1 tf ii líquidas homogéneas 2015
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Formas farmaceuticas liquidas homogeneas. 2015TRANSCRIPT
Tecnología Farmacéutica II
Viviana García Mir (PhD)
UNIVERSIDAD TÉCNICA DE MACHALA FACULTAD DE CIENCIAS QUÍMICAS Y DE LA SALUD
CARRERA DE BIOQUÍMICA Y FARMACIA
Viviana García Mir (PhD) 2
Asignatura:
Tecnología Farmacéutica II
Código de la Asignatura:
BF.5.02
Eje Curricular de la Asignatura:
Profesional
Año lectivo:
2015-16
Horas presenciales teoría: 54 Ciclo/Nivel: Quinto Año
Horas presenciales práctica:42 Número de créditos: 6
Horas atención a estudiantes:
64
Horas trabajo autónomo:96
Fecha de Inicio:
04 de mayo del 2014
Fecha de Finalización:
27 de febrero del 2015
Tecnología Farmacéutica II
Tecnología Farmacéutica II
Objeto de estudio de la asignatura
• El medicamento, su composición y obtención.
Competencia de la asignatura
• Desarrollar formulaciones y procedimientos tecnológicos de elaboración de las diferentes formas farmacéuticas a diferentes escalas de producción, de acuerdo a las reglamentaciones vigentes nacional e internacionalmente de Buenas Prácticas de Fabricación, integrando conocimientos físico-químicos con su aplicación en el diseño de sistemas, así como su evaluación física y tecnológica.
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Tecnología Farmacéutica II
Temas:
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1. Formas Farmacéuticas Líquidas
2. Formas Farmacéuticas Semisólidas
3. Formas Farmacéuticas Sólidas
4. Aerosoles Farmacéuticos
Tecnología Farmacéutica II
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Conferencias
Seminarios
Clases prácticas
Prácticas de laboratorio
• Preguntas evaluativas
• Trabajo autónomo o investigativo
• Participación
• Evaluación final
• Participación
• Evaluación final
• Desempeño
• Evaluación final
• Informe
Proyecto final de la asignatura
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El proyecto final será realizar una investigación bibliográfica sobre “Tecnología farmacéutica productos naturales y medio ambiente¨.
1. Crear grupos para trabajar durante todo el curso.
2. Elegir un tema dentro de la temática general.
3. Realizar un trabajo de investigación bibliográfica sobre bases científicas.
Portafolio de la asignatura
Syllabus de la asignatura
Trabajos de investigación individual y en grupo.
Informes de las practicas, exámenes.
Actividades intraclase y extraclase.
Evaluaciones desarrolladas de parcial y final
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Normatividad
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PARAMETROS DE EVALUACION PORCENTAJES
Pruebas parciales dentro del proceso (incluyendo
clases prácticas)
15
Presentación de informes escritos 10
Investigaciones bibliográficas 10
Participación en clase 10
Trabajo autónomo 10
Prácticas de laboratorio 15
Exámenes Finales 30
Total 100
Bibliografía
• Vila Jato ed. Tecnología farmacéutica. Vol. I y 2. España. Ed. Síntesis. 2001.
• Handbook of Pharmaceutical Excipients
• Dr. Francisco Hernández Manrique et. Al (y otros) Cuadro Nacional de medicamentos Básicos.
• USP
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RECORDANDO DE TECNOLOGÍA FARMACÉUTICA I
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Tecnología Farmacéutica se ocupa de todos los aspectos relacionados con el diseño, la elaboración y evaluación de las formas de dosificación de los medicamentos.
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Ingrediente farmacéutico activo (IFA)
Cualquier sustancia o mezcla de sustancias que es
utilizada en la producción de medicamentos, empleada
para ejercer la actividad farmacológica u otros efectos
directos en el diagnóstico, cura, atenuación,
tratamiento o prevención de enfermedades, o para
afectar la estructura y función del organismo.
