, G. Barigazzi, R. G. Webster and I. Donatelli

<, <20; R, rabbit; Ck, Chicken<, <20; R, rabbit; Ck, ChickenTiters in yellow indicate virus reactivity with homologous antiserumTiters in yellow indicate virus reactivity with homologous antiserum

160

160

1280

320

320

160

160

40

40

80

40

40

40

40

<

<

80

20

<

20

<

40

20

160

40

40

40

40

320

320

640

640

640

640

640

320

320

2560

640

640

640

640

5120

2560

5120

5120

5120

2560

2560

A/RuddyTurnstone/NJ/65/85 (H7N3)

A/England/268/96 (H7N7)

A/Turkey/Italy/2676/99 (H7N1)

A/Mallard/33/01 (H7N3)

A/Mallard/Italy/43/01 (H7N3)

A/Turkey/Italy/214845/02 (H7N3)

A/Turkey/Italy/220158/02 (H7N3)

Ty/2676/99F6/02F5/02F4/02Ty/214845

(Ck)

Ty/2676

(Ck)

RT/NJ

(R)Viruses

Monoclonal antibody to

Post Infection ferret antisera

Ck/It/13474/99 (H7N1) Hyperimmune antisera to

Hemagglutination – inhibition titerHemagglutination – inhibition titer

Antigenic characterization of H7N3 influenza viruses by HI test Antigenic characterization of H7N3 influenza viruses by HI test performed using horse red blood cellsperformed using horse red blood cells

Antigenic characterization of H7N3 influenza viruses by HI test Antigenic characterization of H7N3 influenza viruses by HI test performed using horse red blood cellsperformed using horse red blood cells

Phylogenetic treePhylogenetic tree of the HA1 gene of the HA1 gene

of wild and domestic H7N3 of wild and domestic H7N3 avian viruses isolated in Italy avian viruses isolated in Italy

in 2001-2002 in 2001-2002

Phylogenetic treePhylogenetic tree of the HA1 gene of the HA1 gene

of wild and domestic H7N3 of wild and domestic H7N3 avian viruses isolated in Italy avian viruses isolated in Italy

in 2001-2002 in 2001-2002

Ck/It/13474/99 (H7N1)

Ty/It/1081/99 (H7N1)

Ty/It/3889/99 (H7N1)

Ty/It/2676/99 (H7N1)

Ty/It/3675/99 (H7N1)

Ty/It/4294/99 (H7N1)

Ty/It/3283/99 (H7N1)

Mall/It/33/01 (H7N3)

Mall/It/43/01 ((H7N3)

Ck/It/214845/02 (H7N3)

Ck/It/220158/02 (H7N3)

TealTai98

osSA96

osSA91

tyIr95

EN96

paEN94

coEn94

Fai bluSin F92 94

npEN89

Ck/Pk/447/95

psIT91

tyRA79

ckJE87

dkHK68

maEN80

swPO81

goLE79

dkVI76

ckVI85

fpvro34

fpvEg45

eqPR56

eqCA63

TyOR71

rhNC93

seMA80

tyMN80

Ckger49

0.05

Analisi di virus Analisi di virus H7N3 isolati H7N3 isolati

in Italia in Italia

da uccelli selvatici da uccelli selvatici ee

pollame domesticopollame domestico

Analisi di virus Analisi di virus H7N3 isolati H7N3 isolati

in Italia in Italia

da uccelli selvatici da uccelli selvatici ee

pollame domesticopollame domestico

Studio delle relazioni evolutive esistenti tra virus influenzali circolanti nei serbatoi animali e umani (ISS)

Studio delle relazioni evolutive esistenti tra virus influenzali circolanti nei serbatoi animali e umani (ISS)

npEN89

EN96

osSA91

paEN94

coEn94

osSA96

A/Mall/It/43/01 (H7N3)

A/Mall/It/33/01 (H7N3)

Ck/Neth/1/03

A/Neth/127/03 (H7N7)

0.01

CkGerR28-03 (H7N7)

A/Neth/33/03 (H7N7)

(H7N7)

A/Neth/219/03 (H7N7)

A/Mall/Neth/12/00 (H7N3)

A/Ty/It/220158/02 (H7N3)

A/Ty/It/214845/02 (H7N3)

A/Ty/It/2505/99 (H7N1)

A/Ty/It/4640/99 (H7N1)

A/Ty/It/1081/99 (H7N1)

A/Ty/It/2676/99

A/Ty/It/4603/99

Te al Ta i98

Fa i_blu-Si

Ck-Pk-447

NETHERLAND

ITALY

DUCK

POULTRY

SORVEGLIANZA USORVEGLIANZA UMANAMANASORVEGLIANZA USORVEGLIANZA UMANAMANACentro coordinamento I.S.S.

I Donatelli S. Puzelli C. Affinito L. Calzoletti L. Campitelli C. Fabiani S. Fiaccavento T. Grisetti

Epidemiologia I.S.S. S. Salmaso, A. Bella, S. Giannitelli, B De Mei,

D. Mandolini, F.P. D’Ancona, M.C. Rota

Ministero della SaluteD. Greco D. Caraffa De StefanoL. Vellucci A. PreteM.G. Pompa

Laboratori periferici di collaborazione

A. Azzi (Firenze) C. Campello

(Trieste)

P. Crovari (Genova) A. Dolei

(Sassari)

C. Gabutti (Lecce) A.M. Iorio

(Perugia)

A. Lang (Bolzano) E. Montomoli

(Siena)

G. Ribera (Napoli) A. Rossi (Roma)

F. Pregliasco (Milano) M.L. Tanzi

(Parma) SORVEGLIANZA ANIMALESORVEGLIANZA ANIMALESORVEGLIANZA ANIMALESORVEGLIANZA ANIMALE

I.S.S. Dip. MIPII Donatelli L.CampitelliS. Puzelli

I.S.S. Med. Vet.L. Di Trani, B. Bedini

Laboratori perifericiI. Capua (I.Z.S., Padova)P. Cordioli (I.Z.S.,

Brescia)

A. De Marco (I.F.S., Ozzano, Bologna))M. De Logu (Univ. Bologna)C. Bonavoglia (Univ. Bari)C. Bonavoglia (Univ. Bari)G. Barigazzi, E. Foni (I.Z.S., Parma)G. Barigazzi, E. Foni (I.Z.S., Parma)Istituti internazionali di collaborazione

A. Hay (MRC, London, UK) D.J. Alexander (EU A.I.C., Weybridge, UK)

K. Stohr (W.H.O., Geneva, SW) R.G. Webster (St. Jude Children’s Hospital, Memphis, TN, USA)

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