13. Patentování

1

Příprava předmětu byla podpořenaprojektem OPPA č. CZ.2.17/3.1.00/33253

2

PatentováníPatenty• jsou přirozenou součástí průmyslového výzkumu a vývoje• největší ohlas vyvolalo patentování polymorfních forem

Polymorfní forma• není jednoznačně definovaná• často se definuje jako pevná krystalická fáze dané sloučeniny,vycházející z alespoň dvou různých uspořádáních molekulv pevném stavu

• polymorfy jsou tak různé krystalické formy stejné sloučeniny majícístejné chemické složení

• někdy se ale mezi polymorfní formy řadí i solváty a hydrátypříslušných nesolvatovaných sloučenin

• polymorfy se od sebe liší fyzikálními a chemickými vlastnostmi

3

PatentováníProces patentování• patenty dávají exkluzivní práva a jsou omezeny dobou trvání(obvykle 20 let) a platí na určitém území

• svému nositeli dávají práva zabránit ostatním ve využívánívynálezu definovaného v nárocích

• kromě nároků musí patent obsahovat i popisnou část• většina zemí má svoji patentovou agenturu• existují i sdružené patentové kanceláře, například evropskápatentová kancelář (EPO), dohoda o patentové spolupráci (PCT)

4

PatentováníPožadavky kladené na patentovou přihlášku• musí být technického zaměření• musí obsahovat novost, tj. něco, co ještě není známo• musí zahrnovat inovativní krok, tj. krok, který není zřejmý proosobu vyškolenou v daném oboru mající obecné znalosti

• musí být průmyslově využitelný nebo vykazovat užitečnost• musí být dostatečně popsán, aby mohl být reprodukován

5

Patentování polymorfůPožadavky

Srozumitelnost• týká se zejména nároků• je nezbytná pro posouzení porušení nároků• nesrozumitelnost ale nemůže vést k zamítnutí patentové žádosti• nesrozumitelnost může ale vést ke zpomalení schvalovacíhoprocesu a do patentové žádosti je třeba doplňovat vysvětlovacípoznámky, které ale nemohou rozšiřovat oblast vynálezu mimooblast vytyčenou původní žádostí

• popis nového produktu nebo procesu by měl být co nejvědečtější

Novost• předkladatel by měl znát současný stav problematiky• u polymorfů stačí prokázat i malý rozdíl ve vlastnostech• problém nastává při nedostatečném popisu původní pevné formy

6

Inovativní krok nebo zřejmost• ačkoli je inovativní krok posuzován většinou podobně v USA,

Japonsku a Evropě, v případě polymorfů tomu tak není• v USA se za inovativní krok považuje i nová polymorfní forma,která nevykazuje neočekávané vlastnosti

• v Evropě je nutné, aby nová polymorfní forma řešila konkrétnítechnický problém (je třeba definovat problém a přijít s řešením)

• Inovativní krok tedy není nová polymorfní forma, která má stejnéaplikace jako už známý polymorf

Jednotnost vynálezu• je důležitá z finančního hlediska• v případě nových polymorfních forem je většinou nutno každou

formu zapatentovat zvlášť

Patentování polymorfůPožadavky

7

Dostatečný popis• vynález musí být dostatečně popsán, aby ho mohla školená osoba

zreprodukovat• je to základní požadavek výměnnou za práva na využívánívynálezu

• po skončení práv je tak možno vynález volně využívat• i když patentový zákon neukládá, jak podrobný musí být popisvynálezu, na rozdíl od vědeckých publikací, měl by být popisdostatečně podrobný a měly by v něm být uvedeny všechnydůležité experimentální podmínky

Patentování polymorfůPožadavky

8

Názvosloví polymorfů• neexistuje jednotné názvosloví• často jsou označeny čísly (I, II, III, …) nebo písmeny (A, B, C, …)• často jsou polymorfy zaměňovány, pro jeden polymorf je víceoznačení nebo je pro více polymorfů označení stejné

