8q21.11 microdeletion syndrome: a case report in brazil · de 3.240 gramas, estatura de 48,5 cm,...
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Síndrome de microdeleção 8q21.11: um relato de caso no Brasil
8q21.11 microdeletion syndrome: a case report in Brazil
Roberta Silvestre Fontão Peres [email protected]
Marília Vilela Veado [email protected]
Viviane Carneiro Valentim [email protected]
Kananda dos Santos Moura [email protected]
Isac César Roldão Leite [email protected]
Rebeca Marques Margoto [email protected]
Vivícius Augusto Dourado Aragão [email protected]
Mônica Angélica Carreira Fragoso Curso de Medicina da FACIPLAC
Faculdades Integradas do Planalto Central Brasília – Distrito Federal (DF) - Brasil
RESUMO Case of microdeletion 8q21.11. Classified as rare
(<1:1000000), this syndrome it's not diagnosed in a simple caritypical analisys, depends on the knowledge of your characteristic phenotypes to request a deeper research by molecular and diagnostic exams. Male child, 18 months old, delayed development, syndromic facies, low weight and stature, presented at the start of the research simple kariotype unaltered (46, XY), nuclear magnetic ressonance of the skull suggesting atrophy in subcortial cortex and diffuse hipomyelination. CGHarray test presented interistical deletion in the long arm of the chromossome 8 (8q21.11q21.13) with the diagnosis of the Syndrome of Microdeletion 8q21.11. Started Therapy of global stimulation.
Passed 15 months of the diagnosis, child still doing exercises of physioterapy and speech therapy, presenting overall improvements. Thirteen months after the diagnosis, started the regular educational proccess, propriating social insertion, presented considerable evolution, more proactivity and sociability, improved verbal and cognitive ability, however with moderate dyslalia.
Keywords; Microdeletion; Chromosomal disease; 8q21.11.
INTRODUÇÃO As síndromes de microdeleção ocorrem por perdas
cromossômicas que não podem ser detectadas pelo cariótipo convencial, porém podem ser confirmadas pelo array genômio [1]. A síndrome da microdeleção do cromossomo 8q21.11 é representada pela deficiência intelectual e por dismorfismos faciais característicos [2]. As alterações da face incluem rosto arredondado, fenda palpebral curta com ptose, boca pequena com os cantos inclinados para baixo, arco do cupido em lábio superior e implantação baixa das orelhas [2,3].
Outras características frequentemente encontradas são hipotonia, diminuição do equilíbrio, alterações nos dedos das mãos e dos pés, perda auditiva neurossensorial, voz anasalada, alterações oculares (microftalmia, catarata, degeneração pigmentar de retina e esclerocórnea) e alterações diversas do sistema nervoso central, como agenesia do corpo caloso, malformações dos giros e sulcos e hipomielinização [3]. Não pode ser detectada pelo cariótipo convencional, devendo ser considerada em pacientes com quadro sugestivo de cromossomopatia e com cariótipo inalterado e fenótipos semelhantes ao supracitado [4].
É considerada uma síndrome rara, todavia sua prevalência não está bem evidenciada, estima-se uma taxa de <1:1000000 [5]. Na literatura é possível encontrar cerca de 18 casos descritos, sendo 5 desses, da mesma família [2-4,7,10].
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July 09-12, 2017, Vila Real, PORTUGALDOI 10.14684/SHEWC.17.2017.106-108
Em comum, todos os pacientes possuem retardo mental leve ou moderado com atraso no desenvolvimento [2 - 4,7].
