Νεφρίτιδα του Λύκου Νεότερα θεραπευτικά δεδομένα
DESCRIPTION
Εθνικό Καποδιστριακό Πανεπιστήμιο Αθηνών. Εθνικό Καποδιστριακό Πανεπιστήμιο Αθηνών. Παθολογική Φυσιολογία Ιατρική Σχολή. Παθολογική Φυσιολογία Ιατρική Σχολή. Νεφρίτιδα του Λύκου Νεότερα θεραπευτικά δεδομένα. Χαράλαμπος Μ. Μουτσόπουλος Μέτσοβο , Ιανουάριος 2012. Περίγραμμα. - PowerPoint PPT PresentationTRANSCRIPT
![Page 1: Νεφρίτιδα του Λύκου Νεότερα θεραπευτικά δεδομένα](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022020111/56813fdf550346895daac6dd/html5/thumbnails/1.jpg)
Χαράλαμπος Μ. Μουτσόπουλος
Μέτσοβο, Ιανουάριος 2012
Παθολογική Φυσιολογία
Ιατρική Σχολή
Εθνικό Καποδιστριακό Πανεπιστήμιο
Αθηνών
Παθολογική Φυσιολογία
Ιατρική Σχολή
Εθνικό Καποδιστριακό Πανεπιστήμιο
ΑθηνώνΝεφρίτιδα του Λύκου
Νεότερα θεραπευτικά δεδομένα
![Page 2: Νεφρίτιδα του Λύκου Νεότερα θεραπευτικά δεδομένα](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022020111/56813fdf550346895daac6dd/html5/thumbnails/2.jpg)
Περίγραμμα
Εισαγωγικά στοιχεία
ΣΕΛ – Νεφρίτιδα του Λύκου – Ιστολογική ταξινόμηση
Θεραπεία εφόδου
Κλασσική
Εναλλακτική
Θεραπεία συντήρησης
Επιλογές
Θεραπευτικός αλγόριθμος
![Page 3: Νεφρίτιδα του Λύκου Νεότερα θεραπευτικά δεδομένα](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022020111/56813fdf550346895daac6dd/html5/thumbnails/3.jpg)
Συστηματικός Ερυθηματώδης Λύκος
Πρότυπο αυτοάνοσων συστηματικών νοσημάτων
ήπια > βαριά
οργανοειδική ή συστηματική
εφιππεύοντα σύνδρομα
25-50% → νεφρική προσβολή
Doria et al, Am J Med 2006
Survival
ΑΡΘΡΩΣΕΙΣ
ΚΝΣΔΕΡΜΑ
ΑΙΜΑΑΦΣ
ΝΕΦΡΙΚΗ ΝΕΦΡΙΚΗ ΠΡΟΣΒΟΛΗΠΡΟΣΒΟΛΗ
ΣΕΛΣΕΛ
![Page 4: Νεφρίτιδα του Λύκου Νεότερα θεραπευτικά δεδομένα](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022020111/56813fdf550346895daac6dd/html5/thumbnails/4.jpg)
Συστηματικός Ερυθηματώδης Λύκος
Νεφρικές εκδηλώσεις
Εκδήλωση% ασθενών
με νεφρική προσβολή
Μικροσκοπική αιματουρία 80
Πρωτεϊνουρία 0.5-1 g 80
Νεφρωσικό σύνδρομο 30
Υπέρταση 30
Έκπτωση νεφρικής λειτουργίας 20
Υπερκαλιαιμία 15
![Page 5: Νεφρίτιδα του Λύκου Νεότερα θεραπευτικά δεδομένα](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022020111/56813fdf550346895daac6dd/html5/thumbnails/5.jpg)
Συστηματικός Ερυθηματώδης Λύκος: Νεφρικές εκδηλώσεις
Ιστική Βλάβη - Νεφρίτιδα του Λύκου
Ταξινόμηση κατά WHO
I. Φυσιολογικό σπείραμα 4%
II. Βλάβες στο μεσάγγειο17%
III. Εστιακή υπερπλαστική 24%
IV. Διάχυτη υπερπλαστική 38%
V. Μεμβρανώδης 15%
VI. Προχωρημένη Σκληρυντική 2%
Sisó et al 2010
![Page 6: Νεφρίτιδα του Λύκου Νεότερα θεραπευτικά δεδομένα](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022020111/56813fdf550346895daac6dd/html5/thumbnails/6.jpg)
Συστηματικός Ερυθηματώδης Λύκος: Νεφρικές εκδηλώσεις
Ιστική Βλάβη - Νεφρίτιδα του Λύκου
Ταξινόμηση κατά WHO
I. Φυσιολογικό σπείραμα
II. Βλάβες στο μεσάγγειο
