4.5.6.satu kompartemen 14

7/25/2019 4.5.6.Satu Kompartemen 14

1/66

One-Compartment Model

Nur Illiyyin Akib


2/66

Asumsi

1. Satu kompartemen

2. Pembauran/

pencampuran cepat

3. Model linier

e!etimban"an antara obat dlm dara#

dan ek!tra$a!kular ter%adi cepat

on!entra!i obat dalam %arin"an dan

cairan tubu# !ebandin" d"n dalam

dara# !epan%an" &aktu

Obat tercampur d"n !an"at cepat di

dalam dara# atau pla!ma' dalam

#itun"an menit

elimina!i obat men"ikuti kinetika orde

!atu

(a%u peruba#an kon!entra!i obat

berbandin" terbalik den"ankon!entra!i obat yan" ter!i!a


3/66

Disposisi Obat

Obat %u"a berinterak!i d"n re!eptor dan menimbulkan re!pon terapi atau pun re!pon tok!ik.

inetika obat dapat diper#itun"kan den"an men""unakan model matematik )!eder#ana*.

Produk Obat

Obat dlm Darah

Jaringan

Sisi jaringan dan reseptor

Ekskresi Metabolisme


4/66

Model satu kompartemen

Peruba#an kadar obat dalam dara# peruba#an kadar

obat dalam %arin"an

+limina!i men"ikuti kinetika orde pertama kecepatanelimina!i !etiap !aat !ebandin" den"an %umla# kadar

obat yan" ter!i!a di dalam tubu# pada !aat itu

,umla# obat yan" dielimina!i beruba# !e!uai %umla# yan"

ma!i# berada di dalam tubu#rak!i atau per!enta!eobat yan" dielimina!i dari tubu# akan tetap !etiap !aat


5/66

PROFIL FARMAKOKINETIKA KADAR

OBAT DALAM DARAH

1. Pen""unaan olu! Intra$ena

2. Pen""unaan Inu! Intra$ena ontinyu

3. Pen""unaan +k!tra$a!kular


6/66

Bentuk umum kur!a perkemban"an kadar obat dalam dara#menurut model satu kompartemen setela# pemberian obat

Semua obat akan ma!uk !ekali"u! ke dalam !i!tem peredaran dara#'

kemudian %umla# obat dalam dara# akan menurun karena obatmen"alami pro!e! di!tribu!i dan elimina!i metaboli!me dan ek!kre!i0.

1. Pen""unaan olu! Intra$ena


7/66

Bentuk umum kur!a perkemban"an kadar obat dalam dara#menurut model satu kompartemen setela# pemberian obat se$arain%us dimana in%us di#entikan setela# kesetimban"an di$apai

2. Pen""unaan Inu! Intra$ena ontinyu


8/66

Bentuk umum kur!a perkemban"an kadar obat dalam dara#menurut model satu kompartemen setela# pemberian obat

se$ara se$ara ekstra!askular &oral' rektal' dan lain(lain)

Obat akan ma!uk ke dalam !i!tem peredaran dara# !ecara

perla#an-la#an melalui !uatu pro!e! ab!orp!i !ampai mencapai

puncaknya' kemudian kadarnya akan menurun karena obat

terelimina!i.

3. Pen""unaan +k!tra$a!kular


9/66

1. Intravenous BolusAdministration

In%ek!i olu! Intra$ena


10/66

Man%aat

Cara palin" !eder#ana men""ambarkanpro!e! di!tribu!i dan elimina!i obat di dalamtubu#

Obat di!untikkan/ma!uk !ekali"u! ke dalam!uatu kompartemen' lalu ter!ebar den"an!pontan dan cepat ke !eluru# kompartement!b.

+limina!i %u"a lan"!un" ter%adi !etela#pemberian obat.


11/66

Parameter Farmakokinetika

on!entra!i obat dalam pla!ma Cp0 olume di!tribu!i d0

aktu paro elimina!i t 0

4etapan la%u elimina!i k0

,umla# total obat di dalam tubu# A5C0


12/66

Konsentrasi obat dalam plasma &*p)

Obat men"alami ke!etimban"an cepat di dalamtubu#

Sampel dari pla!ma / cairan biolo"ik dinyatakandalam kon!entra!i' bukan %umla#

obot obat di dalam $olume pla!ma m"/(0 dalam

1( cairan tubu# ada !e%umla# m" obat.

