ЛЕЧЕНИЕ БОЛЬНЫХ ТУБЕРКУЛЁЗОМ С МЛУ и ШЛУ...

23
ЛЕЧЕНИЕ БОЛЬНЫХ ТУБЕРКУЛЁЗОМ С МЛУ и ШЛУ МБТ Т.Н. Иванушкина ГКУЗ «Московский городской научно-практический Центр борьбы с туберкулезом Департамента здравоохранения города Москвы»

Upload: trannhu

Post on 07-Jul-2018

229 views

Category:

Documents


0 download

TRANSCRIPT

Page 1: ЛЕЧЕНИЕ БОЛЬНЫХ ТУБЕРКУЛЁЗОМ С МЛУ и ШЛУ МБТroftb.ru/netcat_files/mk/13iva.pdf · 1 суточная доза при в/в – 2700 руб - 1550

ЛЕЧЕНИЕ БОЛЬНЫХ

ТУБЕРКУЛЁЗОМ С МЛУ и ШЛУ МБТ

Т.Н. Иванушкина

ГКУЗ «Московский городской научно-практический

Центр борьбы с туберкулезом

Департамента здравоохранения города Москвы»

Page 2: ЛЕЧЕНИЕ БОЛЬНЫХ ТУБЕРКУЛЁЗОМ С МЛУ и ШЛУ МБТroftb.ru/netcat_files/mk/13iva.pdf · 1 суточная доза при в/в – 2700 руб - 1550

ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНЫЕ ПРЕПАРАТЫ

РЕЗЕРВНОГО РЯДА

КАПРЕОМИЦИН Herr E. et al., 1960

ЦИКЛОСЕРИН Kueh F., 1955; Stammer C., 1955

ЭТИОНАМИД / ПРОТИОНАМИД

Noufflard-Guy-Loe H., Berteaux S., 1962

КАНАМИЦИН Umezawa H. 1957

ПАСК Bernheim F., 1941; Lehmann J., 1946

ФТОРХИНОЛОНЫ c начала 1980-х годов

НОВЫЕ ПЕРХЛОЗОН, БЕДАКВИЛИН, SQ

Page 3: ЛЕЧЕНИЕ БОЛЬНЫХ ТУБЕРКУЛЁЗОМ С МЛУ и ШЛУ МБТroftb.ru/netcat_files/mk/13iva.pdf · 1 суточная доза при в/в – 2700 руб - 1550

ПУТИ ПОВЫШЕНИЯ ЭФФЕКТИВНОСТИ ЭТИОТРОПНОЙ

ТЕРАПИИ ТУБЕРКУЛЕЗА

• Получение новых знаний о МБТ в ходе

фундаментальных исследований

• Совершенствование методов определения

лекарственной чувствительности МБТ

Совершенствование химиотерапевтических агентов и режимов этиотропной терапии

• Повышение приверженности пациентов к

лечению

• Стимуляция защитных сил организма

больного и репаративных процессов,

модулирование инволюционных изменений

Page 4: ЛЕЧЕНИЕ БОЛЬНЫХ ТУБЕРКУЛЁЗОМ С МЛУ и ШЛУ МБТroftb.ru/netcat_files/mk/13iva.pdf · 1 суточная доза при в/в – 2700 руб - 1550

СОВЕРШЕНСТВОВАНИЕ ХИМИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИХ

АГЕНТОВ И РЕЖИМОВ ЭТИОТРОПНОЙ ТЕРАПИИ

Оптимизация использования имеющихся противотуберкулезных препаратов

Создание новых лекарственных форм существующих противотуберкулезных средств, включая комбинированные препараты

Создание аналогов имеющихся противотуберкулезных средств

Использование существующих антибактериальных препаратов широкого спектра действия

Создание новых препаратов с избирательной антимикобактериальной активностью

Сочетание антимикобактериальной терапии с иными видами лечения

Page 5: ЛЕЧЕНИЕ БОЛЬНЫХ ТУБЕРКУЛЁЗОМ С МЛУ и ШЛУ МБТroftb.ru/netcat_files/mk/13iva.pdf · 1 суточная доза при в/в – 2700 руб - 1550

ФЕДЕРАЛЬНЫЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

РЕЖИМ

ФАЗА КУРСА ХИМИОТЕРАПИИ

ИНТЕНСИВНАЯ ПРОДОЛЖЕНИЯ

IV

8Cm Lfx Z Cs/Trd PAS

Pto/Eto [ Km/Аm] [E]

[Mfx]

12-18 Lfx Z Cs/Trd PAS Pto/Eto

[ E] [Mfx]