III. Εστιακή υπερπλαστική <50% των σπειραμάτων
IV. Διάχυτη υπερπλαστική ≥ 50% των σπειραμάτων
V. Μεμβρανώδης
VI. Προχωρημένη Σκληρυντική
![Page 7: Νεφρίτιδα του Λύκου Νεότερα θεραπευτικά δεδομένα](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022020111/56813fdf550346895daac6dd/html5/thumbnails/7.jpg)
Συστηματικός Ερυθηματώδης Λύκος: Νεφρικές εκδηλώσεις
Ιστική Βλάβη - Νεφρίτιδα του Λύκου
Ταξινόμηση κατά WHO
I. Φυσιολογικό σπείραμα
II. Βλάβες στο μεσάγγειο
III. Εστιακή υπερπλαστική
IV. Διάχυτη υπερπλαστική
V. Μεμβρανώδης
VI. Προχωρημένη Σκληρυντικήυποενδοθηλιακές εναποθέσεις
EMIF
![Page 8: Νεφρίτιδα του Λύκου Νεότερα θεραπευτικά δεδομένα](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022020111/56813fdf550346895daac6dd/html5/thumbnails/8.jpg)
Συστηματικός Ερυθηματώδης Λύκος: Νεφρικές εκδηλώσεις
Ιστική Βλάβη - Νεφρίτιδα του Λύκου
Ταξινόμηση κατά WHO
I. Φυσιολογικό σπείραμα
II. Βλάβες στο μεσάγγειο
III. Εστιακή υπερπλαστική <50% των σπειραμάτων
IV. Διάχυτη υπερπλαστική ≥ 50% των σπειραμάτων
V. Μεμβρανώδης
VI. Προχωρημένη Σκληρυντική
υποενδοθηλιακές εναποθέσεις
Silver stain ΕM
υποεπιθηλιακές εναποθέσεις
![Page 9: Νεφρίτιδα του Λύκου Νεότερα θεραπευτικά δεδομένα](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022020111/56813fdf550346895daac6dd/html5/thumbnails/9.jpg)
Συστηματικός Ερυθηματώδης Λύκος: Νεφρίτιδα
Δυσμενείς Προγνωστικοί Παράγοντες
νεαρή ηλικία
↑ κρεατινίνη ορού
αιματοκρίτης (<26%)
πρωτεϊνουρία >3g/24h
μεμβρανοϋπερπλαστικές βλάβες
υψηλός δείκτης χρονιότητας
μηνοειδείς σχηματισμοί, σωληναριακή ατροφία, σπειραματοσκλήρυνση
αποτυχία επίτευξης ύφεσης/ υποτροπές
Austin et al. 1994; Ηuong et al. 1999; Korbet et al. 2000; Chen et al. 2008; Moroni et al. 1996
![Page 10: Νεφρίτιδα του Λύκου Νεότερα θεραπευτικά δεδομένα](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022020111/56813fdf550346895daac6dd/html5/thumbnails/10.jpg)
Συστηματικός Ερυθηματώδης Λύκος: Νεφρίτιδα
Θεραπεία
ΣΤΟΧΟΙ
1. Ταχεία επίτευξη πλήρους νεφρικής ύφεσης
2. Αποφυγή υποτροπών
3. Αποφυγή τοξικότητας
![Page 11: Νεφρίτιδα του Λύκου Νεότερα θεραπευτικά δεδομένα](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022020111/56813fdf550346895daac6dd/html5/thumbnails/11.jpg)
Περίγραμμα
Εισαγωγικά στοιχεία
ΣΕΛ – Νεφρίτιδα του Λύκου – Ιστολογική ταξινόμηση
Θεραπεία εφόδου
Κλασσική
Εναλλακτική
Θεραπεία συντήρησης
Επιλογές
Θεραπευτικός αλγόριθμος
![Page 12: Νεφρίτιδα του Λύκου Νεότερα θεραπευτικά δεδομένα](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022020111/56813fdf550346895daac6dd/html5/thumbnails/12.jpg)
Νεφρίτιδα του Λύκου: Θεραπεία εφόδου
Κλασσική θεραπεία
(ΕΦ) ώσεις κυκλοφωσφαμίδης: 750mg/m2 (NIH)
(ΕΦ) ώσεις κορτικοστεροειδών
Therapy of lupus nephritis. Controlled trial of prednisone and cytotoxic drugs
Austin et al N Engl J Med 1986
