Фармакокинетический мониторинг – редкая медицинская...
DESCRIPTION
Фармакокинетический мониторинг – редкая медицинская технология ?. Батурин В.А. – заведующий кафедрой клинической фармакологии СтГМА. Клиническая фармакология: национальное руководство / М. 2009. - PowerPoint PPT PresentationTRANSCRIPT
Фармакокинетический Фармакокинетический мониторинг – редкая мониторинг – редкая
медицинская технология медицинская технология ??
Батурин В.А. – заведующий кафедрой Батурин В.А. – заведующий кафедрой клинической фармакологии СтГМАклинической фармакологии СтГМА
Клиническая фармакология: Клиническая фармакология: национальное руководство / М. 2009национальное руководство / М. 2009
Клиническая фармакокинетика – раздел Клиническая фармакокинетика – раздел клинической фармакологии, клинической фармакологии, изучающий пути поступления ЛС в изучающий пути поступления ЛС в организм человека, всасывание, организм человека, всасывание, распределение, биотрансформацию и распределение, биотрансформацию и выведение ЛС из организмавыведение ЛС из организма
Клиническая фармакология: Клиническая фармакология: национальное руководство / М. 2009национальное руководство / М. 2009
Основа терапевтического мониторинга – Основа терапевтического мониторинга – взаимосвязь фармакокинетики и взаимосвязь фармакокинетики и фармакодинамики ЛС. фармакодинамики ЛС. Терапевтический мониторинг проводят Терапевтический мониторинг проводят для выбора адекватной для выбора адекватной индивидуальной дозы и схемы индивидуальной дозы и схемы применения определенной применения определенной лекарственной формы препарата. лекарственной формы препарата.
Клиническая фармакология: национальное Клиническая фармакология: национальное руководство / М. 2009 руководство / М. 2009 Проведение терапевтического мониторинга Проведение терапевтического мониторинга целесообразно:целесообразно:
Необходимость применять максимальные Необходимость применять максимальные дозы ЛС.дозы ЛС.
При длительном приеме ЛС.При длительном приеме ЛС. При использовании ЛС с узким При использовании ЛС с узким
терапевтическим диапазоном.терапевтическим диапазоном. Вероятность лекарственного Вероятность лекарственного
взаимодействия.взаимодействия. Вероятность изменения фармакокинетики, Вероятность изменения фармакокинетики,
например, при заболеваниях органов например, при заболеваниях органов выведения.выведения.
Терапевтический Терапевтический мониторинг ЛСмониторинг ЛСЛекарствоЛекарство Эффективные Эффективные
концентрацииконцентрацииТоксические Токсические концентрацииконцентрации
ДигоксинДигоксин 0,8-1,4 нг/мл0,8-1,4 нг/мл >> 1,6 нг/мл 1,6 нг/мл
ТеофиллинТеофиллин 10-18мг/л10-18мг/л > 20 > 20 мг/лмг/л
ЦиклоспоринЦиклоспорин 100-400 нг/мл100-400 нг/мл >> 400 нг/мл 400 нг/мл
ВальпроатыВальпроаты 30-100 мг/л30-100 мг/л > 150> 150 мг/л мг/л
КарбамазепинКарбамазепин 4-12 мг/л4-12 мг/л > 12> 12 мг/л мг/л
К сожалению, в практическом К сожалению, в практическом здравоохранении здравоохранении фармакокинетический фармакокинетический мониторинг практически не мониторинг практически не используется, за исключением используется, за исключением трансплантологии.трансплантологии.
Центр клинической Центр клинической фармакологии и фармакологии и фармакотерапии, Ставропольфармакотерапии, Ставрополь
В отделении клинической В отделении клинической фармакокинетики Центра проводится фармакокинетики Центра проводится терапевтический лекарственный терапевтический лекарственный мониторинг более 10 лет.мониторинг более 10 лет.
Ежегодно выполняется более 1500 -Ежегодно выполняется более 1500 -2500 исследований для практического 2500 исследований для практического здравоохранения в системе здравоохранения в системе обязательного медицинского обязательного медицинского страхования. страхования.
Наиболее востребовано определение Наиболее востребовано определение противоэпилептических средств. Проведение противоэпилептических средств. Проведение лекарственного фармакокинетического лекарственного фармакокинетического мониторинга необходимо для повышения мониторинга необходимо для повышения эффективности терапии и обеспечения эффективности терапии и обеспечения безопасности лечения эпилепсии. Определение безопасности лечения эпилепсии. Определение концентрации противоэпилептических средств в концентрации противоэпилептических средств в крови – крови – рутинное исследованиерутинное исследование в клинической в клинической практике большинства развитых стран мира. В практике большинства развитых стран мира. В России – это пока относительно редкая России – это пока относительно редкая медицинская технология.медицинская технология.
