10. hta endocrina (feocromocitom).ppt

FEOCROMOCITOMULFEOCROMOCITOMUL

Dr. Diana PaunDr. Diana Paun

MedulosuprarenalaMedulosuprarenala

Partea centrala a glandei Partea centrala a glandei suprarenalesuprarenale

Morfologic este un ganglion Morfologic este un ganglion vegetativ simpatic si face parte din vegetativ simpatic si face parte din componenta periferica a sistemului componenta periferica a sistemului catecolaminergic perifericcatecolaminergic periferic

Are origine neuroectodermalaAre origine neuroectodermala Formata din celule cromafine – Formata din celule cromafine –

feocromocite care secreta feocromocite care secreta catecolaminecatecolamine

Biosinteza catecolaminelorBiosinteza catecolaminelor

BiosintezaBiosinteza adrenalinei porneşte de la tirozină şi are loc în patru adrenalinei porneşte de la tirozină şi are loc în patru etape fiecare etapă fiind catalizată de o enzimă diferită etape fiecare etapă fiind catalizată de o enzimă diferită dintre care prima - tirozin hidroxilază - reglează rata dintre care prima - tirozin hidroxilază - reglează rata sintezei.sintezei.

Prima etapă: conversia tirozinei la dihidroxifenilalanina Prima etapă: conversia tirozinei la dihidroxifenilalanina (DOPA) este catalizată de tirozinhidroxilază.(DOPA) este catalizată de tirozinhidroxilază.

A doua etapă: conversia rapidă a DOPA în dopamină sub A doua etapă: conversia rapidă a DOPA în dopamină sub acţiunea dopadecarboxilazei.acţiunea dopadecarboxilazei.

A treia etapă: transformarea dopaminei în noradrenalină A treia etapă: transformarea dopaminei în noradrenalină catalizată de enzima dopamin-catalizată de enzima dopamin--hidroxilază.-hidroxilază.

A patra etapă: noradrenalina este convertită în adrenalină A patra etapă: noradrenalina este convertită în adrenalină de către PNMT (feniletanolamin-N-metil-transferaza), enzimă de către PNMT (feniletanolamin-N-metil-transferaza), enzimă activată de către cortizol.activată de către cortizol.– Dacă primele trei etape se desfăşoară şi la Dacă primele trei etape se desfăşoară şi la

nivelul neuronului simpatic, ultima are loc nivelul neuronului simpatic, ultima are loc aproape exclusiv în feocromocit.aproape exclusiv în feocromocit.

– Eliberarea adrenalinei se face prin exocitoza Eliberarea adrenalinei se face prin exocitoza conţinutului granulelor în care hormonul este conţinutului granulelor în care hormonul este stocat, declanşată de influxul nervos, cu stocat, declanşată de influxul nervos, cu mediaţia acetilcolinei şi receptori nicotinici, în mediaţia acetilcolinei şi receptori nicotinici, în prezenţa ATP, Ca2+ şi Mg2+.prezenţa ATP, Ca2+ şi Mg2+.

FEOCROMOCITOMULFEOCROMOCITOMULEste o tumoră medulosuprarenală constituită din celule Este o tumoră medulosuprarenală constituită din celule

cromafine, de regulă benignă; forma malignă fiind cromafine, de regulă benignă; forma malignă fiind diagnosticată numai prin prezenţa metastazelor diagnosticată numai prin prezenţa metastazelor cromafine în oase, ficat, ganglioni limfatici sau plamâni.cromafine în oase, ficat, ganglioni limfatici sau plamâni.

Regula 10%:Regula 10%:- 10% sunt maligne10% sunt maligne- 10% sunt bilaterale10% sunt bilaterale- 10% apar la copii10% apar la copii- 10% sunt extraadrenale10% sunt extraadrenale- 10% sunt familiale10% sunt familialeDeşi sunt de regulă tumori sporadice, se descriu şi forme Deşi sunt de regulă tumori sporadice, se descriu şi forme

familialefamiliale, genele implicate în determinismul genetic al , genele implicate în determinismul genetic al feocromocitoamelor fiind:feocromocitoamelor fiind:– gena RET in sindroamele MEN 2gena RET in sindroamele MEN 2– gena VHL în sdr. sindromul von Hippel–Lindaugena VHL în sdr. sindromul von Hippel–Lindau– genelor din familia succinat dehidrogenazei (SDHB şi SDHD)genelor din familia succinat dehidrogenazei (SDHB şi SDHD)

