What is Cushing’s Syndrome?T E C H N I C A L B R O C H U R E

(trilostane)

Technikai úTmuTaTó

(trilostan)

2

mi a cuShinG-SZinDRóma?hyperadenokorticizmus, vagy cushing - szindróma, az egyik leggyakrabban diagnosztizált endokrin megbetegedés. Általában idősödő kutyáknál fordul elő spontán vagy más betegség szövődményeként.

A Cushing – szindróma fokozott hidrokortikoid-ürítéssel és banális infekciókkal szemben is megnyilvánuló csökkent ellenállóképességgel járó tünetegyüttes.

A kortizol a mellékvese-kéregben termelődik. Fő feladata, az energiakészlet mobilizálása stressz esetén (fight or flight). Ezen kívül segíti szervezetünk válaszkészségét a fizikai és érzelmi stressz helyzetekben, magasabb glükózszint termelésére stimulálja a májat és szabályozza a test vízkészletét.

A Cushing – szindróma két formája:

a) A hypophysis adenómája, vagy más néven szekundáris vagy PDH

Túlzott mértékű ACTH hormontermelés jellemzi. Ez a leggyakoribb formája (az esetek 80-85%), amit Cushing-kórnak nevezünk.

b) Mellékvesekéreg hormonaktív hyperfunkciója, vagy más néven primáris vagy ADH

Ez a formája ritkább (az esetek 15-20%), és ennek oka a mellékvesékben daganat vagy daganatok kialakulása, ami kortizol túltermelést okoz.

3

a cushing-szindróma diagnosztikájaA magas glükokortikoid-szint egész sor klinikai tünetet produkál:

• Polydipsia• Polyúria• Polyfágia• Magas vérnyomás• Csüngő has• Sérülékeny bőr• Szőr kihullása• fáradékonyság• légszomj

Ritkábban előforduló tünetek közé tartozik a magasabb hőmérséklet nem tolerálása, hyperpigmentáció, meszesedéssel járó anyagcserezavar, heresorvadás, csikló megnagyobbodása, rendszertelen nemi ciklus szukáknál és az arcideg bénulása1.

Bármely tünet megjelenése nyugtalansággal tölti el a tulajdonost.

A Cushing-szindróma tünetei az öregedés tü-neteihez hasonlítanak, ezért némely esetben nehézkes lehet a pontosdiagnózis felállítása. egész sor teszt áll rendelkezésre a pontos diagnózis felállításához. Többek között vér és vizeletvizsgálat. mivel mind az egészséges mind pedig a beteg kutyák kortizolszintje változik a nap folyamán, nem lehet egyetlen vizsgálat alapján felállítani a diagnózist.

A kortizol-túltermelés kimutatása történhet úgy is, hogy a kortizol hatását utánzó dexamethasont adunk, szájon át, tabletta formájában (dexamethason szuppressziós teszt). ha a kortizol-termelés szabályozása megfelelő, dexamethason hatására csökken a kortizol képződése, míg Cushing-szindrómás betegek kortizol termelése nem változik.

hogyan lehet kezelni a cushing-szindrómát?

ha a mellékvesekéreg daganatos megbetegedését állapítottuk meg, a kezelés egyik lehetséges módja sebészi úton eltávolítani azt. Ez viszont nagyon rizikós beavatkozás. Szinte lehetetlen eltávolítani a hypophysis daganatát, ami a cushing-szindróma gyakoribb kiváltó oka.

A sebészi megoldás kiváltója a konzervatív kezelés. annak ellenére, hogy léteznek más szájon át adható készítmények, mint a selegín, mitotan, jelenleg a VETORYL az egyedüli gyógyszer, mely a Cushing-szindróma mindkét formájára lett tervezve. A VETORYL az USA-ban és 20 európai országba van torzskönyvezve. Hatóanyaga a trilostan.

