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PAULINO TIVBROS «. Extractos Medicinales - de Plantas - (Memoria de Prueba) PARA OPTAR AL TÍTULO DE FARMACÉUTICO DE LA UNIVERSIDAD DE CHILE. sÉÉI SANTIAGO DE CHILE IMP, BELLAVI9TA A. Casanova 14. 1923.

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PAULINO TIVBROS «.

Extractos Medicinales

- de Plantas -

(Memoria de Prueba)PARA OPTAR AL TÍTULO DE FARMACÉUTICO

DE LA UNIVERSIDAD DE CHILE.

sÉÉI

SANTIAGO DE CHILE

IMP, BELLAVI9TA

A. Casanova 14.

1923.

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i\ííé 'Máidoá JífMé:wcn éoe/o cauño

HomEnaje de gratitud y reconocimiento a

dan MIGUEL MUÑOZ SILUR, que -can tanta

desinterés ha contribuido a la realización de mis

aspiraciones.

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±!L£kJí)L&££lL£lLl&%.&£*lLlL£X-

Mimn Generales Sobre bes Esfracíos

Sometiendo una droga, a la acción disolvente de un líquidoadecuado y en seguida el soluto obtenido a la evaporación,de manera a eliminar el disolvente, nos quedará un residuo

que es lo que constituye el ESTRACTO.—

La droga empleada puede ser, de orijen vejetal o animal

(órganos de animales), resultando de esta manera estractos

vejetales y estractos de órganos de animales.—El estudio de

estos últimos es lo que constituye la Opoterapia.— En el pre

sente trabajo solo me ocuparé de los estractos provenientesde drogas vejetales.-^- .

Conocidos desde muy antiguo, estos preparados han sido

siempre motivo de prolijos estudios de parte de los Farmaco-

logistas .

— Los árabes los usaban ya desde muchogantes de

la era Cristiana y su preparación háse debido a la necesidad

de tener en el menor volumen posible el conjunto de princXpios activos de la planta, eliminando en lo posible todas aquellas partes que no prestan utilidad.—

Como quiera que los principios útiles (las gomas, azúcares,alcaloides, resinas, etc.) son por lo jeneral solubles en líquidosapropiados y las sustancias inertes (celulesas, fibrina etc.)sue-len ser insolubles, es fácil, medíante la acción de un disolven

te adecuado, aislar los primeros de los segundos y obtener

así productos que en un reducido volumen posean la actividad

y ejerzan los mismos efectos que las grandes masas de mate-ríales de los cuales proceden.— Es muy esplicable entonces

el gran uso que se ha hecho de los estractos^ tomando en

cuenta la gran facilidad de manipulación que nos ofrecen en

la confección de los medicamentos.—

Nada mas complejo que la composición inmediata de los

estractos, que es poco menos variada que la de las sustancias

de que proceden.— A ello contribuye, en primer término, la

composición peculiar del material orgánico y en segundo lu-

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gar, la naturaleza del y'ehículo intermedio y el procedimientopuesto en práctica para obtener el producto.—

Podría decirse que los estractos contienen, en jeneral, dos •

clases de principios inmediatos: unos que podríamos llamaractivos o medicinales, entre los que se agruparían: alcaloides

glucósidos, amidos, ácidos, principios amargos y aromáticos,

algunas resinas etc; y otros, que supondríamos inertes o mo

dificantes de la energía terapéutica de los primeros.— Tales

serían por ejemplo, gomas, mucílagos, materias pécticas y co

lorantes etc.—

Por otra parte, existen en los estractos otras sustancias

que son comunes a todos ellos, porque son principios fisioló

gico^ de los seres orgánicos.—-Estas sustancias se encuentran

siempre mas o.menos modificadas, alteradas, por la acción del

aire y del calor empleado en su preparación.—El conjunto de estos productos alterados es lo que los an

tiguos Farmacologistas llamaron Estractivo o Apotema.—Este

estractivo llegó a ser separado por tratarme ítos especiales con

éter, cloroformo o alcohol y se presentaba en forma de un

cuerpo sólido, de color oscuro, da sabor ácido, acre o amargo;soluble eñ agua y alcohol diluido e insoluble en alcohol anhi

dro y éter.—

La producción del estractivo, en l,i preparación de los es-

tractos debe evitarse en lo posibg;, porque en su formación

también intervienen algunos principios útiles "de la droga—

Esto nos hvice Ver que no debemos considerar a losestrac-

tos como formados sólo por las sustancias solubles en los

disolventes usados; sino además, por los productos de altera

ción que se forman a espensas de aquellas mismas sustancias

durante las diversas manipulaciones de su preparación.-Se ve, pues, cuan grande es la variedad de principios in

mediatos que pueden formar parte-de los preparados de que

tratamos. Por regla general, su complejidad es directamente

proporcional al poder disolvente del vehículo estractivo y, por

el contrario, su energía terapéutica crece en razón inversa de

la capacidad disolvente de) referido intermedio.— Así, sucede

que los estractos acuosos son los mas complejos;, siguen a es

tos los alcohólicos, etc.

La tendencia a colocar las cosas' en grupos, ha llevado

también a los farmacologistas ha hacer ensayos de clasifica

ciones de los estractos. Y numerosas han sido las propuestas.

Roúelíe, por ejemplo, quiso clasificar estos productos aten

diendo a sus principios inmediatos dominantes y los dividió

en cuatro categorías: Gomosos o mucilajinosos; gomo resinosos;

jabonosos y resinosos. .., ,

Posteriormente Recluz los distribuyo en se.s clases, a sa-

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ber: alcaloideos; resinoídeos; amaridios; sacarídeos; osmazb*

meos y poligdióteos, según que el principio fuera un alcaloide,resinas, principios amargos, azúcares, osmazomo o varios poco conocidos. Otros autores prefieren indicar solo el nombre

medicinal importante por la calidad y al efecto, los llaman:

miróferos, cuando el principio inmediato principal es un acei

te aromático; thiójeros, si ese aceite es sulfurado; Jcaloíferos,en el caso que contenga alcaloide; etc.

Pero todas éstas clasificaciones son defectuosas y no prestan ningún servicio. Por eso no han sido admitidas.

En cambio se ha generalizado, y es la que se acepta um

versalmente, aquella clasificación basada en la naturaleza es

pecífica del vehículo estractivo .-y así nos resultan estrados

acuosos, alcohólicos, etéreos, etc.

Los estractos que están llamados a prestar innumerables

servicios, se emplean en la medicación interna y esterna. Ca

si nunca se les administra solos, pero sirven de base a nume

rosas formas medicamentosas oficinales y magistrales que es

imposible detallar, lo mismo que las dosis tan variables de

administración.

Conócense los estractos fluidos o líquidos, blandos, firmesy secos. En este capítulo nos referiremos a los estractos secos

y blandos, dejando los fluidos para un capítulo aparte.

I

Obtención de los estractos

La preparación de los estractos comprende generalmentetres series de operaciones principales: Elección de la droga,obtención del líquido medicamentoso y concentración de es

te líquido.Antiguamente se preparaba gran número de estractos con

el zumo de la planta fresca. Obtenido éste, valiéndose de

una prensa, se depuraba por medio del calor y por último se

transformaba en estracto por concentración por medio del

calor.

Dichas preparaciones eran muy defectuosas a causa del

rendimiento variable de la planta en jugo, diferencias de tí

tulo alcaloideo, etc., fuera de la gran dificultad para obtener

la planta fresca o el zumo de origen seguro. Hoy en día tales

preparados están completamente en desuso y es así como

el Code, la Farmacopea Americana y la Germánica los han

suprimido, conservando tan solo uno que otro

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— 8 —

Actualmente, para su preparación se usan sólo las plantasdesecadas, pudiendo emplearse de ellas tanto las raíces, ta

llos, hoja^, cortezas o flores.

Es cierto que al secarse, estas drogas han debido sufrir

modificaciones a veces profundas en.su constitución íntima,que hacen variar sus principios.

A este respecto, numerosos investigadores han hecho preciosos estudios, llegando todos a la conclusión de que en

realidad los fermentos que encierra el vegetal actúan sobre

los principios inmediatos transformándolos en otros de dis

tinta naturaleza.