Aspect histopatologic Aspect histopatologic de feocromocitomde feocromocitom

FiziolopatogieFiziolopatogie::

Simptomatologia din feocSimptomatologia din feocromocitom este romocitom este consecinţa:consecinţa:

producţiei şi descărcării excesive de producţiei şi descărcării excesive de catecolamine şi diverse peptide din catecolamine şi diverse peptide din medulosuprarenală şi medulosuprarenală şi

acţiunii lor pe receptorii specifici la care se acţiunii lor pe receptorii specifici la care se adaugă adaugă

mecanismele datorate localizării tumorii, mecanismele datorate localizării tumorii, compresiei, invaziei, metastazării compresiei, invaziei, metastazării tumorale sau asocierii cu alte tumori tumorale sau asocierii cu alte tumori endocrine.endocrine.

Receptorii alfaReceptorii alfaActivarea de către catecolamine a Activarea de către catecolamine a receptorilor receptorilor 11

determină: determină: vasoconstricţie în anumite teritorii (predominant vasoconstricţie în anumite teritorii (predominant

tegumentar şi renal), tegumentar şi renal), stimularea musculaturii netede a tractului genitourinar şi stimularea musculaturii netede a tractului genitourinar şi

midriază. midriază. Receptorii Receptorii 22 sunt situaţi: sunt situaţi: - presinaptic în neuronii simpatici, colinergici sau neuronii - presinaptic în neuronii simpatici, colinergici sau neuronii

din sistemul nervos central şi sunt implicaţi în reglarea din sistemul nervos central şi sunt implicaţi în reglarea funcţiei cardiovasculare. funcţiei cardiovasculare.

- la nivelul plachetelor unde promovează agregarea - la nivelul plachetelor unde promovează agregarea plachetarăplachetară

- postsinaptic în diferite ţesuturi unde mediază:- postsinaptic în diferite ţesuturi unde mediază:– relaxarea musculaturii netede gastrointestinale, relaxarea musculaturii netede gastrointestinale, – scăderea lipolizei în adipocit, scăderea lipolizei în adipocit, – stimularea secreţiei salivare stimularea secreţiei salivare – inhibarea celei de renină şi insulină.inhibarea celei de renină şi insulină.

Receptorii beta:Receptorii beta:

Activarea Activarea receptorilor receptorilor 11 determină: determină: stimularea cardiacăstimularea cardiacă lipoliza lipoliza stimulare centrală cu anxietate. stimulare centrală cu anxietate. Receptorii Receptorii 22 mediază: mediază: vasodilataţia în anumite teritorii, vasodilataţia în anumite teritorii, bronhodilataţiabronhodilataţia relaxarea musculaturii netede a tractului gastro-relaxarea musculaturii netede a tractului gastro-

intestinal şi genito-urinarintestinal şi genito-urinar tremor al extremităţilortremor al extremităţilor creşterea secreţiei de insulină şi reninăcreşterea secreţiei de insulină şi renină favorizarea gluconeogenezei şi glicogenolize.favorizarea gluconeogenezei şi glicogenolize.Pentru simptomele clinice contează nu atât tipul de Pentru simptomele clinice contează nu atât tipul de

catecolamine secretate cât tipul de receptori catecolamine secretate cât tipul de receptori activaţi şi cantitatea de hormon secretată. activaţi şi cantitatea de hormon secretată.

Tablou clinicTablou clinic (1) (1)::

Expresia clinică a Expresia clinică a feocromocitomului este criza feocromocitomului este criza paroxistică, consecinţa eliberării paroxistică, consecinţa eliberării din tumoră a catecolaminelor şi a din tumoră a catecolaminelor şi a unor neuropeptide precum şi a unor neuropeptide precum şi a stimulării receptorilor adrenergici. stimulării receptorilor adrenergici.


Elementele crizei sunt:Elementele crizei sunt: hipertensiunea arterială paroxisticăhipertensiunea arterială paroxistică apărută pe apărută pe

fond hipertensiv sau normotensiv, cu durată de la fond hipertensiv sau normotensiv, cu durată de la câteva minute la câteva ore, cu valori deosebit de câteva minute la câteva ore, cu valori deosebit de mari interesând atât presiunea sistolică cât şi pe mari interesând atât presiunea sistolică cât şi pe cea diastolică; paroxismul tensional apare brusc cea diastolică; paroxismul tensional apare brusc şi brutal, putând fi declanşat de efort fizic , şi brutal, putând fi declanşat de efort fizic , emoţii, schimbări bruşte de postură sau palparea emoţii, schimbări bruşte de postură sau palparea regiuni lombare. regiuni lombare.

