第十五章 活血化瘀药•掌握活血化瘀药的主要药理作用。•掌握丹参、川芎、延胡索的药理作用和现代应用。

•熟悉益母草、莪术的药理作用和现代应用。

•了解其他药物的药理作用。

第一节 概述•活血化瘀药的定义： 能疏通血脉、祛除瘀血的药物；临床用于治疗血瘀证。

•本类药物多归心、肝、脾三经。

• 肝藏血• 脾统血

• 心主血脉

活血化瘀药的分类与功效：•活血止痛；•活血调经；•活血疗伤；•破血消徵。

血瘀证与现代医学疾病•血瘀证涉及内、外、妇、儿等科的常见疾病，临床可见到疼痛、肿块、瘀斑等症状，内科常见疾病包括心肌梗塞、脑血栓形成、血栓闭塞性脉管炎等血栓性疾病。

•血瘀证现代研究：•从血液流变学和血流动力学的角度证明了“血瘀证”与微循环障碍、血流动力学异常、血液流变学异常有密切关系。

血瘀证的具体表现：•一、血液方面，•二、血管方面，•三、心脏方面，•四、其他：血瘀证还与代谢异常、炎症反应、免疫异常有关。

⒈血液流变学异常：•①特点：•浓：•黏：•凝：•聚：

血液流变指标检测 (13)•全血比粘度（低切 /高切） •血浆比粘度•血小板、红细胞电泳时间（ S）•纤维蛋白原（ Fb ）•全血还原比粘度（低切 /高切）•红细胞电泳时间（ S）•红细胞压积•红细胞沉降率 （ ESR ）

⒈血液流变学异常：•②血液流变学异常的原因：•由于微血管内皮细胞损伤和受损细胞释放生物活性物质（组胺、 5-HT 、缓激肽等）。

⒉血流动力学异常：•主要表现为心血管功能异常。

⒊微循环障碍：•①、微循环障碍时血流缓慢，易引起微血管内血栓；

•②、生物活性物质引起微血管通透性增高，血浆渗出，血液浓缩，导致血液黏性升高，红细胞聚集。

活血化瘀•《内经》“疏其气血，令其调达”•活血化瘀是中医学中的一个重要理论和重要治疗原则。

•颜德馨：瘀证论

活血化瘀药的主要药理作用• 1 、改善血流动力学、抗血栓形成。• 2 、改善微循环。• 3 、改善血流动力学。

4 、对子宫平滑肌的作用5 、镇痛6 、抑制组织异常增生

1 、改善血液流变学抗血栓形成

•活血化瘀药用于治疗血栓性疾病有良好的疗效，临床使用的许多活血化瘀药都具有抗血栓作用。

•冠脉血栓、脑血栓、眼底血栓、静脉血栓、脉管炎、等。

•活血化瘀药抗血栓形成的作用机制：

①抑制血小板聚集（ cAMP-TXA2）

②增加纤溶酶活性（溶解纤维蛋白）

（血栓形成过程）•动脉管壁内损伤•血小板黏附（血小板表面活性↑）• ADP、 5-HT 释放（ TXA2和 Ca2+促进作用）•血小板聚集（启动凝血因子）•血液凝固（第Ⅷ因子 -FSF 纤维稳定因子）•纤维蛋白形成（纤溶酶）•血栓形成！

血小板黏附与聚集

（血小板聚集过程）

血小板内磷脂 花生四烯酸

TXA2 PGH2

血小板内钙库释放 Ca2+ （ cAMP ）

血小板致密颗粒释放 ADP、 5-HT 血小板聚集

血栓形成

②增加纤溶酶活性•促进已经形成的纤维蛋白溶解发挥抗血栓作用。

2 、改善微循环• ①改善微血流；• ②改善微血管形态；• ③降低毛细血管通透性。

①改善微血流•使流动缓慢的血流加速，微血管扩张。

②改善微血管形态•缓解微血管痉挛，减少襻顶瘀血。•改善微血管形态与轮廓。

③降低毛细血管通透性•减少渗血。

3 、改善血流动力学•扩张外周血管和冠状血管，增加冠脉流量，改善心功能和血流动力学。

4 、对子宫平滑肌的作用•具有活血调经功效，可加强子宫收缩。

5 、镇痛•血瘀证常见到疼痛症状，具有活血止痛功效的药物具有较强的镇痛作用。

6 、抑制组织异常增生•血瘀证可见良性的异常组织增生（硬皮病，瘢痕组织，肠粘连，盆腔炎），

•活血化瘀药通过抑制胶原合成，促进其分解来抑制组织异常增生。

第二节

丹参

• 丹参是著名的「活血化瘀」中药，神农本草经列为上品，古代广泛用于心血管、血液类的疾病。数十年来，中国大陆对丹参做了许多现代化的研究，尤以纯化脂溶性的丹参酮为主。

