a gyulladásos bélbetegségek kezelése – új terápiás lehetőségek
DESCRIPTION
A gyulladásos bélbetegségek kezelése – új terápiás lehetőségek. Banai János dr. Országos Gyógyintézeti Központ Gasztroenterológia. A betegség keletkezése. Egész- ség. Károsító tényezők. Saját védekezés. A betegség keletkezése. BE- TEG- SÉG. Károsító tényezők KÓROKOZÓ. - PowerPoint PPT PresentationTRANSCRIPT
![Page 1: A gyulladásos bélbetegségek kezelése – új terápiás lehetőségek](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022070418/56815989550346895dc6cbd2/html5/thumbnails/1.jpg)
2003.
A gyulladásos bélbetegségek kezelése – új terápiás
lehetőségek
Banai János dr.Országos Gyógyintézeti Központ
Gasztroenterológia
![Page 2: A gyulladásos bélbetegségek kezelése – új terápiás lehetőségek](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022070418/56815989550346895dc6cbd2/html5/thumbnails/2.jpg)
2003.
A betegség keletkezése
Saját védekezés Károsító tényezőkEgész-ség
![Page 3: A gyulladásos bélbetegségek kezelése – új terápiás lehetőségek](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022070418/56815989550346895dc6cbd2/html5/thumbnails/3.jpg)
2003.
A betegség keletkezése
Saját védekezés Károsító tényezők
KÓROKOZÓ
BE-TEG-SÉG
![Page 4: A gyulladásos bélbetegségek kezelése – új terápiás lehetőségek](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022070418/56815989550346895dc6cbd2/html5/thumbnails/4.jpg)
2003.
A betegség keletkezése
Saját védekezésKárosító tényezők
BE-TEG-SÉG
![Page 5: A gyulladásos bélbetegségek kezelése – új terápiás lehetőségek](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022070418/56815989550346895dc6cbd2/html5/thumbnails/5.jpg)
2003.
A betegség kezelési lehetőségei
Saját védekezés Károsító tényezők
KÓROKOZÓ
BE-TEG-SÉG
![Page 6: A gyulladásos bélbetegségek kezelése – új terápiás lehetőségek](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022070418/56815989550346895dc6cbd2/html5/thumbnails/6.jpg)
2003.
Az IBD kialakulása
génállomány
immunrendszer környezeti hatások
személyiség
génállomány
Intrauterin,perinatalis hatások
AD AD
![Page 7: A gyulladásos bélbetegségek kezelése – új terápiás lehetőségek](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022070418/56815989550346895dc6cbd2/html5/thumbnails/7.jpg)
2003.
Az IBD kialakulása
génállomány
immunrendszer környezeti hatások
személyiség
génállomány
Intrauterin,perinatalis hatások
AD AD
OK:
????
![Page 8: A gyulladásos bélbetegségek kezelése – új terápiás lehetőségek](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022070418/56815989550346895dc6cbd2/html5/thumbnails/8.jpg)
2003.
Mit tehetünk?
![Page 9: A gyulladásos bélbetegségek kezelése – új terápiás lehetőségek](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022070418/56815989550346895dc6cbd2/html5/thumbnails/9.jpg)
2003.
A betegség kezelési lehetőségei
Saját védekezés Károsító tényezők
KÓROKOZÓ
BE-TEG-SÉG
![Page 10: A gyulladásos bélbetegségek kezelése – új terápiás lehetőségek](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022070418/56815989550346895dc6cbd2/html5/thumbnails/10.jpg)
2003.
Az IBD kezelésének általános elvei
• Az alapfolyamat ( bélgyulladás ) kezelése
• A beteg általános állapotának javítása-kalóriabevitel
-hiányállapot pótlása-kísérő betegségek
kezelése
• Tüneti kezelés
![Page 11: A gyulladásos bélbetegségek kezelése – új terápiás lehetőségek](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022070418/56815989550346895dc6cbd2/html5/thumbnails/11.jpg)
2003.
Az IBD kezelésének célja
• Az aktív betegség nyugalomba hozása• A visszaesés megelőzése• A bél nyálkahártyájának gyógyulása• A szövődmények megelőzése, ill. gyógyítása• Jó általános állapot, tápláltság• Megfelelő életminőség• A sebészi beavatkozás elkerülése
![Page 12: A gyulladásos bélbetegségek kezelése – új terápiás lehetőségek](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022070418/56815989550346895dc6cbd2/html5/thumbnails/12.jpg)
2003.
