(19) UA (11) 103061 (13) U

(51) A61K 31/495 (2006.01) A61P 9/10 (2006.01)

Ь

UA

1

03

06

1

U

(12) Ь

(54) Ь

(57) :

ь є ь

. є

.

(21) : u 2015 08973

(22) : 17.09.2015

(24) , є ь:

25.11.2015

(46) :

25.11.2015, .№ 22

(72) ( ): ч (UA),

і (UA) (73) ( ):

ч, . ь ь , 7- , . 23, . ь, 08205 (UA)

(74) : х і , є .

№184

UA 103061 U

UA 103061 U

1

ь ь , ь ь є ( )

. ь є :

5

NH

N

O

CH3

O

CH3

O

CH3

є , ь

, є є ь ( ). є , є

ь . 10

( ) є , є ( ) , є ь ь . 15-

ь є , є ь ь, ь ( ), є , 15

є ь ь . ь ь ь є ь ь ь .

, 8,5 . , ь ь є , 2-3 , 20

Є Д1, 2]. ь є ь

. є ь,

ь (6 ). , 25

ь 20 / , , ь є 3 .

' ( ь ) ь ( ь ) ь .

, UA12297, 16.01.2006 . 30

є ь ь ь , є , , ь ь (

) (Eudragit RS ) .

, UA89408, 25.01.2010 p., 35

є ь , є 100000 10000000 ь .

, UA28550, 10.12.2007 ., є ь , є

є ь , 40

-3 є ь 2,29Ǻ. , UA40964, 27.04.2009 .,

є ь ь , ь ь 35 , , ь

ь . , 45

ь є , 1,5405 Ǻ. ь

є ь 20=25,4 d=3,505. , UA41523, 25.05.2009 p., є ь

UA40964 , ь ь 50

, .

UA 103061 U

2

, UA45561 UA45562, 10.11.2009 ., є ь ь

є , ь , ь , ь , ь ; , , . 5

ь ь ь 30 % ь ( ) 50 % ( Eudragit RS , ,

, ь ) ь 24 , UA45561, 12 , UA45562,

. UA94980, 10

25.06.2011 ., ь ь , ь є ь UA45561

UA45562. , UA52043, 10.08.2010 .,

ь ь ь , 15

є ь ь 0,25-2,0 , ь , 8 . ь ь ь

ь ь ( , / ) (Eudragit NE 30D Eudragit R.S, Eudragit 20

RL, ), - , є ( . %): 30-70,

ь 1-20, 20-50. , UA66235, 26.12.2011 p.,

, ь ь ь 25

, ь ь ь

. , UA71064, 25.06.2012 .,

ь ь 30

, ь , ь - 40 % - (1:1), 70 % . %.

, UA92170, 11.10.2010 ., є ь ь є , 35

ь: , (Eudragit RS ), , ь

ь ь , % .

ь є є , 40

( Eudragit NE 30 D RL 30 D, ), , ь ь ь , , ь

( Methocel K4 Methocel K100 LV CR Premium) , % . 45

ь .

є ь ® MR (PREDUCTAL® MR, є

№ UA/3704/02/01 28.03.2012) LES LABORATOIRES SERVIER ( ) 50

UA80087, 15.10.2002 . ( ). UA80087

ь . ь є ь 25-

50 % ь : ( ), 55

( ), ( ), ( ) ( ). ь 2

ь ь 70 / , є ь є є 40 / .

UA 103061 U

3

, ь ® MR ь ь є .

ь , є

ь . 5

є ь є 12- ь ь ,

ь є ь . , ь є ь , є 1,2-1,89 11

Д3, ь ь 12- , 10

є ь , . ь ® MR є ь

є ь ь ( . 1, ь ). 15

in vivo ь є , . ,

ь ,

. , , 20

' є .

ь є , ь ь

ь , є , 25

є ь .

є ь ь є є 30

є , ь є

. , ь

, ь 35

- 2 3 47,0-50,0 %. ь

8:2, ь є ь 450 000 . . ., є ь 50 000 . . .

ь 30 70 40

, ь . .

ь 31,5 38,5 , 34 36 .

( . 1) , ь 45

, , (Ethocel Std. 10FP) (Kollidon SR),

(Aerosil 200 Ph.) , є ь, (Pruv) ( . %).

50

є . %

1 2

(Sochinaz SA, ) 17,7 17,7

(Granulac 200, Meggle AG, ) 31,1 31,1

(Ethocel Std. 10 FP; The Dow Chemical Company, ) 50,0 -

- (8:2) (Kollidon SR; BASF SE, ) - 50.0

(Aerosil 200 Ph., Evonik AG, ) 0,2 0,2

(Pruv; JRS Pharma, ) 1,0 1.0

UA 103061 U

4

1

: , (TurbulaT2F, Willy A. Bachofen AG,

) 15 ., 0,7 5

, , ь 0,5 , 5 .

8 6 ь 200

(Korsch EKO. Korsch AG, ). 10

" ", . " " є ь

Apparatus II (VanKel 7000, 7010, 7025, Varian Inc., ) : 900 0,1 , 1, 37±0,5 °C ; ь

100 / . ь 0,35 15

є . - (UV-2101 PC, Shimadzu Scientific Instruments Inc., ) 269 .

ь ь . ь

ь ь TMZ.2HCl, 100 %. 20

" " ,

15 , 2 є (TA.XTplus, Stable Micro Systems Ltd.,

) , " ", 25

. " " є ( ® MR LES LABORATORIES SERVIER) .

ь ь 30

, є ь . ь є ь .

. 1 ь ® MR.

. 2 ь 35

Kollidon SR. . 3 ь

Ethocel Std. 10 FP. . 1 ь

® MR. . 1 , є 40

є ь ( ® MR

LES LABORATOIRES SERVIER) " " , .

ь є ь " " 45

. . 2 ь

Kollidon SR. . 2, Kollidon SR ь

" ". , . 1 . 50

2 , Kollidon SR ь .

. 3 ь Ethocel Std. 10 FP. . 3,

Ethocel Std. 10 FP 55

, , " ". , ь Kollidon SR Ethocel Std. 10 FP

є ( ® MR LES LABORATOIRES SERVIER). 60

UA 103061 U

5

ь є

, ь є ь , є , є

ь 5

. :

1. ь . . - ь ь, ь, ь, -

: / . . ь // ь . - 2013. - № 4, . 10

68. - . 174-178. 2. ь . . ь :

/ . . ь // . " ' ". - 2010. - № 4, . 233. - . 71-72.

3. Kamba M.A unique dosage form to evaluate the mechanical destructive force in the 15

gastrointestinal tract / M. Kamba et al. // Int. J. Pharm.-2000. - Vol. 208. P. 61-70.

1. ь 20

є , ь ,

і і є ь , є .

2. . 1, і і є ь , 25

ь - 2 3 47,0-50,0 %. 3. . 1, і і є ь ,

є 8:2, ь є ь 450 000 . . ., є ь 30

50 000 . . . 4. . 1, і і є ь , ь 30 70

, ь . 5. ь- . 1-4, і і є ь ,

. 35

6. . 5, і і є ь , ь 31,5 38,5 , 34 36 .

UA 103061 U

6

’ . ь

ь , . ь , 45, . , , 03680,

“ ь ”, . , 1, . – 42, 01601