Herpesviruses as possible cofactors in HPV-16 related oncogenesis

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19499088

Marcela Gaviria C

INTRODUCCIÓN El VPH y su relación causal con el CaCU Los genotipos de alto riesgo Integración del genoma del virus en el

genoma del hospedero. Expresión de E6 y E7

http://centroclinicobetanzos60.blogspot.com/2010/01/hibridacion-hpv-virus-papiloma-humano.html

Walboomers et al. 1999,

INTRODUCCIÓN Mujeres sexualmente activas presentan

un riesgo de infección por VPH del 75%.

80% mujeres puede eliminar el virus.

Matias et al. 2004, Scheulder et al. 2005

INTRODUCCIÓN Durante el desarrollo de cáncer se tiene

en cuenta otros cofactores. Entre ellos, los herpes-virus han sido

propuestos. Herpes simple (HSV) tipo 2,

Citomegalovirus (CMV), virus de Epstein-Barr.

INTRODUCCIÓN VPH 16 es el modelo más estudiado. Las proteínas E6 y E7 afectan al p53 y

pRB. La primera se degrada y E7/pRB desregulan el ciclo celular.

Integración del virus al hospedero se propone como un mecanismo de activación para la progresión de lesiones invasivas a cáncer.

La integración del virus interrupción en el marco de lectura de E2.

Hausen 2002

INTRODUCCIÓN

Orden: HerpesviralesFamilia Herpesviridae.Género: LymphocryptovirusGamma-Herpesviruses HHV-4 o VEB.Presente en el 90% poblaciónGenoma 172-184 Kbp

GeneralidadesVEB.

Informe de la IARC,1997 ; Corvalan et al. 2003

Se encuentra presente en mononucleosis infecciosa, algunos tipos de linfomas, cáncer nasofaríngeo.

Recientemente se ha encontrado en cáncer gástrico.

¿Estará asociado al desarrollo de CaCU?

OBJETIVO GENERALExaminar la relación entre el

estatus del VPH y de diferentes herpes-virus, como CMV, VEB, HSV 1 y 2, HHV 7 - 8 y el estado físico de VPH 16 en lesiones cervicales precancerosas y cáncer.

MATERIALES Y MÉTODOS

60

LIEBG

n= 27

LIEAG

n= 10

CaCU

n= 23

55 y 60 años

Raspado cervical almacenado en sol. Salina a -70°C

60

LIEBG

n= 27

LIEAG

n= 10

CaCU

n= 23

MATERIALES Y MÉTODOSObtención de ADN

Genotipificación VPH 16

Varias PCR para los dierentes

virus.Gel agarosa al 2%

Detección productos virales

Amplificación segmento de la

región L1.

Estado de VPH 16

Era E2 y 258 y para producto amplificado.

Uso de kit de A&A biotecnology

MATERIALES Y METODOS

Análisis estadísticos

Cálculo de porcentaje de incidencia,

buscando relaciones mediante una prueba

de Fisher.

La prueba de Kruskall-Wallis se usó para

comparar por edades.

La razón de Oddsx

Se ajustó a la edad y se usó un modelo de regresión logística.(STATA 8.0 sofware)

RESULTADO Y DISCUSION Los herpes-virus se encontraron en un 72% de las

muestras analizadas. Co-infecciones entre herpes fue del 37% (16). Del

cual la co-infección entre CMV-VEB representó el 50%

n=60 n=43

Herpes-virus

72%

CMV 52% 61.5%

VEB 22% 15%

HHV-7 14.5 11.5%

HHV-6 10% 7.6%

HSV-1 5% 3.8%

HSV-2 4% -

RESULTADO DISCUSIÓN En Ca fue mayor la presencia de herpesvirus. Solo un paciente mostró triple infección

(CMV, VEB, HHV-7)

Frecuencia de ADN de herpesvirus en mujeres VPH 16 con diferentes diagnósticos.

RESULTADOS Y DISCUSIÓNDistribución de CMV y EBV respecto al estado de VPH 16.

Solo se fue significativo para CMV y VEB. P<0.005.

RESULTADO Y DISCUSIÓN Estado de VPH 16.

Ctl

neg

Epis

om

al.

LIEA

G

Inte

gra

do.

Cac

Epis

om

al. L

IEA

G

Mezc

lado.

LIEA

G

RESULTADO Y DISCUSIÓN Relación entre CMV y VEB, estado de

VPH 16 y diagnóstico.

RESULTADOS Y DISCUSIÓN La regresión multivariada mostró:

CMV : OR 6.069; 95% CI 1.91–19.22; P = 0.002.

VEB : OR 7.11; 95% CI 1.70–29.67; P = 0.007

Incrementando la probabilidad de encontrar la forma mexclada o integrada de VPH 16.

DISCUSIÓN Además de VPH, existen otros factores

implicados en la progresión CaCu. Tanto celulares como externos.

En total se observó presencia en el 72% de las muestras

Se observó mayor presencia de de CMV y VEB en pacientes con CaCu.

DISCUSIÓN CMV puede actuar expresando proteínas

IE1 e IE2, la cuales han sido reportadas como mutágenos.

El VEB actuaría por el incremento de LMP-1 y EBNA-2, relacionados en la transformación de LB. (Sasagawa et al. 200)

CONCLUSION

La co-infección con herpesvirus,

específicamente con CMV y VEB puede

estar relacionada en la integración del

genoma y por tanto contribuir al

desarrollo de cáncer cervical.

LIMITACIONES DEL ESTUDIO Falta claridad al realizar las diferentes

correlaciones. Necesidad de establecer si los herpes-

virus estaban expresando proteínas que indiquen infección.

GRACIAS…

BIBLIOGRAFÍA Acta biochimica polonica. http://www.actabp.pl/

zur Hausen H (2002) Papillomaviruses and cancer: from basic studies to clinical application. Nat Rev Cancer 2: 342–350.

Matias KP. 2004. Studies of the viral origins of some cancers lead to new prevention, treatment strategies. Oncology. 49: 1–4.

Sasagawa T, Shimakage M, Nakamura M, Sakaike J, Ishikawa H, Inoue M (2000) Epstein-Barr virus (EBV) genes expression in cervical intraepithelial neoplasia and invasive cervical cancer: a comparative study with human papillomavirus (HPV) infection. Hum Pathol 31: 318–326

Scheurer ME, Tortolero-Luna G, Adler-Storthz K. 2005. Human papillomavirus infection: biology, epidemiology, and prevention. Int J Gynecol Cancer 15: 727–746.

BIBLIOGRAFÍA

1. http://www.compensar.com/img/sal/conVPH.htm

2. http://centroclinicobetanzos60.blogspot.com/2010/01/hibridacion-hpv-virus-papiloma-humano.html

3. http://www.cancer.gov.co/contenido/contenido.aspx?catID=-1&conID=788&pagID=926

4.