Mai rar se semnalează hipotensiunea arterială până Mai rar se semnalează hipotensiunea arterială până la colaps apărută la modificări de postură sau la colaps apărută la modificări de postură sau după puseul paroxistic hipertensiv;după puseul paroxistic hipertensiv;

tulburări de ritm cardiactulburări de ritm cardiac - cel mai frecent - cel mai frecent tahicardie dar posibil şi fibrilaţie, flutter sau tahicardie dar posibil şi fibrilaţie, flutter sau aritmie extrasistolică şi numai excepţional aritmie extrasistolică şi numai excepţional bradicardie;bradicardie;

transpiraţii profuzetranspiraţii profuze;; cefalee.cefalee.


Din tabloul crizei paroxistice mai fac parte : Din tabloul crizei paroxistice mai fac parte : dureri diverse (precordiale, epigastrice, toracice, dureri diverse (precordiale, epigastrice, toracice,

abdominale, musculare, lombare), abdominale, musculare, lombare), paloare tegumentară şi piloerecţie, paloare tegumentară şi piloerecţie, extremităţi reci şi umede, extremităţi reci şi umede, anxietate, anxietate, greaţă, vărsături şi diaree (alteori constipaţie sau greaţă, vărsături şi diaree (alteori constipaţie sau

ileus paralitic), ileus paralitic), ameţeli, vertij, tulburări de vedere, ameţeli, vertij, tulburări de vedere, tremurături, termofobie.tremurături, termofobie.Durata crizei paroxistice variază între 10 şi 120 de Durata crizei paroxistice variază între 10 şi 120 de

minute iar sfârşitul crizei se manifestă prin minute iar sfârşitul crizei se manifestă prin poliurie, congestie tegumentară, bradicardie şi poliurie, congestie tegumentară, bradicardie şi hipotensiune arterială.hipotensiune arterială.


Adesea crizele hipertensive pot evolua cu HTA Adesea crizele hipertensive pot evolua cu HTA malignă, complicându-se cu encefalopatie malignă, complicându-se cu encefalopatie hipertensivă, accidente vasculare cerebrale sau hipertensivă, accidente vasculare cerebrale sau coronariene acute.coronariene acute.

Asociat simptoamelor menţionate pot apare şi Asociat simptoamelor menţionate pot apare şi modificări metabolice induse de hipercatecolism: modificări metabolice induse de hipercatecolism: creşterea ratei metabolismului, intoleranţa la creşterea ratei metabolismului, intoleranţa la căldură, febră, scădere în greutate, toleranţă căldură, febră, scădere în greutate, toleranţă inadecvată la glucoză şi creşterea glicemiei a jeun, inadecvată la glucoză şi creşterea glicemiei a jeun, hipercalcemie.hipercalcemie.

În situaţiile în care tumora secretă şi neuropeptide se În situaţiile în care tumora secretă şi neuropeptide se pot asocia şi alte manifestări: pot asocia şi alte manifestări:

diaree apoasă, hipokalemie şi aclorhidrie datorate diaree apoasă, hipokalemie şi aclorhidrie datorate secreţiei de VIP, secreţiei de VIP,

hipocalcemie în caz de hipercalcitoninemie, hipocalcemie în caz de hipercalcitoninemie, sindrom Cushing prin exces de ACTH, etc.sindrom Cushing prin exces de ACTH, etc.

Investigaţii paracliniceInvestigaţii paraclinice (1)(1)::

Investigaţii hormonale:Investigaţii hormonale:a) bazale;a) bazale;

1.1.demonstrarea excreţiei urinare a catecolaminelor demonstrarea excreţiei urinare a catecolaminelor libere (norepinefrină şi epinefrină) şi a metaboliţilor libere (norepinefrină şi epinefrină) şi a metaboliţilor lor urinari (acidul vanilmandelic şi metanefrinele). lor urinari (acidul vanilmandelic şi metanefrinele).

Dopamina şi metabolitul ei urinar, acidul homovanilic au Dopamina şi metabolitul ei urinar, acidul homovanilic au valori crescute în tumorile maligne.valori crescute în tumorile maligne.