Conto# 67 m"/(


13/66

+olume Distribusi &+d)

,umla# obat dalam !uatu loka!i dpt di#ubun"kanden"an kon!entra!i d"n perbandin"an yan" tetap'

$olume di!tribu!i d0 d mencerminkan $olume cairan tempat obat

terlarutbukan $olume !ebenarnyatapi $olumemodel kompartemen

erapa banyak cairan tubu# yan" ada obatnya. olume pla!ma de&a!a 3 (. ,ika d 8 3 ( artinya

obat terdi!tribu!i #in""a ke %arin"an ,umla# obat dalam tubu# tidak dapat ditentukan

!ecara lan"!un". Penentuan melalui !amplin"

dara#.


14/66

kt

eCpCp

=

0

CpVdDB =Sub!titu!i pada per!amaan

9men"#a!ilkan :

ila Cp7ditentukan d"n

ek!trapola!i' olume di!tribu!i

dapat di#itun": 00

0B

Cp

Dosis

Cp

DVd ==

Cp7


Cp7bukan kadar !ebenarnya

ek!trapola!i y.Sulit mendapat Cp7y"

!ebenarnyapen"ambilan

!ampel dilakukan !e!e"era

mun"kin


15/66


d ; 9/C

Semakin tin""i kon!entra!i obat larut air' ikatan O-P

pla!ma menin"kat' ikatan O-P %arin"an menurun0

menurunkan d

Semakin renda# kon!entra!i obat larut lipid' ikatan

O-P pla!ma menurun' ikatan O-P %arin"an

menin"kat0menurunkan d


16/66

,aktu Paro Eliminasi &t-./)

&aktu yan" diperlukan

a"ar kadar obat dalam

!irkula!i !i!temik

berkuran" men%adi

!eten"a#nya.

t#e elimination #al lie i!

al!o a con!tant or a

dru" and i! independent

o t#e admini!tereddo!e and t#e route o

dru" admini!tration

t1/2; 7'i! o t#e

concentration $er!u! timeplot0 t#at are one #al o

eac# ot#er and t#e

corre!pondin" time $alue!

rom t#e >-a>i! o t#e

plot0. 4#e dierence bet&een

t#e t&o time $alue!

repre!ent! t#e elimination

#al lie o t#e dru".


17/66


18/66

Tetapan La0u Eliminasi &K atau Kel)

(a%u elimina!i mencakup %umla# dari !emua pro!e!pen"eluaran obat dari tubu#' yan" terdiri dari duapro!e! utama :

Metaboli!me #epatik0' km+k!kre!i uriner0' ke

9"n a!um!i !emua dalam kinetika orde !atu

el; 7'


19/66

k

IV Obat di

dlm tubu#

&DB' +d)

Obat

tereliminasi

Model armakokinetik obat yan" diberikan I bolu! cepat

(a%u penurunan %umla# obat akibat karena elimina!i : BB kD

dt

dD=

kt0BB eDD

=Inte"ra!i men"#a!ilkan :

ktDlnDln 0BB =

per!. +k!ponen!ial0

per!. (inier lo"aritmik0

5ntuk memperole# peruba#an kadar obat didalam tubu# di !etiap &aktu !amplin":

5ntuk memperole# "ari! luru! peruba#an kadar obat den"an la%u elimina!i orde I:


20/66

Hubun"an +d d"n A1*

dtkVdCpdDlalukVdCpdt

dDB

B==

B

B

kDdt

dD=

=0D

0 0

B dtCpVdkdD

[ ]= 00 AUCVdkD

CpVdDB = di!ub!titu!i pada per!amaan

men"#a!ilkan

arena k dan d adala# kon!tanta'

inte"ra!i memberikan :

[ ]=0

0

AUCk

DVd

= 7717'7


21/66

Suatu antibiotik diberikan kepada

!eoran" &anita ?7 k" den"an

do!i! I tun""al 27 m"/k".

