2. kuliah hemofili 040409

8/4/2019 2. kuliah hemofili 040409

1/27

Kelainan hemostasisHemofilia

Dr. SAK Indriyani, SpA, MKesSMF Anak RSU Mataram


2/27

Pendahuluan

Hemofilia gangguan perdarahan

Herediter terangkai X resesif(sex linked resesive)

Def. faktor VIII (Hemofilia A) Def. faktor IX (Hemofilia B)


3/27


4/27


5/27


6/27

= Hemophilia


7/27


8/27


9/27


10/27

Hemofilia A

Mutasi pada gena faktor VIII

Normal faktor VIII (F. VIII) 50-150 U/dl. Berat < 1%; sedang 1-5%; ringan 5-30%.

Prevalensi 1:10.000 laki-laki

43% hemofilia berat, 26% sedang dan 31%ringan


11/27

Gena F. VIII: 186 kb, 26 ekson

Dekat ujung lengan panjang kromosom X(Xq28)

Defek gena: inversi, delesi yang luas, delesipendek, mutasi titik (point mutation).


12/27

F. VIII fase akut. Produksi F. VIII di sel sinusoidal hati dan

limfosit

Di sirkulasi membentuk kompleks dg. F. von

Willebrand. F. von Willebrand melindungi dari

degradasi dan proteolisis

Kofaktor F. IXa dalam proses aktivasi F X.


13/27

Hemofilia B

Hemofilia B sulit dibedakan dgn A.

Dibedakan aktivitas faktor VIII dan IX. Prevalensi 20-25% kasus hemofilia

Berat < 1%; sedang 1-5%; ringan 5-30%.

Gena F. IX34 kb mengandung 8 ekson Delesi, mutasi titik, dan missense mutation

F. IX dibentuk di hati Perlu vit. K

Kerja F. IX jalur intrinsik mengaktifkan faktor X menjadi Xa


14/27

Def. F. von Willebrand

Dikode gena di kromosom 12

Sebagai protein pembawa & pelindung

kofaktor faktor VIII dari degradasi proteolitikoleh protein C aktif

Berperan pada mekanisme hemostasisprimer tingkat sel mempromosikanadhesi & agregasi trombosit

APTT bisa normal atau memanjang

Aktivitas F. VIII normal/rendah.

F. von Willebrand yang rendah.

Penyakit von Willebrand


15/27

Autoantibodi inhibitor terhadap faktor VIII

Insiden 1-3 per juta penduduk per tahun.

Hemofilia ini ditandai oleh:1. Perdarahan >> berat

2. Usia lanjut insiden >>3. Muncul bersamaan penyakit autoimun,

limfoproliperatif, tumor ganas solid,kehamilan, & penggunaan antibiotikatertentu seperti sulfonamid, penisilin (50%kasus).

Hemofilia yang Didapat(Acquired Hemophilia)


16/27

Perdarahan pada tempat yang dalam

Perdarahan spontan

Perdarahan terutama usia 1-2 tahun Perdarahan mulut, hemartrosis (> 85%),

hematoma subkutan, atau intramuskuler,hematuria, perdarahan intrakranial,epistaksis atau perdarahan selaput lendirlainnya

Perdarahan intrakranialkematian pl. sering

Gejala Klinik


17/27


18/27

Perdarahan sukar berhenti setelah

tindakan, atau timbulnya hematoma setelahtrauma ringan atau terjadi hemartrosis

Riwayat keluarga

Masa pembekuan memanjang

Masa protrombin normal, masatromboplastin parsial memanjang

Masa Pembekuan tromboplastin

(tromboplastin generation test) atau APTTabnormal

Pemeriksaan aktifitas faktor VIII/IX


19/27

Terapi Hemofilia A

Kuratif, Suportif, Simtomatik, Rehabilitasi,Paliatif

Penekanan, pembebatan serta meninggikandaerah yang berdarah

Kriopresipitat atau konsentrat faktor VIII

Rekombinan faktor VIII DDAVP (1-Deamino-8-arginine vasopressin

atau desmopressin)

Terapi gena


20/27


21/27


22/27

Perdarahan/Tindakan Kadar faktor VIII(% dari normal)

Hemartrosis ringan 15-20%

Hemartrosis berat/operasi kecil 20-40%

Operasi besar 60-80%

Perdarahan intrakranial 100%

Tabel 1. Kadar faktor VIII yang harus dicapaipada perdarahan


23/27


24/27

Komplikasi Pengobatan

Hepatitis A, B, C serta HIV

Parvovirus B 19

Creutzfeld-Jacob yang progresif dan fatal

Rekombinan F. VIII dan IX penularanpenyakit dapat dihindari

Respon terapi inadekuat inhibitor ??


25/27

Pencegahan

Hindari trauma & perdarahan

Pada hemofilia berat Agar kadar faktor VIII atau IX diatas 1 %

FR. VIII 25-40 unit/kg berat badan 3 kali

seminggu atau faktor IX 25-40 unit/kg beratbadan 2 kali seminggu


26/27

Kesimpulan

Hemofilia penyakit yang diturunkan secaraterangkai X resesif

Hemofilia A (defek gena faktor VIII) &B (defek gena faktor IX)

Penanganan hemofilia harus dilakukan

secara komprehensif Penelitian pengobatan yang terus

berkembang dengan pesat


27/27

2. kuliah hemofili 040409

Documents