Así, Emilio Bourquelot logró aislar de la raíz fresca de

jenciana dos compuestos interesantes que ella contiene, la

jencianosay la jenc;ano picrina, principios, que no habían podido ser obtenidos desde su descubrimiento y que no se en

cuentran en la raiz desecada.

Esío demostraría, pues, que los estractos no reflejan con

toda exactitud la composición primitiva de la planta de que

proceden. Pero, claro está que estos nuevos productos for

mados no carecen de actividad y es así como los estractos

prestan ,valiosos servicios a la medicina, habiendo varios de

entre ellos que son sumamente enérgicos. El estracto de opio,el de nuez vómica, por ej.

Se desprende también de estos estudios que la acción te

rapéutica dé la planta fresca y del estracto no es a veces idén

tica. Por e«p se ha tratado de introducir nuevas preparaciones en las cuales, por uno u otro medió, se impida previamente la acción de los citados fermentos. En esto está basa

da la preparación de los. Infractos, medicamentos que día a

día ganan mayor terreno en el campo médico, y de cuyos

principios y preparación me ocuparé mas adelante.

Preparación de los líquidos esiractiuos

Constituye el primer período de la estractificación pro

piamente dicha.Con el fin de,obtener el soluto medicamentoso pénese en

contacto con la droga, previamente dividida, un líquido apro

piado y señalado de antemano, que puede ser el agua, el al

cohol o el éter, que son los más comunmente usados. Ha so

lido usarse el cloroformo y aún el sulfuro de carbono -

Hace algunos años el 'Farmacéutico italiano J. Ferrari,

propuso el empleo de ácido acético, o una mezcla de este

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— 9 —

ácido y alcohol; para sustancias que tienen alcaloides y, en

la actualidad, muy amenudo se emplea el agua acidulada con

ácido clorhídrico o sulfúrico, en cuyo caso se obtienen extrac

tos muchos mas activos.

Por lo demás, casi minease hace obrar un disolvente ais

lado. En la mayoría de las veces se agrega un coadyugante,

que está señalado en particular para cada caso. Así puedeverse que en la preparación del extracto de quina y del de

sécale se agrega ácido clorhídrico; que en. otros casos se

agrega ácido tártrico o acético. También puede recurrirse a

la magnesia, pero solo cuando el disolvente es alcohol o

éter, mejor, cuando el disolvente no es el agua ni el agua

acidulada. Podrá verse igualmente que los procedimientos de

preparar la solución es diversa en las distintas Farmacopeas.En cuanto al medio puesto en práctica para obtener .el' lí

quido medicamentoso, se puede recurrir a los diversos méto

dos de hacer la solución extractiva; maceración, infusión, di

gestión, o un método mixto.

Pero, no es indistinto usar cualquiera de estos procedimientos.—Ello dependerá de la constitución de la drogas ytambién del vehículo.—La maceración en frío conviene a

aquellas plantas que ceden fácilmente sus principios solubles;la dijestión aquellas muy mucilajinosas; y para las cortezas,leños y raices se recurrirá a la infusión o la decocción.—

La temperatura de la maceración no ha de ser superior a

25°, ni la de la dijestión mayor a 50°, para evitar, en lo po

sible, fas alteraciones.—

La maceración es a la que se recurre en el 90/V de los ca

sos, prefiriendo siempre acompañarla de la lixiviación.—Jene-ralmente se hace una doble maceración, utilizando en la primera sólo una parte del líquido, exprimiendo después y tra

tando enseguida el marco de la segunda porción de líquido.—Hay ocasiones en que la maceración se hace seguir de la ebu

llición durante algunos minutos del líquido extractivo: así se

logra precipitar la albúmina y ciertas sales poco solubles; se

filtra, y por último se concentra este licor por alguno de los

métodos que luego veremos.

En ciertos casos, por fin, después de haber hecho la doble

maceración y evaporado el líquido obtenido hasta consistencia

de extracto, se vuelve a tratar con agua destilada, se filtra yconcentra hasta consistencia requerida.

— En esta forma ob-

tiénense extractos completamente solubles en el a¿>ua.—~La infusiones método mucho menos usados que el ante

rior: los extractos obtenidos en esta forma al cabo de algúntiempo se hacen algo disolubles.=

La. dijestión se aplica en limitadísimos casos y la decoc-

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ción redúcese solo a tratar aquellas drogas que por su estruc-

¡uraiy compacidad, resistan a los otros medios desolución.=

La lixiviación, métodos muy recomendables, permite agotar las drogas con el mínimun de líquidos y en un menor

tiempo.—Se aplica en la preparación del extracto de helécho

macho, agotando la droga por medio del éter; en la pre

paración de los extractos etéro—alcohólicos de cubeba

de sécale etc.—

Pero la lixiviación, sobre todo, debe reservarse para la ob

tención de los extractos fluidos.—

Cuando hay necesidad de operar con líquidosmuy volátiles e

inflamables, el éter por ej; la lixiviación hácese en agotadores es

peciales, completamente cerrados y en su parte superior llevan

un refri ¡erante de reflujo, en donde van a condensarse los va

pores etéreos que vuelven a caer sobre las sustancias puestasen agotamiento.

Este agotamiento debe hacerce siempre con la menor

cantidad de líquido posible, porque de lo contrario tendría

mos soluciones muy diluidas y la evaporación sería mucho

mas larga, lo que es siempre perjudicial,—

Concentración de los Extractos

Extractos blandos y secos.—

La parte mas importante y delicada de la preparación, de

los extractos es la relacionada con la concentración, porquede ella depende la buena calidad del producto. -

El procedimiento que deba seguirse para dar la concen

tración necesaria a los extractos, siempre debe tender a ha

cerlo a la mas baja temperatura y en el menor tiempo posible.

Hay dos maneras de eliminar el vehículo disolvente que

conserva en solución los principios extractivos: la evaporación y la congelación, apesar de que en este último caso no se

separa todo el vehículo y hay que terminar siempre la opera

ción por evaporación. Pero al menos la abrevia y tiene sus

buenas ventajas.Señalaremos los diversos métodos puestos en práctica con

el fin indicado.

Evaporación al aire en baño maría

Efectúase en depósitos de porcelana o barro refractario,

que se dispone sobre un generador de vapor cualquiera.Di-

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-li

dio depósito debe ser lo más extendido que se pueda y poco

profundo, para presentar así una mayor superficie de evapo

ración y obtener un calentamiento uniforme en toda la ma

sa. El líquido debe removerse continuamente, ya con un dis

positivo mecánico o con una espátula cualquiera: así se lo

grará apresurar la evaporación e impedir que en la superficiese forme una capa de materias albuminoídeas que dificulta

rían la buena marcha de la evaporación.Durante la concentración, casi siempre se producen de

pósitos que caen al fondo de los recipientes y que parecen

ser debidos a la formación de sustancias insolubles bajo la

influencia del aire y del calor y también a la precipitación de

ciertas materias, por disminución del líquido (gomas, gomo-

resinas, albúminas, etc.) La agitación misma se .encarga de

repartir uniformemente tales materias en el seño del producto.

Suele ponerse en práctica la decantación o filtración, a

fin de separar estos depósitos insolubles, pero nadie nos dice

que esos depósitos no encierran principios activos, que de

esa manera se perderían; por eso no es aconsejable esta ma

nipulación. Sin embargo, el Codex la admite para ciertos

extractos.

Se ha ideado numerosos dispositivos para atenuar la ac

ción del aire, siempre perjudicial, y para aumentar ¡a rapidezde la operación.

El Codex de 1884, cuando necesitaba obtener extractos

secos, aconsejaba concluir la concentración en la estufa a

50° o 60X, disponiendo el líquido extractivo sobre placas de

vidrio y en capas delgadas. Al cabo de 24 horas más o menos

se podía desprender el extracto en forma de escamas grises.La última edición, del Codex ha suprimido tal procedimiento.Y ha hecho bien, pues, compréndese a que grado de altera

ción llegarían los principios activos.Si poco aceptable es la concentración a la estufa, aquella

que se hace a fuego directo, es en absoluto condenable.

Concentración bajo presión reducida

El objeto de este modo operatorio es evitar que los principios inmediatos se alteren por la acción combinada del aire

y del calor, abreviando al mismo tiempo el trabajo deja ex-

tractificación: tal es el efecto que se produce cuando se eva

poran líquidos orgánicos en aparatos cerrados de cuyo inte

rior se ha extraído el aire por medio de una bomba o se ha

desalojado por ti vapor acuoso.