Sampel dara# diambil !ecara

periodik untuk menentukan kadarobat. 9ata diperole# !eba"ai

berikut :

Bitun" $olume di!tribu!i' tetapan

la%u elimina!i' &aktu paru#' dan

tuli!kan pe!amaan kur$anya

7'71

7'72

7'73

7'76

7'7?

7'7?7 k" ; 377 m"

6'? %amE'? %am

t1/2; E'? F 6'?0 %am

; 6 %am

k; 7'


23/66

3. Suatu obat baru diberikan den"an do!i! tun""al I 277 m" kepadapa!ien pria E7 k". Setela# < %am' kon!entra!i obat dalam pla!materukur 1'? m"/177 ml pla!ma. 9iketa#ui $olume di!tribu!inya 17@dari berat badan. Bitun" %umla# total obat di dalam cairan tubu#!etela# < %am erapa &aktu paru# dari obat t!b.H

6. Suatu obat memiliki &aktu paru# < %am dan men"ikuti kinetika orde!atu. ,ika do!i! tun""al 277 m" diberikan kepada pa!ien pria de&a!a


24/66

Luas Daera# di Ba4a# Kur!a &A1*)

Setela# diketa#ui Cp7dan kA5C model dapat

di#itun" mulai dari t;7 !ampai t ; tak ber#in""a

A5C ; Cp7/k

A5C modelditurunkan dari model kompartemen

A5C bi!a di#itun" den"an metode trapeJoid

A5C

men""ambarkan %umla# total obat yan"terab!orb!i dan ma!uk ke !irkula!i.

Satuannya ma!!a.&aktu/$olume

Bitun" A5C )conto# A*


25/66

Klirens &*l)

Pember!i#an obat dari $olume pla!ma per &aktu..

erapa $olume dara# yan" diber!i#kan dari obat per

!atuan &aktu. (/%am0

liren! beda den"an kecepatan elimina!i

k ; Cp > Clk beruba# !e!uai kadar obat dalam

dara#

Cl ; 9i$/A5C

Bitun" kliren! )conto# A*


26/66

; Cl/d

arena t 1/2 ; 7'


27/66

,ika do!i! ke-2 diberikan dalam %arak &aktu

yan" lebi# pendek daripada &aktu y"dibutu#kan untuk men"elimina!i do!i! ke-1

obat terakumula!i.

,ika do!i! ke-2 diberikan dalam %arak &aktu

yan" lebi# pan%an" daripada &aktu y"dibutu#kan untuk untuk men"elimina!i do!i!

ke-1obat tidak terakumula!i.

Multiple Dose

Akumulasi Obat


28/66


29/66

In0eksi Intra!ena Berulan"

,umla# mak!imum obat dalam tubu#:

9 ; 97 e-t

,umla# obat yan" tertin""al di dalam tubu#:

9 ; 97 e-K

K ; inter$al &aktu pemberian &aktu antara do!i!

pertama den"an do!i! !elan%utnya0 Lrak!i 0 do!i! yan" tertin""al di dalam tubu#:

; 9/97 ; e-K


30/66

*onto# In!eksi I+ berulan"

Seoran" pa!ien diberikan in%ek!i i$ !etiap < %am!e%umla# 1.777 m" antibiotik' yan" diketa#ui t1/2 ; 3

%am. d ; 27 (. 4entukan kumulati %umla# obat

mak!imum dan minimum

Penyele!aian ; e-Krak!i do!i! obat y" tela# terelimina!i

!elama inter$al &aktu t!b

; 7'


31/66


32/66

Maka dili#at dari tabel %umla# minimum adala# 333

m" dan %umla# mak!imum 1.333 m".

97 ; 9mak!F 9min

terbuktiHH 9mak!; 97/1-terbuktiHH

Cp pada 3 %m !etela# do!i! ke-2:


33/66

Cppada 3 %am !etela# do!i! terak#ir


34/66

Inu! intra$ena kontinyu

2. Continuous IntravenousInfusion


35/66

Bentuk umum kur!a perkemban"an kadar obat dalam dara#menurut model satu kompartemen setela# pemberian obat se$ara

in%us dimana in%us di#entikan setela# kesetimban"an di$apai


36/66

Kur!a in%us i! kontin5u

adar tunak !teady

!tate0' Cp!!

