a vegetatÍv idegrendszeri neurotranszmissziÓ alapjai
TRANSCRIPT
![Page 1: A VEGETATÍV IDEGRENDSZERI NEUROTRANSZMISSZIÓ ALAPJAI](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062923/62ba8ff04315fe08b80280c8/html5/thumbnails/1.jpg)
A VEGETATÍV IDEGRENDSZERI
NEUROTRANSZMISSZIÓ ALAPJAI
2019
Dr. Al-Khrasani Mahmoud
www.semmelweis.hu/pharmacology
![Page 2: A VEGETATÍV IDEGRENDSZERI NEUROTRANSZMISSZIÓ ALAPJAI](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062923/62ba8ff04315fe08b80280c8/html5/thumbnails/2.jpg)
A vegetatív idegrendszer anatómiája
Szimpatikus ir. Paraszimpatikus ir.
Preganglio-
náris rostok
Pregangl.
rostok
Posztganglio-
náris rostok
Posztganglio-
náris rostok
![Page 3: A VEGETATÍV IDEGRENDSZERI NEUROTRANSZMISSZIÓ ALAPJAI](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062923/62ba8ff04315fe08b80280c8/html5/thumbnails/3.jpg)
PARASZIMPATIKUS
ACETILKOLIN
NIKOTINOS RECEPTOROK
MOTOROS
MUSZKARINOS RECEPTOROK
ADRENERG RECEPTOROK
NORADRENALIN
GANGLION
PREGANGLIONALIS
ROSTOK
POSTGANGLIONALIS
ROSTOK
GANGLION neuromuszkuláris
junkció
motoros
véglemezén
SZIMPATIKUS
KÉMIAI INGERÜLETÁTVITEL ALAPVETŐ JELLEMZŐI
végkészülékek
CÉLSEJTEK
KIR
![Page 4: A VEGETATÍV IDEGRENDSZERI NEUROTRANSZMISSZIÓ ALAPJAI](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062923/62ba8ff04315fe08b80280c8/html5/thumbnails/4.jpg)
A vegetatív ir. transzmitterei
Katzung 12th
verejtékmirigyek
![Page 5: A VEGETATÍV IDEGRENDSZERI NEUROTRANSZMISSZIÓ ALAPJAI](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062923/62ba8ff04315fe08b80280c8/html5/thumbnails/5.jpg)
Az adrenerg
végkészülék
From B.G. Katzung’s Basic and
Clinical Pharmacology
![Page 6: A VEGETATÍV IDEGRENDSZERI NEUROTRANSZMISSZIÓ ALAPJAI](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062923/62ba8ff04315fe08b80280c8/html5/thumbnails/6.jpg)
Receptor
altípus
G-fehérje
altípus
másodlagos
messenger
Lokalizáció az aktiválás
következményei
1 Gq IP3/DAG simaizmok Ca2+, kontrakció
2 Gi adenilátcikláz preszinaptikus cAMP, preszinaptikus
gátlás
1 Gs cAMP szív,
simaizmok
cAMP, + poszitiv
hatások a szívben, renin
és csarnokvíz termelés
2 Gs cAMP simaizmok cAMP, relaxáció
3 Gs cAMP zsírsejtek cAMP, lipolízis
Adrenoceptorok(G protein kapcsolt receptorok )
![Page 7: A VEGETATÍV IDEGRENDSZERI NEUROTRANSZMISSZIÓ ALAPJAI](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062923/62ba8ff04315fe08b80280c8/html5/thumbnails/7.jpg)
Szerv Receptorok és hatások
-receptorok -receptorok
Szem α1, pupillatágulat
(mydriasis)
csarnokvíz termelése
Szív 1, + inotrop, chronotrop,