EXi probado que cuando se reduce la presión, la vapori-

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zación Se efectúa rápidamente a temperaturas insuficientes

para alterar los principios orgánicos. Así es que operando en

el vacío, se eliminan las dos causas principales de alteración

de los extractos: el aire y el calor demasiado elevado.

Fué propuesto el procedimiento por primera vez¡ en Fran

cia por Vi'rey en 1813 y, en Alemania por Janish en 1818.

Ayudándose de la campana de una máquina neumática y del

ácido sulfúrico concentrado, estos autores abrieron el camino

a numerosos investigadores que han perfeccionado, poco a

poco, el procedimiento.En 1820, Barry ha recurrido a la presión reducida expillo

sando el aire del recipiente por el vapor de agua y conden

sándolo enseguida en otro para así producir el vacío: es el

principio de todos los aparatos propuestos más tarde y em

pleados en los días actuales.

Romehausen, Dausse, Derosme, Egrot, etc., han, sucesi

vamente, construido aparatos industriales que descansan en

principios análogos y que difieren sólo en algunos dctatalles,

El de Egrot es el que se usa más comunmente: se com

pone de un evaporador inferior que eslá comunicado con un

condensador esférico superior, colocado en una cuba refrije*rante que se puede llenar o vaciar a voluntad. Se comienza

por expulsar el aire del aparato por introducción de vapor

de agua, gracias a un tubo que lo lleva del baño-maría.

Cuando todo el aire ha sido desalojado se cierra simultánea

mente la entrada y la salida del vapor y se enfría el refrije-rante: el vapor de agua se condensa y produce el vacío.

Ahora se introduce en el aparato el líquido extractivo por

aspiración; allí entra en ebullición y los vapores se van a

condensar en el refrijerante esférico.

Es indudable que los extractos preparados de esta manera

tienen muchas ventajas; presentan los principios inmediatos

vejetales menos alterados que si fuesen preparados en el aire;

su solubilidad es mas completa. Se. ha afirmado también que

son más activos. Henrot, por ej., ha hecho estudios compara

tivos y ha llegado a la conclusión de que estos extractos pre

sentan una actividad un cuarto mayor que aquellos del Codex

preparados por evaporación al baño-maría. En cambio son

más higroscópicos, absorven fácilmente el agua y tienen la

tendencia a enmohecerse.

Concentración por el frío,

La idea de concentrar soluciones extractivas por enfria

miento es antigua.Adolfo Herrera es quien en 1877, se propuso emplear el

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— 13 —

método en la preparación de los extractos acuosos.

Este procedimiento ha sido estudiado en detalle y perfeccionado por Adrián en 1887, y una nueva modificación le ha

introducido últimamente Vée.

Adrián somete el extracto a una temperatura de 10° bajocero. A esta temperatura, la mayor parte del agua se conjela-rá y se separará. Los pedazos de hielo se retirarán y el resto

del líquido se vuelve a someter a un refriamiento de20° bajocero. Se produce una nueva conjelación del líquido y el ex

tracto se reduce al 12X o 15X de su peso inicial. La con-

ceniración se termina por evaporación en el vacío a una tem

peratura superior a 30°.

Estar separando a cada momento los blocks de hielo que

se forman es sumamente molesto. Con el fin de subsanar este

inconveniente, Vée mantiene el líquido extractivo en continuomovimiento por medio de agitadores mecánicos, colocados

en el interior de cilindros en los cuales va la solución que se

concentra. Se obtiene así una masa granulosa que se trata

por expresión. Se repite este tratamiento hasta que el líquidocontenga la cuarta parte o la mitad de su peso de extracto yse termina entonces la concentración por evaporación en

el vacío.

Los extractos obtenidos por este medio son poco colo

reados, muy solubles y ofrecen, sin grandes modificaciones,los caracteres de olor, sabor y aun de composición que pertenecen a la planta que los ha suministrado.

La concentración por conjelación, así como tiene sus

ventajas, presenta también algunos inconvenientes. En primerlugar, es una oposición sumamente larga y molesta; además,el rendimiento en extracto es menor, pues, aunque la expresión sea muy perfecta, los cristales de hieio siempre retienenalguna cantidad de sustancias extractivas. Todavía, quizás sila conjelación prive a los extractos de algunos compuestosútiles, y en tal caso, obtendremos un producto con propiedades algo diferentes de las deseadas.

Concentración por una corriente de aire

En 1794, Montgolfier, queriendo concentrar el jugo defrutas en que el calor determinaba una alteración tuvo la ideade emplear con ese fin el aire calentado a 40° o 50° y quehacía pasar por la solución.

Guillard, adaptó esta idea a la concentración de los extractos y, para eso, dirijía con un fuelle una corriente de airea la superficie del líquido extractivo, manteniéndolo a la tem

peratura ordinaria.

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- 14

Existen numerosos dispositivos con este objeto. El más

común consiste en un ventilador de paletas, colocado sobre

el líquido, a algunos milímetros solamente de su superficie, yque jira con enorme rapidez.

Por lo largo y demoroso del procedimiento, hoy ha caído

en completo abandono.De cuantos medios se han discurrido para dar la concen

tración necesaria a los extractos, ninguno, sin embargo, ha

podido reemplazar al procedimiento del baño-maría. Cierto

es que la concentración al vacío, o por conjelación, da pro

ductos menos alterados, más eficaces y de más fácil conser

vación, pero, requieren ambos grandes y costosos aparatosde que no se puede disponer en una Oficina de Farmacia.

Por lo demás, casi todos los Códigos Farmacéuticos, recono

cen que la evaporación en baño-maría es el procedimiento ,

oficial para obtener los extractos medicinales.

Respecto al estado físico o consistencia que deben tener

los extractos, existe una verdadera anarquía. Mientras unos

sostienen que todos los extractos deben ser sólidos o secos,

otros prefieren que la consistencia de dichos preparados es'é

de acuerdo con la naturaleza de sus componentes y el uso a

que están destinados. Y así se acepta cuatro consistencias:

líquida o fluida; Manda: firme dura o pilular y seca.La Farmacopea de Estados Unidos sólo acepta los extrac

tos fluidos y los secos, estos últimos llevados a tal estado por

adicio de sustancias inertes (lactosa,) y previamente dosifica

dos. El Codex admite los 4 estados mencionados. Lo mismo

hace nuestra Farmacopea y la de España.

Ventajas enormes nos aportaría la adopción para todos los

extractos de una sola de estas- consistencias, al menos para

aquellos que son muy activos: opio, belladona, nuez vómica,etc. Sería el uso de las extractos secos. Así se conservan mu

cho mejor y tendríamos siempre la seguridad de emplear un

preparado de un poder terapéutico fijo o por lo menos muy

próximo a su estabilidad.

Así evitaríamos por ej. el grave inconveniente que amenii-

d© se nos presenta en la práctica, de tener que usar un ex

tracto de opio que se ha concentrado y que, por lo tanto,

posee mayor cantidad de principios activos. (Porque, todos

sabemos que el extracto de opio con el tiempo pierde agua,se endurece, es decir, se concentra). Si el Médico pide en una

receta 0.10 grs. de extractode opio. ¿Podría alguien asegurar

que en los 0J 0 grs. que ha pesado van realmente los 0.02 grs.

de morfina? (El extracto de opio debe tener un título de 20^

en morfina). Bien puede ser que vaya más, lo que sería muy

grave, o bien puede ser que vaya menos.Si usáramos un ex-

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— lo —

tracto de una consistencia fija y convenientemente dosificado,no estaríamos expuestos a tales continjencias.

Rendimiento de las plantas en extracto

La relación que existe entre el peso del extracto obtenido

y el de la droga varía grandemente: 10X a 20X-Se ha tratado de establecer una relación en el rendimien

to en extracto según la densidad del soluto obtenido y que se

va ,a someter a la concentración.