Dacă epinefrina este peste 15% din totalul Dacă epinefrina este peste 15% din totalul catecolaminelor urinare, tumora este sigur localizată catecolaminelor urinare, tumora este sigur localizată suprarenal.suprarenal.

2. măsurarea concentraţiilor plasmatice de 2. măsurarea concentraţiilor plasmatice de catecolamine catecolamine

3. măsurarea concentraiilor plasmatice ale 3. măsurarea concentraiilor plasmatice ale metanefrinelormetanefrinelor

4. măsurarea concentraţiei plasmatice a cromograninei4. măsurarea concentraţiei plasmatice a cromograninei

Investigaţii paracliniceInvestigaţii paraclinice (2) (2)::b) dinamice:b) dinamice: de inhibiţie de inhibiţie

– testul la fentolamină – 1-5 mg i.v. testul la fentolamină – 1-5 mg i.v. – testul la clonidină – 0,3 mg p.o.testul la clonidină – 0,3 mg p.o.

de stimulare de stimulare sunt periculoase datorită sunt periculoase datorită riscului unei crize paroxistice severe; se riscului unei crize paroxistice severe; se folosesc doar în cazuri cu anamneză folosesc doar în cazuri cu anamneză clasică dar valori repetat normale ale clasică dar valori repetat normale ale catecolaminelor (crize rare)catecolaminelor (crize rare)– Cu glucagon – 1 mg i.v. bolus Cu glucagon – 1 mg i.v. bolus – histamină - 0,25 mg i.v. bolushistamină - 0,25 mg i.v. bolus– metoclopramid – 1-10 mg i.v. bolusmetoclopramid – 1-10 mg i.v. bolus– tiramină. tiramină.

Investigaţii paracliniceInvestigaţii paraclinice (3)(3)::

Explorările paraclinice pentru localizarea tumoriiExplorările paraclinice pentru localizarea tumorii sunt: sunt: ecografiaecografia tomografia axială computerizată – abdominal, tomografia axială computerizată – abdominal,

adrenal, pelvin, toracicadrenal, pelvin, toracic rezonanţa magnetică nuclearărezonanţa magnetică nucleară nefrotomografia, retropneumoperitoneul +/- urografia nefrotomografia, retropneumoperitoneul +/- urografia scintigrama I131 meta - iodobenzylguanidina (MIBG) scintigrama I131 meta - iodobenzylguanidina (MIBG)

care permite evidenţierea tumorilor catecolaminice şi care permite evidenţierea tumorilor catecolaminice şi a metastazelor lor (MIBG este captat de celulele a metastazelor lor (MIBG este captat de celulele cromafine în granulele de depozit ale cromafine în granulele de depozit ale catecolaminelor).catecolaminelor).

arteriografia sau cateterizarea venoasă a VCI cu arteriografia sau cateterizarea venoasă a VCI cu analiza catecolaminelor; aceste metode fiind analiza catecolaminelor; aceste metode fiind invazive, necesită blocarea prealabilă alfa adrenergică invazive, necesită blocarea prealabilă alfa adrenergică a pacientului.a pacientului.

Explorări imagistice în Explorări imagistice în feocromocitomfeocromocitom

FeocromocitomulFeocromocitomulFeocromocitoamele Feocromocitoamele

au eliberare au eliberare tardivă a tardivă a substanţei de substanţei de contrast, contrast, intensitate intensitate crescută a crescută a semnalului la semnalului la examenul RM, examenul RM, aspect chistic sau aspect chistic sau hemoragic şi hemoragic şi dimensiuni dimensiuni variabile. variabile.

Diagnosticul pozitivDiagnosticul pozitiv

Diagnosticul de feocromocitom, Diagnosticul de feocromocitom, suspicionat clinic, poate fi susţinut suspicionat clinic, poate fi susţinut prin probe hormonale şi explorări prin probe hormonale şi explorări paraclinice de localizare.paraclinice de localizare.

