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  • Aus dem Institut für Virologie

    Zentrum für Infektionsmedizin

    der Tierärztliche Hochschule Hannover

    Zur Pathogenese der Klassischen Schweinepest:

    Analysen der Blutgerinnungsstörungen

    INAUGURAL-DISSERTATION

    Zur Erlangung des Grades einer

    Doktorin der Veterinärmedizin

    (Dr. med. vet.)

    durch die Tierärztliche Hochschule Hannover

    Vorgelegt von

    Sandra Blome

    aus Herne

    Hannover 2006

  • Wissenschaftliche Betreuung: Prof. Dr. Volker Moennig

    1. Gutachter: Prof. Dr. Volker Moennig

    2. Gutachter: Prof. Dr. Ingo Nolte

    Tag der mündlichen Prüfung: 31.05. 2006

    Das Promotionsvorhaben wurde gefördert durch ein Stipendium

    des Evangelischen Studienwerks e. V. Villigst

  • Meiner Familie in Dankbarkeit

  • 1 EINLEITUNG....................................................................................................... 1

    2 LITERATURÜBERSICHT ................................................................................... 2

    2.1 Das Virus der Klassischen Schweinepest .............................................................................................. 2

    2.1.1 Taxonomie ........................................................................................................................................... 2

    2.1.2 Morphologie und Genomorganisation ................................................................................................. 2

    2.1.3 Virale Proteine ..................................................................................................................................... 3

    2.2 Die Klassische Schweinepest .................................................................................................................. 3

    2.2.1 Übertragungswege und Epidemiologie ................................................................................................ 4

    2.2.2 Verlaufsformen der Klassischen Schweinepest ................................................................................... 5

    2.2.3 Pathologie ............................................................................................................................................ 8

    2.2.3.1 Makroskopische Veränderungen ................................................................................................ 8

    2.2.3.2 Mikroskopische und ultrastrukturelle Veränderungen................................................................ 9

    2.2.4 Pathogenese........................................................................................................................................ 10

    2.3 Virale hämorrhagische Fieber ............................................................................................................. 18

    2.3.1 Klassische Vertreter ........................................................................................................................... 19

    2.3.2 Pathogenese der viralen hämorrhagischen Fieber .............................................................................. 20

    2.4 Hämostase und Hämostasekomponenten ........................................................................................... 23

    2.4.1 Zelluläre Bestandteile ........................................................................................................................ 24

    2.4.2 Endothel ............................................................................................................................................. 25

    2.4.3 Das plasmatische Gerinnungssystem ................................................................................................. 26

    2.4.3.1 Der extrinsische Aktivierungsweg............................................................................................ 27

    2.4.3.2 Der intrinsische Aktivierungsweg ............................................................................................ 27

    2.4.3.3 Gemeinsame Endstrecke und Regulation ................................................................................. 28

    2.4.4 Fibrinolyse ......................................................................................................................................... 30

    2.4.5 Diagnostik des plasmatischen Gerinnungssystems - Globaltests ....................................................... 31

    2.4.6 Fibrinogenkonzentration .................................................................................................................... 32

    2.4.7 Disseminierte intravasale Gerinnung ................................................................................................. 33

    2.5 Pharmakologische Beeinflussung des Gerinnungssystems................................................................ 36

    2.5.1 Direkt wirkende Antikoagulantien ..................................................................................................... 36

    2.5.1.1 Hirudin...................................................................................................................................... 36

    2.5.2 Hemmstoffe der Thrombozytenaggregation bzw. –funktion ............................................................. 37

    2.5.2.1 Acetylsalicylsäure..................................................................................................................... 37

    2.5.2.2 Abciximab ................................................................................................................................ 37

    2.5.2.3 Tirofiban................................................................................................................................... 38

    2.5.2.4 Clopidogrel ............................................................................................................................... 38

    3 MATERIAL UND METHODEN.......................................................................... 39

    3.1 Tiere und Material................................................................................................................................ 39 3.1.1 Tiere und Versuchsaufbau.................................................................................................................. 39

    3.1.2 Pharmakologisch wirksame Substanzen ............................................................................................ 44

    3.1.3 Gewinnung und Aufbereitung der Blutproben................................................................................... 45

    3.1.4 Viren .................................................................................................................................................. 45

    3.1.5 Diagnostische Antikörper .................................................................................................................. 46

    3.1.6 Zelllinien ............................................................................................................................................ 46

    3.1.7 Sonstige Materialien .......................................................................................................................... 47

  • 3.2 Methoden............................................................................................................................................... 48

    3.2.1 Behandlung der Versuchstiere und klinische Parameter .................................................................... 48

    3.2.1.1 Applikation und Dosierung der eingesetzten Pharmaka........................................................... 48

    3.2.1.2 Bestimmung des Clinical Score nach MITTELHOLZER et al. (2000).................................... 48

    3.2.1.3 Erfassung der Körpertemperatur............................................................................................... 49

    3.2.1.4 Erfassung pathologisch-anatomischer Veränderungen............................................................. 49

    3.2.2 Virologische Methoden...................................................................................................................... 49

    3.2.2.1 Zellkulturtechnik ...................................................................................................................... 49

    3.2.2.2 Virusvermehrung und Virusernte ............................................................................................. 50

    3.2.2.3 Virusisolierung ......................................................................................................................... 51

    3.2.2.4 Virustitration ............................................................................................................................ 52

    3.2.2.5 Virusneutralisationstest ............................................................................................................ 53

    3.2.2.6 Direkte Immunfärbung (Peroxidase-linked assay, PLA).......................................................... 54

    3.2.2.7 ELISA (enzyme-linked immunosorbent assay)......................................................................... 55

    3.2.2.8 Polymerasekettenreaktion (PCR).............................................................................................. 56

    3.2.3 Hämatologische Methoden................................................................................................................. 58

    3.2.3.1 Parameter des weißen Blutbildes.............................................

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