Az IBD kezelésének szempontjai
• A beteg általános állapota
• Az IBD fajtája (CU, CD)
• A betegség lokalizációja, kiterjedése
• A betegség aktivitása, súlyossága
• Szövődmények
• Kísérő betegségek
![Page 13: A gyulladásos bélbetegségek kezelése – új terápiás lehetőségek](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022070418/56815989550346895dc6cbd2/html5/thumbnails/13.jpg)
2003.
A betegség kezelési lehetőségei
Saját védekezés Károsító tényezők
KÓROKOZÓ
BE-TEG-SÉG
![Page 14: A gyulladásos bélbetegségek kezelése – új terápiás lehetőségek](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022070418/56815989550346895dc6cbd2/html5/thumbnails/14.jpg)
2003.
A gyulladásos kaszkád
INTESTINALIS EPITHELIUM
ANTIGÉN baktériumok
makrophag
THO
aktivált makroph.
SCFA Growth factor
fibroblaszt
ICAM 1
endotheli
umTNFIL-4, IL-12
IFN
ROM NOLTB4 PAF PGIL-11
IL-10
neuroimmunomoduláció
![Page 15: A gyulladásos bélbetegségek kezelése – új terápiás lehetőségek](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022070418/56815989550346895dc6cbd2/html5/thumbnails/15.jpg)
2003.
Leggyakoribb gyógyszerek az IBD kezelésére (2003.)
• Aminoszalicilsav
• Szteroid
• Immun modulansok
• Antibiotikumok
![Page 16: A gyulladásos bélbetegségek kezelése – új terápiás lehetőségek](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022070418/56815989550346895dc6cbd2/html5/thumbnails/16.jpg)
2003.
Újabb terápiás lehetőségek
• Biológiai kezelés: – A gyulladásos mediátorok gátlása– A gyulladást csökkentő mediátorok fokozása
• A bélen belüli tényezők befolyásolása
![Page 17: A gyulladásos bélbetegségek kezelése – új terápiás lehetőségek](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022070418/56815989550346895dc6cbd2/html5/thumbnails/17.jpg)
2003.
A „biológiai” kezelés
• A biológiai szerek célzottan hatnak a gyulladásos folyamat egy-egy specifikus helyére.
• Befolyásolják az immun rendszer aktivációját.
![Page 18: A gyulladásos bélbetegségek kezelése – új terápiás lehetőségek](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022070418/56815989550346895dc6cbd2/html5/thumbnails/18.jpg)
2003. Sandborn, Gastroenterology, 2002. 1592.
A biológiai kezelés elvi lehetőségei
• Natív biológiai készítmények (élő, elölt, gyengített mikroorganizmusokat tartalmazó vérkészítmények,vaccinák)
• Rekombináns peptidek, proteinek (growth hormon, erythropoetin stb)
• Antitest alapú kezelések
• Nucleinsav alapú kezelések
• Sejt- és génterápia
![Page 19: A gyulladásos bélbetegségek kezelése – új terápiás lehetőségek](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022070418/56815989550346895dc6cbd2/html5/thumbnails/19.jpg)
2003.
A gyulladásos kaszkád
INTESTINALIS EPITHELIUM
ANTIGÉN baktériumok
makrophag
THO
aktivált makroph.
SCFA Growth factor
fibroblaszt
ICAM 1
endotheli
umTNFIL-4, IL-12
IFN
ROM NOLTB4 PAF PGIL-11
IL-10
neuroimmunomoduláció
![Page 20: A gyulladásos bélbetegségek kezelése – új terápiás lehetőségek](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022070418/56815989550346895dc6cbd2/html5/thumbnails/20.jpg)
2003.
A gyulladásos kaszkád
INTESTINALIS EPITHELIUM
ANTIGÉN baktériumok
makrophag
THO
aktivált makroph.
SCFA Growth factor
fibroblaszt
ICAM 1
endotheli
um
TNFIL-4, IL-12
IFN
ROM NOLTB4 PAF PGIL-11
IL-10
neuroimmunomoduláció
![Page 21: A gyulladásos bélbetegségek kezelése – új terápiás lehetőségek](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022070418/56815989550346895dc6cbd2/html5/thumbnails/21.jpg)
2003.
Lehetőség a TNF- hatás csökkentésére
• TNF termelés/szekréció blockolása– Pentoxiphyllin– Thalidomide– GSC, cyclosporin
• TNF elleni monoclonalis antitestek– Infliximab– CDP571
• TNF neutralizáló protein
![Page 22: A gyulladásos bélbetegségek kezelése – új terápiás lehetőségek](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022070418/56815989550346895dc6cbd2/html5/thumbnails/22.jpg)
2003.
