Volum de distributie

Este un parametru farmacologic utilizat pentru exprimarea distributiei medicamentului in organism, dupa administrare.Volumul de distributie aparent este spatiul (volumul) in care substanta medicamentoasa este distribuita uniform, intr-o concentratie egala cu cea plasmatica (organismul fiind considerat un singur compatiment).

Volumul de sdistributie exprimat matematic:

Vd= D/C0

D - doza administrataC0 – concentratia sanguina imediat dupa administrare

Volumul de distributie poate fi crescut in caz de insuficienta renala (retentie de fluid) sau hepatica. Si poate fi scazut in cazuri de deshidratare.

Volumul de distributie nu este un parametru fiziologic, doar o reprezentare a distributiei medicamentului in tot organismul, depinzand de proprietati fizico-chimice cu ar fi: solubilitatea, marimea, lipo/hidrofilia etc.

Volumul de distributie se determina la administrare pe cale intravenoasa.Volumul de ditributie aparenta nu va corespunde intodeauna cu cel real. Daca avem un medicament care se leaga in procent mare de proteinele plasmatice volumul de distributie aparent va fi mai mic decat volumul de distributie real.

Masura in care se distribuie un medicament depinde in mare masura de doi parametri fizico-chimici: legarea de proteine si coeficientul de partitie

Volumul de distributie este un parametru util in medicatia de lunga durata. Volulul de distributie se considera cantitatea de medicament in organism, concentractia medicamnetului in sange plasma sau alt tip de fluid masurat. Acesta nu este neaparat un volum concret masurabil , mai mult una teoretica, volumul de fluid necesar obtineri aceluiasi concentratii care o gasim in organism sange plasma etc.

Acest volum reflecta prezenta medicamnetului in fluidul extravascular. Volumul de plasma la un adult de 70 kg este de 3 L, si volumul sanguin de 5,5L, fluidul extracelular inafara de plasma 12 L iar volumul total de “apa” este aproximativ 42 L.

Multe medicamente depasesc aceste valori. De exemplu 500 micog de digoxina la un pacient de 70 kg va avea concentratia plasmatica de 0.75 ng/ml. Daca impartim cantitatea de digoxina din organism ne va da un volum de distributie de 667 L, de 10 ori mai mult decat volumul total al organismului. Digoxina de distribuie mai bine in muschi si tesutul adipos astfel in plasma ramane o cantitate foarte mica acesta putand fi masurata. Pentru medicamnetele care se leaga in mare masura de proteinele plasmatice dar nu se leaga de formatiuni tisulare volumul de distributie va fi apropiata volumului de plasma a organismului. Totusi unele medicamente au un volum de distributie ridicat chiar daca in mare proportie se leaga de albumine pentru ca medicamnetul ajuns in organism poate fi sechestrat in alt loc.

Volumul de distributie variaza in functie de: affinitatea medicamentului pentru receptori, legarea de proteine plasmatice si tisulare, coeficientul de partaj lipid/apa si accumularea in tesuturi slab irigate. Si dupa cum este si asteptat variaza si in functie de varsta, sex, constitutie fizica, stare patologica.Volumul total de apa la sugari? Sub 1 an este de 75-80% din greutate, pa cand la un adult de sex masculin 60% iar de sex feminin 55%.

Volumul de distributie este utilizat in calcularea dozei de incarcare, determinarea unei doze pentru a avea o concentratie sanguina sau plasmatica anume, sau pentru determinarea concentractiei plasmatice sau sanguine in cazul intoxicatiilor.

Exemplu de calcul folosind formula Vd=(D/Cp)/M

Vd- volum de distributieD- doza de medicament administratCp- concentratia plasmaticaM- greutatea corporala a pacientului

Exemplu 1 :

La un pacient de 60 de kg vom administra doza de 1000 micrograme din medicamentul A.Medicamentul A se distribuie in mare parte in tesuturi, doar o mica parte ramane in circulatia sanguina. La masurarea concentratiei plasmatice obtinem valoarea de 2

micrograme /litru. Din cauza distributiei extensive in tesuturi se pare ca am “diluat” doza administrata la un volum de distribuitie mai mare decat cea existenta. Daca luam in considerare ca am administrat 1000 micrograme , si avem 2 micrograme pe litru volumul total pentru 1000 micrograme administrat este de 500 litri ( mult mai mult decat volumul total de distribuite) Acest volum este in continuare inpartit la masa corporala a pacientului adica : 500 de lirti / 60 kg = 8.33 litri pe kilogram.

Exemplu 2

La un pacient de 60 de kg vom adminstra doza de 350 miligrame din medicamentul B care se distribuie bine in fluidul extracelular dar nu si in tesuturi. La masurarea concentratiei plasmatice obtinem valoarea de 20 miligrame / litru. Impartind 350 de miligrame (doza administrata) la concentratia plasmatica masurata (20mg/l) obtinem valoarea de 17,5 litri de plasma. Valoarea obtinuta este impartit cu greutatea corporala a pacientului si ne va da volumul de distributie 0.29 litri/kg.

Diferenta dintre cele doua medicamente este data de diferenta de solubilitate in plasma, sange, legarea de proteine plasmatice, si legarea de diferite situsuri celulare. Medicamentul A are o liposolubilitate ridicata astfel se va lega de proteinele tisulare in mare parte pe cand medicamentul B este mai hidrofil, si se va distribui mai bine in fluidul extracelular.

Exercitii:

1. Distributiei unui medicament legat de proteine plasmatice in mare parte poate fi scazuta :a. Adevaratb. Fals

2. Medicamentele cu lipofilie crescuta se vor distribui usor in tesuturi:a Adevaratb.Fals

3. Un medicament cu volum de distributie mare, administrat in supradoza poate fi inlaturat prin dializa. ( nu uitati dializa poate indeparta doar medicamentele “libere” in circulatia sanguina).a. Adevaratb. Fals

4. Calcularea dozei de atac este depinde in primul rand de volumul de distributie si concentratia doritaa. Adevaratb. Fals

5. Doza= volumul de distributie * concentartia dorita. Care este doza necesara de gentamicina pentru atingerea concentratiei de 20mg/l la un pacient de 60 kg.? ( volumul de distributie pentru gentamicina= 0,25 l/kg)a. 5 mgb. 15 mgc. 300 mgd. 500 mg

rezultate:1-a2-a3-b4-a5-c (Vd*masa pacientului si rezultatul este inmultit cu valoarea concentratiei dorite)

Tabel cu exemple de volum de distributie pentru diferite medicamente

Medicament Volum de distributie / kg corpHeparina 0.05-0.1Insulina 0.05-0.1Wafarina 0.1-0.2Atenolol 0.1-0.2

tubocurarina 0.2-0.4etanol 0.7-0.9

fenitoina 0.7-0.9morfina 2-5digoxina 2.5