În MENÎn MEN22 – istoric familial pozitiv – istoric familial pozitiv – – asociere de:asociere de:– Carcinom medular tiroidianCarcinom medular tiroidian– FeocromocitomFeocromocitom– Hiperparatiroidism primar/habitus Hiperparatiroidism primar/habitus

marfanoidmarfanoid

Diagnosticul Diagnosticul diferenţial:diferenţial:

Diagnostic diferenţialDiagnostic diferenţial: se face cu: : se face cu: alte forme de HTA, alte forme de HTA, alte tumori suprarenale, alte tumori suprarenale, hipotensiunea ortostatică, hipotensiunea ortostatică, tireotoxicoza şi diabetul zaharat, tireotoxicoza şi diabetul zaharat, carcinoidul şi mastocitoza, carcinoidul şi mastocitoza, boli neuropsihice cu crize anxioase, boli neuropsihice cu crize anxioase, epilepsia diencefalică sau disautonomia epilepsia diencefalică sau disautonomia

familială.familială.

Evoluţie şi complicaţii:Evoluţie şi complicaţii:

Evoluţie:Evoluţie: către apariţia de complicaţii.către apariţia de complicaţii.

Complicaţiile Complicaţiile care pot apare sunt: care pot apare sunt: hipotensiunea arterială cu stare de şoc, hipotensiunea arterială cu stare de şoc, cardiomiopatia catecolică, cardiomiopatia catecolică, stenoza de arteră renală, stenoza de arteră renală, ileus funcţional ileus funcţional în cazul formelor maligne - metastazări (cu în cazul formelor maligne - metastazări (cu

apariţie de pleurezii, hepatomegalie sau apariţie de pleurezii, hepatomegalie sau fracturi patologice).fracturi patologice).

TratamentTratament (1) (1)::1. MEDICAL - Precede, însoţeşte şi urmează tratamentul chirurgical 1. MEDICAL - Precede, însoţeşte şi urmează tratamentul chirurgical

şi urmăreşte:şi urmăreşte:Blocajul receptorilor Blocajul receptorilor -adrenergici-adrenergici - permite controlul esenţial al - permite controlul esenţial al

TA, al accidentelor acute şi precedă intervenţia chirurgicală cu TA, al accidentelor acute şi precedă intervenţia chirurgicală cu 14-21 de zile. 14-21 de zile.

Se utilizează:Se utilizează: DIBENZILIN (fenoxibenzamină) – 10 mg/ziDIBENZILIN (fenoxibenzamină) – 10 mg/zi MINIPRESS (prazosin) – 6-15 mg/ziMINIPRESS (prazosin) – 6-15 mg/zi REGITIN (fentolamină) - 1 mg i.v. sau 50 mg p.o.REGITIN (fentolamină) - 1 mg i.v. sau 50 mg p.o.Blocajul receptorilor Blocajul receptorilor -adrenergici-adrenergici e limitată de criterii stricte: e limitată de criterii stricte: puls în repaus mai frecvent de 100/min;puls în repaus mai frecvent de 100/min; aritmii cardiace în antecedente sau în prezent;aritmii cardiace în antecedente sau în prezent; rata de excreţie a epinefrinei libere, care depăşeşte 75% din rata de excreţie a epinefrinei libere, care depăşeşte 75% din

catecolaminele totalecatecolaminele totale blocarea eficientă a receptorilor blocarea eficientă a receptorilor . . Aceste criterii fac ca necesitatea Aceste criterii fac ca necesitatea -blocării să scadă la mai puţin de -blocării să scadă la mai puţin de

25% din bolnavii de feocromocitom.25% din bolnavii de feocromocitom.Propranolol-ul este medicaţia cea mai uzitată în doză de 60-Propranolol-ul este medicaţia cea mai uzitată în doză de 60-

80mg/zi x3, suficiente pentru a reduce pulsul la 80-90/min. +80mg/zi x3, suficiente pentru a reduce pulsul la 80-90/min. +Blocarea receptorilor Blocarea receptorilor şi şi cu Carvedilol cu Carvedilol realizează o realizează o

simpatoplegie totală extrem de utilă preoperator.simpatoplegie totală extrem de utilă preoperator.

TratamentTratament (2) (2)::

Blocajul canalului de Ca Blocajul canalului de Ca cu Nifedipin 30-60mg/zi cu Nifedipin 30-60mg/zi realizează:realizează:

-reducerea semnificativă a tensiunii arteriale;-reducerea semnificativă a tensiunii arteriale; -diminuarea nivelurilor de norepinefrină. -diminuarea nivelurilor de norepinefrină. Cuparea sintezei de catecolamine cu Cuparea sintezei de catecolamine cu -metil--metil-

paratirozin (Metirozin).paratirozin (Metirozin). Produsul este eficient în special în formele de Produsul este eficient în special în formele de

feocromocitom inoperabile, în cele maligne sau feocromocitom inoperabile, în cele maligne sau recidivante, rar ca tratament preoperator. recidivante, rar ca tratament preoperator.