Así por ej.:

A una densidad de 1.001 correspondería 0.25X de extracto

„ „ „ „1.005

„ 1.25X „

„ „ „ „1-020

„ 5.00X „

„ „ „ „1.040

„ 10.00^ „

„ „ „ „1.080

„ 20.00X „

,, „ „ „2.00

„ 25.00X „ „

Pero estas cifras sólo pueden tener un valor relativo; los

resultados serán aproximativos. El rendimiento varía según el

órgano de que se trata, ya sean hojas, cortezas o raices-—

También depende del vehículo,—Así por ej. el alcohohda

mayor cantidad de extracto de dijital que el agua.—Y aún

depende del modo operatorio empleado en la obtención de

los líquidos extractivos; la lixiviación en caliente da, generalmente, mayor cantidad de extracto que la maceración o infu

sión.

Caracteres de los Extractos

(Blandos y Secos)

Bien preparadas deben tener un color igris o café; nuncadeben ser negros.

Aquellos que han sido preparados en el

vacío son menos coloreados que los preparados al baño-ma--ría —Algunos son grises amarillentos; otros, más o menos

rojizos o verdosos. Estendidos sobre un vidrio, en capas del

gadas, se facilita mucho la observación de su color: el extrac

to de ratania es rojizo; el de dijital, verdoso; el de riubarbo,amarillo, etc.

El sabor y el olor deberían ser igual al de la planta de

que proceden. Sin embargo, casi todos poseen un olor nau

seabundo, olor que se hace más patente por adición de pe-

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— 16 •

quena cantidad de ácido sulfúrico no muy concentrado.

Su aspecto debe ser liso y homogéneo, escepta] aquellosque contienen sales minerales, como el de hiosciamo que es

granuloso.Su densidad media varía entre 1.50 a 1.80.

La solubilidad en el agua es diferente según la naturaleza

del extracto: los acuosos son completamente solubles dando

soluciones trasparentes (algunos después de. algún tiempo, sehacen algo insolubles) los alcohólicos son poco o nada solu

bles en el agua y solubles en el alcohol; los etéreos son com

pletamente insolubles en ella que ni siquiera los moja.En jeneral, los extractos son siempre ."solubles en el ve

hículo que ha servido para prepararlos.Los extractos alcohólicos de hojas tienen la propiedad de

comunicar al éter una coloración verde intensa, lo que no

hacen los acuosos correspondientes.En cuanto a las reacciones químicas, varían con el extracto

considerado. Algunos darán las reacciones de los alcaloides;otros la de los glucósidos, etc.

Alteraciones y Conservación de los Extractos.

Los extractos son medicamentos que están expuestos a in

finitas alteraciones de distinta naturaleza, que dependen, ya

de su consistencia, ya del vehículo que ha servido para obte

nerlos, y en fin, pueden sufrir alteraciones mas complicadasque se efectúan por reacciones en el mismo seno del extracto.

Estas son alteraciones de orden químico, ya muchos mas difí

ciles de evitar,Algunos se ablandan, se enmohecen y fermentan al cabo

de cierto tiempo; otros se resecan y endurecen y en todos se

aumenta por oxidación, el apotema insoluble.Como por ejemplo de alteraciones de orden químico te

nemos: la pérdida del color verde de aquellos extractos pre

parados de hojas y que es debido a una descomposición de

la clorofila; el extracto de enebro deposita, después de algún

tiempo, abundantes cristales de glucosa; los que contienen

alcaloides sufren una desminución en su título alcaloídico,Diversos autores han hecho interesantes observaciones a

este respecto con extractos procedentes de solanáceas y han

demostrado que la disminución en alcaloides podia llegar en

un año, a mas de la mitad del título primitivo.Ribaut, ha observado un extracto que contiene atropina

(de Belladona) y llegó a establecer que la pérdida del alca

loide era asombrosa. Atribuye esto a fenómenos bio-químicos,

debido a la acción de ciertos organismos inferiores (bacterios

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— 17 --

y hongos).—Por último Fricotel ha expirementado en nume

rosos extractos (cicuta, opio, acónito) y ha llegado a conclu

siones análogas: ha demostrado que los alcaloides disminu

yen con el tiempo, tanto aquellos extractos conservados en

frascos muy bien cerrados, como en los guardados en frascos

abiertos; que la humedad favorece esta disminución. Dice el

autor que los extractos secos no sufren este fenómeno, lo

que haría pensar que es el agua la principal causa de tales al

teraciones. Por eso Fricotel es un ardiente partidario de los

extractos secos.

Se comprende fácilmente, tomando en cuenta la gran

tendencia a alterarse de estos preparados, que se habrán pues

to en práctica numerosos medios para asegurarles una buena

conservación.

En efecto, numerosos procedimientos se han ideado, sin

que ninguno de ellos haya dado resultados positivos. Se pueden agrupar dichos procedimientos en dos secciones, según

que haya o nó necesidad de agregar una sustancia estraña.

Io Sin adición de sustancias extrañas. Se recomienda cubrir

el extracto, ornas bien el envase que lo contiene, con una

hoja de papel de estaño; o con una capa de caucho; o bien

con papel salicilado(Ríidmood Granwal); colocar el extractoen frascos tapados al esmeril o con tapones de corchos cubiertos de una capa de cera (Adrián) guardándolos en lugarfresco y seco.

Para impedir Ja desecación de algunos de ellos, Astruc

recomienda colocar el vaso que contiene el extracto dentro

de otro recipiente mayor e interponiendo entre ambos sulfato

de sodio cristalizado: esflo'resciéndose la sal mantendrá cierta

humedad en la atmósfera del frasco.

Como se ve, todos estos medios tratan de impedir la ac

ción del aire, de la humedad y de la luz.

2.o Con adición de sustancias estrañas.—Se ha preconizado agregar a los extractos algunas sustancias, que, por ser

ellas mismas antisépticas, ejercen una acción de conservación

mayor.

Se ha usado por ejemplo la glicerina y el alcohol para los

extractos blandos, que en todo caso se agregarían al final de

la evaporación; y aún se ha llegado a usar el ácido salicílico,en pequeñísima cantidad, lo que nos parece una enormidad.

Bajo ningún punto de vista debiera permitirse la adición

de semejantes sustancias antisépticas, cuya presencia puedeser nociva para el organismo.

Cualquiera que sea el valor de estos diversos métodos,cabe decir, que desde el punto de vista práctico, los más sen-

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— 18 —

cilios y eficaces son aquellos que tienden a colocar los extrac

tos, tanto cuanto sea posible, al abrigo del aire, de la luz ydel calor, pues, el aire, por el oxígeno, agua y polvos que

arrastra, y la luz favorecen las alteraciones.

Tiéneserpr-(íi>ábyídádesFtí¿*'¿Smservar los extractos, durante algún tiempo al menos, colocándolos en pequeños depósitos de loza bien cerrados. Con todo es indispensable examinarlos muy amenudo y renovarlos al menor signo de altera

ción.

Los extractos están expuestos a numerosas adulteraciones

por parte de los fabricantes poco escrupulosos, que no les

importa los perjuicios que puedan ocasionar. Estas adulte

raciones pueden llevarse hasta lo infinito: ya un extracto es

reemplazado por otro menos activo o inerte; ya uno alcohó

lico es sustituido, en parte o totalmente, por el acuoso co

rrespondiente; la goma, dextrina u otras sustancias vienen a

ser agregadas con el fin de aumentar el peso, etc.

En todos estos casos, la observación atenta de los carac

teres organolépticos (color, sabor, solubilidad); el dosajede los principios activos o un análisis cualitativo, nos darán

luz de lo que en realidad puede haber.

Consideraciones respecto a los métodos de preparación y ensaye de algunos extractos que tienen en

práctica algunos países según sus respectivasFarmacopeas.

Observando los Códigos de los diversos países, nótanse

algunas diferencias en lo que se refiere al modo de preparar,

ensayar y conservar los extractos.

Como un dato ilustrativo al respecto, he tratado de hacer

una comparación entre los métodos de preparación y ensaye

adoptados por nuestra Farmacopea; la de Estados Unidos y

el Codex, tomando para ello dos extractos de los más corrien

temente usados: el de opio y el de nuez vómica.

Extracto de Opio

Farmacopea de Estados Unidos.—Tómense mil gramos de

opio y tritúrense con igual cantidad de agua dejando en ma

ceración durante 12 horas y ajitando de vez en cuando. Fíl

trese y lávese la magna con bastante agua, hasta que el líquido filtrado pase incoloro y débilmente amargo. Concéntrese

la solución al baño-maría en cápsula tarada hasta obtener un

peso de doscientos gramos. Hágase un dosaje de la morfina

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— 19 —

y, por adición de cantidad suficiente de lactosa, trátese de

obtener un extracto seco, reducible a polvo y que contenga

exactamente 20X" de morfina.