A deleção de 8q21.11q21.13 afeta um segmento genômico que contém muitos genes, sendo que no mínimo dois deles já foram associados a doenças de acordo com banco de dados OMIM [6]. O segmento afetado pela deleção identificada no paciente aqui descrito contêm a região genômica crítica da síndrome de microdeleção 8q21.11, causada pela haploinsuficiência de genes contíguos, incluindo ZFHX4 [6]. Tal gene está expresso no cérebro humano, fígado e mioblastos, sugerindo que ele pode estar relacionado com a diferenciação muscular e neural [8]. O diagnóstico dessa alteração molecular é baseado nos achados clínicos característicos da síndrome e é confirmado pelo array genômico (CGH-array) cuja indicação é para investigação de teste pós-natal em indivíduos com anomalias múltiplas e com atraso de desenvolvimento ou deficiência mental que não caracterizam síndromes genéticas conhecidas [9]. O CGH-array é realizado pela investigação de perdas e ganhos de segmentos submicroscópicos em rearranjos cromossômicos aparentemente balanceados (como translocações equilibradas e inversões) previamente identificados por citogenética clássica [9]. O diagnóstico e a intervenção precoce com ênfase no desenvolvimento da fala e da linguagem, desenvolvimento motor e função cognitiva são fundamentais para o bom prognóstico da doença [2]. Outro fator fundamental para o bom prognóstico é o grau de comprometimento do paciente, todavia função reprodutiva e expectativa de vida não se reduzem [2]. É importante o aconselhamento genético dos pais de crianças que portam a doença, para que haja análise cromossômica destes e orientação sobre a probabilidade de reincidência que é de 50% de chance, todavia a maioria ocorre de forma esporádica [2].
DESCRIÇÃO DO CASO
T.C.M., 2 anos e 9 meses, sexo masculino, 11 kilos, 63 centímetros de altura. Foi encaminhado ao serviço especializado de genética por apresentar atraso global no desenvolvimento e fácies sindrômica. Durante a gestação visualizou-se em ultrassonografia feto de 28 semanas e 6 dias, apresentando agenesia parcial de vérnix cerebelar, o que não se confirmou em outras ecografias, e ao nascimento, Ecografia Transfontanelar sem alterações.
Mãe, C.C.M. 31 anos, G2P2A0. Gestação sem intercorrências, com acompanhamento pré-natal adequado e parto normal.
Ao nascimento, idade gestacional de 38 semanas, peso de 3.240 gramas, estatura de 48,5 cm, perímetro cefálico de 36 cm, APGAR 7/8. Teste do pezinho ampliado, normal.
Pais não consanguíneos, hígidos. Irmão, 5 anos, hígido. Tia com deficiência mental leve (SIC) e alteração renal congênita.
No exame físico, aos 13 meses, observou-se macrocrania relativa, rosto arredondado, bochechas grandes, depressão nasal, proeminência e baixa implantação de orelhas, arco do cupido em lábio superior, fronte ampla, pescoço curto, baixo peso, déficit de crescimento, hipotonia e atraso do desenvolvimento neuropsicomotor. Paciente permanecia apenas em decúbito dorsal, e mesmo com apoio, não conseguia ficar em pé ou de joelhos. Apresentava-se arredio com estranhos, pouco interativo, assustado com o ambiente, com choro fácil à movimentações bruscas no ambiente ou barulhos de média intensidade.
Inicialmente investigou-se a hipótese de erro do metabolismo, Acidúria Glutárica tipo I, com limitação da ingesta de proteína e uso de Riboflavina e L-carnitina por 2 meses, quando foi descartada a hipótese e suspensa a fórmula específica. O paciente retornou à dieta normal. Solicitado Ressonância Magnética Nuclear de crânio, laudado com imagem sugestiva de atrofia de córtex subcortical e hipomielinização difusa.
Suspeitando-se de cromossomopatia, foi solicitado cariótipo, o qual o resultado foi normal (46, XY) e CGH array, que apresentou deleção intersticial de de segmento 5,1Mb do braço longo do cromossomo 8 (8q21.11q21.13).
Após o diagnóstico os pais foram orientados e a criança iniciou estimulação global intensiva, fisioterapia e fonoterapia, apresentando melhora logo no primeiro mês. Na avaliação após 5 meses de terapia, demonstrou evoluções quanto a hipotonia e percepção do ambiente; iniciou comunicação sonora, já consegue ficar de joelhos com apoio e se locomove sentado, arrastando-se com a força dos membros inferiores.