În formele maligne s-a încercat de asemenea În formele maligne s-a încercat de asemenea administrarea de citostaticeadministrarea de citostatice (ciclofosfamidă, (ciclofosfamidă, vincristină, adriamicină) ca şi vincristină, adriamicină) ca şi radioterapia externăradioterapia externă - - care s-a dovedit a fi puţin eficace, speranţe care s-a dovedit a fi puţin eficace, speranţe punându-se în radioterapia intracelulară cu I131 - punându-se în radioterapia intracelulară cu I131 - MIBG.MIBG.

TratamentTratament (3) (3)::TRATAMENTUL CHIRURGICAL – este terapia de elecţie al TRATAMENTUL CHIRURGICAL – este terapia de elecţie al

feocromocitomuluifeocromocitomului Se practică ablaţia chirurgicală pe cale trans-abdominală, Se practică ablaţia chirurgicală pe cale trans-abdominală,

toraco-abdominală, posterioară, retroperitoneală sau toraco-abdominală, posterioară, retroperitoneală sau laparoscopică a formaţiunii/formaţiunilor tumorale sau laparoscopică a formaţiunii/formaţiunilor tumorale sau adrenalectomie cu îndepărtarea sursei de catecoli.adrenalectomie cu îndepărtarea sursei de catecoli.

Pregătirea preoperatorie presupune o perioadă de 2 săptămâni Pregătirea preoperatorie presupune o perioadă de 2 săptămâni de blocare de blocare - adrenergică cu fentolamină sau fenoxibenzamină - adrenergică cu fentolamină sau fenoxibenzamină p.o. concomitent cu o ingestie normală de sare, care să p.o. concomitent cu o ingestie normală de sare, care să permită restaurarea volumului plasmatic. permită restaurarea volumului plasmatic.

După începerea blocării După începerea blocării - adrenergice uneori este necesară şi - adrenergice uneori este necesară şi blocarea blocarea -adrenergică pentru a controla tahicardia sau aritmia-adrenergică pentru a controla tahicardia sau aritmia

BBenefică enefică - - administrarea de blocanţi selectivi administrarea de blocanţi selectivi 1 (Prazosin) sau 1 (Prazosin) sau micşti micşti şi şi (Carvedilol) (Carvedilol) sau blocanţilor canalelor de calciu sau blocanţilor canalelor de calciu (Nifedipin). (Nifedipin).

Intervenţia chirurgicală necesită echilibrare hidroelectrolitică Intervenţia chirurgicală necesită echilibrare hidroelectrolitică intraoperatorie şi administrarea de antihipertensive precum şi intraoperatorie şi administrarea de antihipertensive precum şi prevenirea riscului de colaps cu HHC i.v.prevenirea riscului de colaps cu HHC i.v.

PrognosticulPrognosticul::

este:este: favorabil în cazul formelor favorabil în cazul formelor

benigne tratate chirurgical, cu benigne tratate chirurgical, cu supravieţuire de zeci de ani supravieţuire de zeci de ani

nefavorabil în formele maligne nefavorabil în formele maligne sau la femeia însărcinată. sau la femeia însărcinată.

MEN (NEOPLAZII MEN (NEOPLAZII ENDOCRINE MULTIPLE)ENDOCRINE MULTIPLE)

SSindroame genetice cu transmitere autozomal indroame genetice cu transmitere autozomal dominantă, neoplaziile endocrine multiple dominantă, neoplaziile endocrine multiple reprezintă asocieri tumorale constituite din reprezintă asocieri tumorale constituite din celule aparţinând sistemului APUD, în care celule aparţinând sistemului APUD, în care evoluţia histologică este progresivă de la evoluţia histologică este progresivă de la hiperplazie către adenom şi, uneori, hiperplazie către adenom şi, uneori, carcinomcarcinom.. Neoplaziile endocrine multiple au fost Neoplaziile endocrine multiple au fost descrise prima dată de către Erdheim în 1903 descrise prima dată de către Erdheim în 1903 şi au fost clasificate în: şi au fost clasificate în:

