Glndula tiroidesAnatoma funcionalSituada por debajo de la laringe y antes de la traquea Peso: 15 20 gramos Contiene un gran numero de folculos cerrados

100 300 m de dimetro/folculo Rodeados por clulas epiteliales Repletos de coloide que contiene la tireoglobulina.

Microscopic appearance of the thyroid gland, showing secretion of thyroglobulin into the follicles.

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Glndula tiroides

Sntesis y secrecin de las hormonas tiroideas

Dos hormonas activas:Tiroxina (93%) = T4 Triyodotironina (7%) = T3

La triyodotironina es cuatro veces mas potente que la tiroxina Casi toda la tiroxina se convierte en triyodotironina La sntesis de las hormonas tiroideas requiere de yodo (50 mg/ao, 1 mg/semana)

Bomba de ioduro Las clulas de los folculos tiroideos capturan el yodo de la sangre y lo bombean al interior de las clulas foliculares (atrapamiento del yoduro) La diferencia de concentracin del yodo entre el interior y el exterior de la clula puede ser de 30 a 250 veces. La TSH estimula la bomba yoduro

Glndula tiroides

Sntesis y secrecin de las hormonas tiroideasFormacin de la tiroglobulina El retculo endoplasmico de las clulas foliculares sintetiza la tiroglobulina (PM= 335,000) Una molcula de tireoglobulina contiene aprox. 70 molculas de tirosina. Las molculas de tirosina se combinan con el yodo al interior de la tiroglobulina para formar las hormonas tiroideas que se almacenan en el coloide.

Glndula tiroides

Sntesis y secrecin de las hormonas tiroideasOxidacin del yoduro El yodo molecular se oxida para convertirse en yodo naciente (I0 o I3-) La oxidacin del yodo se realiza en presencia de la peroxidasa La peroxidasa se encuentra en la membrana apical de la clula El yodo oxidado se une a la tirosina de las molculas de tiroglobulina

Glndula tiroides

Sntesis y secrecin de las hormonas tiroideasYodacion de la tirosina La unin de yodo oxidado a la tiroglobulina se llama organificacin de la tiroglobulina. Se realiza en presencia de la enzima yodasa La tirosina se convierte primero en monoyodotirosina (MIT) y despus en diyodotirosina (DIT). Dos molculas de diyodotirosina se unen para formar una molcula de tiroxina (tetrayodotironina) Una molcula de MIT y una molcula de DIT forman triyodotironina (20% de la secrecin tiroidea).

Chemistry of thyroxine and triiodothyronine formation.Downloaded from: StudentConsult (on 15 December 2006 11:35 PM) 2005 Elsevier

Glndula tiroides

Sntesis y secrecin de las hormonas tiroideas Almacenamiento de la tireoglobulina Las molculas de tireoglobulina que contienen las hormonas en su forma final se almacenan en el coloide y representan una reserva de hormonas para 2-3 meses Cada molcula de tiroglobulina contiene aprox. 30 molculas de tiroxina

Glndula tiroides

Sntesis y secrecin de las hormonas tiroideasEtapas de liberacin de la tiroxina y triyodotironina

1.2.

3.4.

Las molculas de tireoglobulina son pinocitadas en las clulas foliculares. Las molculas de tireoglobulina son hidrolizadas por proteinasas lisosomales y liberan la T3 y T4. Las hormonas tiroideas que se separan de la tiroglobulina y son transportadas a la sangre. Las molculas de MIT y DIT contenidas en la tireoglobulina son desyodadas y el yodo se recicla.

Thyroid cellular mechanisms for iodine transport, thyroxine and triiodothyronine formation, and thyroxine and triiodothyronine release into the blood. MIT, monoiodotyrosine; DIT, diiodotyrosine; T3, triiodothyronine; T4, thyroxine; TG, thyroglobulin.

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Glndula tiroides

Sntesis y secrecin de las hormonas tiroideas Secrecin diaria de hormonas tiroideasNormalmente la secrecin tiroidea es representada por:

97% tiroxina 3% triyodotironina

En la circulacin la tiroxina se convierte en triyodotironina. El organismo utiliza aprox. 35 g T3/dia

Glndula tiroides

Sntesis y secrecin de las hormonas tiroideas Transporte sanguineo de las hormonas tiroideas99 % de las hormonas tiroideas circulan en la sangre ligadas a protenas sintetizadas en el hgado.

globulina fijadora de tiroxina prealbumina y albmina fijadoras de tiroxina

La tiroxina y la triyodotironina se liberan lentamente de las protenas plasmticas para pasar a las clulas diana:

semivida de la tiroxina = 6 das semivida de la triyodotirosina = 1 da

Al interior de la clula las hormonas tiroideas vuelven a unirse con protenas (almacenamiento intracelular de las hormonas tiroideas).