A VETRORYL mindennapos használata bár nem gyógyítja meg a Cushing-szindrómát, de lehetőséget ad a betegség elviselésére és a kutya életminőségének javulására.

A fent említett tesztekkel kapcsolatban forduljon a Dechra céghez.

VETORYL használata előtti állapot

4

MI A VETORYL ÉS HOGYAN HAT?A VETORYL hatóanyaga a trilostan. A trilostan gátolja a 3-β hidroxszteroid-izomeráz enzym

Működését, ezáltal nem termelődik kortizol.

keZDeTi aDaG

A VETORYL-t naponta egyszer adagoljuk, reggel táppal együtt. Táppal együtt gyorsabb a felszívódása.

a kezdeti adag lentebb található. ideális elérni a kezdeti 2,2 – 6,7mg/ttkg/nap adagot.

A kezelés kezdetétől a tulajdonosnak meg kell figyelni a kutya viselkedését, étvágyát, szomját. amennyiben a kutyánál betegség tünetei jelentkeznek, a kezelést abba kell hagyni és azonnal állatorvoshoz kell fordulni.

a gyógykezelés hatékonyságának megfigyelése

a gyógykezelés az alábbiak kiértékelése alapján történik:

• klinikai javulás• Tesztek:

1. vizelet kreatini és kortizol szintje2. stimulációs teszt3. biokémiai vizsgálat (főleg

elektrolitek, húgysav, kreatinin)

1.táblázat: Kezdeti adag

A kutya súlya (ttkg)

Kezdeti adag (mg-ban)/nap

≥1,7 - <4,5 10

≥4,5 - <10 30

≥10 - <20 60

≥20 - <40 120 (2x60)

≥40 - <60* 180 (3x60)

*60ttkg fölötti kutyának különböző hatáserősségű kapszulák megfelelő kombinációja javasolt

A VETORYL NEM ALKLALMAZHATÓ PRIMÉR MÁJ ÉS/VAGY VESEELÉGTELENSÉGBEN SZENVEDŐ ÁLLATOK ESETÉBEN.

3hónappal VETORYL

–al való kezelés után

5

parameterexpeCteD bioCHemiCaL

CHanges in Dogs on VetorYL treatment

Alkaline Phosphatase

Decrease but may not return to reference range

Alanine Aminotransferase

Decrease but may not return to reference range

Cholesterol Decrease but may not return to reference range

Sodium May decrease slightly but should remain within reference range

Potassium May increase slightly but should remain within reference range

Urea May increase slightly but should remain within reference range

Creatinine May increase slightly but should remain within reference range

Red Blood Cells May decrease slightly but should remain within reference range

4

Following 9 months

of treatment with VETORYL

Photograph courtesy of Carlos Melian, DVM, PhD

Blood Cortisol Monitoring With an ACTH Stimulation Test

A positive response to therapy is regarded as an improvement in clinical signs and a post-ACTH serum cortisol concentration of between 1.45 µ/dL and 9.1 µ/dL (40-250 nmol/L). The ACTH stimulation test should be performed 4-6 hours after dosing with VETORYL® Capsules. Standard advice is to obtain the initial blood sample at 4 hours post dosing. After the administration of VETORYL Capsules, cortisol remains most significantly suppressed for 2-8 hours (data on file).

Treatment should be monitored with an ACTH stimulation test at 2 weeks, 4 weeks, and 12 weeks after starting therapy (or 10-14 days following any dose change), and thereafter every 3 months. Once VETORYL treatment begins, the post-ACTH serum cortisol concentration should decrease significantly during the first 9-12 days of treatment, and should remain suppressed while treatment continues.

Biochemistry Profile

Biochemical parameters should be measured at 2 weeks, 4 weeks, and 12 weeks after starting therapy (or 10-14 days following any dose change), and thereafter every 3 months. Particular attention should be paid to changes in the serum concentration of electrolytes, urea, and creatinine.