Passados 15 meses do diagnóstico a criança permanece em exercícios de fisioterapia e fonoaudiologia, apresentando melhora geral, fala de palavras soltas e, com o apoio do andador fisioterápico caminha sozinho. Treze meses após o diagnóstico, iniciou o processo educacional regular, propiciando sua inserção social com crianças com desenvolvimento adequado para idade. Após a inclusão, apresentou evolução considerável, maior proatividade e sociabilidade, capacidade cognitiva e verbal melhorada, sendo capaz de formar frases, entretanto, com moderada dislalia.
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CONCLUSÃO
O paciente descrito obteve seu diagnóstico somente aos 18 meses de idade, após 5 meses da entrada no serviço de genética. O período prolongado de investigação resultou em atraso da terapêutica adequada, quando a criança poderia ter iniciado precocemente as atividades de estimulação, levando a um melhor prognóstico, podendo atingir níveis maiores de desenvolvimento neuropsicomotor, uma vez que a estimulação global se mostrou eficiente logo que iniciada, com o paciente apresentando marcos do desenvolvimento logo após início da terapia.
A falta de investigação molecular aprofundada e a não suspeição precoce das microdeleções leva ao atraso do diagnóstico e consequentemente, pior prognóstico. Sendo assim, faz-se necessário a propagação de informações sobre alterações moleculares e cromossomopatias raras, não identificáveis por cariótipo convencional mas que possuem fenótipo característico, assim como a síndrome da microdeleção 8q21.11.
REFERÊNCIAS [1] Pratte-Santos R., Ribeiro K. H., Santos T. A., Cintra T. S. Análise de
anomalias cromossômicas por CGH-array em pacientes comdismorfias e deficiência intelectual com cariótipo normal. Einstein(São Paulo), São Paulo , v. 14, n. 1, p. 30-34, Mar. 2016 .
[2] Niyazov D, Africk D. Mitochondrial Dysfunction in a Patient with8q21.11 Deletion and Charcot-Marie-Tooth Disease Type 2K due toGDAP1 Haploinsufficiency. Molecular Syndromology. 2015;6(4):204-206.
[3] Palomares M, Delicado A, Mansilla E, et al. Characterization of a 8q21.11Microdeletion Syndrome Associated with Intellectual Disability and aRecognizable Phenotype. American Journal of Human Genetics.2011;89(2):295-301.
[4] Ambrozio R, Satomi S, Melaragno M, et al. Síndrome de microdeleçãodo 8q21.11: fenótipo facial característico e o relato de um novo caso.In: Congresso Brasileiro de Genética médica, 26, 2014, Fortaleza, CE.Anais, 65.
[5] Orphanet: uma base de dados on-line de doenças raras e medicamentosórfãos. Síndrome de microdeleção 8q21.11. ORPHA:284160. Availablein: http://www.orpha.net
[6] Online Mendelian Inheritance in Man, OMIM®. McKusick-NathansInstitute of Genetic Medicine, Johns Hopkins University (Baltimore,MD), 614230. Available in: http://omim.org/
[7] Quintela I, Barros F, Castro-Gago M, Carracedo A, Eiris J. Clinicalcharacterization of a male patient with the recently described 8q21.11microdeletion syndrome. American Journal of Medical Genetics. 2015;167 (6): 1369 – 1373.
[8] Online Mendelian Inheritance in Man, OMIM®. McKusick-NathansInstitute of Genetic Medicine, Johns Hopkins University (Baltimore,MD), 606940. Available in: http://omim.org/
[9] Centro de Pesquisa sobre o Genoma Humano e Celulas-tronco. ArrayGenômico (Array- CGH e SNP-Array). Available in:http://www.genoma.ib.usp.br/
[10] Happ H, Schilter KF, Weh E, Reis LM, Semina EV. 8q21.11microdeletion in two patients with syndromic petersanomaly. American Journal of Medical Genetics 2016; PartA 170A:2471–2475.
Fig. 1. A - TCM aos 9 meses de idade. B - TCM aos 2 anos de idade.
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