• problémem je vyhledávání a interpretace známých informací• doporučené je číslování podle teploty tání nebo stability, ale může

se snadno měnit s objevem nového polymorfu• číslování dle pořadí objevu je neměnné, ale vyžaduje znalost

historie dané sloučeniny• bylo navrženo označování římskými čísly spolu s arabským číslem

vyjadřujícím teplotu tání; tento přístup se ale nerozšířil• nelze proto nárokovat polymorf dle jeho označení (př.: polymorf III)

Patentování polymorfůJasnost

9

Definice polymorfů v patentových nárocích• pokud je předmětem vynálezu chemický produkt, lze ho definovatchemickým vzorcem, jako produkt procesu nebo parametry

• polymorfy se neliší chemickým složením, ale fyzikálně-chemickýmiparametry

• je třeba uvést parametry, které lze zjistit běžně dostupnýmimetodami

• parametry získané neobvyklými metodami nesplňují jasnost a takémohu postrádat dostatečný popis

• neobvyklé parametry by tedy neměly být používány, ledaže byžadatel dokázal, že jsou známy osobě vyškolené v daném oborua že je jejich použití za daných okolností technicky oprávněné

• může ale vzniknout podezření, že žadatel nárokuje za nové něco,co nového není

Patentování polymorfůJasnost

10

Definice polymorfů v patentových nárocích• metody použité pro získání parametrů by také měly být uvedeny

v nárocích, protože nároky musí být jasné samy o sobě• výjimky mohou být uděleny, pokud:a) popis metody je příliš dlouhý musí být uvedena referenceb) školená osoba by věděla, jakou metodu použítc) všechny známé metody vedou ke stejnému výsledku v rámci

přesnosti měření• pro charakterizaci je doporučeno použít více nezávislých metod• nárokovat lze pouze jeden nezávislý nárok týkající se jednohoproduktu pro nový polymorf je třeba vybrat co nejvíce odlišnýparametr od předchozích polymorfů a v dalších nárocích uvéstdalší parametry vztahující se k tomuto nároku

Patentování polymorfůJasnost

11

Oblast technikyDosavadní stav technikyPodstata vynálezuPříklady provedení vynálezuPatentové nároky1. Metoda pro léčení nemoci zprostředkované VLA-4 v pacientovi vyznačující se

tím, že zahrnuje podávání farmaceutického prostředku obsahujícíhofarmaceuticky přijatelný nosič a terapeuticky účinné množství sloučeninyobecného vzorce Ia a/nebo Ib: …

2. Metoda podle nároku 1 vyznačující se tím, že R3 je -(CH2)x-Ar-R9, kde Ar je aryl,substituovaný aryl, heteroaryl a substituovaný heteroaryl …

3. Metoda podle nároku 2 vyznačující se tím, že R9 je vybraný z -O-Z-NR11R11´

a -O-Z-R12, kde R11 a R11´ jsou nezávisle vybrané ze skupiny obsahující …26. Metoda podle kteréhokoliv z nároků 1, 13 nebo 19 vyznačující se tím, že nemoc

zprostředkovaná VLA-4 je zánětlivá nemoc.

Anotace

Osnova patentu

12

Difrakce rentgenovým zářením• vhodná metoda pro charakterizaci polymorfů• založena na Braggovu zákonu n = 2d sin• pro charakterizaci polymorfů je lepší prášková difrakce• látky jsou považovány dle patentového zákona za identické, pokudse neliší v 10 nejsilnějších reflexích o více než0,2°

• je vhodné uvést celé difrakční spektrum, ne jen několik difrakcí• je potřeba uvést všechny důležité podmínky měření• krystalová difrakce rentgenovým zářením je vhodná pro určeníparametrů krystalové mříže a tyto parametry mohou být začleněnydo nároků

Patentování polymorfůJasnost

13

Spektroskopické techniky• nejčastěji se používá IČ spektroskopie• IČ spektra různých polymorfů se většinou liší jen v malýchdetailech, které ale mohou být součástí nároků

• musí být uvedeny všechny experimentální podmínky: technika IČ,typ spektrometru, koncentrace vzorku, složení matrice, teplota

• lze použít i Ramanovu spektroskopii, která nevyžaduje úpravuvzorku před měřením