dromotrop, bathmotrop
Erek α1, vasokonstrikció 2, vasodilatáció
Tüdő 2, bronchodilatáció
Gasztro-
intesztinális
rendszer
1, sphincterek
összehúzása és α2,
motilitás
β2, motilitás
A szimpatikus idegrendszer
aktiválásának főbb következményei I
![Page 8: A VEGETATÍV IDEGRENDSZERI NEUROTRANSZMISSZIÓ ALAPJAI](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062923/62ba8ff04315fe08b80280c8/html5/thumbnails/8.jpg)
Szerv Receptorok és hatások
-receptorok -receptorok
Genitourinális
rendszer
α1, sphincterek összehúzása
és ejaculatio
β2, csökkent motilitás és
uterus elernyesztése
Bőr α, pilomotor simaizomzat
kontrakciója és apocrin
mirigyek - szekréció
fokozódása
Zsírsejtek β3, lipolízis
Vese β1, renin felszabadulás
Máj α1 és β2, glükoneogenezis, glükogenolízis
A szimpatikus idegrendszer
aktiválásának főbb következményei II
![Page 9: A VEGETATÍV IDEGRENDSZERI NEUROTRANSZMISSZIÓ ALAPJAI](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062923/62ba8ff04315fe08b80280c8/html5/thumbnails/9.jpg)
Az adrenerg transzmisszió
befolyásolási lehetőségei
1. Preszinaptikus serkentés
2. Preszinaptikus gátlás
3. Posztszinaptikus serkentés
4. Posztszinaptkus gátlás
Preszinaptikus sejt
Posztszinaptikus sejt
![Page 10: A VEGETATÍV IDEGRENDSZERI NEUROTRANSZMISSZIÓ ALAPJAI](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062923/62ba8ff04315fe08b80280c8/html5/thumbnails/10.jpg)
Preszinaptikus serkentés I.• Szintézis
• Prekurzor anyag: levodopa
• Felszabadulás
• 4-aminopyridin (K+ csatorna blokkoló), fampridin (SM)
• Ca2+ koncentráció emelése
• Latrotoxin – robbanásszerű transzmitter felszabadítás
• Preszinaptikus receptorok
• Serkentő preszinaptikus β2 autoreceptorok aktiválása
• Gátló preszinaptikus α2 autoreceptorok blokádja (yohimbin,
mianserin)
• Serkentő preszinaptikus heteroreceptorok aktiválása (AT1
receptorok)
• Indirekt módon ható szimpatomimetikumok
(tiramin, amfetamin) - kémiai úton felszabadítják a transzmittert
![Page 11: A VEGETATÍV IDEGRENDSZERI NEUROTRANSZMISSZIÓ ALAPJAI](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062923/62ba8ff04315fe08b80280c8/html5/thumbnails/11.jpg)
Preszinaptikus serkentés II.
• Visszavétel
• Visszavétel (reuptake) gátlók:
- kokain
- TCA-k (amitryptylin, desipramin)
• Lebontás
• MAO bénítók:
- tranylcypromin
- Selegilin
- moclobemid
From B.G. Katzung’s Basic and
Clinical Pharmacology
![Page 12: A VEGETATÍV IDEGRENDSZERI NEUROTRANSZMISSZIÓ ALAPJAI](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062923/62ba8ff04315fe08b80280c8/html5/thumbnails/12.jpg)
Preszinaptikus gátlás I.