• Sinónimos: principio activo, fármaco
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Medicamento
Toda sustancia o mezcla de sustancias fabricadas, vendidas, puestas a la venta, o reconocidas para el tratamiento, el alivio, prevención o el diagnóstico de una enfermedad, de un estado físico anormal, o de los síntomas, o para el restablecimiento, corrección o modificación de funciones orgánicas en el hombre.
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Forma Farmacéutica
• Forma o estado físico en el cual se presenta un producto para facilitar su fraccionamiento, dosificación, administración o empleo.
• Es el producto resultante del proceso tecnológico que confiere al medicamento características adecuadas para su administración, correcta dosificación y eficacia terapéutica.
• Sinónimos: Forma de dosificación, forma de dosis
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Clasificación de las formas de dosificación
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LUGAR DE ADMINISTRACIÓN
ESTADO FISICO FORMA DE DOSIFICACION
Oral
Sólido Cápsulas, comprimidos, grageas, granulados
Liquido Soluciones orales, jarabes, elixires, suspensiones y emulsiones orales
Rectal Sólido Supositorios
Liquido Enemas
Parenteral
Sólido Comprimidos de implantación
Liquido Soluciones inyectables, suspensiones y emulsiones inyectables
Piel y mucosas
Semisólido Pomadas
Liquido Colirios, gotas nasales y gotas óticas
Gas Aerosoles
TEMA I. FORMAS
FARMACEUTICAS LIQUIDAS
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Soluciones homogéneas no
estériles
Clasificación
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Preparaciones Líquidas
Sistemas Homogéneos Sistemas Heterogéneos
• No estériles • Estériles
Solución farmacéutica. Introducción. Definición,
Clasificación, Ventajas e inconvenientes.
Fundamentos físico-químicos que rigen la
estabilidad y presentación de los fármacos en
solución.
Factores que influyen en la solubilidad.
Métodos para mejorar la solubilidad de los
fármacos.
SUMARIO
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Mezcla de dos o mas componentes que forman una sola fase, la
cual es homogénea a nivel molecular.
Solución
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Disolvente o vehículo;
Determina la fase de la
solución y generalmente
está en mayor proporción.
Soluto sustancia dispersa en
el vehículo y generalmente
está en menor proporción.
Disolvente (vehículo)
sólido, líquido o gas
Soluto p.a y excipientes
(sólido, líquido o gas)
Soluciones farmacéuticas
•Soluciones: sólidos en líquidos
• Soluciones: líquidos en líquidos
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Miscibilidad
Soluciones Farmacéuticas
• Preparaciones líquidas orales
• Lociones
• Gotas nasales, óticas y oftálmicas
• Parenterales
• Colutorios
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Fundamentos
Físico - Químicos de las
soluciones farmacéuticas
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Es una medida de la capacidad de disolverse una
determinada sustancia en un determinado medio.
Se corresponde con la máxima cantidad de
soluto que establece el equilibrio entre la
cantidad de sustancia disuelta y el exceso (o
soluto no disuelto) (solución saturada) a una
presión y temperatura constantes, las cuales
deben especificarse.
Solubilidad
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Partes de soluto en partes de disolvente.
Ej. Solubilidad del Clorhidrato de
Fentolamina, es 1 parte en 100 partes
de agua y en 70 partes de etanol.
Formas de expresar la solubilidad
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Término descriptivo Cantidad aproximada de disolvente en
volumen por una parte de sustancia en peso
Muy soluble Menos de una parte
Fácilmente soluble De una a 10 partes
Soluble De 10 a 30 partes
Bastante soluble De 30 a 100 partes
Poco soluble De 100 a 1000 partes
Prácticamente insoluble Mas de 10000 partes
Clasificación de la solubilidad según la Farmacopea Europea
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Término descriptivo Cantidad aproximada de disolvente en
volumen por una parte de sustancia en peso
Muy soluble Menos de una parte
Libremente soluble De una a 10 partes
Soluble De 10 a 30 partes
Escasamente soluble De 30 a 100 partes
Ligeramente soluble De 100 a 1000 partes
Muy ligeramente soluble De 1000 a 10000 partes
Prácticamente insoluble 10000 partes o más
Solubilidad según la Farmacopea de
los Estados Unidos (USP)
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Porciento m/m (% m/m) Porcentaje masa a masa (número de
gramos de soluto en 100 g de dsln.)