• ss-13C-NMR také nevyžaduje úpravu vzorku a poskytuje detailnějšíinformace než IČ spektroskopie

• v ojedinělých případech může být nový polymorf nárokován jednímjediným signálem, který není v žádném ze spekter dosudnárokovaných polymorfů

• je třeba nárokovat odlišnosti, ne se snažit nárokovat celé spektrum

Patentování polymorfůJasnost

14

Termické metody• nejčastěji se používá TGA, TDA, DSC• lze nárokovat teplotu tání a skupenské teplo tání• je třeba uvést experimentální podmínky v popisu i v nárocích• je třeba hlídat čistotu vzorků, vzorky obsahující nedetekovanénečistoty mohou poskytnout zcela jiné výsledky

Ostatní parametry• rozpustnost• hustota krystalického materiálu• plocha povrchu• stlačitelnost• tvrdost

Patentování polymorfůJasnost

15

Tvar krystalu• popisuje vnější vzhled krystalu• je důležitý pro zpracování, tj. filtrace, tabletování, …• různý tvar krystalu ale nutně neznamená jiný polymorf• nárokovat lze například Millerovy indexy, nikoli ale fotkyz mikroskopu, ty ale mohou být přiloženy pro lepší srozumitelnost

Definování produktu procesem• je možné, ale musí být prokázána novost a inovativnost• lepší je definovat polymorfy parametry• v některých případech je ale definice procesem jasnější• př.: Produkt X získaný procesem Y.• proces musí být reprodukovatelný a musí se odlišovat od procesů,které vedou k jiným polymorfům dané sloučeniny

Patentování polymorfůJasnost

16

Požadavky na novost• aby měl vynález novost, nesmí obsahovat veřejně přístupné

informace v dané oblasti• obsah vynálezu se tak nesmí dostat na veřejnostNovost polymorfů• zkombinované informace z různých dokumentů nejsou novost• polymorfy, které by zvládla na základě známých informací připravitškolená osoba v dané oblasti, nesplňují novost

• v případě nároků typu „všechny polymorfy sloučeniny X“ bezdefinice konkrétních polymorfů, splňují nově nárokované polymorfynovost, pokud se liší od sloučeniny X

• v případě definice produktu procesem, nesplňuje samotný novýproces novost, musí být prokázána novost produktu

• teoreticky (výpočtem) předpovězené polymorfy nesplňují novost,protože není dostatečně popsána jejich příprava

Patentování polymorfůNovost

17

Příklad 1• v dokumentu D1 je nárokovaná sloučenina X s antiobiotickouaktivitou

• nárok: „Sloučenina X podle nároku 1, farmaceuticky přijatelné solia jejich polymorfy.“

• závěr Příkladu provedení: „Zbytek byl rekrystalizován z ethylacetátu a sušen za vakua za vzniku sloučeniny X jako bílé látky.“

• během dalšího vývoje byla látka X krystalizována z isopropylacetátu za vzniku polymorfu B

• byla podána přihláška A2: „Polymorf B sloučeniny Xcharakterizovaný následujícími signály v XRPD.“

• vyvstává otázka novosti, protože nelze rozhodnout, zda sepolymorf B liší od látky X

• prokázání případného rozdílu je na žadateli

Patentování polymorfůNovost

18

Požadavek na inovativní krok• aby mohl být nárok patentovatelný, musí obsahovat nejen novost,ale i inovativní krok, tj. krok, který není zřejmý pro školenou osobu

• Dle přístupu EPO (definovat problém a vyřešit ho) je třeba:a) stanovit nejbližší známý stav techniky• je třeba najít nejen dokumenty týkající se novosti přihlášky,ale i dokumenty týkající se známých řešení popsanéhotechnického problému

• je třeba najít nejpodobnější dokumenty• pro nový polymorf je to dokument popisující jinou krystalickouformu téže látky; pokud je jich více, pak tu s nejpodobnějšímitechnickými vlastnostmi

• př.: rozpustnost, hustota, bod tání• spektroskopické parametry nejsou relevantní, protože nepřispívajík řešení technického problému