Infliximab-Remicade• Chimera monoclonalis IgG1 TNF- AT• Hatás:
– Blockolja a szolubilis TNF--t– Leköti a transzmembrán TNF- -t– Hat a sejt lízisre– Antigén tulajdonságú
• Indikáció:– Fistulázó CD– Aktív, refrakter CDMellékhatás: felső légúti hurut
késői hypersensitivitasmyalgia, arthalgia, láz, oedema
![Page 23: A gyulladásos bélbetegségek kezelése – új terápiás lehetőségek](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022070418/56815989550346895dc6cbd2/html5/thumbnails/23.jpg)
2003.
Infliximab akut kezelés eredményei
Study Beteg(dózis, időtartam)
Mg/kg Klin. válasz
Infl. Plac.
Remisszió
Infl. Plac.
Targan, 1997.
108
(1, 4 hét)
5
10
20
81% 17%
50% 17%
64% 17%
48% 4%
25% 4%
25% 4%
Present 1999.
94
(3, 18hét)
5
10
68% 26%
56% 26%
55% 13%
38% 13%
Hanauer 2001.
573
(1, 2 hét)
(1, 10 hét)
(3, 10 hét)
5
5
5
58% -
62% -
71% -
- -
34% -
44% -
![Page 24: A gyulladásos bélbetegségek kezelése – új terápiás lehetőségek](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022070418/56815989550346895dc6cbd2/html5/thumbnails/24.jpg)
2003.
Fenntartó kezelés IBD-ben• Általános problémák
– Kumulativ 1 évi relapsus - UC-50%
- CD-46%– Szteroid dependens/resistens CD-56%– Szteroid dependens CU-22%– Műtét CD-70%
CU-25%
• Remicade problémák– Gyakori relapsus ( 30-40%)
![Page 25: A gyulladásos bélbetegségek kezelése – új terápiás lehetőségek](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022070418/56815989550346895dc6cbd2/html5/thumbnails/25.jpg)
2003. Hanauer, Lancet 2002.1541.
Fenntartó infliximab kezelés – ACCENT I.eredmények: 30 hét
0
10
20
30
40
50
60
válasz remissio
Placebo 5mg/kg10mg/kg
![Page 26: A gyulladásos bélbetegségek kezelése – új terápiás lehetőségek](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022070418/56815989550346895dc6cbd2/html5/thumbnails/26.jpg)
2003. van Deventer, Gut 2002, 362
TNF-AT kezelés Összefoglalás
• TNF –AT kezelés hatásos aktív CD-ben
• Különbözik a standard ( GCS, immunszupresszív) kezeléstől
• Teljes klinikai remisszió a standard th-ra nem reagáló betegek legalább harmadában
![Page 27: A gyulladásos bélbetegségek kezelése – új terápiás lehetőségek](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022070418/56815989550346895dc6cbd2/html5/thumbnails/27.jpg)
2003. van Deventer, Gut 2002, 362
Alapelvek a TNF-AT kezelés bevezetésekor
Anti-TNF nem gyógyítja meg a CD-tAnti-TNF kezelésnek mellékhatásai
lehetnekDrágaRendszerint fenntartó kezelésre van szükségAz indikáló orvosnak hosszú távú tervet
kell készítenie
![Page 28: A gyulladásos bélbetegségek kezelése – új terápiás lehetőségek](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022070418/56815989550346895dc6cbd2/html5/thumbnails/28.jpg)
2003. van Deventer, Gut 2002, 362
Alapelvek a TNF-AT kezelés bevezetésekor
• Hagyományosan és ma is a CD kezelése step-up típusú
5-ASA szteroid AZA/6MP
• Anti-TNF kezelés azoknak kell, akik a megfelelő agresszív kezelésre nem reagálnak
![Page 29: A gyulladásos bélbetegségek kezelése – új terápiás lehetőségek](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022070418/56815989550346895dc6cbd2/html5/thumbnails/29.jpg)
2003.
Probiotikumok és IBD
• Probiotikum- élő, nem patogén mikróba, ami jótékonyan befolyásolja a gazdaszervezet működését ( fokozza az IgA és antiinflammatorikus cytokinek termelését)
• Jó hatású – akut fertőzéses hasmenésekben
• IBD – vizsgálatok szükségesek– Gionchetti et al. 1998.
• CU-remisszió 1 év: 80%• Pouchitis.remisszió 6 hó: 85%
![Page 30: A gyulladásos bélbetegségek kezelése – új terápiás lehetőségek](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022070418/56815989550346895dc6cbd2/html5/thumbnails/30.jpg)
2003.