Changes in post-aCtH serum Cortisol Concentration associated with VetorYL treatment4

55

45

35

25

15

5

0 14 28 42 84

DaY

mea

n p

ost

-aC

tH

Co

rtis

ol (

ug/d

L)

nap

acTh

– s

timul

áció

utá

ni á

tlag

kort

izol

szin

t (u

g/dl

)

a vér kortizol szintjének nyomon követése ACTH stimulációs teszt segítségével*Pozitív eredménynek számít a klinikai állapot javulása és az acTh stimulációs teszt 40-250nmol kortizol/l szérum eredménye. az acTh stimulációs tesztet a VETORYL beadása után 4-6 órával lehet elvégezni. Az első mintát általában a gyógyszer beadását követő 4 óra múlva vizsgáljuk. A VETORYL jelentősen csökkenti a kortizolszintet a beadást követő 2-8 órára (belső adatok).

az acTh stimulációs tesztet a kezelés kezdetétől számítot 2, 4 és 12 héttel el kell végezni, majd ezután háromhavonként. A VETORYL beadását követően a poszt ACTH kortizol szintnek csökkenie kell az első 9-12 napban, és ennek az alcsony kortizol szintnek maradnia kell a kezelés ideje alatt

ACTH-stimulációs tesztet követő kortizolszint változása VETORYL beadása után4

Biokémiai vizsgálatok

Mintát kell venni biokémiai (kreatinín, húgysav, elektrolit) vizsgálatokhoz és az acTh-stimulációs teszthez a kezelés előtt, majd 2 héttel, 4 héttel, 12 héttel és a továbbiakban 3 havonta a diagnózist követően, és minden alkalommal, amikor a dózist változtatjuk.

PARAMéTER VáRHATó biOKéMiA VáLTOzásOK VETORYL-LAL

KEzELT KuTYáKnáL

alkalikus foszfatáz

csökkenés, de nem kell elérnie a referenciaértéket

alaninamino transzferáz

csökkenés, de nem kell elérnie a referenciaértéket

koleszterol csökkenés, de nem kell elérnie a referenciaértéket

nátrium referenciatartományon belüli csökkenés

kálium referenciatartományon belüli csökkenés

húgysav referenciatartományon belüli csökkenés

Kreatinín referenciatartományon belüli csökkenés

Vörös vérsejtek száma

referenciatartományon belüli csökkenés

9 hónappal a VETRORYL

–al való kezelés után

* a tesztet Tetracosactide-ot tartalmazó készítménnyel végezték. Ennek behozatalára külön engedélyt szükséges.

6

First recheck at 14 days4

• Owners should have noticed that the dog is drinking less and urinating less

• The animal should be less ravenous and excessive panting should have decreased

• Lethargy is another clinical sign of Cushing’s syndrome that rapidly responds to treatment; even at the first 14-day check many owners have noticed their dogs are more active

re-examination at 12 weeks4

• At day 84 after starting treatment with VETORYL Capsules, 80% of the dogs were considered treatment successes

• At day 84, the percentage of dogs showing improvements in activity, appetite, thirst, urination, and panting ranged from 81% to 93%

• In 93% of dogs, improvement in clinical assessments were noted at day 84

5

Expected Changes in Clinical Signs of Hyperadrenocorticism

100%

80%

60%

40%

20%

0

kutyák aránya, akiknél klinikai állapotjavulás állt be a 0.-ik naphoz viszonyítva4

aktivitás (n=33) étvágy (n=57) légszomj (n=47) szomjúságérzet (n=76) nagy mennyiségű vizelet ürítése (n=74) 14.-ik nap 28.-ik nap 42.-ik nap 84.-ik nap

Várható klinikai javulás hyperadenokorticizmus esetén

Első kontrollvizsgálatok 14nap múlva4

• A tulajdonosnak észlelnie kell, hogy kutyája kevesebbet iszik és vizel

• Az állat éhségérzete enyhül és légzése is javul

• További tünete a Cushing-szindrómának, ami gyorsan javul, a fáradékonyság; már az első 14napban észre kell vennie a tulajdonosnak, hogy az állat jóval aktívabb.

ismételt kontrollvizsgálatok 12hét múlva4

• 84nap elteltével a kezelt kutyák 80%-nál látványos javulás áll be.