Patentování polymorfůInovativní krok

19

Požadavek na inovativní krokb) stanovit technický rozdíl a výsledný technický efekt• v případě polymorfů je technický rozdíl jiná krystalická forma téže

sloučeniny• výsledný technický efekt může být stanoven pouze v případě, že jeznámý pro oba polymorfy

• jedná se např. o lepší rozpustnost, stabilitu, …c) stanovit technický problém a zjistit, zda byl vyřešen• př.: zlepšit disperzní stabilitu známého polymorfu I při vyšší teplotě• řešení: polymorf I byl převeden na polymorf II, který vykazoval lepšídisperzní stabilitu při vyšší teplotě

Patentování polymorfůInovativní krok

20

Příklad 1 - pokračování• patent D1 se sloučeninou X• žádost A2 s polymorfem B• spektroskopickými daty byla prokázána odlišnost polymorfu B odlátky X novost

• polymorf B i látku X lze použít jako antibiotika• technický rozdíl mezi polymorfy ale není zřejmý žádosti A2 chybíinovativní krok

Patentování polymorfůInovativní krok

21

Požadavek na inovativní krokd) posouzení, zda je nárokovaný vynález zřejmý pro školenou osobu• školená osoba: člověk s přístupem ke všem dostupným znalostem

v dané oblasti, ale bez důvtipu• ve složitějších případech je to skupina osob, tzn. má přístup keznalostem z různých oblastí

• nelze posuzovat zpětně se znalostmi obsaženými v přihlášce• při zpětném posouzení se totiž inovativní krok může jevit jakosamozřejmý

• hledání nových polymorfů je rutinní praxe• McCrone (1965): „počet známých polymorfů dané sloučeniny je

přímo úměrný času a penězům investovaných do výzkumu“• v současné době se při hledání uplatňuje i teoretická predikce

Patentování polymorfůInovativní krok

22

Příklad 1 - pokračování• patent D1 se sloučeninou X připravenou krystalizací z EtOAc• žádost A2 s polymorfem B připraveným krystalizací z iPrOAc• spektroskopickými daty byla prokázána odlišnost polymorfu B odlátky X novost

• polymorf B i látku X lze použít jako antibiotika• technický rozdíl mezi polymorfy ale není zřejmý žádosti A2 chybíinovativní krok

• hledání nových polymorfů krystalizací z různých rozpouštědel jeběžné ve farmaceutickém průmyslu nárokovaný vynález jezřejmý pro školenou osobu žádosti A2 chybí inovativní krok

Patentování polymorfůInovativní krok

23

• žádost musí být napsána jasně a musí obsahovat všechnypotřebné informace ke zopakování popsaného postupu

• musí být uveden alespoň jeden příklad provedení vynálezu• pokud se nárokují parametry produktu, musí být uveden detailnípopis metody použité ke zjištění těchto parametrů

• pokud je posuzováno, zda žádost obsahuje dostatečný popisa inovativní krok, bere se v úvahu stejná znalost osoby vyškolenév daném oboru

• při přípravě polymorfů se často používá krystalizace, jejížreprodukovatelnost závisí mimo jiné na přítomnosti nebonepřítomnosti nečistot a vody, filtraci před krystalizací(kvůli odstranění malých částic), teplotě, rychlosti ochlazování,rychlosti přidávání srážedla, očkování, promývacích krocícha podmínkách sušení

Patentování polymorfůDostatečný popis

24

• úroveň detailů při popisu přípravy polymorfů je tak většinoumnohem větší, než při popisu syntézy samotné sloučeniny

• pokud chybí některé důležité detaily popisu, například z důvoduzabránění zkopírování patentu, žádost není dostatečně popsána

• někdy ale nemusí být chybějící popis evidentní• pokud je uvedený popis shodný s již dříve uvedeným(publikovaným) popisem, není považován za dostatečný,protože je zřejmé, že některé detaily postupu byly zamlčeny

• rozhodnutí o nedostatečném popisu může být uděleno, pokudpříklad přípravy polymorfů zahrnuje očkování, ale k tomu použitékrystaly nejsou specifikovány v žádosti a není ani popsána jejichpříprava

• pokud jsou k očkování použity již dříve popsané krystaly majícístejné chemické složení jako produkt, vyvstává otázka novosti