Glndula tiroides

Sntesis y secrecin de las hormonas tiroideas La inyeccin de tiroxina:empieza producir efectos en 1-2 semanas los efectos llegan a un mximo despus de 10-12 das y se prolongan 6 semanas 2 meses.

La inyeccin de triyodotironina:Latencia del efecto = 6-12 horas Efecto mximo = 2-3 das

Figure 76-4 Approximate prolonged effect on the basal metabolic rate caused by administering a single large dose of thyroxine.

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Funciones fisiolgicas de las hormonas tiroideasTrascripcin de genesT3 (90%) y T4 (10%) Receptores nucleares Transcripcin nuclear de genes Sntesis de ARNm Sntesis: enzimas proteicas, proteinas estructurales, proteinas transportadoras (latencia = 1 hora) Actividad metablica en todo el organismo

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Funciones fisiolgicas de las hormonas tiroideasActividad metablica celular T3 y T4 Numero y tamao mitocondrias Sintesis ATP Actividad Na+-K+ ATPasa Produccin de calor

Funciones fisiolgicas de las hormonas tiroideas

Efectos sobre el crecimiento Hipotiroidismo en nios retraso del crecimiento de los huesos Hipertiroidismo crecimiento excesivo de los huesos + cierre temprano del cartilago de crecimiento Las hormonas tiroideas estimulan el desarrollo del cerebro

Hipotiroidismo retraso mental

Funciones fisiolgicas de las hormonas tiroideas

Efectos sobre el metabolismo de los hidratos de carbono Absorcin intestinal de la glucosa Captacin de la glucosa por las clulas Glucolisis Gluconeogenesis Secrecin de insulina

Funciones fisiolgicas de las hormonas tiroideas Efectos sobre el metabolismo de los lpidos

Movilizacin de los lpidos del tejido adiposo Depsitos de grasa del organismo AGLplasma + oxidacin de los AGL en las clulas Colesterol + Fosofolipidos + Trigliceridosplasma Eliminacin biliar de colesterol Actividad enzimatica

Funciones fisiolgicas de las hormonas tiroideasNecesidades vitamnicas Metabolismo inducido por T3 necesidades vitamnicas (las vitaminas son cofactores de las enzimas) A veces el exceso de hormonas tiroideas induce hipovitaminosis Metabolismo basal T3 y T4 Metabolismo basal en 60 100% T3 y T4 Metabolismo basal en 50% Peso corporal T3 y T4 (hipertiroidismo) catabolismo peso corporal Hipotiroidismo catabolismo Peso corporal

Funciones fisiolgicas de las hormonas tiroideas Efectos sobre el aparato cardiovascular

T3 y T4

Vasodilatacin perifrica

Frecuencia cardiaca

Fuerza de contraccin

Presin arterial media = normal (TAS + TAD)

gasto cardiaco (60%)

Funciones fisiolgicas de las hormonas tiroideasEfectos sobre la respiracin T3 y T4 consumo O2 + produccin CO2 Frecuencia respiratoria + amplitud de la respiracin

Funciones fisiolgicas de las hormonas tiroideas

Efectos sobre el aparato digestivo

T3 y T4

Motilidad digestiva

Apetito

Absorcin intestinal

Secreciones digestivas

Exceso hormonas tiroideas diarea Ausencia de la hormona tiroidea estrenimiento

Funciones fisiolgicas de las hormonas tiroideas Sistema nervioso central de la funcin cerebral Exceso de T3 y T4 Insomnio Nerviosismo Ansiedad Psiconeurosis Paranoia Disminucin de la secrecin de T3 y T4 Somnolencia y pensamiento lento, reflejos lentos

Funciones fisiolgicas de las hormonas tiroideas Funcin muscular Velocidad y fuerza de contraccin Exceso de T3 y T4 Temblor muscular: 10-15 Hz por reactividad neuronas motoras medulares Miopatias destruccion de las fibras musculares Dficit de T3 y T4 Relajacin muscular lenta

Funciones fisiolgicas de las hormonas tiroideasEfectos sobre otras glndulas endocrinas secrecion de insulina secrecion parathormona secrecion glucocorticoides