V

8Cm Mfx Z Cs/Trd

PAS Lzd [E ] [Pto/Eto]

[Amx Imp Сlr Mr]

12-18 Mfx Z Cs/Trd PAS Lzd [E ]

[Pto/Eto]

[Amx Imp Сlr Mp]

Page 6: ЛЕЧЕНИЕ БОЛЬНЫХ ТУБЕРКУЛЁЗОМ С МЛУ и ШЛУ МБТroftb.ru/netcat_files/mk/13iva.pdf · 1 суточная доза при в/в – 2700 руб - 1550

РЕЗИСТЕНТНОСТЬ МБТ к ПТП (на 100 б-ных МНПЦБТ 2011-2013гг)

49,2%

61,9%

12,7%

28,6%

1,6%

67,6%

75,7%

32,4%

67,6%

8,1%

Z E Pt/Et Pas Cs

МЛУ -МТБ

ШЛУ - МБТ

Page 7: ЛЕЧЕНИЕ БОЛЬНЫХ ТУБЕРКУЛЁЗОМ С МЛУ и ШЛУ МБТroftb.ru/netcat_files/mk/13iva.pdf · 1 суточная доза при в/в – 2700 руб - 1550

РЕЗИСТЕНТНОСТЬ МБТ к ПТП (на 100 б-ных МНПЦБТ 2011-2013гг)

- у больных с МЛУ МБТ – ЛУ к S - 93%

- у больных с ШЛУ МБТ ЛУ к S - 100%

Page 8: ЛЕЧЕНИЕ БОЛЬНЫХ ТУБЕРКУЛЁЗОМ С МЛУ и ШЛУ МБТroftb.ru/netcat_files/mk/13iva.pdf · 1 суточная доза при в/в – 2700 руб - 1550

РЕЗИСТЕНТНОСТЬ МБТ к ПТП (на 100 б-ных МНПЦБТ 2011-2013гг)

20,6%

11,1%

49,2% 44,4%

1,6%

94,6%

37,8%

100,0%

81,1%

13,5%

K Cap Ofl Lev Moxi

МЛУ -МТБ

ШЛУ - МБТ

Page 9: ЛЕЧЕНИЕ БОЛЬНЫХ ТУБЕРКУЛЁЗОМ С МЛУ и ШЛУ МБТroftb.ru/netcat_files/mk/13iva.pdf · 1 суточная доза при в/в – 2700 руб - 1550

ПРОТИВОПОКАЗАНЫ ПТП (на 100 б-ных в %)

0,0%

7,9% 7,9%

3,2%

4,8%

0,0% 0,0%

10,8%

0,0% 0,0%

Z E Pt/Et Cs Pas

у больных МЛУ -МТБ

у больных ШЛУ - МБТ

Page 10: ЛЕЧЕНИЕ БОЛЬНЫХ ТУБЕРКУЛЁЗОМ С МЛУ и ШЛУ МБТroftb.ru/netcat_files/mk/13iva.pdf · 1 суточная доза при в/в – 2700 руб - 1550

ПРОТИВОПОКАЗАНЫ ПТП (на 100 б-ных в

%)

14,3% 14,3%

0,0% 0,0% 0,0%

10,8% 10,8%

0,0% 0,0%

2,7%

K Cap Ofl Lev Moxi

у больных МЛУ -МТБ

у больных ШЛУ - МБТ

Page 11: ЛЕЧЕНИЕ БОЛЬНЫХ ТУБЕРКУЛЁЗОМ С МЛУ и ШЛУ МБТroftb.ru/netcat_files/mk/13iva.pdf · 1 суточная доза при в/в – 2700 руб - 1550

НЕПЕРЕНОСИМОСТЬ ПТП

9,5%

4,8%

15,9%

6,3%

11,1%

0,0% 0,0%

10,8%

5,4% 5,4%

Z E Pt/Et Cs Pas

у больных МЛУ -МТБ

у больных ШЛУ - МБТ

Page 12: ЛЕЧЕНИЕ БОЛЬНЫХ ТУБЕРКУЛЁЗОМ С МЛУ и ШЛУ МБТroftb.ru/netcat_files/mk/13iva.pdf · 1 суточная доза при в/в – 2700 руб - 1550

НЕПЕРЕНОСИМОСТЬ ПТП

12,7%

14,3%

1,6%

4,8%

6,3%

13,5% 13,5%

0,0% 0,0%

8,1%

К Cap Ofl Lev Moxi

у больных МЛУ -МТБ

у больных ШЛУ - МБТ

Page 13: ЛЕЧЕНИЕ БОЛЬНЫХ ТУБЕРКУЛЁЗОМ С МЛУ и ШЛУ МБТroftb.ru/netcat_files/mk/13iva.pdf · 1 суточная доза при в/в – 2700 руб - 1550