Combination Treatment with Pulse Cyclophosphamide plus Pulse Methylprednisolone Improves Long-Term Renal Outcome without Adding Toxicity in Patients with Lupus Nephritis
Illei GG et al Ann Intern Med 2001
![Page 13: Νεφρίτιδα του Λύκου Νεότερα θεραπευτικά δεδομένα](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022020111/56813fdf550346895daac6dd/html5/thumbnails/13.jpg)
Νεφρίτιδα του Λύκου: Θεραπεία εφόδου
Κυκλοφωσφαμίδη
Ερωτήματα
Ύφεση
Υποτροπή
Ύφεση μετά από υποτροπή
Ioannidis JP et al, Kidney Int, 2000;57:258
Πότε ;;
Προγνωστικοί παράγοντες
![Page 14: Νεφρίτιδα του Λύκου Νεότερα θεραπευτικά δεδομένα](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022020111/56813fdf550346895daac6dd/html5/thumbnails/14.jpg)
Νεφρίτιδα του Λύκου: Θεραπεία εφόδου
Κυκλοφωσφαμίδη
Διάμεσος χρόνος για ύφεση: 10 μήνες
Αποτυχία ύφεσης μετά από 2 έτη θεραπείας: 22%
καθυστέρηση έναρξης θεραπείας >3 μήνες
πρωτεινουρία >1gr/24ωρο
Διάμεσος χρόνος για υποτροπή: >6 χρόνια
προσβολή ΚΝΣ
χρόνος για ύφεση
ιστολογική βλάβη IV κατά WHO)
Διάμεσος χρόνος για ύφεση μετά από υποτροπή: 32 μήνες
Ioannidis JP et al, Kidney Int, 2000;57:258
![Page 15: Νεφρίτιδα του Λύκου Νεότερα θεραπευτικά δεδομένα](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022020111/56813fdf550346895daac6dd/html5/thumbnails/15.jpg)
Νεφρίτιδα του Λύκου: Θεραπεία εφόδου
Εναλλακτικές θεραπείες - Γιατί;
Κυκλοφωσφαμίδη – Προβλήματα
Αποτυχία ύφεσης (30%)
Υποτροπή (20-40% σε 5 έτη)
Ανεπιθύμητες ενέργειες: δοσοεξαρτώμενες, αθροιστικές
τοξική δράση σε γονάδες
καταστολή του μυελού των οστών
αιμορραγική κυστίτιδα
καρκίνος ουροδόχου κύστεως
Ioannidis JPA et al. Kidney Int. 2000
Katsifis GE et al. Rheumatology 2002Ιoannidis JPA et al. J Rheumatol 2002
![Page 16: Νεφρίτιδα του Λύκου Νεότερα θεραπευτικά δεδομένα](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022020111/56813fdf550346895daac6dd/html5/thumbnails/16.jpg)
Νεφρίτιδα του Λύκου
Εναλλακτική θεραπεία εφόδου
από του στόματος
Μυκοφαινολική μοφετίλη (mycophenolate mofetil - MMF)
Πρόδρομο μόριο του μυκοφαινολικού οξέος
Αναστρέψιμος αναστολέας της μονοφωσφορικής αφυδρογονάσης της ινοσίνης (IMPDH)
σύνθεση των πουρινών (γουανίνη)
Τ & Β λεμφοκύτταρα: αναστολή πολ/σμού
![Page 17: Νεφρίτιδα του Λύκου Νεότερα θεραπευτικά δεδομένα](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022020111/56813fdf550346895daac6dd/html5/thumbnails/17.jpg)
Νεφρίτιδα του Λύκου: Θεραπεία εφόδου
MMF ή Κυκλοφωσφαμίδη
Χαρακτηριστικά της μελέτης
140 ασθενείς:
Υπερπλαστική νεφρίτιδα: 98
Μεμβρανώδη: 27
Μεικτή: 15
56%: άτομα της μαύρης φυλής
Θεραπευτικά σχήματα
(PO) MMF: 1 g/d → 1.5 g/d (week 2) → 3 g/d
(ΕΦ) CYC 0.5 - 1 g/m2 +
(ΕΦ) Πρεδνιζόνη 1 mg/kg/d
Αποτελέσματα
Πλήρης ύφεση (p=0.005)
Μερική ύφεση (p=0.51)
Σοβαρές λοιμώξεις
ΥΠΕΡΟΧΗ MMF