Funcin sexual Varones

Carencia T3 y T4 libido Exceso T3 y T4 impotencia Carencia T3 y T4 menoragia y polimenorrea T3 y T4 libido

Mujeres

Fri

Secrecin hormona liberadora de tirotropina (TRH) Eminencia media hipotalmica Tripptido ( piroglutamil-histidilprolina-amida)

Emociones Estrs T3, T4 Temp

Sistema porta hipotalamo - hipofisario Receptores acoplados a protenas Gq Clulas tirotropas adenohipofisis Activacin fosfolipasa C IP3 + DAG Ca2+i

T3 y T4

Liberacin TSH (Tirotropina) (Glucoproteina, PM = 28,000)

liberacin TSH (Tirotropina) (glucoproteina, PM = 28,000) Sangre

Receptores acoplados a protenas Gs

Clulas glandulares tiroideasActivacin adenilato ciclasa cAMP proteolisis de la tireoglobulina actividad bomba de yoduro iodacion tirosina tamao y actividad secretora de las clulas tiroideas numero clulas secretoras tiroideas

liberacin T3 y T4

Substancias antitiroideas

Bloqueadores competitivos de la bomba de yoduro Tiocianato Perclorato Nitrato Producen bocio

Bloqueadores de la sintesis de MIT y DIT Propiltiouracilo Metimazol Carbimazol Producen bocio

Exceso de yoduro captacin yoduro endocitosis coloide tamao glndula el numero de vasos sanguneos tiroideos

Regulation of thyroid secretion.

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Hipertiroidismo (bocio toxico, tirotoxicosis, enfermedad de Graves)Causas

Enfermedad autoinmune Anticuerpos que se unen a los receptores para TSH = imunoglobulinas tireostimulantes (TSI) Los TSI estimulan la sntesis de cAMP en las clulas tiroideas secrecin T3 y T4 hipertiroidismo T3 y T4 secrecin TSH y TRH Toda la glndula tiroides aumenta de tamao La secrecin de T3 y T4 aumenta 5 hasta 15 veces Adenoma tiroideo Tumor tiroideo hipersecretante de T3 y T4

HipertiroidismoSntomas del hipertiroidismo 1. Intolerancia al calor 2. Sudacin 3. Perdida de peso corporal variable (de leve a extremo) 4. Diarrea 5. Debilidad muscular 6. Nerviosismo 7. Insomnio 8. Temblor de los manos 9. Exoftalmos = prominencia de los globos oculares

Causa = edema de los tejidos retroculares por TSI Los parpados no se cierran durante el sueo lesiones de la corneea

HipertiroidismoPruebas de diagnostico

1.2. 3. 4.

Medicin de las hormonas tiroideas en el plasma (radioinmunoanalisis = RIA) Metabolismo basal - en 30 hasta 60% Medicin del TSH plasmtico por RIA (disminuye en tirotoxicosis) Medicin del TSI plasmtico (RIA) aumenta en tirotoxicosis, disminuye en adenoma tiroideo.

Tratamiento 3 etapas 1. 2. 3. 4. Propiltiouracilo (varias semanas) normalizacin del metabolismo basal Yoduro (1-2 semanas) disminuye el volumen de la glandula y su vascularizacion Extirpacin quirrgica de la glndula tiroides Administracin de yoduro radioactivo destruye las clulas secretoras

Patient with exophthalmic hyperthyroidism. Note protrusion of the eyes and retraction of the superior eyelids. The basal metabolic rate was +40. (Courtesy Dr. Leonard Posey.)Downloaded from: StudentConsult (on 15 December 2006 11:35 PM) 2005 Elsevier

HipotiroidismoCausas

Autoinmunidad frente a la glndula tiroidea que resulta en la destruccin de esta glndula

Comienza con la inflamacin de la glndula y termina con su fibrosis y con una secrecin escasa de T3 y T4

Bocio endmico por dficit alimenticio de yoduro

En las regiones montaosas donde hay poco yoduro en los alimentos. La ausencia de yoduro impide la sntesis de MIT y DIT aunque hay sntesis de coloide. Aumenta la liberacin de TSH (no hay T3 y T4 en la circulacin) aumento de la sintesis de coloide + aumento del volumen de la glandula tiroides (10-20 veces el tamao normal).

Bocio idioptico

Patient with myxedema. (Courtesy Dr. Herbert Langford.)

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Approximate relation of daily rate of thyroid hormone (T4 and T3) secretion to the basal metabolic rate.Downloaded from: StudentConsult (on 15 December 2006 11:35 PM) 2005 Elsevier