Отделение фармакокинетики Отделение фармакокинетики лекарственных средствлекарственных средств
Отделение фармакокинетики Отделение фармакокинетики лекарственных средствлекарственных средств
Определение концентрации Определение концентрации препаратов в крови:препаратов в крови:
Амикацин Амикацин
БензоналБензонал ГентамицинГентамицин ГексамидинГексамидин ДигоксинДигоксин ДифенинДифенин КарбамазепинКарбамазепин НовокаинамидНовокаинамид АспиринАспирин
ТеофиллинТеофиллин ФенобарбиталФенобарбитал ЭтосуксемидЭтосуксемид БензодиазепиныБензодиазепины ВальпроатВальпроат натриянатрия МетотрексатМетотрексат ЦиклоспоринЦиклоспорин ТакролимусТакролимус ЦефалоспориныЦефалоспорины ЛамотриджинЛамотриджин
Отделение фармакокинетики Отделение фармакокинетики лекарственных средствлекарственных средств
Мониторинг лекарственных средствМониторинг лекарственных средств
79%
21%
противоэпилептические остальные ЛС
Методы проведения Методы проведения оценки концентрации ЛС в оценки концентрации ЛС в кровикрови
Высокоэффективная жидкостная Высокоэффективная жидкостная хроматография (ВЭЖХ).хроматография (ВЭЖХ).
Иммунохимическая методика фирмы Иммунохимическая методика фирмы Эбботт (США) – ТДХ (выпуск Эбботт (США) – ТДХ (выпуск прекращен) и автоматизированный прекращен) и автоматизированный иммунохимический анализатор иммунохимический анализатор Архитект - 1000. Архитект - 1000.
Отделение фармакокинетики Отделение фармакокинетики лекарственных средствлекарственных средств
Отделение фармакокинетики Отделение фармакокинетики лекарственных средствлекарственных средств
Используемые препараты Используемые препараты вальпроевой кислоты (начальный вальпроевой кислоты (начальный
этап лечения)этап лечения)препарат Кол-во
больныхСредняя суточная доза
Депакин (Sanofi) 896 788,2 мг/сут
Депакин хроно (Sanofi) 134 1042,2 мг/сут
Конвулекс (Gerot pharmazeutika) 59 883,9 мг/сут
Конвульсофин (AWD. Pharma Gmbh.)
119 768,1 мг/сут
Всего 1328 840,6 мг/сут
Уровни концентраций депакина у пациентов Уровни концентраций депакина у пациентов (терапевтическая концентрация -50-100 (терапевтическая концентрация -50-100
мг/мл)мг/мл)
50%
32%
18%
терапевтическая конц низкая высокая
Уровни концентраций депакина хроно у Уровни концентраций депакина хроно у пациентов (терапевтическая концентрация -пациентов (терапевтическая концентрация -
50-100 мг/мл)50-100 мг/мл)
55%25%
20%
терапевтическая конц низкая высокая
Уровни концентраций конвулекса у Уровни концентраций конвулекса у пациентов (терапевтическая концентрация -пациентов (терапевтическая концентрация -
50-100 мг/мл)50-100 мг/мл)
45%
28%
27%
терапевтическая конц низкая высокая
Уровни концентраций конвульсофина у Уровни концентраций конвульсофина у пациентов (терапевтическая концентрация -пациентов (терапевтическая концентрация -
50-100 мг/мл)50-100 мг/мл)
46%
40%
14%
терапевтическая конц низкая высокая
Оценка уровней концентраций Оценка уровней концентраций препаратовпрепаратов
Препарат В пределах терапевт конц. %
Ниже терапевт конц. %
Выше терапевт конц. %
Депакин 50 32 18
Депакин хроно 55 25 20
Конвулекс 45 28 27
Конвульсофин 46 40 14
Оценка уровней концентраций Оценка уровней концентраций препаратов вальпроевой кислотыпрепаратов вальпроевой кислоты
47%
34%
19%
терапевтическая конц низкая высокая
Использование препаратов Использование препаратов карбамазепина (начальный этап карбамазепина (начальный этап
лечения) лечения) препарат Кол-во
исследований
Средняя суточная доза мг/сут
Карбамазепин (Labormed pharma S.A.)
265 487,7
Финлепсин (AWD. Pharma Gmbh.)
905 448,8
Финлепсин ретард (AWD. Pharma Gmbh.)