ЛС ВКЛЮЧЁННЫЕ В РЕЖИМЫ ХТ

36,7

24,5

22,4

4,1

20,4

46,9

51

85,7

2

6,1

24,5

61,2

2

100

16,3

12,2

51,4

17,1

14,3

2,9

25,7

37,1

34,3

82,9

2,9

0

2,9

77,1

2,9

100

20

28,6

H

Z

E

K

Cap

Pt/Et

Pas

Cs

Cipro

Ofl

Lev

Moxi

Sprf

Lz

Carb

Az

у больных с ШЛУ - МБТ %

у больных с МЛУ -МБТ в %

Page 14: ЛЕЧЕНИЕ БОЛЬНЫХ ТУБЕРКУЛЁЗОМ С МЛУ и ШЛУ МБТroftb.ru/netcat_files/mk/13iva.pdf · 1 суточная доза при в/в – 2700 руб - 1550

ПАРА-АМИНОСАЛИЦИЛОВАЯ КИСЛОТА –

ПАСК (Pas) Действует бактериостатически на Mycobacterium tuberculosis

активно размножающиеся, практически не действует на МБТ в стадии покоя и расположенные внутриклеточно.

Не действует на другие микобактерии Механизм действия до сих пор мало изучен, возможно, ПАСК

ингибирует синтез фолиевой кислоты или блокирует захват и утилизацию салициловой кислоты и перенос железа, а также блокирует синтез компонентов микобактериальной стенки (микобактина)

При приеме внутрь хорошо всасывается, в кислой среде желудка до 10% декарбоксилируется с образованием гепатотоксического β-аминофенола. С мочой выводится 80% (50% - в ацетилированной форме)

Перекрестной устойчивости с противотуберкулезными препаратами других классов нет

Назначают в суточной дозе 180-200 мг/кг массы тела больного в 3 приема, но не более 10-12 г в сутки. Вес менее 50кг – 6г/сутки Амилоидоз 4-6г/сутки. Может вводится внутривенно.

Дети не более 10г/сутки Длительность лечения: ограничена 9 месяцами

Page 15: ЛЕЧЕНИЕ БОЛЬНЫХ ТУБЕРКУЛЁЗОМ С МЛУ и ШЛУ МБТroftb.ru/netcat_files/mk/13iva.pdf · 1 суточная доза при в/в – 2700 руб - 1550

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Непереносимость препарата Тяжёлые заболевания печени и почек Язвенная болезнь желудка и

двенадцатипёрстной кишки в стадии обострения

Эпилепсия Энтероколит в стадии обострения Мекседема

Page 16: ЛЕЧЕНИЕ БОЛЬНЫХ ТУБЕРКУЛЁЗОМ С МЛУ и ШЛУ МБТroftb.ru/netcat_files/mk/13iva.pdf · 1 суточная доза при в/в – 2700 руб - 1550

ПАСК (Pas) – ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

ДИСПЕПТИЧЕСКИЕ ЯВЛЕНИЯ. Анорексия, горечь во рту, тошнота, рвота (вплоть до развития вторичной гипокалиемии), метеоризм, поносы/запоры, боли, язва желудка и желудочные кровотечения

ГЕПАТОТОКСИЧНОСТЬ. Повышение уровня трансаминаз, тошнота, повышенная утомляемость

АЛЛЕРГИЧЕСКИЕ РЕАКЦИИ. Эозинофилия, крапивница, дерматозы, эксфолиативный дерматит, синдром Леффлера

ЭНДОКРИННЫЕ РАССТРОЙСТВА. Угнетение функции щитовидной железы, вплоть до гипотиреидизма и миксидемы. Описаны дегенеративные изменения в клетках щитовидной железы и истощение коллоидного вещества

ГЕМАТОЛОГИЧЕСКИЕ РЕАКЦИИ. Агранулоцитоз, гемолитическая анемия, лейкопения, нарушение синтеза протромбина, тромбоцитопения

МОЧЕВОЙ СИНДРОМ. Кристаллурия, протеинурия, гематурия.

