OTOIMMUN HASTALIKLAR

MKROORGANZMALAR VE OTOMMUNTEProf. Dr. Bekir Kocazeybek1NORMAL IMMUN SSTEMN GREV ;Konaa yabanc antijenleri tanma ve,Onlara kar immun yant oluturmaktr.Bunu;T ve B lenfositleriMakrofajlar ile yaparlar

2KONAK LENFOST-ANTJEN LKSNN SONULARI

LENFOSTLER (zellikle CD4 T lenfositler) TOLEROJENK ANTJENLERLE KARILAINCAAnerji (ilevsel yantszlk)Apoptozis (Lenfosit lm)TOLERANS GELR.Lenfositler immunojenik antijenle karlatndaLenfositler oalr ve farkllarAKTVASYON GELRLenfositler Non-mmn Antijenle karlatnda Antijeni YOK SAYMA

3

4

5 IMMUN TOLERAN (z Toleran) NEDR;Immun Sistem; Konan z antijenlerine kar Immun yant geliimini nleyecek mekanizmalara sahiptir.Bu mekanizma;mmun sistemin z antijen ile yabanc antijen ayrmndan sorumludur.VE KONAIN KEND ANTJENLERNE YANITSIZLIK HALNE MMUNOLOJK TOLERANS DENR

6MMUN TOLERANS HANG ANTJENLERLE NEREDE VE NASIL SALANIYOR;IMMUN TOLERANST hcrelerinde z proteinlere kar B hcrelerinde z protein, polisakkarit, lipid ve nkleik asit SANTRAL(Merkezi) TOLERANSKemik lii;Timusta Lenfositler oluurkenFarkl z antijenlerle temasla geliir. PERFERK TOLERANS;Periferik organlarda olgunlam lenfositler z antijenlede karlama sonucu geliir.Santral organlarda olmayan antijenlerde T lenfosit ToleransAnerji2. uyar eksikliiAktivasyona bal lmFas ve Fas ligand ekspresyonuProapoptotik Protein ekspresyonu mmun basklama7

8

9

10 FARKLI Z-ANTJEN OLUMASI MEKANZMALARI LENFOSTLERN SOMATK MUTASYONU Doum sonras geliirDOLAIM DII ANTJENLERTiroglobulin antijeniGz mercei Ag Spermatozoa AgEnfeksiyon yada Doku zedelenmesiyle aa kan Agler Lenfositler tarafndan daha nce tannmadklar iin.Yabanc olarak alglanrlar Otoimmun yant geliir DOKU Ag MOLEKLER DEKLE URAMALARINDA;Fiziksel kimyasal etkenlerBaz ilalaraUzun sreli maruz kalanlardaViral enfeksiyonlar rol oynar11APRAZ REAKSYON VEREN Ag Heterofil antijenlere bal Konak hcre antijeni / mikroorganizma ag AGBHS M antijeni ile insan kalp kas Miyozini

T LENFOST BOZUKLUKLARINA BALIGeliim srasndaki BR MUTASYONDURTh lenfosit fonsiyon kaybTs lenfosit fonksiyon azl ileB lenfositlerin srekli uyarlmasdrOTOANTKOR oluumuGram (-) Endotoksik antijenlerYersinia, Campylobacter, ShigellaKronik bakteri enfeksiyonlarChylamydia, TBC, Lepra, SifilizIMMUN YANIT ANOMALLERKONAIN Z TOLERANSININ BOZULMASI BAIIK YANITIN KONAIN KEND ANTJENLERNE YNELMES BUNA OTOMMUNTE DENR.Toplumda %1-2 orannda grlr.