• A kutyák 81-93%-nál jelentősen javul az aktivitás, étvágy, PU/PD, légszomj

• A kutyák 93%-nál javult a klinikai állapot a 84.-ik napra.

7

Gyógyszerinterakcióha a kutyát korábban mitotánnal kezelték, a mellékvese működése csökken. a gyakorlati tapasztalat azt mutatja, hogy legalább egy hónapos szünetet kell tartani (vagy a hyperadenokorticizmus tüneteinek megjelenéséig) a mitotán elhagyása és a trilosztán kezelés megkezdése között, és elkezdni a VETORYL-al való kezelést, ha már az acTh stimulációs tesztnél a kortizol szintje >250nm/l. Továbbra is érdemes nyomon követni a mellékvesék állapotát, mert ezek a páciemsek fokozottan érzékenyek a trilosztán hatására.

A hyperkalaemia kockázata fennáll, ha a trilosztánt kálium-megtakarító diuretikumokkal vagy ACE-gátlókkal együtt alkalmazzuk. ezeket a gyógyszereket együtt alkalmazni csak a kezelést végző állatorvos javaslatára, a terápiás előny/kockázat gondos mérlegelését követően szabad.

használt irodalom(1) Reusch CE (2005). Hyperadrenocorticism. Textbook of Veterinary Internal Medicine, 6th Ed., Ed SJ Ettinger, EC Feldman pp. 1592-1612.

(2) Sieber-Ruckstuhl NS, Boretti FS, Wenger M, Maser-Gluth C and Reusch CE (2006). Cortisol, aldosterone, cortisol precursor, androgen and endogenous ACTH concentrations in dogs with pituitary-dependant hyperadrenocorticism treated with trilostane. Domestic Animal Endocrinology. 31 (1): 63-75.

(3) Wenger M, Sieber-Ruckstuhl NS, Muller C, Reusch CE (2004). Effect of trilostane on serum concentrations of aldosterone, cortisol and potassium in dogs with pituitary-dependent hyperadrenocorticism. Am J Vet Res. 65 (9):1245-50.

(4) Data on file at Dechra Veterinary Products: US Field Study.

Fáradékonyság, PU/PD és a légszomj a cushing-szindróma jellegzetes tünetei, amik a kezelést követően gyorsan javulnak.

VETORYL használata előtti állapot

3hónappal VETORYL

–al való kezelés után

9hónappal VETORYL –al való kezelés után

(trilostan)

MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖsszETéTELEgy kapszula 10 mg trilosztánt tartalmazA segédanyagok listáját lásd.: 6.1 szakasz.

GYÓGYSZERFORMAKapszula.Elefántcsont színű test és fekete kupak. A hatáserősség a kapszula testére van nyomtatva.

KLINIKAI JELLEMZŐKCélállat fajokkutya

Terápiás javallatok célállat fajonként Kutyák hipofízis-függő és mellékvese-függő hyperadrenocorticizmusának (cushing-kór és -szindróma) gyógykezelésére.

Ellenjavallatoknem alkalmazható primer májbetegségben és/vagy veseelégtelenségben szenvedő állatok esetében.

Különleges figyelmeztetések az egyes célállat fajokra vonatkozóana hyperadrenocorticismus pontos megállapítása elengedhetetlen.amennyiben látható javulás nem tapasztalható, a diagnózist újra kell értékelni. Szükség lehet az adag növelésére.