Porciento p/v (% m/v) Porcentaje masa a volumen (número de
gramos de soluto en 100 ml de sln)
Molaridad (M) Moles de soluto en 1000 ml de sln
Molalidad (m) Moles de soluto en 1000 g de solvente
Fracción molar (X) Cociente entre el número de moles de
soluto y el numero total de moles en la
sln.
Miliequivalentes (mEq) 1/1000 de un equivalente, Eq.(un equiv.
es igual al peso molecular de un átomo
o radical dividido por su valencia)
Expresiones de la solubilidad y de la concentración en las soluciones
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Disolución
Proceso químico-físico que se traduce en una
dispersión a nivel molecular de un sólido o un
líquido (puede ser también un gas) generalmente en
el seno de otro líquido.
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Factores que afectan la disolución
(solubilidad) de los fármacos
Temperatura
Polimorfismo
Asociación del soluto o del disolvente
Interacciones intermolecules soluto-disolvente
Constante dieléctrica del medio: (€)
pH
Naturaleza del soluto: Polaridad
Fuerza iónica: µ
Masa molecular
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Este aspecto es de gran importancia
principalmente para aquellos principios activos
que presentan una limitada solubilidad en agua
ya que los mismos pueden precipitar de la
solución si se dosifican a concentraciones
cercanas a la saturación, como consecuencia de
un cambio en la temperatura.
Temperatura
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Se plantea que de manera general, un
incremento en la Temperatura aumenta la
solubilidad, ya que favorece el proceso de
disolución.
Esta regla no es general y debe tratarse con
pleno conocimiento de las características del
proceso de disolución de cada molécula en
particular.
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Formas polimórficas: Formas en las que pueden
cristalizar algunos principios activos las cuales
presentan diferentes solubilidades.
Los polimorfos son idénticos en estado líquido y
de vapor pero difieren en estado sólido, presentan
diferente organización de sus estructuras internas,
por lo que pueden mostrar diferentes puntos de
fusión, solubilidades y reactividad química o
estabilidad.
Polimorfismo
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.
Pueden entonces encontrarse para un mismo
fármaco formas amorfas y formas cristalinas.
De ellas se debe precisar cual presenta mayor
estabilidad y cual mayor solubilidad y a partir de este
resultado elegir la forma polimórfica con la cual se
diseñará la forma farmacéutica.
Por transformación en la forma menos soluble, un
principio activo puede precipitar de la solución en la que
se encuentra.
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Polimorfismo
Solubilidad de los polimorfos I, II y IV de la Indometacina en agua a
250C en función del tiempo. (Acta Pharm. Suec., 11, 295-303, 1974).
Solubilidad de IV es
4.75 veces mayor que I.
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Influencia de la forma polimórfica en
la solubilidad de la Indometacina.
Asociación soluto-disolvente
Las asociaciones que comúnmente existen entre
soluto-soluto o disolvente-disolvente, tienden a
disminuir la solubilidad, por lo que las
interacciones soluto-disolvente deberán vencer
las anteriormente citadas para que se produzca la
disolución de un principio activo (sólido) en un
solvente en cuestión.
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Las interacciones soluto-disolvente se denominan
solvatación y favorece la solubilidad.
El enlace de hidrogeno entre soluto y disolvente
juega un papel fundamental e incrementa la
solubilidad de un principio activo.
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Constante dieléctrica (e)
La constante dieléctrica del medio
disolvente es una medida de la capacidad
del disolvente de separar iones de carga
opuesta del soluto.
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pH
La mayoría de los fármacos constituyen
electrolitos débiles, los que se encuentran en un
equilibrio que se define por el valor de la
constante de ionización o de disociación (Ka del
ácido y Kb de la base).
En disoluciones farmacéuticas se emplea con
mayor frecuencia el logaritmo negativo de las
constantes de disociación pKa y pKb,
respectivamente. Viviana García Mir (PhD) 39
El grado de ionización de un electrolito es de gran
importancia e influye en la solubilidad en agua
teniendo en cuenta que la parte disociada es la
soluble. La proporción disociada y no disociada
depende del pH del medio.