Ginzler et al, NEJM 2005
![Page 18: Νεφρίτιδα του Λύκου Νεότερα θεραπευτικά δεδομένα](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022020111/56813fdf550346895daac6dd/html5/thumbnails/18.jpg)
Νεφρίτιδα του Λύκου: Θεραπεία εφόδου
MMF ή Κυκλοφωσφαμίδη
ASPREVA
Μεγάλη μελέτη (ν=370)
(PO) MMF 1.5g BID (ν=184)
(ΕΦ) CYC 0.5–1 g/m2 (ν=180)
Στους 6 μήνες
Ανταπόκριση: παρόμοια αποτελέσματα
Ανεπιθύμητες ενέργειες : παρόμοια αποτελέσματα
Appel G for the ALMS Group, JASN 2009
![Page 19: Νεφρίτιδα του Λύκου Νεότερα θεραπευτικά δεδομένα](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022020111/56813fdf550346895daac6dd/html5/thumbnails/19.jpg)
Νεφρίτιδα του Λύκου: Θεραπεία εφόδου
MMF ή Κυκλοφωσφαμίδη
Συμπεράσματα
MMF: αποτελεσματική θεραπεία εφόδου
ιδίως στην εστιακή υπερπλαστική νεφρίτιδα
Δεν υπερέχει της Κυκλοφωσφαμίδης
Appel G for the ALMS Group, JASN 2009
![Page 20: Νεφρίτιδα του Λύκου Νεότερα θεραπευτικά δεδομένα](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022020111/56813fdf550346895daac6dd/html5/thumbnails/20.jpg)
Περίγραμμα
Εισαγωγικά στοιχεία
ΣΕΛ – Νεφρίτιδα του Λύκου – Ιστολογική ταξινόμηση
Θεραπεία εφόδου
Κλασσική
Εναλλακτική
Θεραπεία συντήρησης
Επιλογές
Θεραπευτικός αλγόριθμος
![Page 21: Νεφρίτιδα του Λύκου Νεότερα θεραπευτικά δεδομένα](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022020111/56813fdf550346895daac6dd/html5/thumbnails/21.jpg)
Νεφρίτιδα του Λύκου
Θεραπεία Συντήρησης
(ΕΦ) Κυκλοφωσφαμίδη
ή
(PO) Μυκοφαινολική μοφετίλη
ή
(PO) Aζαθειοπρίνη
![Page 22: Νεφρίτιδα του Λύκου Νεότερα θεραπευτικά δεδομένα](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022020111/56813fdf550346895daac6dd/html5/thumbnails/22.jpg)
Νεφρίτιδα του Λύκου
Θεραπεία Συντήρησης
Ασθενείς (n=59)
Θεραπεία εφόδου (κλασσική)
(ΕΦ) Κυκλοφωσφαμίδη 0.5-1.0 gr/m2 επιφάνεια σώματος
(ΕΦ) Κορτικοστεροειδή
Θεραπεία συντήρησης
(ΕΦ) Κυκλοφωσφαμίδη: 0.5 - 1.0 gr για 3 μήνες
(PO) AZA: 1 - 3 mg /Kg/ημέρα
(PO) MMF: 500 - 3000 mg /ημέρα
Sequential Therapies for Proliferative Lupus Nephritis. G. Contreras et al., NEJM, March, 2004
![Page 23: Νεφρίτιδα του Λύκου Νεότερα θεραπευτικά δεδομένα](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022020111/56813fdf550346895daac6dd/html5/thumbnails/23.jpg)
Νεφρίτιδα του Λύκου - Θεραπεία συντήρησης
Επιβίωση
Contreras et al., NEJM, March, 2004
AZA, MMF > Κυκλοφωσφαμίδη
![Page 24: Νεφρίτιδα του Λύκου Νεότερα θεραπευτικά δεδομένα](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022020111/56813fdf550346895daac6dd/html5/thumbnails/24.jpg)
Νεφρίτιδα του Λύκου - Θεραπεία συντήρησης
ΧΝΑ - Θάνατος
Contreras et al., NEJM, March, 2004
Χρόνος χωρίς να σημειωθεί ΧΝΑ ή Θάνατος
AZA, MMF > Κυκλοφωσφαμίδη (p=0.009 και p=0.05 αντίστοιχα)
