1 regulatorische t-zellen (t regs ) julia schmid ...
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Regulatorische T-Zellen (Tregs)
Julia Schmid
http://www.biotechnologie.de/BIO/Redaktion/Bilder/de/Foerderportraits/t-cell,property=bild,bereich=bio,sprache=de.jpg
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A) Induzierte und natürliche Tregs
B) Aufgaben der regulatorischen T-Zellen und IPEX-Syndrom
C) Mechanismen der Treg-Funktion
1) Suppression durch inhibitorische Cytokine
2) Suppression durch Cytolyse
3) Suppression durch Störungen im Metabolismus
4) Suppression über Interaktion mit DCs
D) Kurze Zusammenfassung
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A) Induzierte und natürliche Tregs
induzierte Tregs:
CD4+-T-Zellen
keine Expression von Foxp3 im Thymus
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induzierte Tregs:
CD4+-T-Zellen
keine Expression von Foxp3 im Thymus
natürliche Tregs:
5-10% der peripheren T-Zell-Population
Entwicklung im Thymus
Foxp3+CD4+CD25+ Tregs
A) Induzierte und natürliche Tregs
http://www.iavireport.org/archives/2007/PublishingImages/Figure3_11(4).jpg
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B) Aufgaben der regulatorischen T-Zellen
Regulation der protektiven Immunantwort bei
Infektionen
Aufrechterhaltung der peripheren Toleranz
Verhinderung von Autoimmunerkrankungen
(Typ-1 Diabetes) und Allergien
Foxp3 wichtiger Faktor für die Aufrechterhaltung
und Funktion der Tregs
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B) IPEX-Syndrom
X-chromosomal vererbt
Mutation in Foxp3-
Genlokus
Dysfunktion
regulatorischer T-
Zellen
Symptome: Diarrhoe,
Dermatitis, Typ-1 Diabetes,
auffälliges Blutbild
(Thrombozyten)http://archderm.ama-assn.org/content/vol140/issue4/images/medium/dob30018f1.jpg
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C) Mechanismen der Treg-Funktion1) Suppression durch inhibitorische Cytokine
TregTEff
IL-10 Wirkung von IL-10 abhängig von Krankheit und Zielorganismus
TGFß Einfluss auf Allergien und die Kontrolle der
Immunantworten
IL-35 maximale suppressive Aktivität
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C) Mechanismen der Treg-Funktion2) Suppression durch Cytolyse
Granzym-abhängig
Perforin teilweise benötigt
Suppression von NK-Zellen und CTL
TregTEff
TRAIL-DR5
Galektine
?
Granzyme
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C) Mechanismen der Treg-Funktion3) Suppression durch Störungen im Metabolismus
Treg
TEff
IL-2R
IL-2
Cytokin-“Entzug“
TEff
CD39/CD73
Adenosin A2A Aktivierung des A2A
TEffTransport von cAMP in Zielzelle
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C) Mechanismen der Treg-Funktion4) Suppression über Interaktion mit DCs
Treg
TEff
DC
CTLA4CD80/86
IDO Interaktion zwischen CTLA4 und CD80/86 führt zur Expression von IDO
Suppression der Effektor-T-ZellenLag3
MHCII
Lag3 : MHCII führt zur Aktivierung
inhibitorischer Signalwege
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D) Kurze Zusammenfassung
Regulation der Immunantwort und Aufrechterhaltung der peripheren Toleranz
Suppression der Effektorzellen über vier verschiedene Hauptmechanismen
kontrovers diskutiert
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Quellen:
Antonio Pezzutto,Timo Ulrichs,Gerd-Rüdiger Burmester: Taschenatlas der Immunologie
Dario A. A. Vignali et al., How regulatory T cells work, Nat. Rev. Immunol., 2008 July, (8)7, 523-532
www.ebioscience.com/ebioscience/Treg-IsoChar.htm
www.jem.rupress.org/content/204/6/1303.abstract
http://ghr.nlm.nih.gov/condition/immune-dysregulation-polyendocrinopathy-enteropathy-x-linked-syndrome
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Vielen Dank für Ihre Aufmerksamkeit!