Az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedésekKülönleges figyelmeztetések az állatokon való alkalmazáshozMivel az esetek többségében a hyperadrenocorticismust 10 – 15 év körüli kutyák esetében diagnosztizálják, gyakoriak az egyéb kísérőbetegségek. Különösen fontos a primer májbetegség és veseelégtelenség kiszűrése, mivel a készítmény alkalmazása ezekben az esetekben ellenjavallt.A kezelés során ellenőrző vizsgálatokat kell végezni, különös tekintettel a májenzimekre, elektrolitokra, karbamidra és a kreatininre.a diabetes mellitus és a hyperadrenocorticismus együttes jelenléte fokozott ellenőrzést igényel.ha a kutyát korábban mitotánnal kezelték, a mellékvese működése csökken. A gyakorlati tapasztalat azt mutatja, hogy legalább egy hónapos szünetet kell tartani a mitotán elhagyása és a trilosztán kezelés megkezdése között. Ezekben az állatokban a mellékvese működés ellenőrzése különösen fontos, mert érzékenyebbek lehetnek a trilosztán hatására.A készítmény alkalmazása korábban anémiában szenvedő kutyáknál különös óvatosságot igényel, mivel a hematokrit és a haemoglobin szint további csökkenése fordulhat elő. Rendszeres ellenőrzést kell végezni.

Az állatok kezelését végző személyre vonatkozó különleges óvintézkedések A trilosztán csökkentheti a tesztoszteron szintézist és anti-progeszteron hatású. Terhes nők, illetve azok, akik a közeljövőben gyermeket terveznek ne alkalmazzák a kapszulát.alkalmazás után, illetve ha a kapszula tartalma véletlenül a kezére kerül, szappannal és vízzel mosson kezet.A kapszulák tartalma bőr és szem irritációt és érzékenységet okozhat.

nem ossza ketté, és ne nyissa ki a kapszulát. Ha a kapszula véletlenül szétnyílik, és a tartalma a bőrre vagy a szembe kerül, azonnal bő vízzel mossa le. ha az irritáció továbbra is fennáll.a trilosztán vagy a késztmény egyéb összetevője iránti ismert túlérzékenység esetén ne kerüljön érintkezésbe készítménnyel.Véletlen lenyelés esetén azonnal forduljon orvoshoz bemutatva a készítmény használati utasítását és címkéjét.

Mellékhatások (gyakorisága és súlyossága)a kortikoszteroid megvonás tüneteit és a hypocortisolaemiát meg kell különböztetni a hypoadrenocorticismustól a szérum elektrolitszint mérésével.Előfordulhatnak a iatrogén hypoadrenocorticismus tünetei, mint a gyengeség, letargia, az anorexia, a hányás és a hasmenés, előfordulhatnak, főleg, ha az ellenőrzés nem megfelelő (lásd 4.9). A tünetek általában a kezelés abbahagyása után eltérő időn belül megszűnnek. Heveny Addison-krízis (kollapszus) szintén előfordulhat. (lásd 4.10). Letargia, hányás, hasmenés és anorexia lehet a trilosztánnal kezelt kutyákban, hypoadrenocorticismus nélkül is.Esetenként a mellékvesében szöveti elhalás fordulhat elő a kezelt kutyáknál, amely hypoadrenocorticismust eredményezhet.A szubklinikai veseelégtelenségre fény derülhet a készítménnyel való kezelés során.A kezelés felfedheti a meglévő arthritist, mivel csökken az endogén kortikoszteroid szint.néhány esetben hirtelen elhullásról számoltak be a kezelés során.Ritkán egyéb enyhe mellékhatások, mint ataxia, nyálzás, felfúvódás, izomremegés bőrelváltozások előfordulhatnak.

Vemhesség és laktáció idején történő alkalmazásnem alkalmazható vemhes és szoptató szukákon illetve tenyészállatokon.

Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciókAz egyéb készítményekkel való lehetséges interakciókat nem vizsgálták. A hyperadrenocorticizmus főleg az idősebb kutyákban fordul elő, ezért gyakori, hogy egyéb gyógyszereket is kapnak. a klinikai vizsgálatok során nem figyeltek meg interakciókat.A hyperkalaemia kockázata fennáll, ha a trilosztánt kálium-megtakarító diuretikumokkal vagy ace-gátlókkal együtt alkalmazzuk. Ezeket a gyógyszereket együtt alkalmazni csak a kezelést végző állatorvos javaslatára, a terápiás előny/kockázat gondos mérlegelését követően szabad, mivel elhullásról (beleértve a hirtelen elhullást) számoltak be a trilosztánnal és ACE-gátlókkal együttesen kezelt kutyák esetében.

Adagolás és alkalmazási mód Szájon át, naponta egyszer, táplálékkal együtt kell beadni. A klinikai vizsgálatokban a 6 mg/kg/nap kezdő adag hatékonynak bizonyult. az adagot egyedileg kell beállítani a kezelésre adott válasz alapján (lásd alább az ellenőrzés módját). Az ajánlott kezdő adagok a következők:

TesttömegKezdő adag (mg)

adagolás mg/kg

≥3 kg és <10 kg 30 3-10

≥10 kg és <20 kg 60 3-6

≥20 kg és <40 kg 120 3-6

≥40 kg 120-240 3-6

A klinikai vizsgálatok során a legtöbb kutya 2-10 mg/kg/nap adagra állt be. Ha a két adagolás közti teljes 24 órában nem csökkennek megfelelően a tünetek, megfontolandó az adag növelése a lehető legkisebb mértékben, valamint a napi adag megosztása reggelre és estére. ne ossza ketté, és ne nyissa ki a kapszulát.Néhány állatban szükség lehet a 10 mg/kg/nap dózisnál jelentősen nagyobb adagra. ezekben az esetekben kiegészítő ellenőrző vizsgálatokat kell végezni.A 10 mg-os kapszulát olyan kutyáknál kell alkalmazni, amelyek különösen kis adag trilosztánt igényelnek.

Ellenőrző vizsgálatok:mintát kell venni biokémiai (beleértve az elektrolit) vizsgálatokhoz és az acTh-stimulációs teszthez a kezelés előtt, majd 10 nappal, 4 héttel, 12 héttel és a továbbiakban 3 havonta a diagnózist követően, és minden alkalommal, amikor a dózist változtatjuk. Fontos, hogy az acTh-stimulációs tesztet 4-6 órával a kezelés után végezzük, hogy az eredmények értékelhetőek legyenek. A betegség előrehaladásának rendszeres klinikai vizsgálatát szintén szükséges elvégezni a fenti időpontokban.

ha az acTh-stimulációs teszt nem emeli a kortikoszteroid-szintet, a kezelést abba kell hagyni 7 napra, és utána újrakezdeni egy alacsonyabb dózissal, majd 14 nap múlva megismételni az acTh-stimulációs tesztet. ha a teszt továbbra sem stimulálja a kortikoszteroid termelést, abba kell hagyni a kezelést, amíg a hyperadrenocorticizmus klinikai tünetei újra megjelennek. Az acTh-stimulációs tesztet a kezelés újrakezdése után egy hónappal meg kell ismételni.

nem alkalmazható 3 kg-nál kisebb testtömegű kutyán.

Túladagolás (tünetek, sürgősségi intézkedések, antidotumok), ha szükségeseka túladagolás a hypoadrenocorticizmusra jellemző tünetek (letargia, anorexia, hányás, hasmenés, szív-érrendszeri tünetek, kollapszus) megjelenéséhez vezethet. egészséges kutyákat a maximális ajánlott adag háromszorosával hosszú ideig kezelve nem jelentkezett elhullás, mindazonáltal hyperadrenocorticizmusban szenvedő kutyák esetében nagyobb adagoknál előfordulhat elhullás.A trilosztánnak nincs specifikus antidotuma. A terápiát fel kell függeszteni, és kiegészítő kezelésként kortikoszteroidokat kell adni, az elektrolit és a folyadék háztartás zavarait helyre kell állítani, függően a tünetektől.heveny túladagolás esetén javasolt az állatot meghánytatni és ezt követően aktív szenet adagolni.a iatrogén mellékvese elégtelenség általában rövid időn belül megoldódik a kezelés abbahagyása után. mindazonáltal a kutyák néhány százalékánál a hatások elhúzódóak lehetnek. egyhetes trilosztán-megvonás után a kezelést újra kell kezdeni csökkentett adaggal.