HOtfcSCfÜ &RA¥£NA A.

Codex.—Tomar 100 partes de opio de Smirna y 1200 de

agua destilada. Divídase el opio en trozos pequeños y póngase a macerar con la mitad del agua, más o menos, durante

24 horas, al cabo de las cuales se filtra por expresión. Trátese

el marco con el resto del agua y déjese en contacto durante

12 horas. Exprímase y reúnanse los líquidos. Fíltrese y eva

pórese a consistencia de extracto blando, obtenido el cual,trátesele con agua procurando disolverlo completamente. Fíl

trese y evapórese a consistencia de extracto seco. Debe con

tener 20X de morfina

Farmacopea Nacional,—Adopta el mismo método del Co

dex, con la sola diferencia de qué evapora inmediatamente la

solución, sin hacer el tratamiento con agua del extracto ob

tenido- por primera vez. Exije como título 18X a 20X de

morfina.

Nótese que mientras la Farmacopea de Estados Unidos

aconseja llevar el producto a consistencia de extracto inme

diatamente de obtener la solución acuosa, sin operación in

termedia, el Codex prefiere hacer primero una evaporaciónparcial. Enseguida trata por agua el producto de está evapo

ración, filtra y pone a evaporaraEste tratamiento con agua tiene por objeto eliminar resi

nas, narcotina y otros cuerpos, que pierden la solubilidad en

la primera concentración.El extracto del Codex, como el nuestro, se presenta en

forma de una masa de color gris rojizo, de olor viroso. En

cambio, el preparado por la Farmacopea de Estados Unidosse presenta en forma de polvo plomizo, estado debido a la

adición de lactosa.t

Nuestro extracto de opio tiene la propiedad de resecarse

por pérdida de agua, de tal manera que al cabo de un tiemposu concentración es mayor. Esto pasa de preferencia en los

bordes del envase que lo contiene y, amenudo se ve que en

la confección de una receta, se hace uso de esta parte reseca

da, lo que no debería suceder porque en esa forma está au

mentada la proporetón de principios activos.

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- 20 —

Por esta razón se hace necesario ensayar de vez en cuando

él extracto averiguando la cantidad de morfina que contiene.

Ensayo del extracto de opio

Farmacopea de Estados Unidos. — Disuélvanse 4 grs. de

extracto en 30 ce. de agua y fíltrese, lavando bien el residuo.

Evapórese al baño-maría hasta obtener un peso de 10 grs.,

que se colocará en un matraz de unos 100 ce. de capacidad y

añádanse 7 grs. (8.05 ce.) de alcohol y agítese; agregúenseahora 20 ce. de éter y con una pipeta déjense caer 2 ce. de

amoníaco. Tápese el frasco, agítese y déjese reposar durante

6 horas, transcurridas las cuales se separará la capa etérea fil

trándola por un doble filtro impregnado previamente con

éter. El residuo quedado en el fondo del matraz se lava re

petidas veces con éter vertiéndolo sobre el mismo filtro y cui

dando de arrastrar los cristales adheridos al matraz. Lávense

dichos cristales, primero con agua destilada, en seguida con

alcohol, previamente saturado de morfina, añadiéndolo gota

a gota. Déjese secar y pésense los cristales obtenidos.

Estos cristales no están bien puros; hay que purificarlos,

para lo cual se transfieren a un frasco eñ~dónde se les añade

agua de cal, en la proporción de 10 ce. por cada 0.10 grs. de

morfina. Agítese y fíltrese por filtro tarado. Lávese el frasco

con agua de cal y viértanse los lavados en el mismo filtro,hasta que no haya precipitado con el reactivo de Bouchardat.

Seqúese el filtro y pé-ese. Réstese este peso del anotado an

teriormente y la diferencia multipliqúese por 25 para tener el

tanto por ciento de morfina pura, cristalizada, que contiene

el extracto.

Codex. Tómense 5 grs. de extracto y 3 grs. de cal en polvo y agregúeseles 50 ce. de agua, tratando de dividir el ex

tracto; déjese en contacto durante unas dos horas, agitandosuavemente. Fíltrese y coloqúese el filtrado en un vaso de

precipitado; agregúeseles ¡5 ce. de éter y agítese. Ahora agre

gúese un gramo de cloruro de* amonio puro y, después que se

disuelva, agítese frotando con una baqueta las paredes del

vaso. Cuando empiece a aparecer un pequeñísimo precipitado

déjese reposar durante 24 hs., al cabo de las cuales se habrá

formado un abundante precipitado de morfina. Coloqúese en

un embudo un filtro tarado y mójese con éter: viértase enton

ces en él primero la capa etérea y en seguida la acuosa. Lá

vense los cristales quedados en el vaso con 8 ce. de agua

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— 21 —

saturada, a la vez con éter y morfina, y viértase al filtro arras

trando los cristales de morfina, que se lavarán repetidas veces

con agua saturada de morfina y éter, hasta que las aguas de

loción no enturbien una solución de nitrato de plata.

Seqúese el filtro en una estufa a 100° déjese enfriar y lá

vese por tres veces con 8 ce.de bencina. Vuélvase a segar el

filtro y déjese enfriar y, por último pésese. El peso obtenido

deberá ser de un gramo si el extracto tiene realmente el tí

tulo exijido.

Nuestra Farmacopea trata igualmente de poner en libertad

la morfina mediante el amoníaco, en vez del cloruro de amo

nio que usa el Codex. Completamente precipitada la morfina

se filtra el líquido que la mantiene en su seño, se seca y se

pesa.Mientras la Farmacopea de Estados Unidos pone en li

bertad la morfina inmediatamente por medio del amoníaco,el Codex forma con la morfina y la cal una combinación so

luble, que es descompuesta enseguida por el cloruro de

amonio.

Extracto de Nuez-Vómica

Farmacopea de Estados Unidos.—Nuez-Vómica en polvo100 grs.; ácido acético, agua, alcohol, azúcar de leche, decada cosa, cantidad suficiente.

Coloqúese el polvo en un percolador, previamente humedecido con una mezcla compuesta de ácido acético: 500 grs.yagua: 1.300 grs.; agregúesele más de esta mezcla, hasta em

papar completamente él polvo y que quede una capa líquidasobre él. Déjese macerar por 48 horas trascurridas las cuales,déjese escurrir el líquido, añadiendo gradualmente el resto de

la mezcla de ácido y agua y, enseguida, agua pura hasta agotamiento completo. Sepárense los primeros 750 ce. del perco-lado y el resto llévese a la ebullición, fíltrese y evapórese a

consistencia de extracto blando; disuélvase este en la porciónde líquido antes separada y añádase agua, hasta que todo mida 900 ce, y tres cientos ce. de alcohol; ajítese bien y déjeseaparte por 24 hs ajitándo a ratos. Fíltrese y evapórecense a

sequedad. Determínese el tanto por ciento de extricnina yañádase cantidad suficiente de lactosa hasta que el título sea

de 5X, espresando en estricnina. Pulverícese y guárdese en

frasquitos bien tapados.

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- 2? —

En el caso presente se ha usado el ácido acético como co

adyuvante para solubilizar la estricnina. En seguida se ha

agregado alcohol para pricipitar materias gomosas y musila-

jinosas, obteniendo así un extracto mas concentrado.

Como se vé, la mayor parte de la estricnina en este ex

tracto se encuentra al estado de acetato.

Codex.—Tómese mil gramos de nuez-vómica y 6.000 ce. de

alcohol. Humedézcase el polvo con 800 ce. del disolvente.

Después de 24 hs. de contacto en vaso cerrado, introdúzcase

en un percolador y agregúese nueva cantidad de alcohol y

déjese macerar ^tras 24 hs. y continúese la percolación con

el resto hasta agotamiento completo.Destílese en baño-maría y evapórese el residuo en cápsula

tarada hasta 150 grs., llévese este residuo a un gran frasco

lavando la cápsula con agua hirviente y juntando todo en el

frasco. Después del enfriamiento agregúese 50 ce. de éter y

agítese; déjese reposar y decántese. Repítase la operación

por dos veces mas.

