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Caso 5: Doena de Von Gierke
Universidade Federal de So Paulo - Escola Paulista de Medicina - OrganizaoFuncional do Corpo Humano - Casos Bioqumicos
Desire LeeGiuliano Alkmin Bossolani
Jonathan Mamber Czeresnia
Lauro Jos R. Pajoli
UNIFESP
Tuesday, September 29, 2009
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Apresentao do CasoChiquinha: 13 anos, 128cm e 22.4kg
Apresenta abdome dilatado
Relata fraqueza frequente,acompanhada de sudorese epalidez que desaparecem com a
ingesto de alimentos
Teve desenvolvimento lento e temdesempenho escolar insatisfatrio
Apresenta fgado aumentado, liso,cado para a pelve
Clulas hepticas inchadas edilatadas com reas portaiscomprimidas e enrugadas semreao inflamatria
Grande quantidade de material
hidrolisvel por amilase salivar
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O Glicognio
Polmero de glicose que armazena energia em animais
Formado por ligaes do tipo 1-4 (linear) e 1-6 (ramificao) entre glicoses cclicas
Encontrado principalmente no fgado (at 10% do peso mido) e nos msculos (at 2% dopeso mido)
Glucose residue linked 1,4
Glucose residue linked 1,6
Reducing end attachedto glycogenin
Nonreducing ends
O
OH
OH
CH2OH
O
O
OH
OH
CH2O
OH
OH
CH2OH
O
OH
OH
CH2OH
OOH
O
H
CH2OH
O
O
O
1,6Glycosidicbond
1,4Glycosidic
bonds
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Regulao Hormonal doGlicognio no Fgado
Exerccio e stress:
Sangue:Adrenanina
Fgado:Sntese de GlicognioDegradao de Glicognio
Jejum: Sangue:GlucagonInsulina
Fgado:Sntese de GlicognioDegradao de Glicognio
Sangue:GlucagonInsulinaGlicoseTecido:
Glicose
Fgado:Sntese de GlicognioDegradao de Glicognio
Refeio:
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Regulao Hormonal doGlicognio no Fgado
Glycogen phosphorylase b(inactive)
Glycogen phosphorylase a(active)
A
PATP
ATP
Glycogen synthase I (or a)(active)
Glycogen synthase D (or b)(inactive)
B
P
Refeio Jejum
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Regulao Hormonal do
Glicognio no MsculoJejum:
Refeio:
Sangue:Insulina
Msculo:Sntese de GlicognioTransporte de Glicose
Exerccio e stress:
Msculo:Sntese de GlicognioTransporte de Glicose
Sangue:InsulinaGlicose
Sangue:AdrenalinaTecido:
AMPc
Msculo:Sntese de GlicognioDegradao de Glicognio
Gliclise
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Manuteno da Glicemia
Pelo GlicognioGlicognio muscular: para USO LOCAL,portanto NO TEM papel
na manuteno daglicemia
Glicognio heptico:responsvel pelamanuteno da glicemiapor meio da glicogenliseem perodos de jejum
(entre 2h e 30h)
Glycogen
Glucose1P
Glucose6P
ATP Lactate
CO2
Glycolysis
Gluconeo-genesis
Glucose
Glycogen
Glucose1P
Glucose6P
glucose 6 phosphataseglucose 6phosphatase
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Neoglicognese
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Gl
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Glucose 6phosphate
glucose 6phosphatase
phosphoenolpyruvatecarboxykinase
pyruvatecarboxylase
Aminoacids
Aminoacids
Glucose
Pi
DihydroxyacetoneP Glyceraldehyde3P
Phosphoenolpyruvate
TCAcycle
Pyruvate
Glycerol3P
Oxaloacetate
Glycerol
Alanine
Lactate
Fructose 1,6bisphosphate
Fructose 6phosphate
fructose 1,6bisphosphatase
Pi
Gliclise Anaerbica
Liberao de reservas
Produzido no msculo a partirde outros AA ou de glicose
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Sintoma: fraqueza,
sudorese, palidezSo todos sintomas de hipoglicemia, ento desaparecem com aingesto de alimentos
Falta da enzimaglicose-6-fosfatase
Neoglicognese eglicogenlise noocorrem
Teor baixo deglicose nosangue -
hipoglicemia
ALIMENTO =ENTRADA DEGLICOSE NO
SANGUE Normalizao daglicemia =
desaparecimentodos sintomas
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Sintoma: Desenvolvimento lento, baixopeso e baixa estatura
O crebro o orgo com maiordemanda por glicose. Como