![Page 25: Νεφρίτιδα του Λύκου Νεότερα θεραπευτικά δεδομένα](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022020111/56813fdf550346895daac6dd/html5/thumbnails/25.jpg)
Νεφρίτιδα του Λύκου - Θεραπεία συντήρησης
Υποτροπές
Contreras et al., NEJM, March, 2004
Χρόνος χωρίς υποτροπές
MMF > Κυκλοφωσφαμίδη (p=0.02)
![Page 26: Νεφρίτιδα του Λύκου Νεότερα θεραπευτικά δεδομένα](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022020111/56813fdf550346895daac6dd/html5/thumbnails/26.jpg)
Νεφρίτιδα του Λύκου - Θεραπεία συντήρησης
Ανεπιθύμητες ενέργειες
Contreras et al., NEJM, March, 2004
Μέρες νοσηλείας/ασθενή-χρόνο
Κυκλοφωσφαμίδη: 10
AZA ή MMF: 1
Αμηνόρροια
Κυκλοφωσφαμίδη > MMF, AZA
Λοιμώξεις και μείζονες λοιμώξεις (πνευμόνια, σήψαιμία, μηνιγγίτιδα)
Κυκλοφωσφαμίδη > MMF, AZA
Ναυτία, εμετοί
Κυκλοφωσφαμίδη > MMF, AZA
Λευκοπενία
παρόμοια αποτελέσματα
![Page 27: Νεφρίτιδα του Λύκου Νεότερα θεραπευτικά δεδομένα](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022020111/56813fdf550346895daac6dd/html5/thumbnails/27.jpg)
Νεφρίτιδα του Λύκου
Θεραπεία Συντήρησης
Mycophenolate mofetil as maintenance therapy for proliferative lupus nephritis: a long-term observational prospective study. Arthritis Res Ther. 2010; 12(6): R208
Θεραπεία εφόδου
προοπτική ομάδα (n=33) ιστορική ομάδα ελέγχου (n=46)
5-7 μηνιαίες ώσεις iv CYC 0.75-1 g/m2
iv ώσεις μεθυλπρεδνιζολόνης
6 μηνιαίες ώσεις iv CYC 0.75-1 g/m2
Θεραπεία συντήρησης
MMF 2 g/d
iv ώσεις CYC0.75-1 g/m2
6 διμηνιαίες, 4 τριμηνιαίες, 3 τετραμηνιαίες, 2 εξαμηνιαίες
![Page 28: Νεφρίτιδα του Λύκου Νεότερα θεραπευτικά δεδομένα](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022020111/56813fdf550346895daac6dd/html5/thumbnails/28.jpg)
Νεφρίτιδα του Λύκου - Θεραπεία Συντήρησης
Μυκοφαινολική μοφετίλη - Αποτελέσματα
Arthritis Res Ther. 2010; 12(6): R208
CYC-MMF
no. % pts
CYC
no. % pts
▫Ύφεση 73 70
▫ Πλήρης νεφρική ύφεση 58 37
▫ Υποτροπή 17 31
▫ Πλήρης ύφεση νόσου 51 30
P=0.022
P=0.011
P=0.188
![Page 29: Νεφρίτιδα του Λύκου Νεότερα θεραπευτικά δεδομένα](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022020111/56813fdf550346895daac6dd/html5/thumbnails/29.jpg)
Νεφρίτιδα του Λύκου - Θεραπεία Συντήρησης
Μυκοφαινολική μοφετίλη - Αποτελέσματα
Arthritis Res Ther. 2010; 12(6): R208
P=0.002
P=0.165
CYC-MMF
no. % pts
CYC
no. % pts
24 39
14 52
9 6
- 4 (2 ασθ)
6 15
▫ Υπερχοληστερολαιμία 12 -
▫ Γαστρεντερικές διαταραχές
▫ Λοιμώξεις
▫ Αμηνόρροια
▫ Μυελοτοξικότητα
▫ Αιμορραγική κυστίτιδα
![Page 30: Νεφρίτιδα του Λύκου Νεότερα θεραπευτικά δεδομένα](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022020111/56813fdf550346895daac6dd/html5/thumbnails/30.jpg)
Περίγραμμα
Εισαγωγικά στοιχεία
ΣΕΛ – Νεφρίτιδα του Λύκου – Ιστολογική ταξινόμηση
Θεραπεία εφόδου
Κλασσική
Εναλλακτική
Θεραπεία συντήρησης
Επιλογές
Θεραπευτικός αλγόριθμος
