xeroderma com modificações

8/8/2019 Xeroderma com modificaes

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XerodermaPigmentoso


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Gentica II

Docente: Prof. Dra Karina de Cssia Faria

Discentes:Elizana M. L. Miranda

Rodrigo B. Faria


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Epidemiologia

O XP uma doena rara, cuja incidncia napopulao mundial de 2 a 4 casos por milho.

Regies como o Norte da frica (Tunsia, Arglia,Marrocos, Lbia e Egito), Oriente Mdio

(Turquia, Sria e Israel) e Japo, a incidnciasobe para cerca de 10 a 15 casos por milho.


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A idade mdia de aparecimento da primeira leso

cancerosa por volta dos oito anos.

Cleaver esclareceu o mecanismo dessasensibilidade anormal do tegumento cutneo emindivduos com XP s radiaes UV:

Em cadeias de DNA expostas radiao UVsurgem ligaes anormais entre as bases

tmicas, processo que origina dmeros

defeituosos.


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Observou-se in vitro, que fibroblastos provenientesde pacientes apresentavam defeito de reparao

por exciso dos dmeros de pirimidina formados noDNA celular.

Estes podem ser removidos atravs de reaesenzimticas produzidas por uma exonuclease e

uma endonuclease.


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Quando tal aparato enzimtico se encontradefeituoso, no ocorre replicao do DNA,situao verificada por Cleaver no XP, doenana qual h defeitos na reparao do DNA

associados deficincia de uma endonucleaseespecfica.

A doena em consanguinidade mais comum.


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Caractersticas

Doena gentica caracterizada pela deficincia nacapacidade de reverter (ou consertar) determinadosdanos que ocorrem no DNA.

Provocada pela luz ultravioleta (UV), presente na

radiao solar. Elevada fotossensibilidade. Desenvolvimento precoce de leses degenerativas na

pele, tais como sardas e manchas.

Risco de desenvolvimento de cncer de pele eincidncia de cnceres internos.

Anormalidades neurolgicas progressivas.


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Precaues

Proteger-se da exposio radiao ultravioleta.

Evitar atividades externasdurante o dia.

Utilizar barreiras de

proteo.


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Tratamento

Diagnstico imediato. Evitar exposio radiao solar ou qualquer outrafonte de radiao ultra-violeta.

Uso de Acitretina.

Tratar de imediato as leses de pr-cncer e de cncerque forem surgindo (Criocirurgia).

Como se trata de uma doena gentica, no existe aindacomo cur-la.

Mais de 10 tipos de xeroderma so conhecidos hoje,entretanto, ainda se desconhecem os locais precisosdas mutaes que levam a cada um desses tipos.


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Criocirurgia - Vantagens


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Criocirurgia - Desvantagens


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Criocirurgia


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Mecanismos de Herana

Autossmico recessivo. Cada um dos alelos

mutados herdado deum dos genitores.

Afeta igualmente ambosos sexos.

Apresenta maior

incidncia naspopulaes com elevadataxa deconsanginidade.


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Hereditariedade

Os pais de um afetado por xerodermapigmentoso so necessariamente portadores de

uma mutao em um dos alelos de algum dosgenes XP, sendo que esse casal de pais tem umrisco de 25% de ter outro filho afetado pelamesma doena.


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Mutao

Mutaes em genes diferentes. Genes causadores: XPA a XPG e XPV. Duas outras condies associadas:

Sndrome de Cockayne (CS)Genes XPB, XPD e XPG

eTricotiodistrofia (TTD)Genes XPB e XPD.


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XP-A at XP-H, com defeito primordial nareparao de DNA.

Grupo variante XP-V, no qual o defeito ocorrena reparao ps-replicativa.


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Correlao fentipo-gentipo:

Os grupos A e C tm maior frequncia paradesenvolver neoplasias cutneas.

Os grupos D e F, tem frequncia intermediria. Os grupos B, E, H, so mais raros.

A capacidade de reparo do DNA, menor no

grupo A (cerca de 2%) e maior no grupo D(cerca de 25% a 30%).


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Quadro Clnico Leses cutneaspresentes nos primeiros

anos de vida.

Aos dezoito meses cercade 50% dos indivduos

afetados apresentamalgum tipo de lesocutnea.

Aos quatro anos cercade 75%.

Aos 15 anos, 95%.


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QuadroClnico Primeiros sinais clnicos:

Eritema, descamao,hiperpigmentao difusa,leses cutneas,telangiectasias, atrofia

cutnea e ceratosesactnicas (leses pr-malignas).

Tipos de cncer:

Pele (carcinomasbasocelulares eespinocelulares) emelanomas.


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Quadro Clnico

Alteraesoftalmolgicas etumores oculares.

Alteraes neurolgicas,surdez neurossensorial e

retardo mental. Aumento do risco de

outras neoplasias comotumores cerebrais,gstricos, pulmonares eleucemia.

Hipodesenvolvimentosexual e nanismo.


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Genes EnvolvidosGene Cromossomo Alteraes

cutneasAlteraes

oftalmolgicasAlteraes

neurolgicas

XPA 9q22.3 + + +

XPB 2q21 + + +

XPC 3p25.1 +/melanoma + +

XPD 19q13.2 + + tardias

XPE 11p12 + + mnimas

XPF 16p13 + - raras

XPG 13q33 leves - -

XPV 6p21.1 + + -


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Via de Reparo

Deficincias na via de reparo conhecida como NER. Defeitos em sete diferentes genes do NER (grupos decomplementao XPA-G).

Um grupo variante (XPV).

Primeira sndrome humana caracterizada comodeficiente para uma via de reparo de DNA.

Sndrome XP/CS:>Desenvolvimento retardado,

>Nanismo, anormalidades neurolgicas,>Sensibilidade solar


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Concluses Finais

Mesmo em indivduos negros ou morenos, nosquais estas alteraes so raras, a pele dos

pacientes acometidos pela doena adquire ascaractersticas, que normalmente s estopresentes em pessoas brancas, de idade

avanada e que se expuseram muito ao sol ao

longo de toda a vida.


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Bibliografia

Internet Sites:

genoma.ib.usp.br/doencas_xeroderma-pigmentoso.php

www.dermatologia.net/neo/base/xeroderma.htm

www.cibersaude.com.br/revistas.asp

www.icb.usp.br/mutagene/index_es.php/xeroderma_pigmentosum


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Obrigado!!!

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