Chiquinha tem hipoglicemia sempreque fica algumas horas sem comer,seu crebro no se desenvolveucomo deveria
Alm do crebro, Chiquinha tem
problemas de crescimento. Com afalta de glicose, o crescimento dostecidos mais lento, o que explicaseu baixo peso e sua baixaestatura
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Exames
OK
OKOK
OKTuesday, September 29, 2009
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Nveis de Lactato e Piruvato
Falta da enzimaglicose-6-fosfatase
Neoglicognese eglicogenlise paramno estgio deglicose-6-fosfato
Acmlo deglicose-6-fosfato
PiruvatoLactato
Sofre oresto da
gliclise
A
COO
C OHH
CH3
Lactate
COO
NAD+ NADH+ + H+
C O
CH3
Pyruvate
lactate
dehydrogenase
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Exames
OKOKOK
OK
OKOK
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Nveis de cidos Graxos
Livres e Corpos Cetnicos
Teor baixo deglicose nosangue
Glucagon
promoveliberao decidos graxoslivres
Fgado convertecidos graxos acorpos cetnicos
Nveis decidos graxossobem
Os corpos cetnicosso usados pelocrebro como
substrato
alternativo glicose
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Adipose
Blood
LiverBrain
RBC
Muscle
TG FA
Insulin
Glucagon
Glycerol
Glucose
Glucose
Urea
Glycogen
FA
5
6
8
9
13
114
10
12
7
2Glucose
Acetyl CoA
TCA
[ATP]
Protein
AA
AA
CO2
Acetyl CoA
TCA
[ATP]CO2
Lactate
Lactate
Urine
KB
KB
Acetyl CoA
[ATP]
Kidney
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pH e nveis de CO2Acidose metablica
Excesso decorposcetnicos
Excessode lactato
cidosrelativamentefortes
tamponados porbicarbonato
Abaixa[bicarbonato]
Descolamento doequilbrio bicarbonato- gs carbnico -->diminuio daconcentrao de CO2
Diminuio do pH
Neurnios so muito sensveis acidose, portanto, essefenmeno tambm compromete
o desenvolvimento nervoso
HCO3+ + H+ CO2 + H2O
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Exames
OKOKOK
OK
OKOK
OKOKOKOK
OK
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Outras enzimas dometabolismo do glicognio
glycogen synthase
S1
S2
S3D1
D2
Glucose
GlucosePiATP
Glucose6P
Glucose1
P
Glycogen primer
UDPG
UTP
Glucose(smallamount)
GlycogenGlycogendegradation
4:6 transferase(branching enzyme)
Glycogensynthesis
glycogenphosphorylase
debrancher
enzyme
UDPglucosepyrophosphorylase
hexokinaseglucokinase(liver)
phosphoglucomutase
glucose 6phosphatase
(liver only)
Glycolysis
PentoseP pathway
Other pathways
Other pathways
Cell membrane
Quantidadesso normaisem pacientes
afetados
Quantidadesso normaisem pacientesafetados
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Tratamento - Dieta
Objetivo: manter os nveis de glicosesrica
Lactose, galactose, frutose e sacarosedevem ser evitados pois tambmdependem da glicose-6-fosfatase paraserem metabolizados
Uma dieta rica em protenas no recomendvel, j que aneoglicognese afetada
Deve-se ingerir amido de milho nocozido (maizena) ou maltodextrina
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Tratamento -
Administrao Parenteral
Administraocontnua de
glicoseendovenosa
Controle daglicemia
Desaparecimentode fraqueza e
sudorese
Normalizao daliberao decidos graxos
livres
Normalizao daliberao de
corpos cetnicos
Diminuio daacidose
Maiorarmazenamentode glicognio
Maior danotecidual
Continuidade da
produo delactato
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Outras anomalias dometabolismo do glicognio
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Bibliografia
Marks Basic Medical Biochemistry - Smith, C; Marks A.D; Liberman,M
Lehninger Princpios de Bioqumica - Nelson, D.L; Cox, M.M
Manual de Bioqumica com Correlaes Clnicas - Devlin, T.M
Bioqumica: Uma Aborgagem Dirigida por Casos - Montgomery, R.
www.uptodate.com
www.pubmed.com
http://www.pubmed.com/http://www.updodate.com/http://www.pubmed.com/http://www.pubmed.com/http://www.updodate.com/http://www.updodate.com/