![Page 31: Νεφρίτιδα του Λύκου Νεότερα θεραπευτικά δεδομένα](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022020111/56813fdf550346895daac6dd/html5/thumbnails/31.jpg)
Νεφρίτιδα του Λύκου
Θεραπεία Συντήρησης
(ΕΦ) Κυκλοφωσφαμίδη
ή
(PO) Μυκοφαινολική μοφετίλη
ή
(PO) Aζαθειοπρίνη
![Page 32: Νεφρίτιδα του Λύκου Νεότερα θεραπευτικά δεδομένα](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022020111/56813fdf550346895daac6dd/html5/thumbnails/32.jpg)
Νεφρίτιδα του Λύκου
Θεραπεία Συντήρησης
Azathioprine versus mycophenolate mofetil for long-term immunosuppression in lupus nephritis: results from the MAINTAIN Nephritis Trial. Houssiau et al., Ann Rheum Dis 2010;69:2083
(ΕΦ) CYC 6 ώσεις 500 mg/15ήμερο (N=105) πολλά άτομα Καυκάσιας φυλής
MMF 2g/d
(N=53)
AZA 2mg/kg/d
(N=52)
Θεραπεία Εφόδου3 μήνες
Θεραπεία Συντήρησης3 χρόνια
![Page 33: Νεφρίτιδα του Λύκου Νεότερα θεραπευτικά δεδομένα](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022020111/56813fdf550346895daac6dd/html5/thumbnails/33.jpg)
Νεφρίτιδα του Λύκου - Θεραπεία Συντήρησης
Αζαθειοπρίνη - Μυκοφαινολική μοφετίλη
MAINTAIN Nephritis Trial, Ann Rheum Dis2010;69:2083
AZA vs MMF παρόμοια ανταπόκριση
ομάδα της AZA: κυτταροπενία (12 vs 2, p=0.033)
![Page 34: Νεφρίτιδα του Λύκου Νεότερα θεραπευτικά δεδομένα](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022020111/56813fdf550346895daac6dd/html5/thumbnails/34.jpg)
Νεφρίτιδα του Λύκου - Θεραπεία Συντήρησης
Μυκοφαινολική μοφετίλη - Αζαθειοπρίνη
Mycophenolate versus azathioprine as maintenance therapy for lupus nephritis.Dooley et al., NEJM, Nov 2011
Ασθενείς (n=227) (πολλά άτομα μαύρης φυλής)
36-μήνες, τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή μελέτη
MMF (ΠΟ, 2 g/day)
AZA (ΠΟ, 2 mg/Kg/day)
Στους ασθενείς που πληρούσαν τα κριτήρια ανταπόκρισης μετά από 6μηνη θεραπεία εφόδου
![Page 35: Νεφρίτιδα του Λύκου Νεότερα θεραπευτικά δεδομένα](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022020111/56813fdf550346895daac6dd/html5/thumbnails/35.jpg)
Νεφρίτιδα του Λύκου - Θεραπεία Συντήρησης
Μυκοφαινολική μοφετίλη - Αζαθειοπρίνη
Dooley et al., NEJM, Nov 2011
Αποτυχία θεραπείας
MMF: 16.4% (19/116)
AZA: 32.4% (36/111)
Αλλαγή θεραπείας λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών
AZA (39.6%) > MMF (25.2%) (p = 0.02)
![Page 36: Νεφρίτιδα του Λύκου Νεότερα θεραπευτικά δεδομένα](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022020111/56813fdf550346895daac6dd/html5/thumbnails/36.jpg)
Νεφρίτιδα του Λύκου - Θεραπεία Συντήρησης
Μυκοφαινολική μοφετίλη - Αζαθειοπρίνη
Οι μελέτες παρουσιάζουν αντικρουόμενα αποτελέσματα πιθανώς λόγω
Διαφορετικού σχεδιασμού
Διαφορών στα φυλετικά χαρακτηριστικά
Αφροαμερικάνικη φυλή
Καυκάσια φυλή
Συμπεράσματα
AZA Vs MMF
Οικονομικότερη
Πιο ασφαλής στην εγκυμοσύνη