Нормогликемическая или гипергликемическая глюкозурия

ДРУГИЕ. Мононуклеозоподобный синдром (лихорадка, головная боль, кожная сыпь, боль в горле), сахарный диабет, гипокалиемия, метаболический ацидоз

Page 17: ЛЕЧЕНИЕ БОЛЬНЫХ ТУБЕРКУЛЁЗОМ С МЛУ и ШЛУ МБТroftb.ru/netcat_files/mk/13iva.pdf · 1 суточная доза при в/в – 2700 руб - 1550

ПАСК (Pas) - ЛЕКАРСТВЕННЫЕ

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

Эффективность снижается при сочетании с

сульфаниламидами, барбитуратами,

гипогликемическими препаратами,

эстрогенами

При сочетании с капреомицином возможно

усиление электролитных нарушений

Есть указания на снижение эффективности

аминогликозидов при совместном

применении с ПАСК

Снижение концентрации калия и pH

Снижается усвояемость витамина В12 (анемия)

Page 18: ЛЕЧЕНИЕ БОЛЬНЫХ ТУБЕРКУЛЁЗОМ С МЛУ и ШЛУ МБТroftb.ru/netcat_files/mk/13iva.pdf · 1 суточная доза при в/в – 2700 руб - 1550

ПАСК (Pas) - ЛЕКАРСТВЕННЫЕ

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

Нарушает всасывание рифампицина (4 часа между

приёмом с ПАСК), эритромицина, линкомицина Риск развития гипотиреоидизма повышается

при одновременном приеме с этионамидом и протионамидом

Нежелательно принимать вместе с пиразинамидом

Снижает уровень дигоксина

Усиливает эффект производных кумарина и индандиона за счет уменьшения синтеза в печени факторов свертывания крови (требуется корректировка дозы антикоагулянтов)

Page 19: ЛЕЧЕНИЕ БОЛЬНЫХ ТУБЕРКУЛЁЗОМ С МЛУ и ШЛУ МБТroftb.ru/netcat_files/mk/13iva.pdf · 1 суточная доза при в/в – 2700 руб - 1550

ПАЗЕР (Аминосалициловая кислота)

Активное вещество: аминосалициловая кислота

Обладает большой чистотой и активностью

Другие препараты: натриевая соль аминосалициловой кислоты 12 г аминосалициловой кислоты эквивалентно 17 таблеткам натриевой соли аминосалициловой

кислоты 12 таблеток - это 8,7г аминосалициловой кислоты 8 таблеток – 5,6 г аминосалициловой кислоты

Page 20: ЛЕЧЕНИЕ БОЛЬНЫХ ТУБЕРКУЛЁЗОМ С МЛУ и ШЛУ МБТroftb.ru/netcat_files/mk/13iva.pdf · 1 суточная доза при в/в – 2700 руб - 1550

ПАЗЕР (Аминосалициловая кислота)

Активное вещество: аминосалициловая кислота Входит в перечь ЖНВЛП

Гранулы для приёма внутрь по 4,0г Суточная доза в 2 – 3 пакетика (разовый приём

1 пакетик) Специальное покрытие гранул обеспечивает

медленное высвобождение (меньшая токсичность и более длительно поддерживается концентрация в крови

Page 21: ЛЕЧЕНИЕ БОЛЬНЫХ ТУБЕРКУЛЁЗОМ С МЛУ и ШЛУ МБТroftb.ru/netcat_files/mk/13iva.pdf · 1 суточная доза при в/в – 2700 руб - 1550

ПАЗЕР (Аминосалициловая кислота)

Не содержит железа – может применяться у

больных ВИЧ-инфицированных

Не содержит натрий и сахар, что обеспечивает

лучшую переносимость

Page 22: ЛЕЧЕНИЕ БОЛЬНЫХ ТУБЕРКУЛЁЗОМ С МЛУ и ШЛУ МБТroftb.ru/netcat_files/mk/13iva.pdf · 1 суточная доза при в/в – 2700 руб - 1550

СТОИМОСТЬ КУРСА ЛЕЧЕНИЯ

1 суточная доза – 850 руб

1 суточная доза ПАЗЕР (аминосалициловая кислота) – 1200 руб 1 суточная доза при в/в – 2700 руб - 1550 руб

8 месячный курс ( 9- 12 таблеток по 1,0)– ПАСК - 204 000 руб.

1,5 мес. в/в – 121 500 руб 6,5 мес. таб - 165 750 руб

287 250 руб

ПАЗЕР - 288 000 руб

Page 23: ЛЕЧЕНИЕ БОЛЬНЫХ ТУБЕРКУЛЁЗОМ С МЛУ и ШЛУ МБТroftb.ru/netcat_files/mk/13iva.pdf · 1 суточная доза при в/в – 2700 руб - 1550

СПАСИБО ЗА ВНИМАНИЕ!