,aktu &0am)

Semula tidak ada obat

di dalam tubu# pada

&aktu nol

adar obat menin"kat

!ampai mencapai

kon!entra!i tunak

kur$a datar0

Pada keadaan tunak

obat yan"

menin""alkan tubu#

!ama den"an obat

yan" ma!uk la%u inu!0


37/66

Parameter 5an" Di"unakan

olume di!tribu!i liren!

aktu paro elimina!i


38/66

Inu! intra$enapemberian berulan"den"an

kecepatan dan do!i! yan" !ama.

Mi!al ?7 m"/menit1 menit ada ?7 m" obat yan"

ma!uk ke dalam tubu# dari botol inu!.

Muda# men"atur banyaknya obat yan" ma!uk

den"an #anya memutar krannya' !e#in""a kadar

obat di dalam dara# dapat diatur !e!uai keperluan

pa!ien. Men"#a!ilkan kadar obat yan" tetap di dalam dara#'

!e#in""a dapat diatur pada ki!aran rentan"

teraupetikluktua!i kadar obatnya pun minimum'

pemberian obat-obat rentan" terapi !empit. (ama inu! bi!a kita atur !e!uai keperluan dan

muda# di#entikan %ika ter%adi ketok!ikan.


39/66

Pro!e! ma!uknya obat pada inu! intr$ena

men"ikuti prin!ip orde nol' karena pada inu!intra$ena pertamba#an %umla# obat yan"

ma!uk tiap &aktu adala# tetap.

Sedan"kan kecepatam elimina!inya

men"ikuti pro!e! orde !atu.

Peruba#an %umla# obat dalam tubu# !etiap

!aat d9b/dt0 merupakan kecepatan input

dikuran"i kecepatan output
http://shinkaoju.web.id/farmakokinetik/tetapan-kecepatan-dan-waktu-paro-orde-nol/http://shinkaoju.web.id/farmakokinetik/tetapan-kecepatan-dan-waktu-paro-orde-satu/http://shinkaoju.web.id/farmakokinetik/tetapan-kecepatan-dan-waktu-paro-orde-satu/http://shinkaoju.web.id/farmakokinetik/tetapan-kecepatan-dan-waktu-paro-orde-nol/


40/66

In%us Intra!ena Kontin5u

Pro!e! ma!uknya obat men"ikuti prin!ip orde nol

pertamba#an %umla# obat yan" ma!uk tiap &aktu

adala# tetap. ecepatam elimina!inya men"ikuti pro!e! orde !atu.

Peruba#an %umla# obat dalam tubu# !etiap !aat

d9b/dt0 merupakan kecepatan input 0 dikuran"i

kecepatan output k.9b0

d9b/dt ; - k.9b0
http://shinkaoju.web.id/farmakokinetik/tetapan-kecepatan-dan-waktu-paro-orde-nol/http://shinkaoju.web.id/farmakokinetik/tetapan-kecepatan-dan-waktu-paro-orde-satu/http://shinkaoju.web.id/farmakokinetik/tetapan-kecepatan-dan-waktu-paro-orde-satu/http://shinkaoju.web.id/farmakokinetik/tetapan-kecepatan-dan-waktu-paro-orde-nol/


41/66

Persamaan Matematika Model

6atu Kompartemen

Pada inu! I' 2 pro!e! yan" ter%adi : ma!uknya obat la%u

inu!' 0' dan tetapan la%u elimina!i k9 Peruba#an %umla# obat !elama inu! dapat dinyatakan

!eba"ai :

ila 9di!ub!titu!i d"n Cp.d lalu diinte"ralkan diperole#

per!amaan :

BB kDR

dt

dD=

)e1(k.Vd

RCp kt=

00

0B

CpDosis

CpDVd ==

kCpVd

R

dt

dCp=


42/66

%umla# obat di dalam dara#

!e%ak pemberian obat!ecara inu!' tetapi belum

mencapai kadar tunak.

kadar dalam dara#

berbandin" luru! den"an

do!i! obat !erta

berbandin" terbalik

den"an nilai k > d kliren!

0.

d adala# $olume

di!tribu!i dan t adala#

lama pemberian inu!

!emakin cepat kliren!

obat' maka !emakin

renda# pula kadarnya didalam dara#' %ika

do!i!nya tidak diruba#.