Evapórense los licores etéreos con sumo cuidado y agre

gúese al residuo 15 ce. de agua hirviente y enseguida ácido

acético diluido hasta reación francamente acida. Fíltrese

por papel y reúnase el filtrado a lo que ha quedado en el fras

co después del tratamiento con éter. Coloqúese todo en una

cápsula tarada y concéntrese hasta obtener un peso de 200

<*rs. mas o menos. Determínese en seguida la cantidad de

alcaloides y llévese al título exigido, 16%, por adición de

cantidad suficiente de lactosa.

En este caso se agota la droga con alcohol, se retiran,

en seguida los alcaloide con el éter que arrastra también las

materias grasas, pero estas quedan insolubles al tratar con

ácido acético y agua. La Farmacopea de Estados Unidos

elimina desde un principio tales -materias puesto que son

insolubles en la mezcla con que se trata la droga.

La Farmacopea Nacional priva a la droga de su aceite

antes de someterla a la acción del disolvente. Para ello trata

el polvo con éter de petróleo. Secado el polvo se somete

enseguida al tratamiento con alcohol hasta obtener un extrac

to seco con 15X de alcaloides.

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23 —

Ensayo del extracto de Nuez-Vómica

Farmacopea de Estados Unidos. Disuélvase 2 grs. de extrac

to en 25 ce. de una mezcla compuesta de: 16 ce. de éter; 5 ce.

de cloroformo y 4 ce. de amoníaco y coloqúese en un embu

do de decantación. Sepárese la capa acuosa colocándola en un

segundo separador; lávese la parte etérea con poca agua y re

únase a la porción ya separada. -Ajítese este líquido acuoso

con cloroformo hasta que aquel no reacciona con el reactivo

yoduro-mercúrico- potásico y agregúese al primer embudo.

Ajítese ahora con Unos 25 cede ácido sulfúrico (al 3X) y re

cójanse en otro separador las soluciones acidas obtenidas. In

trodúzcase en ellas un papel rojo de tornasol y añádase amo

níaco hasta alcalinidad completa y lávese la mezcla con 3 por

ciones de cloroformo; separado éste evapórece a sequedad y

el residuo disuélvase en 15 ce. de ácido sulfúrico, agregandoenseguida 3 cede una mezcla de ácido nítrico y agua en'partes¡guales. Déjese reposar unos 10 minutos transfiérase el líquidorojo resultante (brucina) a un separador que contenga 25 ce.

de potasa; agregúese ahora 20 cade cloroformo y ajítese fuerte. Déjese separar los licores y fíltrese el cloroformo. Repítase este tratamiento y reunidos los licores evapórese a sequedad.

Al residuo alcalóidico agregúesele 10 ce. de ácido sulfúrico

deci-normal; 5 gotas de solución alcohólica de iodeosina; 20ce. de éter y unos 90 ce. de agua destilada. Después de un

reposo prolongado valórese el exceso de ácido con potasaN/ 50, agregándola hasta que el líquido tome una ligera coloración rosada. Divídase por 5 el número dees, de potasagastados; réstese el coeficiente de 10 (10 ce. de ácido sulfú-

ric©) y multipliqúese la diferencia por 0.0332 y el productopor 50, lo cual nos dará el tanto por ciento de estricnina con

tenido en el extracto.

Codex.—Cuatro gramos de extracto bien dividido se colocan en un embudo de decantación con 20 ce. de mezcla

compuesta de: alcohol de 95° dos volúmenes; amoníaco di

luido un volumen y agua destilada un volumen.

Bien mezclado todo agregúese 20 ce. de cloroformo y

agítese, déjese reposar y sepárese el cloroformo. Repítaseeste tratamiento y reúnase las porciones clorofórmicas que se

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— 24 —

evaporarán a sequedad en un baño-maría. Al residuo se agre

gará 20 ce. de ácido sulfúrico N/ 10^y 50 ce de agua desti

lada y caliéntese. Fíltrese y lávese el vaso y el filtro con aguadestilada reuniendo todos estos líquidos y enterando 200 ce

con agua.Tómense 50 ce (cuarta parte) de esta solución, lo que

corresponde a un gramo de extracto y agregúeseles 20 ce de

éter y 5 gotas de solución alcohólica de iodeosina. Viértase

ahora, gota a gota, potasa N/. 100, hasta tinte ligeramente rosado. Divídase por 10 el número de ce de potasa gastado^;réstese la cantidad resultante de 5 (cuarta parte de ácido sul

fúrico N/ 10 agregado antes); multipliqúese la diferencia por

0.0364 y el producto obtenido por 100. Así tendremos la can

tidad de alcaloides que contienen 100 grs. de .extracto.

Farmacopea Nacional,—Aconseja extraer los alcaloides

por medio de una mezcla de cloroformo y éter, poniéndolosde antemano en libertad por el amoníaco. Después de filtra

ción por filtro tarado, seca y pesa, debe obtenerse un 15X en

alcaloides.

Tanto el Codex como la Farmacopea de Estados Unidos,tratan de extraer los alcaloides por el cloroformo y el éter,

pero mientras aquel determina alcaloides totales, ésta deter

mina sólo estricnina, eliminando brucina con el ácido nítrico.

Por eso es que esta última exije un título tres veces menor

que el Códex.

Como se vé, en la preparación y en el ensaye de estos

extractos, se aplican los mismos principios, pero los detalles

difieren en algo y, a veces, esos detalles tienen gran influen

cia en el resultado de un ensaye.

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— 25 —

II

Extractos fluidos o líquidos

Los extractos fluidos difieren en algo de. los extractos has

ta aquí considerados y presentan además ciertos caracteres

especiales, de que carecen aquellos. Por eso, ha sido necesa

rio dedicarles un capítulo especial.Son solucioiiesXl'cer°-a'cohólicas, preparadas de tal ma

nera que un volumen del líquido corrresponde exactamente

a un peso igual al de la droga.Los Estados Unidos han sido los primeros que han adop*

tado semejantes preparados, los que, gracias a las ventajasque se dicen presentar, se han difundido enormemente, a tal

punto que no hay Farmacopea en el mundo en que no se

encuentren inscritos.

Créese ver las siguientes ventajas en estos preparados!

permanencia o inalterabilidad; concentración suficiente y

uniformidad en la relación del volumen del extracto con el

"peso material de la droga. Sin embargo, la permanencia o estabilidad de tales soluciones no está enteramente comprobada, por cuanto, a la larga, depositan sedimentos insolubles ysu concentración resulta excesiva en ocasiones.

Con muy ligeras excepciones se emplea como disolvente

el alcohol, más o menos diluido, adicionado de cierta canti^

dad de glicerina. Suele adicionársele también algún ácido o

un cuerpo alcalino, sustancias que están designadas para cadacaso en particular y que van haciendo el papel de coadyuvantes para facilitar la disolución de algunos principios.

Así por ej. la Farmacopea de Estados Unidos, la Británica

y otras, aconsejan la adición del'ácido tártrico para la obten

ción del extracto fluido de acónito; el ácido clorhídrico en la

preparación del de quina y cornezuelo de centeno. La Far

macopea Germánica y la Suiza recomiendan el empleo de la

magnesia calcinada cuando se prepara elextracto fluido de

cascara sagrada.Por regla general estos extractos Se preparan por lixivia

ción o percolación déla manera siguiente: se toman 100 partes de la droga previamente contundida y sé humedecen con

una mezcla compuesta de alcohol, agua destilada y glicerina.Se traslada la mezcla a una aparato de lixiviación; se le agrega nueva cantidad de líquido hidro-alcohólico-glicérico de

manera a empapar la sustancia y se deja en contacto durante

3 o 4 horas. Tiénese de antemano preparada una mezcla

compuesta de alcohol y agua, en proporciones variables paracada extracto; agrégase de ella al percolador hasta cubrir lá

sustancia y que caigan gotas por el orificio inferior del apa-

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- 26 —

rato. Se cierra éste y se deja todo en -contacto a una temperatura no mayor de 20° y durante 24 horas, transcurridas las

cuales, se deja gotear lentamente el líquido del cual se ponen

aparte los primeros 80 ce Se agota aún la sustancia con la

mezcla de alcohol y agua y la solución así obtenida se destila

para aprovechar el alcohol. El residuo se evapora a consis

tencia de extracto blando disolviéndolo en seguida en la por

ción antes separada y agrégase por último alcohol hasta ente

rar 100 partes.El producto resultante no se emplea, generalmente, inme

diatamente después de obtenido. Es preciso dejarlo reposar

unos dos o tres días en un lugar fresco y en seguida se filtra.