Ar Duyarllk ReaksiyonlarDoku Hasarlanmas

13IMMUN TOLERANSIN KIRILMASI VE OTOMMUNTENN GELMESNDE; GENETK FARKLILIKLARIN NEM

zellikle MHC genleriHLA-B27 /Ankilozan Spondilit %90 fazla DR-3: DR4 / N. BA. DM %25 fazla DR4: pemfigus vulgaris %14 fazla FAS ve FAS-LGAND GENLER ENFEKSYONLAR14 ENFEKSYON-OTOMMNTE LKS MKROORGANZMALAR;ASH aktive ederler B7 ile T lenfosit (CD28) ikincil ileti ekspresyonu ze tepkili T-lenfositlerde tolerans kaybolur, konaa ynelme ENFEKSYONA BALI GELEN I)Doku Zedelenmesi veya Hcre lm Ortaya kan antijenleri immun sistem nceden tanmad iin Yabanc olarak alglar Ve bi dokulara ynelir(OTOIMMUN YANIT) Spermatozoa veya Gz antijenleri*Erkeklerde sterilite ve gz hastII) Viral enfeksiyonlar srasnda; Konak hcre membrannda viral Ag expresyonuyla Hcrede molekler deiiklik olmakta Bu da bu hcreye kar otoimmun yant gelitirmekte15 MOLEKLER BENZEME (MMCR) Mikrobiyal antijenlerle Konak antijeni benzerdir.*Hsp 60-70-80 gibi BU DURUMDA; Mikrobun peptidlerine kar T lenfositiKonaa Ynelir. B lenfositlerindede MMUN YANIT Vur-ka olaydrBurada immunolojik hasar;mmunojen ortadan kalktktan sonra ortaya kar.Mikroorg. Temizlenmesine karn yava yava glenen MMUN YANIT KONAA YNELR

17MKROORGANZMA-OTOMMUNTE LKSNE RNEKLER;MOLEKLER BENZERLK (MMCR)AGBHSM Proteini,nsan kalp kas Myosinindeki pentamerik aa dizisi*ARAC.trachomatisC.pneumoniaeC.psittaci60,57 kdal Hspnsan Hsp 60,65 kdal-Atheroskleroz-Miyokardit-nfertilite

C.jejuniK.pneumoniae Shigella sppYersinia sppAmino Asit sekanslarnsan HLA-B27-Ankilozan SpondilitH.pylori;Lewis X ve Y Karbonhidrat antijeninsan eritrosit ve mide mukoza hcrelerinin yzeyindekia ve b antijenleriO grubu nsan EritrositlerindekiH1 antijeni ile benzerdir.HIV Env Proteinlerinsan HLA Klas IIHIV ENF Coxsaki B4nsan kalp kasKalp HastalCoxsaki B4P2-C; nsan Pankreas Beta Hcrelerinin yzeyindekiGlutami asit dekarboksilaz (GAD)65Tip I DABETKzamk, Kabakulak, V.zoster;nsan MSSdeki myelin benzeri proteinANSEFALOPATHAV ve EBVdeAsialoglukoprotein antijeni ile;Karaciere spesifik membran antijeniAsialoglukoproteinOTOMMUN HEPATTHSV-2nin;IE 175 proteini ile;nsan karacier-bbrek hcresinin sitokrom P450 IID6 E1 subunitiOTOIMMUN HEPATT

HCVnin Envelope ve NS5 blgesindekiAntijenik epitoplarnsan karacier hcresinin P450 IID6daki antijenlerleOTOIMMUN HEPATITOTOMMUN HASTALIKLAR Ba dokuyla ilgiliSLE RATiroid Beziyle ilgiliHashimato tiroiditiDeriyle ilgili Pemfigus vulgerisMide-Barsakla ilgili lyaklseratif kolit (Crohn)Perisiyz anemiMSS ile ilgiliMyastenia gravisKalp ve Akcier ile ilgiliARA Postperikardiyotomi SendromuHematolojik Sistemle lgili Otoimmun Hemolitik Anemidiopatik trombositopenik purpura

22OTOMMUN HASTALIK TANISI ;Otoantijenlere kar gelienHumoral ve Hcresel mmun Yant rnleri ile;OTOANTKORLARLAZELLKLE IFA ile tanya gidilir.

23SONU OLARAK;OTOMMUNTE;SELF (Kendi-z) TOLERANSIN KAYBOLMASINA NEDEN OLUR.GENETK ZEMNDE;BAZI GEN EKSPRESYONUYALILIKENFEKSYONLARBRDEN FAZLA FAKTRN KARMAIK KATKISI LE GELMEKTEDR.

24