TRABAJO FIN DE GRADO

FACULTAD DE FARMACIA

UNIVERSIDAD COMPLUTENSE

ABSENTA.

MANEJO DE LAS ADICCIONES,

PERSPECTIVA TOXICOLÓGICA Y

TERAPÉUTICA DE LAS PLANTAS USADAS

PARA OBTENER SUSTANCIAS

SUSCEPTIBLES DE ABUSO.

Autor: Esther Arrogante Corral

D.N.I.: 04860091-F

Tutor: Prof. Dr. Rubén Martín Lázaro

Convocatoria: Junio 2017

2

ÍÍNNDDIICCEE

1. RESUMEN .......................................................................................................... 3

2. INTRODUCCIÓN Y OBJETIVOS ...................................................................... 3

3. MATERIAL Y MÉTODO ................................................................................... 4

4. RESULTADOS ................................................................................................... 5

4.1. TOXICOLOGÍA DE LA ABSENTA ................................................................. 5

4.1.1. Composición química. ................................................................................. 5

4.1.2. Mecanismo de acción y efectos farmacológicos. .......................................... 5

4.1.3. Neurotoxicidad. ........................................................................................... 6

4.1.4. Legislación actual. ....................................................................................... 7

4.1.5. Absintismo: ¿es la tuyona la principal responsable? ..................................... 8

4.1.5.1. Coste de la enfermedad. ........................................................................... 8

4.2. PERSPECTIVA TERAPÉUTICA ...................................................................... 9

4.2.1. Propiedades antidiabéticas de la tuyona ..................................................... 10

4.2.2. Efecto hepatoprotector de absenta ............................................................. 10

4.2.3. La paradoja de la tuyona: efecto neuroprotector de una sustancia

neurotóxica. ....................................................................................................... 11

4.2.4. Artemisia absinthium en la Enfermedad de Crohn ..................................... 12

4.2.5. Otras aplicaciones de A. absinthium........................................................... 13

5. DISCUSIÓN ...................................................................................................... 14

5.1. Absenta en la actualidad ............................................................................ 14

5.2. Impacto económico ................................................................................... 15

5.3. Aportación del farmacéutico ...................................................................... 15

6. CONCLUSIONES ............................................................................................. 17

7. BIBLIOGRAFÍA ............................................................................................... 18

3

11.. RREESSUUMMEENN

Absenta, una bebida con alto contenido alcohólico elaborada principalmente a

base de la sumidad florida desecada de Artemisia absinthium, gozó en el siglo XIX de

gran popularidad en numerosos círculos artísticos de la sociedad debido a su reputación

como potenciadora del pensamiento creativo. Su popularidad se convirtió en un

problema de salud pública al empezar a aparecer intoxicaciones denominadas

absintismo, lo que llevó a su prohibición hasta finales del siglo XX. Hoy día la

popularidad de la bebida de absenta está renaciendo entre la población juvenil y en

distintas plataformas de internet. Es por ello que en este trabajo se ha analizado la

toxicología de A. absinthium y los efectos farmacológicos de esta planta que podrían

favorecer su inclusión en la terapéutica habitual; seguido de un análisis de la situación

actual de la bebida, impacto económico y propuesta de distintas intervenciones

farmacéuticas para frenar el posible resurgir del absintismo.

Palabras claves: Artemisia absinthium; Absenta; Ajenjo; Wormwood; Tuyona;

Absintismo; Adicción; Intervención farmacéutica.

22.. IINNTTRROODDUUCCCCIIÓÓNN YY OOBBJJEETTIIVVOOSS

Artemisia absinthium L. también conocida como

Ajenjo (Wormwood), Absenta o Absintio es un arbusto de

crecimiento perenne, de 1 a 1,5 m de altura, perteneciente a la

familia de las Asteraceae o Compositae, originaria de Europa

y actualmente con un amplio hábitat de distribución.

Los principales componentes activos de A. absinthium son

aceites esenciales (hasta un 1,7%), resinas, lactonas, ácidos

orgánicos y flavonoides.

Es conocida por su amargor característico y la

aromaticidad de sus hojas, las cuales, junto con la sumidad

florida desecada, constituyen la droga a estudio (1). Se trata de una planta que ha tenido

numerosas aplicaciones en la medicina tradicional hasta el punto de ser considerada

“remedio general para todas las enfermedades” (2). Fue por esto que a principios del

siglo XIX, durante la Belle Èpoque, el extracto alcohólico de A. absinthium diera un

salto al ámbito social y se convirtiera en la principal protagonista de aperitivos y

Figura 1 A. absinthium Disponible en: https://goo.gl/JtSWxm

4

reuniones en los bares y bistrós franceses, principalmente. Este extracto alcohólico, la

absenta o Hada Verde, fue ampliamente comercializado como bebida alcohólica de

hasta un 75% de alcohol. Todo un ritual de preparación rodeaba a esta bebida,

aristócratas, pintores, escritores y actores alababan sus propiedades hasta el punto de

establecer “la hora verde”, una cita diaria a las 17h con su musa de sabor amargo.