![Page 37: Νεφρίτιδα του Λύκου Νεότερα θεραπευτικά δεδομένα](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022020111/56813fdf550346895daac6dd/html5/thumbnails/37.jpg)
Νεφρίτιδα του Λύκου - Θεραπεία Συντήρησης
Μυκοφαινολική μοφετίλη (MMF)
Για πόσο χρονικό διάστημα;;
![Page 38: Νεφρίτιδα του Λύκου Νεότερα θεραπευτικά δεδομένα](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022020111/56813fdf550346895daac6dd/html5/thumbnails/38.jpg)
Νεφρίτιδα του Λύκου
Θεραπεία Συντήρησης
Long-term Follow up after tapering Mycophenolate Mofetil during maintenance treatment for proliferative lupus nephritis. J Rheumatol. 2011; 38(7):1304
44 ασθενείς με υπερπλαστική νεφρίτιδα του Λύκου
Παρακολούθηση για 3 έτη
MMF ως θεραπεία συντήρησης
18 ασθενείς: 2 gr/d 0.5-1.5 gr/d
26 ασθενείς: Χωρίς μείωση (2-3 gr/d)
![Page 39: Νεφρίτιδα του Λύκου Νεότερα θεραπευτικά δεδομένα](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022020111/56813fdf550346895daac6dd/html5/thumbnails/39.jpg)
Νεφρίτιδα του Λύκου - Θεραπεία Συντήρησης
Μυκοφαινολική μοφετίλη (MMF)
Μακροχρόνια παρακολούθηση μετά από μείωση του MMF
0.00
0.25
0.50
0.75
1.00
0 20 40 60 80Time from dose reduction to relapse
Μείωση 18 μήνες μετά την ύφεση
Μείωση >18 μήνες μετά την ύφεση
Surv
ival
pro
babi
lity
HR P
Καμία μείωση 1.00 -
≤18 μήνες 6.85 0.001
>18 μήνες 1.14 0.822
J Rheumatol. 2011; 38(7):1304
![Page 40: Νεφρίτιδα του Λύκου Νεότερα θεραπευτικά δεδομένα](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022020111/56813fdf550346895daac6dd/html5/thumbnails/40.jpg)
Νεφρίτιδα του Λύκου - Θεραπεία Συντήρησης
Μυκοφαινολική μοφετίλη (MMF)
J Rheumatol. 2011; 38(7):1304
Συμπεράσματα
Η μείωση της δόσης του MMF κατά τη διάρκεια της θεραπείας συντήρησης της υπερπλαστικής νεφρίτιδας του λύκου μπορεί να είναι ασφαλής
Μετά τα 3 έτη θεραπείας…
![Page 41: Νεφρίτιδα του Λύκου Νεότερα θεραπευτικά δεδομένα](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022020111/56813fdf550346895daac6dd/html5/thumbnails/41.jpg)
Περίγραμμα
Εισαγωγικά στοιχεία
ΣΕΛ – Νεφρίτιδα του Λύκου – Ιστολογική ταξινόμηση
Θεραπεία εφόδου
Κλασσική
Εναλλακτική
Θεραπεία συντήρησης
Επιλογές
Θεραπευτικός αλγόριθμος
![Page 42: Νεφρίτιδα του Λύκου Νεότερα θεραπευτικά δεδομένα](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022020111/56813fdf550346895daac6dd/html5/thumbnails/42.jpg)
Μεμβρανώδης
Όχι ύφεση
ή Υποτροπή
Υπερπλαστική
Σοβαρή Ήπιας-Ενδιάμεσης βαρύτητας
Ύφεση
ΣυντήρησηMMF
ΎφεσηΌχι
Ινιδοειδής νέκρωση
Μηνοειδείς σχηματισμοί
Διάμεση ίνωση
Σωληναριακή ατροφία
ΣυντήρησηMMF
Βιοψία νεφρού
Ευρήματα ενδεικτικά νεφρικής προσβολής
Θερ. εφόδουMMF
Θερ. εφόδουiv CYC+ iv MP
πχ
Νεφρίτιδα του Λύκου
Θεραπευτικός Αλγόριθμος
![Page 43: Νεφρίτιδα του Λύκου Νεότερα θεραπευτικά δεδομένα](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022020111/56813fdf550346895daac6dd/html5/thumbnails/43.jpg)