• Szintézis
- α-metiltirozin (methyrosin)
blokkolja a tirozin hidroxilázt
• Raktározás
- Reserpin
(gátolja a transzmitter raktározását)
• Kémiai denerváció
• 6-OH-dopamin
From B.G. Katzung’s Basic and
Clinical Pharmacology
![Page 13: A VEGETATÍV IDEGRENDSZERI NEUROTRANSZMISSZIÓ ALAPJAI](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062923/62ba8ff04315fe08b80280c8/html5/thumbnails/13.jpg)
Preszinaptikus gátlás II.• Transzmitter felszabadulás
- feszültségfüggő Na+ csatorna blokkolók
(tetrodotoxin, saxitoxin, helyi érzéstelenítők)
- kalcium csatorna blokkolók:
(ω-Conotoxin)
- preszinaptikus receptorok
• gátló preszinatikus α2 autoreceptorok aktiválása
(clonidin, methyldopa)
• gátló preszinaptikus heteroreceptorok aktiválása
(M2 , D2 , adenosin, H3, neuropeptid Y, EP3 prosztaglandin, μ, κ, δ
opioid receptorok)
- Adrenerg neuron bénítók
(guanethidin, bretylium) – gátolják a transzmitter felszabadulását
![Page 14: A VEGETATÍV IDEGRENDSZERI NEUROTRANSZMISSZIÓ ALAPJAI](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062923/62ba8ff04315fe08b80280c8/html5/thumbnails/14.jpg)
Posztszinaptikus serkentés
Direkt módon ható szimpatikus izgatók
(α és/vagy β receptor agonisták)
Posztszinaptikus gátlás
α és/vagy β receptor antagonisták
![Page 15: A VEGETATÍV IDEGRENDSZERI NEUROTRANSZMISSZIÓ ALAPJAI](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062923/62ba8ff04315fe08b80280c8/html5/thumbnails/15.jpg)
Transzmitter: ACh
KOLINERG NEURON
Acetilkolin (Ach)
Szintézis
Raktározás
release
Sors
CH3 C
O
O CH2CH2 N+
CH3
CH3
CH3
Acetilkolin
From B.G. Katzung’s Basic and
Clinical Pharmacology
www.semmelweis.hu/pharmacology
Receptor
Metabolizmus
Kolinésztrázok
KOLINERG RENDSZER
![Page 16: A VEGETATÍV IDEGRENDSZERI NEUROTRANSZMISSZIÓ ALAPJAI](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062923/62ba8ff04315fe08b80280c8/html5/thumbnails/16.jpg)
KOLINERG RECEPTOROK (I)
I- Muszkarinos receptorok (M)
- G protein kapcsolt receptorok
- Magas affinitás muszkarinra (légyölő galóca alkaloidja)
- Szubtipus
❑M1 (ideg: KIR, parietális sejetek; Gq/11, IP3/DAG) Excitáció
❑M2 (szív, ideg, simaizom; Gi/o, cAMP, K+ cs.) Gátlás
❑M3 (mirigyek, simaizom, ér (endothelium, NO); Gq/11, IP3/DAG) Excitació
❑ M4 (KIR, TÜDŐ; Gi/o, cAMP)
❑ M5 (kir; Gq/11)
NH2
COOH
www.semmelweis.hu/pharmacology
![Page 17: A VEGETATÍV IDEGRENDSZERI NEUROTRANSZMISSZIÓ ALAPJAI](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062923/62ba8ff04315fe08b80280c8/html5/thumbnails/17.jpg)
II- Nikotinos receptorok (Ionotropos)
- Agonista: nikotin
- Szubtipus
• Neuronális N receptorok (NN): csak 23 & 3β alegység, 2 Ach molekula kell
az aktivációhoz (kompetitív antagonista: hexamethonium). Kötőhely 23
• M (muszkuláris – neuromuszkuláris (Nm ): pentamer-(21,β, ε, ), 2-5Ach
molekula kell az aktivációhoz (kompetitív antagonista: kuráre). Kötőhely 21
Depolarizációs blokád
A receptorok tartós aktiválása nem lehetséges, az aktiváció gátlásba fordul át.
