zollinger-ellison
TRANSCRIPT
Megemelkedett gasztrin szekréció következtében kialakuló fokozott sósavelválasztás
Oka: tumor a gyomorban, duodenumban, vagy a pancreasban
Az esetek 95%-ában fekélyeket okoz a tumor által érintett területen ill. elszórtan a tápcsatornában
PatofiziológiaA gasztrin a gyomor fedősejtjeire hatva a HCl
szekrécióját serkenti
További hatása a fedősejtek hiperpláziája
Gasztrintúlprodukció => megnövekedett számú savszekretáló sejt, magasabb szekréciós aktivitással
TünetekHasi fájdalomDiarrheaSzurokszékletHányásSúlyvesztés
A gastrinoma lehet egyetlen nagyobb tumor vagy sok kisebb
Az esetek felében-kétharmadában a nagyobb tumorok malignusak és gyakran adnak áttétet a májra és a környező nyirokcsomókra
Az esetek negyede „multiple tumor” ami egy MEN-I (multiple endocrine neoplasia type I) nevű betegség tüneteként jelentkezik. A betegekben tumorok jelennek meg a hipofízisben, a mellékpajzsmirigyben ill. a pancreasban.
Diagnózis Ha a fent említett tünetek a kezelésekre nem
reagálnak, vagy ha endoszkópiával fekélyeket fedeztek fel a gyomorban és a duodenumban, további vizsgálatokat végeznek a diagnózis felállítására.
Szérum gasztrin teszt:Normál értéke: 20-160 pg/mlZollinger-Ellison szindrómában: 1000-3000 pg/ml
Bazális savszekréció (BAO):Normálisan < 5 mmol/óraZollinger-Ellison szindrómában > 20 mmol/óra
Maximális savszekréció (MAO):Pentagasztrint használnak hozzáKülönösen magas Zollinger-Ellison szindrómában
Pentagasztrin stimulációs teszt:A pentagasztrin a gasztrin fiziológiás
hatásért felelős C-terminális szekvenciájával analóg pentapeptid, stimulálja a gyomorsavszekréciót.
Szekretin provokációs teszt:A szekretin gátolja a sósavszekréciótGastrinomában szekretin adását követően
a szérum gasztrin szintje megemelkedik
TerápiaProtonpumpa-gátlókkal (omeprazol)Hisztamin H2-receptor antagonistákkal
A terápia csak akkor lehet sikeres ha a tumort sebészi úton eltávolították vagy kemoterápiával kezelték.
Protonpumpa-inhibitorokBenzimidazolszármazékokIrreverzibilisen blokkolják a H/K ATPáz
működését a fedősejtekbeninaktív formában adják be őket – neutrális
töltés => lipofil, áthatol a membránokon Savas közegben (fedősejt canaliculusai)
protonálódnak és aktiválódnakKovalensen kötődnek a protonpumpához
és inaktiválják azt
Omeprazol
Protonpumpa inhibitorFekélyek, gasztroesophageális reflux,
gastrinoma kezelésére használjákCisztein oldalláncokhoz kötődik (SH-csoport
szükséges az ATPáz működéséhez)A májban metabolizálódikFéléletideje kb 1 óra és 3-6 órán belül
megemésztődik a vékonybélben, majd nagyrészt a vizelettel, kisebb mennyiségben a széklettel ürül
Kérdések1. A canalicularis membránba kihelyeződő
H/K ATPáz protont pumpál a canaliculus lumenébe, ezzel párhuzamosan K-ot a sejtbe. A kloridionok a sejtmembrán luminális Cl-csatornáján át jutnak a canaliculusba. A K-ok amiket az ATPáz vesz fel a sejtbe, a canalicularis membrán K-csatornáján jutnak vissza a lumenbe.
2. Az emelkedett gasztrinszint emelkedett sósavszekréciót indukál.
3. A gasztrint szekretáló tumor következtében megemelkedett a sósav szekréciója, ami erősen savas közeget eredményezett és ez károsította a mucosát.
4.
5.
6. A hasmenés a fokozott szekrécióval függ össze, de a keringő gasztrin is befolyásolja a vékonybél szekretoros és abszorbtív tulajdonságait, növeli a bélben a K szekréciót és csökkenti a jejunumban a só és víz felszívását.
7. A fokozott mértékű intraluminális sav inaktiválja a pancreas lipázt, a csökkent pH pedig mérsékli az elsődleges epesavak oldékonyságát, gátolja a micellum képződését és ezáltal csökkenti a zsírsavak és a monogliceridek felszívódását.
8.
9. Protonpumpa inhibitor. Azért kezelték, hogy csökkentsék a savszekréciót és ezzel megelőzzék a további károsodást.