-- MEN1MEN1-- MEN 2 MEN 2 - cu două subclase - cu două subclase MEN 2AMEN 2A

MEN 2BMEN 2B


Sindromul MEN 1 asociază hiperplazie sau adenomatoză / Sindromul MEN 1 asociază hiperplazie sau adenomatoză / neoplazie a paratiroidelor, insulelor pancreatice şi neoplazie a paratiroidelor, insulelor pancreatice şi adenohipofizei . Trăsătura clinică specifică o constituie adenohipofizei . Trăsătura clinică specifică o constituie variabilitatea de prezentare clinică : pot fi implicate una , două variabilitatea de prezentare clinică : pot fi implicate una , două sau toate cele trei glande enunţate iar la nivelul fiecăreia pot sau toate cele trei glande enunţate iar la nivelul fiecăreia pot coexista diferite procese histologice . Modelele hormonale coexista diferite procese histologice . Modelele hormonale secretorii pot fi de asemenea, extrem de variate . Afecţiune secretorii pot fi de asemenea, extrem de variate . Afecţiune rară dar cu potenţial letal , MEN 1 are transmitere autozomal rară dar cu potenţial letal , MEN 1 are transmitere autozomal dominantă şi penetranţă înaltă . dominantă şi penetranţă înaltă .

Sindromul MEN 2 grupează leziuni hiperplazice sau tumorale ale Sindromul MEN 2 grupează leziuni hiperplazice sau tumorale ale tiroidei, paratiroidelor şi medulosuprarenalelor. Se moşteneşte tiroidei, paratiroidelor şi medulosuprarenalelor. Se moşteneşte după un model autozomal dominant, dar cu penetranţă după un model autozomal dominant, dar cu penetranţă incompletă şi expresie variabilă.incompletă şi expresie variabilă.

În forma MEN 2A (sindrom Sipple) se asociază carcinomul În forma MEN 2A (sindrom Sipple) se asociază carcinomul medular tiroidian (de obicei bilateral şi multicentric), medular tiroidian (de obicei bilateral şi multicentric), feocromocitomul (uni- sau bilateral) şi hiperplazia sau feocromocitomul (uni- sau bilateral) şi hiperplazia sau adenomatoza paratiroidiană; adenomatoza paratiroidiană;

în forma 2B hiperparatiroidismul poate lipsi dar se descriu în forma 2B hiperparatiroidismul poate lipsi dar se descriu habitusul marfanoid, ganglioneuromatoza gastro-intestinală şi habitusul marfanoid, ganglioneuromatoza gastro-intestinală şi neuroame mucoase ca markeri fenotipici ai bolii.neuroame mucoase ca markeri fenotipici ai bolii.


Dezvoltarea investigaţiilor genetice a Dezvoltarea investigaţiilor genetice a permis elucidarea bazelor etiopatogenice permis elucidarea bazelor etiopatogenice genetice şi moleculare ale acestor genetice şi moleculare ale acestor sindroame. sindroame.

Astfel, studiile de biologie moleculară au Astfel, studiile de biologie moleculară au localizat gena ce determină sindromul localizat gena ce determină sindromul MEN1 în aria centromerică a MEN1 în aria centromerică a cromozomului 11 (11q13)cromozomului 11 (11q13)..

La pacienţii cu sindrom MEN 2 s-au La pacienţii cu sindrom MEN 2 s-au identificat mutaţii ale protooncogenei RETidentificat mutaţii ale protooncogenei RET de pe cromozomul 10de pe cromozomul 10. .


Dezvoltarea tehnicilor de screening Dezvoltarea tehnicilor de screening genetic prospectiv a modificat istoria genetic prospectiv a modificat istoria naturală a acestor sindroame, permiţând naturală a acestor sindroame, permiţând sfatul genetic şi identificarea purtătorilor sfatul genetic şi identificarea purtătorilor de gene care au suferit mutaţii. de gene care au suferit mutaţii.

Aceasta a permis idenficarea Aceasta a permis idenficarea sindroamelor MEN înainte de apariţia sindroamelor MEN înainte de apariţia problemelor clinice semnificative, ceea problemelor clinice semnificative, ceea ce a avut un impact deosebit asupra ce a avut un impact deosebit asupra mortalităţii şi morbidităţii.mortalităţii şi morbidităţii.

Feocromocitom bilateral Feocromocitom bilateral - piesă operatorie- - piesă operatorie-

10. hta endocrina (feocromocitom).ppt

Documents

catecolamine i diverse