Así está ya en condiciones de ser usado.

Los extractos fluidos del Codex se corresponden también

peso a pesó con la droga, pero no son preparados más que

con un vahículo puramente alcohólico. Se ha suprimido la

glicerina porque, dice el Codex, que en nada contribuye a su

conservación ni a limpidez y que por el contrario, dificulta

su ensaye.

Estos preparados presentan pues, la ventaja de ser obteni

dos sin intervención de una temperatura alta; además, son fá

cilmente admínistrables y poseen una relación simple de co

rrespondencia con la droga primitiva. Por último, la conser

vación de estas preparaciones es generalmente buena: son

menos hidrométricos y más difícilmente invadidos por hon

gos, que los extractos blandos.

Hoy en día se abusa de los extractos fluidos y su uso está

tan esparcido, que en la, confección de los jarabes, infusiones,etc. no es otra cosa a lo que se recurre, lo que el Dr. B. E,

Alessandri, profesor de Química Farmacéutica en la Univer

sidad de Pavia, condena enérgicamente. Y quizás tenga razón

porque tales preparados contienen siempre cierta cantidad de

alcohol y glicerina y, por consiguiente no se adaptan a las

prescripciones de la Farmacopea, que dice que las infusiones

deben hacerse vertiendo agua hirviente sobre la droga. Ade

más, al agregar el agua habrá precipitación de ciertas sustan

cias que mantenían disueltas en el alcohol y la glicerina.Tanto más reprobable es la práctica anotada, cuanto que

todas las Farmacias adquieren los extractos ya confecciona

dos, sin prever las falsificaciones o alteraciones' que puedencontener.

Pero no se tome lo anterior en un sentido demasiado res

tringido. Los extractos fluidos préstannos innumerablesservi

cios; pero a condición de ser preparados nosotros mismos

pues solo así podría confiarse en su eficacia.

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— 27 —

III

Intractos; extractos obtenidos de las plantas frescas

por métodos especiales

Como lo indicamos al principio de esta Memoria, se ha

introducido recientemente en el comercio ciertos preparados

que, día a día, ganan mayor terreno en Farmacia. Son los In

fractos, preparados que hasta ahora solo se conocen como

una especialidad, pero que, vistos los principios en que está

basada su preparación, algún día llegarán a ser consideradas

como Formas Farmacéuticas, a la par que los Extractos Tin

turas a los que, no es aventurado suponerlo, llegarán a des

halojar.Hemos reunido en este capítulo los principios que se ha

tenido presente para prepararlos, anotando además la opiniónde diversos investigadores que, por esperimentos y ensayos

múltiples, han demostrado su razón de ser. En cuanto a su

preparación, el detalle de los métodos seguidos con tal objeto,nos será imposible esponerlo porque, como hemos dicho,.

son; hasta hoy especialidades y- ios Laboratorios que los

preparan los mantienen en secreto.

Investigaciones numerosas hechas sobre diferentes espe

cies de plantas y llevadas a cabo por Emilio Bourquelot; De

Warin, Bridel, Tanret y otros, han permitido demostrar queda composición química de las plantas frescas esperimentancambios más o menos importantes durante su desecación.

La esplicación que se dá de estos cambios, es muy senci

lla: las plantas encierran en sus células fermentos solubles,oxidantes o hidratantes; cuando dichas plantas son sustraídasde la vida, sus jugos no tardan en mezclarse y ciertos principios inmediatos que ellos contienen en disolución, según su

naturaleza, son oxidados o hidrolizados por estos fermentos.

Así, los pofisacáridos, como el azúcar de caña; los glucósidos,como la amigdalina, son hidrolizados; diversos alcaloides y,de una manera general, todos los compuestosideifunción fenó-licason oxidados, dando amenudo productos coloreados o

iní>ohibles.

Estos fenqmenos son tanto más acentuados en las plantasen vía de desecación, cuanto más lenta es ésta, pues, una vez

terminada, se suspende también toda reacción' fermentiva.El análisis inmediato de los vejetales, hecho lo más ame-

nudo sobre plantas secas, es claro que habrá tenido que dar

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en la mayoría de los casos, resultados inesáctos, o a lo menos

muy dudosos, respecto a la composición de estas mismas

plantas en plena vejetacion.Para poder conocer su verdadera composición se hacía

indispensable entonces buscar el medio de impedir la acción

de los fermentos y, como tal acción puede producirse a veces

desde el momento mismo en que el órgano a analizar se ha

separado, el único medio de prevenirla debeiá consistir

en una rápida e inmediata destrucción de los agentes de la

fermentación, es decir, efectuar una esterilización de la planta.Con el fin anotado podría usarse el calor alto; pero debe

ser condición esencial que su acción destructivasobre los fer

mentos ha de ser, en cierto modo instantánea. Porque si se

calientan los tejidos lentamente se los deja, durante un tiem

po más o menos largo, a una temperatura suficiente para que

actúen los fermentos y en tal caso las alteraciones se producirían siempre. Podría usarse para ello una estufa cuya tem

peratura se hava llevado previamente a 120° o 130'.

Podría recurrirse también al agua hirviente, arrojando en

ella planta fresca, evitando sí inturrumpir la ebullición. Ense

guida se procedería al análisis de la solución acuosa.

Con ciertas plantas el procedimiento anterior ha dado

buenos resultados. Por este método se ha podido retirar por

ejemplo, un glucósido sianhídrico de las hojas del Saúco, la

sambunigrina. En otros casos el procedimiento no ha dado

resultados satisfactorios.

Pero el método más práctico consiste en valerse del alco

hol de 90° a la ebullición. Cuando se opera con pequeñascantidades de plantas, puede recurrirse a un matraz de capa

cidad conveniente que se llena con alcohol hasta la mitad.

Se calienta en un baño-maría y cuando comienza la ebullición

se hecha la planta, por partes. Se pone inmediatamente el

matraz en comunicación con un refrijerante de reflujo y se

continúa el calentamiento durante media hora, lo que basta

en general, para los tejidos se dejen penetrar por el disolven

te. Se deja enfriar, se filtra y se destila el alcohol y el residuo

se somete al análisis.

El alcohol presenta una doble ventaja. Por un lado, su

punto de ebullición es menos elevado que el del agua y puede

aprovechársele destilando; por otra parte, la, actividad de

ciertos enzimos, no es únicamente debilitada, sino destruida.

La producción de una acción fermentiva es, pues, casi impo

sible. ,

Por este procedimiento ha conseguido Emilio Bourquelot

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constatar la presencia de la trealosa, azúcar análoga a la de

caña, en ciertas especies de callampas, en las cuales anterior

mente se había encontrado solo manita. De ese modo, ha

demostrado pues, que la trealosa existe normalmente en di

chas callampas pero que, mecanismosaún desconocidos, se

transforma en manita durante la desecación.

. Recurriendo a este mismo procedimiento en el análisis de

los vejetales frescos, el mismo Bourquelot ha logrado extraer

de la raiz fresca de la jenciana dos compuestos que ella con

tiene la jencíanosa y la jenciano-picrina, principios que no

habían podido ser aislados desde su descubrimiento.

Además, el mismo autor ha tratado de establecer las pro

porciones en que desaparecen o se destruyen los glucócidos,en la raiz de la planta mencionada, durante la desecación . Se

gún él, ia raíz fresca contiene 2,48X de glucósidos, valora*

dos en jenciano-picrina; una raiz secada a la estufa conserva

ba.aún 2,10X o sea, habia experimentado una disminución

de 15,3,%. Después de una desecación al aire libre la dismi

nución era mayor : contenia ahora 1,61X, o sea una disminu

ción de 35X-Estos son hechos en verdad, que interesarían mas a la

química y a la fisiología vejeta), pero de los cuales la farmacia

ha sacado también provecho.Actualmente los medicamentos de orijen vejetal son pre-

parados todos con plantas secas. Desde que las modificacio

nes, de que ya se ha hablado, prodúcense durante la deseca

ción, se comprende que estos medicamentos no pueden re

presentar con exactitud a los productos frescos.