99 595,3
Всего 1269 510,6
Уровни концентраций карбамазепина Уровни концентраций карбамазепина (4-10 мг/мл)(4-10 мг/мл)
16%
73%
11%
терапевтическая конц низкая высокая
Уровни концентраций финлепсина (4-Уровни концентраций финлепсина (4-10 мг/мл)10 мг/мл)
44%
49%
7%
терапевтическая конц низкая высокая
Уровень концентраций финлепсина Уровень концентраций финлепсина ретарда (4-10 мг/мл)ретарда (4-10 мг/мл)
48%
49%
3%
терапевтическая конц низкая высокая
Сравнительная оценка концентраций Сравнительная оценка концентраций препаратов вальпроевой кислоты и препаратов вальпроевой кислоты и
карбамазепина у пациентовкарбамазепина у пациентов
47%
34%
19%
терапевтическая конц низкая высокая
Пр-ты вальпроевой к-ты Пр-ты карбамазепина
16%
73%
11%
терапевтическая конц низкая высокая
Оценка фармакокинетики Оценка фармакокинетики антибиотиковантибиотиков
Исследования фармакокинетики Исследования фармакокинетики пенициллинов у больных сифилисом – пенициллинов у больных сифилисом – полученные данные учтены при полученные данные учтены при составлении протокола ведения больных составлении протокола ведения больных сифилисом в РФ.сифилисом в РФ.
ФК/ФД моделирование при лечении ФК/ФД моделирование при лечении антибиотиками синдрома диабетической антибиотиками синдрома диабетической стопы.стопы.
Оценка концентрации карбапенемов и Оценка концентрации карбапенемов и цефалоспоринов в ОИТАР при проведении цефалоспоринов в ОИТАР при проведении инфузионной терапии.инфузионной терапии.
Осложнения Осложнения фармакотерапиифармакотерапии
Потери края превышают 40 млн. рублей в год только из-за Потери края превышают 40 млн. рублей в год только из-за побочного действия ЛС у госпитализированных больных.побочного действия ЛС у госпитализированных больных.
«Прогнозируемые» нежелательные реакции на лекарства «Прогнозируемые» нежелательные реакции на лекарства составляют 43%.составляют 43%.
Прогноз обеспечивает - Тщательный сбор лекарственного Прогноз обеспечивает - Тщательный сбор лекарственного анамнеза – возможность повышения «прогнозируемости» анамнеза – возможность повышения «прогнозируемости» побочного действия лекарств.побочного действия лекарств.
Прогноз обеспечивает - Прогноз обеспечивает - Проведение терапевтического Проведение терапевтического мониторинга.мониторинга.
Полипрагмазия – основная и предупреждаемая причина Полипрагмазия – основная и предупреждаемая причина развитияразвития осложнений фармакотерапииосложнений фармакотерапии..
Терапевтический Терапевтический мониторинг – снижение мониторинг – снижение риска побочного действияриска побочного действия
Аминогликозидные антибиотики.Аминогликозидные антибиотики. Дигоксин.Дигоксин. Теофиллин.Теофиллин. Циклоспорин.Циклоспорин. Варфарин.Варфарин.
А нужен ли А нужен ли терапевтический терапевтический мониторинг ЛСмониторинг ЛС??
ЛекарствоЛекарство NN за 11 мес. за 11 мес. 2009 г. 2009 г.
Ниже тер. Ниже тер. уровняуровня
Выше тер. Выше тер. уровняуровня
ВальпроатыВальпроаты 11581158 21,2%21,2% 15,2%15,2%
КарбамазепинКарбамазепин 222222 27%27% 6,7%6,7%
БензоналБензонал 294294 45,2%45,2% 9,8%9,8%
ФенобарбиталФенобарбитал 311311 25,4%25,4% 6,1%6,1%
ЭтосуксемидЭтосуксемид 2222 36,3%36,3% 9,1%9,1%
А нужен ли А нужен ли терапевтический терапевтический мониторинг ЛСмониторинг ЛС??
ЛекарствоЛекарство NN за 11 мес. за 11 мес. 2009 г. 2009 г.
Ниже тер. Ниже тер. уровняуровня
Выше тер. Выше тер. уровняуровня
ДигоксинДигоксин 106106 53,7%53,7% 15,1%15,1%
АмикацинАмикацин 4242 45,2%45,2% 4,7%4,7%
ЦиклоспоринЦиклоспорин 818818 8,6% потребовалась 8,6% потребовалась коррекция дозыкоррекция дозы
ТакролимусТакролимус 282282 16,7% потребовалась 16,7% потребовалась коррекция дозыкоррекция дозы
Спасибо за внимание!Спасибо за внимание!