%ika kliren! pada indi$idu

menin"kat' maka #aru!diimban"i den"an

naiknya do!i! inu!.

)e1(k.Vd

RCp kt=
http://shinkaoju.web.id/farmakokinetik/parameter-farmakokinetik-klirens/http://shinkaoju.web.id/farmakokinetik/parameter-farmakokinetik-klirens/


43/66

*onto#

Suatu obat diberikankepada !eoran" pa!ien

melalui inu! intra$ena den"an kecepatan

tetap ?7 m"/%am0 !elama 6 %am. 9iketa#ui

&aktu paro elimina!i dan $olume

di!tribu!inya adala# E %am dan ? (. erapa

kadar obat dalam dara# 6 %am !e%akpemberian inu!H


44/66

Pen5elesaian

4entukan nilai k

k ; 7'


45/66

Konsentrasi Tunak' *pss Inu! berlan"!un" #in""a &aktu tak ter#in""a t ;

!e#in""a e-ktmendekati nol Semakin lama maka kadar akan mendekati 177@.

etika t ; &aktu tak ter#in""a maka e-k t ; 7

Cl

R

k.Vd

R

Cp

)e1(k.Vd

RCp

ss ==

=

Cl ; kliren! obat

e!ar do!i! dapatdiatur #in""a kadar

tunak tidak melampaui

M4C.

Semakin be!ar kliren!maka kadar tunak

menurun %ika do!i!nya

tetap


46/66

Cara lain untuk memperole# Cp!!

kCpVd

R

dt

dCp=

0dt

dCp =

onsent!asi "unak Cpss

Pada keadaan tunak

k.Vd

RCp

VdRkCp

0kCpVd

R

ss=

=

=maka

Obatma!uk;obatkeluar

er"antun" pada :

- olume di!tribu!i

- 4etapan la%u elimina!i

- (a%u inu!

P ki kti kt


47/66

Perkiraan praktis 4aktu

ter$apain5a konsentrasi tunak

5ntuk lan"ka# prakti! di klinik' akti$ita! obat

teramati %ika kon!entra!i obat mendekati kon!

tunak yan" diin"inkan

Perkiraan berda!arkan &aktu paru# obat

@ Cp!!tercapai Perkalian &aktu paru#

=7 3'32

=? 6'32

==


48/66

erapa kali &aktu

paru# yan"

diperlukan untuk

mencapai ==@kon!entra!i tunak

dalam pla!ma H

)e1(.Vd

RCp kt=

k.Vd

RCpss=

1/22/1ss#$$

kt

kt

kt

kt

ss

%&%'5.tt

%$&0

%05&'

k

%05&'t

%05&'kt

01&0lneln

01&0$$&01e

$$&0e1

k.VdR$$&0)e1(

k.VdR

Cp#$$Cp

===

=

=

==

=

=

=

on! !eblm tunak:

on! tunak:

,ika on! ==@ tunak :


49/66

Menurut (eon S#ar"el : aktuyan" diperlukan untuk mencapai

=7@ keadaan tunak 3'3 kali

t1/2

Sedan"kan ==@ kon!entra!itunak D ; 2E %am

a"ar tunak !empurna.

Waktu Paro

Eliminasi

%

Pencapaian

Css

1 50

2 5

*&5&2 $0

' $&5

'&2 $5

5 $%&**

% $*&''

%&% $$

$$&22

on!entra!i 4unak Cp!!0


50/66

Konstanta la0u eliminasi

Pa!ien diinu! den"an do!i! dan diambil dara#nya

ketika kadar obat ma!i# menaik' yaitu antara 7'?-1'?

kali &aktu paro elimina!i' dan diambil la"i ketika

tela# tercapai keadaan tunak.

k ; (n 1 F C1.Cl0 / 00 / t1


51/66

*onto# Per#itun"an Suatu antibiotik memiliki $olume di!tribu!i 17 ( dan

tetapan la%u elimina!i 7'2 %am-1. on!entra!i tunak yan"

diperlukan !ebe!ar 17 "/ml. erapa la%u inu! yan" #aru! diaturH

unakan rumu!