élelmezés egészségügyi várakozási időNem értelmezhető.

FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK a trilosztán a mellékvesekéreg-szupresszáló gyógyszerek csoportjába tartozik, a kortizol szintézisét gátolja (antikortikoszteroidok).ATCvet kód: QH02CA01.

Farmakodinámiás tulajdonságokA trilosztán szelektíven és reverzibilisen gátolja a 3-béta-hidroxiszteroid-izomeráz enzimrendszer működését,

ezáltal nem termelődik kortizol, kortikoszteron és aldoszteron. a hyperadrenocorticizmus kezelésére alkalmazva csökkenti a mellékvesekéreg glükokortikoid és mineralokortikoid termelését. ezáltal csökken ezeknek a szteroidoknak a koncentrációja a keringésben. a trilosztán antagonizálja az exogén adrenokortikotrop hormont (acTh). Nincs közvetlen hatása a központi idegrendszerre és a keringési rendszerre.

Farmakokinetikai tulajdonságokA farmakokineteikai értékek között kutyában jelentős egyedi eltérések tapasztalhatók. Laboratóriumi beagle kutyákon végzett farmakokinetikai vizsgálatok alapján az auc 52-281 μg/ml/min volt az etetett, és 16-175 μg/ml/min a koplaltatott kutyákban. Általában a trilosztán gyorsan kiürül a plazmából, a maximális plazmakoncentráció 0,5-2,5 óra alatt alakul ki és 6-12 órával az adagolás után majdnem nullára csökken. A trilosztán elsődleges aktív metabolitja, a ketotrilosztán hasonlóan viselkedik. nem ismert, hogy a trilosztán vagy a metabolitjai akkumulálódnak-e idővel. Egy orális adagolással végzett hasznosulási vizsgálat igazolta, hogy a trilosztán táplálékkal együtt adva jobban felszívódik.

A trilosztán patkányban főleg a bélsárral választódik ki, a kiválasztás fő útja tehát az epe. majomban a trilosztán egyenlő arányban választódik ki a bélsárral és a vizelettel. az eredmények azt mutatják, hogy patkányban és majomban a trilosztán gyorsan és jól felszívódik a bélből, és patkány esetében a mellékvesében akkumulálódik. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐKsegédanyagok felsorolásaKukoricakeményítőlaktóz-monohidrát magnézium-sztearát.Kapszula héj:zselatin,titándioxid (E171),sárga vasoxid (E172)fekete vasoxid (E172)

Fontosabb inkompatibilitásoknem ismertek.

Felhasználhatósági időtartam3 év.

Különleges tárolási előírásokLegfeljebb 25°C-on tárolandó.

A közvetlen csomagolás jellege és elemei3x10 kapszula PVC-PVdc/alumínium fólia buborékcsomagolásban.

A fel nem használt készítmény vagy hulladékának kezelésére, megsemmisítésére vonatkozó utasítások, (amennyiben szükségesek)A fel nem használt állatgyógyászati készítményt, valamint az állatgyógyászati készítményekből származó hulladék anyagokat a helyi hatósági követelményeknek megfelelően kell megsemmisíteni.

A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJÁNAK NEVE VAGY CÉGJELZÉSE ÉS CÍME VAGY széKHELYEDechra LimitedDechra House, Jamage Industrial Estate, Talke Pits, Stoke-on-Trent, Staffordshire, ST7 1XW, egyesült királyság

Cymedica HU Kft2053 herceghalomHr.sz.220/13