El consumo masivo y crónico de esta bebida se convirtió en un problema de salud

pública, produciendo en sus consumidores asiduos distintos síntomas neurológicos que

agruparon bajo el nombre de absintismo. Estos sucesos fueron la causa de su

prohibición, que duró desde 1915 hasta 1988, en la mayoría de países europeos.

El regreso de esta bebida aunado al crecimiento de internet y el acceso al mismo está

provocando un nuevo renacer de la absenta con el consiguiente riesgo de que se

produzcan nuevos casos de absintismo.

El objetivo de este trabajo es describir la toxicología de la absenta y hacer un

enfoque de su situación en la actualidad, comentando su disponibilidad en el mercado,

el riesgo de la adicción (absintismo) así como las posibles aplicaciones terapéuticas que

contrarrestarían su presencia como planta susceptible de abuso. Finalmente tras

describir el impacto económico que supondría el renacer del absintismo se propondrán

distintas intervenciones sanitarias que podemos llevar a cabo los farmacéuticos para

reducir los posibles problemas que conllevaría el aumento de su popularidad.

33.. MMAATTEERRIIAALL YY MMÉÉTTOODDOO

Para la realización de este trabajo se ha llevado a cabo una búsqueda

bibliográfica con el fin de conocer el perfil toxicológico de Artemisia absinthium y el

porqué de la prohibición de la bebida, elaborada a partir de la misma, en el siglo XIX y

su posterior legalización en el pasado siglo XX. Así mismo se ha hecho un análisis de la

situación actual de la absenta, consumo, adicciones y posibilidad de inclusión de dicha

planta medicinal en la terapéutica habitual.

Para poder lograr este fin se han consultado distintas bases de datos científicas, siendo

los más relevantes artículos publicados en MEDLINE (PubMed) en los últimos años y

al inicio de la re-legalización de la absenta; y las publicaciones de distintas

organizaciones del ámbito sanitario tales como la Organización Mundial de la Salud

(OMS), European Medicine Agency (EMA), European Monitoring Centre for Drugs

and Drug Addiction (EMCDDA); e información nacional de la AEMPS y el Plan

Nacional sobre Drogas del Ministerio de Sanidad, Servicios Sociales e Igualdad.

5

44.. RREESSUULLTTAADDOOSS

44..11.. TTOOXXIICCOOLLOOGGÍÍAA DDEE LLAA AABBSSEENNTTAA

4.1.1. Composición química.

Artemisia absinthium posee numerosos componentes entre los que se encuentran

ácidos orgánicos (clorogénico, siringico, vanílico, cumárico, salicílico…); flavonoides y

aceites esenciales.

Dentro de este aceite esencial se encuentra la tuyona, una

cetona monoterpénica que se presenta como mezcla de

sus diasteroisómeros α y β- tuyona.

Debido a su naturaleza liposoluble es capaz de atravesar

la barrera hematoencefálica y provocar acciones

fundamentalmente centrales; como son su capacidad

convulsivante y su acción ansiogénica (3).

La tuyona se metaboliza en el hígado, por los sistemas enzimáticos CYP2A6,

CYP3A4 y en menor manera por el CYP2B6, dando lugar a la 7 y 4 hidroxituyona. Y se

une fuertemente a las proteínas plasmáticas en su distribución. En estudios recientes se

ha demostrado que es muy poco probable que cause interacciones metabólicas con otras

drogas a nivel del CYP450 y sería interesante comprobar si los individuos con

depleciones de la enzima CYP2A6 serían más susceptibles a los efectos de la tuyona

(3).

4.1.2. Mecanismo de acción y efectos farmacológicos.

Se ha comprobado que la tuyona actúa en distintas dianas siendo la principal el

receptor de GABAA. Este receptor es un heteropentámero asociado a un canal de Cl- y

localizado en las membranas de las neuronas postsinápticas. La tuyona actúa sobre los

estos receptores, mostrando preferencia por el GABAARαβ2δ, como un modulador

negativo, impidiendo la acción inhibitoria normal del GABA y produciendo las

convulsiones características (4).

Otras dianas sobre las que actúa la tuyona son el receptor de serotonina 5HT3 y

el receptor de cannabinoides CB1 (5,6).