,ika ter%adi peruba#an k' maka #aru! di#itun" baru

k.VdRCpss =


52/66

*onto# 6oal

Pa!ien diberikan obat melalui inu! intra$ena

den"an do!i! ?7 m"/%am0. 9elapan %am

kemudian dara# di!amplin" dan diperole#

kadar obat ?E m"/(. Setela# tercapai

keadaan tunak' dara# di!amplin" dan

diperole# kadar obat 11?'? m"/(. Bitun" kliren!' tetapan la%u elimina!i' dan

$olume di!tribu!i


53/66

Cl ; / Cp!!; ?7 / 11?'? ; 7'633 (/%am

k ; (n 1 - C1.Cl0 / 00 / t1k ; (n 1 - ?E > 7'6330 / ?700 / E

k ; 7'7E


54/66

Metode inu! men"#itun" t1/2

k.Vd

RCpss=

)e1(.Vd

RCp kt=

k

0&%$

t

manadi

CpCpCpln

t1k

Cp

CpCplnkt

Cp

CpCpe

e.CpCpCp

e.CpCpCp)e1(CpCp

1/2

ss

ss

ss

ss

ss

sskt

ktssss

ktssss

kt

ss

=

=

=

=

=

==

9ari per!amaan inu!

9i mana

Maka

Cp adala# kadar pla!ma yan"

diambil pada &aktu t

Cp!!pada pa!ien

Dosis muat D


55/66

Dosis muat' DL9o!i! bolu! a&al diberikan untuk capai

kon! yan" diin"inkan d"n !ecepat mun"kinon!. !etela# i$ bolu! :

on!. !etela# inu! :

ktLkt0p1 eVd

De.CC ==

)e1(.Vd

RC kt2

=

Dosis muat D


56/66

Dosis muat' DL

ila bolu! dan inu! diberikan / mulai pada!aat y" !ama maka kon!entra!i pla!ma :

ktL

ktktL

21

e.k.Vd

R

Vd

D

k.Vd

RCp

)e1(k.Vd

Re

Vd

DCp

CCCp

+=

+=+=


57/66

Dosis muat' DL

alau do!i! muat !ama d"n %umla#

obat di dalam tubu# pada keadaan

tunak'

maka 9(;Cp!!.d

Cp!!.d ; /k

Se#in""a:k

RDL=


58/66

*onto#

erapa kon!entra!i

obat < %am !etela#

pemberian do!i!

muat 17 m"ber!amaan den"an

inu! I den"an la%u

2 m"/%am diketa#ui

obat t!b memiliki t3 %am dan $olume

di!tribu!i 17 (0H

9iketa#ui :

t ; < %am 9( ; 17 m" ; 2

m"/%am t1/2; 3 %am d ; 17 (

9itanyakan : Cp


59/66

PR /2-3

Seoran" dokter akan memberikan !uatu ane!tetik

den"an la%u inu! I 2 m"/%am. 9iketa#ui tetapan

la%u elimina!inya 7'1 %amF1' dan $olume

di!tribu!inya model !atu kompartemen0 17 (.

erapa do!i! muat yan" !e#aru!nya diberikan %ika

dokter ter!ebut in"in !e"era mencapai kadarpla!ma 2 "/m(H


60/66

Ba"aimana Bila In%us Di#entikan 77

t

*pss

*pb

b

b ; lama inu!t ; total &aktu !e%ak a&al inu!

t F b ; &aktu !etela# inu! di#entikan

tb

*pt

Saat inu!di#entikan maka

Cp ; Cp!!Selan%utnya krn tdk

ada input obatmaka Cp menurun:

Cp ; Cp!!. e-kt


61/66

PR /2-3

Seoran" pa!ien diinu! !elama < %am den"an

!uatu obat yan" diketa#ui k ; 7'71 %amF1dan

d ; 17 (' den"an la%u inu! 2 m"/%am.

erapa kon!entra!i obat di dalam tubu# 2

%am !etela# inu! di#entikan H


62/66

Kasus -

Seoran" laki-laki de&a!a penderita a!ma DE k"' umur6E t#n0 den"an ri&ayat perokok berat diberi inu! I

aminoillin d"n la%u 7'? m"/k" per %am. Suatu do!i! muat

4.5.6.satu kompartemen 14

Documents