• I. fázis: feszültségfüggő Na csatornák inaktiválása
• II. fázis: a receptor deszenzibilizálása
From B.G. Katzung’s Basic and
Clinical Pharmacology
www.semmelweis.hu/pharmacology
KOLINERG RECEPTOROK (II)
Pentamer
![Page 18: A VEGETATÍV IDEGRENDSZERI NEUROTRANSZMISSZIÓ ALAPJAI](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062923/62ba8ff04315fe08b80280c8/html5/thumbnails/18.jpg)
PARASZIMPATIKUS
ACETILKOLIN
NIKOTINOS RECEPTOROK
MOTOROS
MUSZKARINOS RECEPTOROK
ADRENERG RECEPTOROK
NORADRENALIN
GANGLION
PREGANGLIONALIS
ROSTOK
POSZTGANGLIONALIS
ROSTOK
GANGLION neuromuszkuláris
junkció
motoros véglemez
SZIMPATIKUS
KÉMIAI INGERÜLETÁTVITEL ALAPVETŐ JELLEMZŐI
végkészülék
CÉLSEJTEK
KIR
www.semmelweis.hu/pharmacology
![Page 19: A VEGETATÍV IDEGRENDSZERI NEUROTRANSZMISSZIÓ ALAPJAI](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062923/62ba8ff04315fe08b80280c8/html5/thumbnails/19.jpg)
A VEGETATÍV IR. TRANSZMITTEREI
Katzung 12th
verejtékmirigyek
KOLINERG
www.semmelweis.hu/pharmacology
![Page 20: A VEGETATÍV IDEGRENDSZERI NEUROTRANSZMISSZIÓ ALAPJAI](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062923/62ba8ff04315fe08b80280c8/html5/thumbnails/20.jpg)
Kolinerg receptorok
❑ vegetatív idegrendszer
- minden preganglionáris neuron
- minden posztganglionáris paraszimpatikus
neuron
- az izzadtságmirigyek posztganglionáris
szimpatikus neuronjai
❑ neuromuszkuláris junkció a hcs. izmokban
❑ neuronok a központi idegrendszerben
www.semmelweis.hu/pharmacology
![Page 21: A VEGETATÍV IDEGRENDSZERI NEUROTRANSZMISSZIÓ ALAPJAI](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062923/62ba8ff04315fe08b80280c8/html5/thumbnails/21.jpg)
Szerv Hatások Receptor
- simaizom kontrakció
- m. sphincter pupillae - miosis
- akkomodáció közellátáshoz (M. ciliaris)
- könnymirigy - fokozott szekréció, (csarnokvíz elfolyása javul)
M3
- nyálmirigyek - fokozott szekréció M3
- simaizom kontrakció - bronchusszűkület
- bronchiális mirigyek - fokozott szekréció
M3
- SA, AV: negatív kronotróp, dromotróp hatás - bradycardia
- pitvari kontraktilitás csökken
(kamrákon hatás minimális!)
M2
- simaizom kontrakció
- simaizom relaxáció! - NO (endothel) + NA ↓
M3
M3, M2,4
- simaizom kontrakció - GI motilitás serkentése
- sphincterek elernyedése
- szekréció fokozódása (pl. gyomorsav)
M3
- hólyagfal összehúzódik(detrusor)
- sphincterek elernyedése
M3
A KOLINERG RENDSZER AKTIVÁLÁSÁNAK FŐBB
KÖVETKEZMÉNYEI
www.semmelweis.hu/pharmacology
![Page 22: A VEGETATÍV IDEGRENDSZERI NEUROTRANSZMISSZIÓ ALAPJAI](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062923/62ba8ff04315fe08b80280c8/html5/thumbnails/22.jpg)
Szerv Hatások Rec.
- verejtékmirigyek - fokozott szekréció M3
- kognitív működés, mezolimbikus DA felszabadulás
modulálása
- mezolimbikus DA felszabadulás (nikotin addikció),
tremor, hányinger
- kognitív működés, fájdalomérzet modulálása
M1(2-5)
NN (α4)2(β2)3
NN (α7)5
- gyulladásos citokinek (pl. TNF-α, IL-1β) gátlása NN (α7)5
- szimpatikus és paraszimpatikus ganglionok stimulálása
- kevert hatások
NN α3β2/4
M1
- harántcsíkolt izomzat kontrakciója NM (α1)2β1δε
A KOLINERG RENDSZER AKTIVÁLÁSÁNAK FŐBB
KÖVETKEZMÉNYEI
www.semmelweis.hu/pharmacology
![Page 23: A VEGETATÍV IDEGRENDSZERI NEUROTRANSZMISSZIÓ ALAPJAI](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062923/62ba8ff04315fe08b80280c8/html5/thumbnails/23.jpg)
A KOLINERG TRANSZMISSZIÓ
BEFOLYÁSOLÁSÁNAK LEHETŐSÉGEI
Preszinaptikusan ható
szerek
Preszinaptikus serkentés
Preszinaptikus gátlás
Posztszinaptikus
stimuláció
Direkt és indirekt ható
kolinomimetikumok
Posztszinaptikus gátlásReceptor
antagonisták
www.semmelweis.hu/pharmacology
![Page 24: A VEGETATÍV IDEGRENDSZERI NEUROTRANSZMISSZIÓ ALAPJAI](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062923/62ba8ff04315fe08b80280c8/html5/thumbnails/24.jpg)
Preszinaptikus
serkentés
Preszinaptikus
gátlás
Kolinerg
végkészülék
- K+ csatorna blokkoló
- Magas Ca2+ conc.