B
BHpKbpKwpH
AH
ApKpH a
log
log
pka
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Métodos para incrementar la
solubilidad de los fármacos en agua
Formación de complejos
Variar tamaño de partícula (favorece proceso de disolución)
Análisis del pH de la preparación (Buffer)
Formación de sales hidrosolubles
Introducción de grupos polares
Solubilización (adición de surfactantes o SSA)
Empleo de cosolventes
Modificaciones
químicas
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Empleo de un SSA
La solubilización involucra el empleo de agentes
solubilizantes, sustancias superficialmente activas (SSA),
en una concentración tal que sea capaz de formar
agregados moleculares coloidales denominados micelas
(HLB = 16-20).
Sustancias anfifílicas que permiten preparar disoluciones
acuosas, de concentración un tanto elevada, de sustancias
inmiscibles o parcialmente inmiscibles en agua.
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• La cantidad de SSA a emplear para solubilizar una determinada cantidad de principio activo debe ser controlada cuidadosamente.
• Un exceso implicaría un incremento del costo
• Posible toxicidad e irritabilidad
• Aireación del producto durante su elaboración y posible formación de espuma
• Comprometimiento de la biodisponibilidad
Por tanto IMPORTANTE hallar concentración micelar crítica
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Empleo de cosolvente
Líquido que se encuentra en menor
proporción en la formulación y favorece la
solubilidad del principio activo en el
vehículo mayoritario.
Ej: Polihidroxialcoholes (etanol, glicerina,
sorbitol, propilenglicol.)
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Cosolvente
• Disolvente soluble en agua de menor polaridad y en el cual el compuesto es soluble
• Efecto principal disminuye la constante dieléctrica (ε)
• Su elección está limitada por posibles efectos irritantes y tóxicos producto de su empleo sobre todo vía oral y parenteral.
El sistema más empleado es agua /etanol
– Glicerina
– Sorbitol
– Propilen glicol
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ε
Resuelve problemas relacionados con la estabilidad, solubilidad en
preparaciones líquidas.
Limitaciones :
Toxicidad: La presentan los disolventes no acuosos e irritación
tisular y pueden ir acompañados de impurezas
Precipitación por dilución: La dilución de mezclas de cosolventes y
agua provocan precipitación del p.a bien durante la administración
como ocurre con las perfusiones endovenosas ó en la inyección
intramuscular; esto trae como consecuencia :
-Incompatibilidades, toxicidad local o modificación de la
biodisponibilidad.
Cosolvencia
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Formación de complejos solubles
Se basa en la formación de un complejo entre el
sustrato (p.a) y un agente complejante (ligando).
El complejo es una asociación reversible donde m
moléculas de sustrato S y n moléculas de ligando L
produce una nueva especia, SmLn.
mS + nL SmLn K
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Buffer
Material que al disolverse es capaz de garantizar que dicha disolución resista cualquier cambio de pH-
Importante
I. pH que se logra
II. Capacidad del buffer
III. Compatible con pa y excipientes
IV. Baja toxicidad
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Buffer
Reguladores de pH más aceptados en la industria farmacéutica
• Carbonatos
• Lactatos
• Citratos
• Fosfatos
• Gluconatos
• Tartratos
Los boratos pueden ser empleados en preparaciones externas, pero no en membranas, mucosas o pieles dañadas
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Compromiso de pH
pH
Estabilidad
Solubilidad
Biodisponibilidad
Compatibilidad fisiológica
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Ejemplo
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¿Qué hemos visto hoy?
Formas Farmacéuticas líquidas
• Soluciones farmacéuticas
• Solubilidad (formas de expresión, clasificación)
• Factores que influyen en la solubilidad
– Temperatura, Polimorfismo, pKa.
• Métodos para mejorar la solubilidad de los fármacos
• Cosolvente, solubilización, formación de complejos, pH (buffers) y modificaciones estructurales
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