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Pte de 23 años, sexo masculino, que consulta por glucemia alterada en ayunas. Asintomático.
EF: BMI 23.1, Circunsferencia abdominal: 91 cm, TA 100/62, FC: 71. Auscultación cardíaca N, Respiratorio N, abdomen N, resto s/p.
LBT: Gluc 122, Col 160, HDL 51, LDL 84, Tg 100, Cr 0.62, Citológico N.
APH: abuela con diabetes 2, tratada con metformina 850 mg/día, sin presencia de complicaciones crónicas.
APP: Peso al nacer 3050 gr, a término, sin complicaciones. Sano previo. No TBQ. No rp habitual.
Trae otros lbt previos. A los 20 años: glucemia 117, resto s/p; a los 15 años glucemia 132 mg/dl.
Diagnóstico????? LBT actual: POTG: Glucemia de ayuno: 139 Glucemia a los 120 min.: 197 Péptido C: 1.2 Anti GAD: < 1
Dra María Eugenia Gagliardi Hospital Privado. Córdoba. Junio 2011
Comienzo <25 años Diabetes no cetócica Herencia autosómica dominante
(variante monogénica) Defecto primario en la función de
la célula beta En este subtipo de DBT existen al
menos 6 diferentes genes alterados
Uno de esos genes involucra la enzima glucolítica GLUCOKINASA ( asociada a MODY 2 ) y los otros 5 codifican factores de transcripción.
HNF- 4α, ( asociado a MODY 1 ) HNF – 1α, ( asociado a MODY 3 ) IPF-1, factor promotor de insulina , ( asociado a
MODY 4 ) HNF- 1 β ( asociado a MODY 5 ) Neuro D 1 ,factor 1 de diferenciación
neurogénico (asociado a MODY 6 ) .
Hiperglucemia asintomática, en niños no obesos , adolescentes y adultos jóvenes que tienen historia familiar de diabetes en generaciones sucesivas .
Hiperglucemia en ayunas o intolerancia a la glucosa por varios años.
Puede haber rápida progresión, requiriendo terapia con a hipoglucemiantes orales o insulina
Prevalencia 1 a 5 % de todos los casos de DBT en EEUU y otros países industrializados .
GLUCOKINASA: se expresa en células beta del páncreas y en el hígado .
Cataliza la transferencia de fosfato de ATP a glucosa generando glucosa 6 fosfato. Esta reacción es el primer escalón limitante en el metabolismo de la glucosa
Mutación heterocigota: MODY 2. Mutación homocigota: Diabetes Neonatal
Permanente. En el hígado almacena glucosa como glucógeno ,
particularmente en el estado postprandial .
HNF 4α, 1α, y 1β: se encuentran en islotes pancreáticos , riñones , tejidos genitales e hígado.
Regulan la expresión del gen de la insulina y de genes que codifican enzimas involucradas en el metabolismo y transporte de glucosa.
En el hígado regulan la biosíntesis de lipoproteínas
IPF-1: regula la transcripción de genes de insulina, APP y somatostatina . Regula desarrollo del páncreas.
NEURO D1 (BETA 2 ): activa la transcripción del gen de la insulina , y el normal desarrollo de los islotes pancreáticos .
MODY 2 Es una forma común ( 14% ). Niños con hiperglucemia leve ; diabetes gestacional
con antecedentes hereditarios. Todas las razas. Mutaciones heterocigotas están asociadas con leve
hiperglucemia ( 110-145 mg/dl ayuna y IGT ) no progresiva que usualmente es asintomática al Dx y es tratada con plan alimentario.
Complicaciones: infrecuentes .
Menos del 50% de los portadores tendrán DBT
establecida
El 50 % de las mujeres portadoras pueden tener DBT Gestacional.
Existe asociación con una reducción en el peso al nacimiento de 500 gr o más debido a un defecto en la secreción de insulina fetal.
Diabetes Neonatal Permanente: grave, bajo peso, insulina.
HNF- 4α y HNF– 1α : forma leve de diabetes . Hiperglucemia leve en ayunas, pero importante
elevación postprandial. La hiperglucemia tiende a incrementarse en el
tiempo, requiriendo tratamiento con hipoglucemiantes orales o insulina (30 - 40% ) .
La secreción de insulina disminuye 1 a 4 % por año. MODY 3 es la causa mas común de MODY. Estos pacientes tienen todo el espectro de
complicaciones, particularmente microvasculares.
Afectación renal y hepática: glucosuria, metabolismo lipídico.
IFP-1 Es una causa rara de MODY. 1 familia. La mutación homocigota produce diabetes
neonatal permanente, e insuficiencia pancréatica exócrina (agenesia congénita del páncreas).
La mutación heterocigota produce una forma leve de diabetes que se manifiesta en la adultez.
HNF 1β Poco común DBT mellitus y quistes renales (Enfermedad renal
glomeruloquística hipoplásica ).
En mujeres puede estar asociada a aplasia vaginal, útero rudimentario o útero bicórneo .
En el hombre puede estar asociado a quiste epididimal, infertilidad debido a espermatozoides anormales.
Mutación en gen que codifica factor de transcripción Neuro D1 , fue encontrado en 2 familias con DBT 2 autosómica dominante con criterio para MODY .
Tto: insulina
Prevalencias reportadas en la literatura van desde: 0% a 8% para MODY1, 8% a 63% para MODY2, 21% a 65% para MODY3, y 16% a 45% para MODY-X
Es posible identificar niños de familias con MODY que tienen la mutación específica, antes de que manifiesten hiperglucemia.
Si los niños no presentan la mutación , otros test diagnósticos no son necesarios .
Si por el contrario presenta la mutación, se deben realizar test periódicos para detectar anormalidades en el metabolismo de los hidratos de carbono.
Implicancia pronóstica y terapéutica.