• 与血管紧张素转换酶抑制剂“雷米普利”（ Ramipril ）相比，丹参在缩小心梗面积方面和雷米普利同样有效（ 2000 ）。

• 天士力集团的拳头产品 复方丹参滴丸是提取丹参、三七的有效成分，加入适量冰片而制成的新型纯中药滴丸剂，是中医的传统理论与现代药学新技术相结合研制而成。

• 先后以处方药或非处方药的身份进入 16个国家和地区销售；在 28 个国家进行了商标注册，是现代中药的成功典范。

丹参的有效成分•脂溶性成分，主要为丹参酮、隐丹参酮等，

•水溶性成分，包括丹参素等。

[ 药动学 ]• 丹参酮：• 口服与静脉给药；• 脂溶性大，易透过血脑屏障。

[ 药理作用 ]• 1 、与功效主治相关的药理作用•功效： 祛瘀止痛、活血通经、清心除烦。

药理作用：•（ 1）抗心肌缺血•（ 2）抗脑缺血•（ 3）抗血栓•（ 4）改善微循环•（ 5）促进组织的修复与增生•（ 6）镇静与镇痛

（ 1）抗心肌缺血•有效成分：丹参注射液、丹参素、丹参酮•作用环节：①扩张冠脉，增加冠脉血流量；②扩张侧支血管，改善缺血区供血；③抑制心肌收缩力，减少耗氧；④抗自由基，抗脂质过氧化，保护心肌。

• 作用机理： 钙拮抗作用；

（ 2）抗脑缺血•作用：减轻脑水肿，保护脑组织，减轻脑部病理改变，降低死亡率。

•作用机制：降低组织中 TXA2的生成，抑制兴奋性氨基酸释放，改善脑组织微循环，抗血栓形成，减轻局部缺血损伤。

脑血栓及梗死

（ 3）抗血栓• 有效成分：丹参素、丹参酮

• 作用：①抗凝血；②抑制血小板聚集；③促进纤维蛋白降解；

（ 4）改善微循环•有效成分：丹参素、丹参注射液•作用：①加快微循环血流；②增加毛细血管网开放数；③建立侧支循环；

（ 5）促进组织的修复与增生•作用：促进多种组织修复与再生，尤其是肝脏组织（细胞）；还具有抗肝纤维化的作用。

•作用机制↓

•保肝作用机制：①升高动物 PFN（血浆纤维联合蛋白）水平，调理多种损肝因子。

②抑制成纤维细胞分裂增殖，增加胶原酶活性，促进胶原降解，预防肝硬变。③改善肝微循环，促进肝窦血流恢复。

（ 5）促进组织的修复与增生•其他：①促进骨折愈合（加速骨痂组织生长，加快成纤维细胞生长成熟变性）；

②促进皮肤切口愈合；③抑制肺纤维化病变（抑制胶原纤维增生，阻止胶原细胞转化为胶原纤维）；

（ 6）镇静与镇痛•镇静作用•镇痛作用

2 、其他药理作用（ 1）对呼吸系统的影响抗 X 线损伤、抗支气管痉孪；（ 2）对胃肠道的影响扩张胃黏膜血管，降低胃酸度，抑制胃蛋白酶活性，抗胃溃疡；

（ 3）对肾脏的影响改善肾功能，显著增加肾小球滤过率，肾血流量，肾血浆流量；降低尿素和肌酐。

2 、其他药理作用

（ 4）对免疫功能的影响抑制体液免疫和细胞免疫。（ 5）抗菌、抗炎

[ 现代应用 ]

1 、冠心病2、慢性肝炎和肝硬化3、脑缺血（缺血性中风）4、肺心病（慢性肺心病急性发作期）

[ 不良反应 ]• 在 4500mg/kg （相当于临床用药剂量的 3

60 倍）剂量下，无毒理学意义。

[ 不良反应 ]•过敏反应：寻麻疹；过敏性哮喘；过敏性休克；

•神经系统：头晕、头痛；•肝功能： ALT 异常。