Patentování polymorfůDostatečný popis

25

• pokud je připravená nová látka, může být nalezeno množstvípolymorfů

• jedna žádost se může týkat pouze jednoho vynálezu nebo vícevynálezů, které ale mají jen jeden inovativní krok

• v případě polymorfů, které jsou sice nediskutovatelně blízké jedendruhému, vyvstává otázka, zda i inovativní krok je jen jedennebo jich je více

• jednotnost musí splňovat tyto body:a) stanovit nejbližší známý technický stav sloučeninyb) stanovit rozdílný znak (rys), který činí každý polymorf novým

oproti nejbližšímu technickému stavu sloučeninyc) stanovit, zda je tento rozdílný znak stejný pro každý polymorf

• pokud je rozdílný znak stejný pro každý polymorf, je jednotnostsplněna

Patentování polymorfůJednotnost vynálezu

26

• příklad I: Známá je pouze amorfní forma sloučeniny, nejsou známyžádné krystalické formy. Fakt, že jsou všechny nárokovanépolymorfy krystalické, je technický znak, který činí žádostjednotnou.

• příklad II: Známá je krystalická forma nárokovaných polymorfůdané sloučeniny. Pokud všechny nárokované polymorfy nesdílíběžný technický znak, například bodovou grupu symetrie,není zde jednotnost v nárokovaných polymorfech

• v příkladu II je nutné nárokovat každý polymorf ve zvláštnípatentové žádosti

Patentování polymorfůJednotnost vynálezu

27

Co patentovat?• cílem patentového sytému je povzbudit technický pokrok a odměnitpříspěvky, které jsou užitečné lidské společnosti, dočasnýmexkluzivním právem

• chránit nově připravené polymorfy může kdokoli, od inovativníchnebo generických firem po vědce pracující ve veřejném nebosoukromém sektoru

• některé vynálezy ale nemusejí být schváleny z důvodunesplněných požadavků kladených na žádost

• například žádost týkající se pouhé přípravy polymorfů, které neřešížádný technický problém, nebude přijata, protože ji chybíinovativní krok

• stejně tak proces (pro přípravu polymorfu), který není dostatečněodlišen od známých procesů pro přípravu polymorfů téže sloučeniny

Patentování polymorfůStrategie

28

Kdy patentovat?• patentová přihláška musí být podána před tím, než je vynálezoznámen veřejnosti nebo osobě nevázané zachováním mlčenlivosti

• není však vhodné podávat žádost dříve, než je dokončen danývýzkum

• žádost by měla být podána, kdyža) produkt nebo proces, který je určen ke chránění, je možné

popsat věrohodnými a dostatečnými informacemib) příspěvek nebo zlepšení ke známému technickému stavu

techniky je známé a vhodně i kdyžc) zlepšení může být doloženo v žádosti v den jejího vyplnění

• po podání žádost je většinou nemožné v ní cokoli podstatnéhoměnit nebo doplňovat

Patentování polymorfůStrategie

29

Závislost a svoboda užití• vynálezy týkající se polymorfů jsou vázány stejnými patentovýmiprávy jako kterékoli jiné vynálezy

• i když je ale patentována sloučenina, je možné získat patent na jejípolymorfy

• je ale nutné získat souhlas vlastníka patentu dané sloučeniny• stejným případem je i patentování procesu• nové využití již patentovaných polymorfů lze patentovat

Patentování polymorfůStrategie

30

Defenzivní publikace• společnost nebo vědec se mohou rozhodnout výsledky publikovatmísto jejich patentování

• v defenzivní publikaci pak uvedou detaily vynálezu• vynález je tak věnován veřejnosti a kdokoli ho může použít• pokud se jedná o nový polymorf, lze ho použít jen v případě, ženení patentovaná samotná sloučenina

• každá patentová přihláška je automaticky publikována po 18 měsících po jejím vyplnění

• obsah patentu ale i tak může být publikován ještě dříve• defenzivní publikace může mít formu ústního sdělení, což ale může

později vyvolat diskuzi, co přesně bylo řečeno

Patentování polymorfůStrategie