- Latrotoxin
- Preszinaptikus
serkentő receptorok
aktiválása (M1, AT1).
- - vagy β-adrenerg
(NMJ)
4-aminopyridin (fampridin):
K+ csatorna gátló:sclerosis multiplex (SM)
Ephedrin: NA + direkt hatás β2-on
Régen myasthenia gravisban használták.
- Botulin („botox”)*,-conotoxin
- Hemikolin
- Magas Mg2+ conc.
- Tetrodotoxin(TTX)
- Vesamicol (szintetikus molek.)
- Aminoglikozidok,
tetracyclinek (NMJ)
- Preszinaptikus gátló
receptorok serkentése pl. M2,
2, D2, opioid, adenosin
*izomrelaxánsokra rezisztens harántcsíkolt
izom spazmusokra (pl. blepharospasmusra)
- strabismusra)
www.semmelweis.hu/pharmacology
KolinAc
ACh
Latrotoxin (fekete özvegy pók)
Pórusokat képezhet a neuron-membránokban
→ Ca2+ beáromlás (motor-szenzori neuronok)
Puffer-hal
![Page 25: A VEGETATÍV IDEGRENDSZERI NEUROTRANSZMISSZIÓ ALAPJAI](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062923/62ba8ff04315fe08b80280c8/html5/thumbnails/25.jpg)
KOLINOMIMETIKUMOKPOSZTSZINAPTIKUS SERKENTÉS
Vegyületek Molekuláris célpontok
DIREKT HATÓ
- Kolin észterek M vagy M & N receptorok
- Alkaloidok & egyéb M & N vagy N receptorok
INDIREKT HATÓ
- Alkoholok
Acetilkolinésztráz
M & N receptorok
- Karbamátszármazékok
- Alkilfoszfátok
M: Muszkarinos; N:Nikotinos
ACh
www.semmelweis.hu/pharmacology
![Page 26: A VEGETATÍV IDEGRENDSZERI NEUROTRANSZMISSZIÓ ALAPJAI](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062923/62ba8ff04315fe08b80280c8/html5/thumbnails/26.jpg)
A kolinerg transzmisszió befolyásolása
posztszinaptikus, serkentők
M NM NN
Nikotin
Kolinészteráz bénítók (indirekt Cholinomimetikumok)
Direkt paraszimpato-
mimetikumok
(kolinészterek, alkaloidok)
TMA, DMPP
VareniclinDMPP (1,1-dimethyl-4-phenyl piperazinium)
TMA (Tetramethylammonium)
![Page 27: A VEGETATÍV IDEGRENDSZERI NEUROTRANSZMISSZIÓ ALAPJAI](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062923/62ba8ff04315fe08b80280c8/html5/thumbnails/27.jpg)
A kolinerg transzmisszió befolyásolásaposztszinaptikus, gátlók
M NM NN
Paraszimpatolítikumok
(kompetitív antagonisták)pl. atropin
kompetitív antagonisták(pl. kuráre)
depolarizáló blokkolók(pl. suxamethonium)
kompetitív antagonisták(pl. trimethaphan)
depolarizáló blokkolók(pl. nikotin)