Por otra parte, para nadie son. desconocidas las innume

rables alteraciones que sufren tales preparados.A eite respecto W. L. Scoville ha hecho recientemente

experimentos, estudiando la conservación de los extractos

fluidos y tinturas, demostrando que los principios activos

contenidos en ella, al cabo de un tiempo sufren modificacio

nes profundas, caracterizadas por la disminución o desaparecimiento completo de tales principios.

El autor señaló el contenido en alcaloidea en unos 50

extractos fluidos o naturas. Después de algunos años ha tra

tado de cerciorarse de si las cantidades de alcaloides anota

das anteriormente, persistían aún y ha obtenido los siguientes resultados:

Los extractos fluidos de bulbos y semillas de Cólchico

han perdido más de una tercera parte de sus alcaloides, quedando completamente límpidos. La tintura de semillas no

ha perdido más que el 8X, Pero contiene un precipitadobastante abundante

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El extracto fluido y la tintura de Veratrum ha perdidomás del 40X

Las preparaciones de Jaborandi y de Coca presentan

igualmente una gran pérdida en alcaloides y han precipitadoabundantemente.

En otras preparaciones, los taninos parecen oxidarse,volviéndose insolubles y al precipitar arrastran los alcaloides.

Sucede esto en las preparaciones de Kola, de Quina y de

Guaraná y la pérdida en alcaloides parece proporcional a la

cantidad de precipitado. El extracto fluido de Ipecacuanasufre una pérdida de 20X y la tintura de opio de 8X-

A las alteraciones que sufren los principios inmediatos en

los vegetales durante su desecación y a la inestabilidad desús

preparados, se debe que los médicos experimenten, cada vez

más, grandes disgustos en el empleo de estas drogas. Y sin

embargo, muchas de" ellas están dotadas de propiedades me

dicinales maravillosas. Nadie negará por ej., la acción excep

cional que tiene la Dijital sobre el sistema cardio-vascular; el

Estrofanto goza también de propiedades preciosas y así, mu

chas otras plantas cuyas propiedades terapéuticas son innegables. Pero esas propiedadades, usando las preparaciones co

rrientes, lo más amenudo están alteradas en un mayor o

menor grado, debido a que los principios medicamentosos

son poco estables.

¿Cómo avenírselas entonces para aprovechar esas propiedades? Eliminando la causa de las alteraciones, es decir, des

truyendo las oxidáceas contenidas en las células vejetales antes

que ejerzan su acción. Es lo que se ha tratado de hacer; y,

en verdad, se ha conseguido, recurriendo al método de este

rilización ideado por Bourquelot, hecho por el calor, el agua

a la ebullición o el alcohol hirviente.

Perrot y Goris trataron a su vez de aislar las sustancias

complejas del vejetal en el cual, los alcaloides en particu

lar, se encontraban asociados a las materias tánicas. Después

de haber estudiado un gran número de estas combinaciones,

los autores llegaron a preparar los extractos fisiológicos, esde

cir, extractos en los cuales, habiéndose destruido las diastasas

desde un principio, no han podido producir modificaciones

en el vegetal: el complejo es estabilizado y conservado tal

cual es.

Estos extractos fisiológicos, llamados Infractos por Bou-

langer-Dausse, se obtienen por diferentes métodos, todos

basados en el mismo principio: destrucción previa delas dias

tasas o fermentos.

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El procedimiento de Goris y Arnauld consiste en colocar

!a planta en capas de poco espesor en un cedazo metálico.

De antemano se ha calentado un aparato semejante a un auto

clave; se introducen en él los cedazos y cerrado el apiarato, se

tltva la temperatura a 110° o 120°, lo más rápido que sea

posible, manteniéndola durante unos 15 a 20 minutos. Se

retira la planta, se seca a la estufa o al aire libre y se somete

a la acción disolvente de un líquido apropiado, el alcohol de

70° a 80° generalmente. La solución alcohólica obtenida se

evapora en el \acío y en frío. El extracto resultante se ma

laxa con éter anhidro a fin de privarlo de las materias grasas

y resinosas. Se coloca enseguida a secar al vacío.

Así preparados los Infractos se presentan bajo la forma de

polvos muy debidamente coloreados, solubles en el agua y el

alcohol. Difieren de los extractos ordinarios en que su ori

gen es un polvo vegetal de composición semejante al de la

planta fresca; en que son obtenidos enteramente en frío; en

que han sido desprovistos de lo productos inútiles y repre

sentan, inalterado, el complejo primitivo soluble en el agua

que existía en la planta viva.

El procedimiento seguido por la casa Dausse con el ob

jeto de esterilizarla planta difiere del anterior en que, en vez

del calor, utiliza los vapores del alcohol a una presión de 2 o

3 atmósferas. Los detalles seguidos, referentes alas diversas

manipulaciones hasta obtener el Infracto en condiciones de

ser utilizado, nos son desconocidos, pues se mantiene en se

creto.

Bourquelot recurre al alcohol hirviente, obteniendo una

solución que se somete en seguida a los tratamientos consi

guientes.

Con Hérissey ha ideado un aparato a fin de facilitar el

tratamiento de las plantas. Este dispositivo está compuestode una especie de caldera de' cobre estañado y que puedeadaptarse al baño-maría de un alambique. Dicha caldera lle

va una tapa, que ajusta herméticamente y provista de ciertos

aparatos accesorios: a un lado lleva un tubo, de desprendimiento, ajustado por medio, de un tornillo o tuerca a un re

frigerante de reflujo. Este está constituido por un serpentínde bastante superficie, para realizar una condensación más

perfecta y encerrado en un gran depósito en donde el agua seestá renovando constantemente. Frente a este tubo de des

prendimiento se halla colocado oblicuamente, un cilindro de

hierro de 15 a 20 cm.de longitud premunido de una tapaatornillada. En la parte media, lleva una placa circular de

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hierro que puede girar sobre su eje a espensas de una llave

colocada en la parte exterior. Por último, lleva la a-Ueú;cha

tapa, dos aberturas, obturadas con un vidrio y que, a manera

de ventanillas, permiten ver el interior de la caldera.

Colócase alcohol en ésta; en el tubo lateral, la planta, evi

tando por medio de la placa circular que se encuentra en su

parte interior, que caiga el alcohol. Se tapa muy bien todo el

aparato y se calienta. Cuando haya empezado la ebullición, lo

que se comprobará observando por las ventanitas de vidrio,

se hace girar la placa para que la planta caiga al alcohol. Se

continúa la ebullición durante 20 9 30 minutos.

De esta manera el tratamiento se hace sin pérdida de al

cohol. Además, la esterilización es constante, pues la ebulli

ción no se interrumpe en ningún momento. La operación es

extremadamente rápida, sobre todo cuando se trata de tejidos

densos, como raices, frutos y semillas y la introducción total

de la materia se puede hacer en poco tiempo.La solución alcohólica resultante se somete a tratamientos

análogos a los ya mencionados.

Estos preparados hasta la fecha no han sido inscritos en

ninguna Farmacopea y sólo se encuentran en el comercio en

forma de especialidades.La Casa Dausse por ej., ha lanzado a la venta los Infrac

tos de Dijital; Castaño de Indias; Estrofanto, Valeriana, etc.,

que se presentan ya en forma de polvos o lo que es más co

mún, en solución glicero-alcohólica rigurosamente ensayados

fisiológicamente. Otros vienen en forma de granulos y aún en

soluciones acuosas destinadas a ser inyectadas.El valor terapéutico de estos medicamentos ha sido una

materia muy discutida. Hay autores que creen que los glucósidos y demás principios inmediatos contenidos en el ve

getal, para poder ejercer una acción benéfica al organismo,deben ser previamente hidrolizados o desdoblados. Pero la

mayoría de los observadores están de acuerdo en reconocer

el gran adelanto que se ha introducido en la Ciencia Farma

céutica con la adopción de tales medicamentos.

Investigaciones posteriores, la experimentación clínica

sobre todo, son los llamados a aportarnos una noción más

exacta sobre la utilidad de ellos.

CAB.

Santiago, Judío de 1923.

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SECC. CHILPía