La acción de la α-tuyona en el receptor 5HT3 parece ser la causa de los efectos

psicótropos y ansiogénicos que produce esta sustancia. Este receptor es muy similar al

GABAAR ya que tiene acoplado un canal de iones y se encuentra a nivel pre y post

Figura 2: α y β- tuyona Realizada en ChemDraw Ultra®

6

sináptico. Su activación presináptica, por parte de la serotonina, produce cambios

conductuales mediante la liberación de catecolaminas y GABA mientras que la

activación de los receptores postsinápticos contribuye a una transmisión sináptica

excitatoria más rápida.

A pesar de que haya similitud estructural entre la serotonina y la tuyona, ésta actúa

como un modulador negativo uniéndose a un sitio diferente en el receptor, aún sin

determinar, y acelera la desensibilización del mismo mediada por serotonina (5). Por

tanto, los efectos inhibitorios de la tuyona en estos receptores serán siempre en co-

aplicación con la serotonina.

El estudio de la acción de la tuyona en los receptores CB1 fue promovido por la

similitud estructural entre la misma y el Δ9THC y la semejanza entre el absintismo y los

síntomas de la intoxicación por cannabinoides. No obstante, aunque la tuyona haya

demostrado tener una baja afinidad en el receptor CB1 se necesitan concentraciones

muy altas para evocar una respuesta en los mismos. Y debido al metabolismo y

distribución de la tuyona in vivo estas concentraciones serían difíciles de alcanzar (6).

Figura 3: Tautómero de la tuyona y su similitud con el Δ9THC

Realizada en ChemDraw Ultra®

4.1.3. Neurotoxicidad.

Las intoxicaciones en humanos están relacionadas con el consumo del aceite

esencial, cuyo principal componente es la tuyona, o con una ingesta elevada de absenta.

En ambos casos la intoxicación presenta síntomas neurotóxicos como hiperactividad,

tremor y convulsiones tónicas, que en el peor de los casos llevan a inconsciencia y

muerte (2).

Esta neurotoxicidad ha sido el principal motivo de la regulación del consumo de la

bebida y la cantidad de tuyona que presenta.

En estudios recientes (3) comprobaron que la toxicidad de la tuyona era la siguiente:

7

- En una única dosis la DL50=180 mg/kg de peso. Siendo DL50 el principal

indicador de toxicidad aguda al representar la dosis que sería mortal para el 50%

de los sujetos en prueba.

- En dosis repetidas, seis veces por semana durante 14 semanas el NOAEL

(máxima concentración hallada experimentalmente que no produce efectos

adversos observables) fue de 3,5 mg para una persona de 70 kg.

- La toxicidad crónica, durante 2 años de experimento, se manifiesta con lesiones

no neoplásicas en el cerebro y bazo, en el hígado de los machos y en la pituitaria

de las hembras. Por lo que estimaron una IDA (ingesta diaria admisible) para

humanos de 7mg/día.

- En cuanto a la genotoxicidad fue negativo en la activación de sistemas

enzimáticos con una exposición diaria durante 3 meses. Sólo mostraron aumento

de la incidencia de neoplasias los machos a partir de los 25 mg/kg.

En cuanto a estudios realizados directamente sobre humanos encontramos dos: uno de

ellos un “drinking trial” (3) en el cual 25 voluntarios sanos bebieron absenta

conteniendo entre 10-100mg/l de tuyona. Éstos mostraron a los 30 minutos efectos

negativos en la atención y en el estado de ánimo, sin embargo los que bebieron

exclusivamente alcohol sin tuyona no tuvieron la misma respuesta.

En otro estudio realizado en 2005 (3) dos voluntarios sanos consumieron 110 ml de

absenta con 3,85 mg de tuyona y no mostraron efectos cognitivos negativos.

4.1.4. Legislación actual.

Debido a la neurotoxicidad provocada por la tuyona las Organizaciones

Internacionales han establecido límites en la cantidad de la misma presente en las

bebidas de absenta y en los distintos preparados con A. absinthium. La EMA establece

que es aceptable una ingesta diaria de 3 mg/persona durante un máximo de 2

semanas (7). Y en cuanto a las bebidas el Reglamento (CE) nº 1334/2008 del

Parlamento Europeo establece para las bebidas alcohólicas un contenido máximo de

tuyona de 10 mg/kg; para las bebidas alcohólicas elaboradas a partir de la especie

Artemisia 35 mg/kg y para las bebidas no alcohólicas elaboradas a partir de

A.absinthium 0,5 mg/kg (8).

8

4.1.5. Absintismo: ¿es la tuyona la principal responsable?

Con la denominación de absintismo se hace referencia a una serie de signos y

síntomas de marcado carácter neurológico asociados al consumo de la absenta. Tras el

consumo de dicha bebida se experimentaba una subida del ánimo, seguida de

alucinaciones y el viaje finalizaba con una fase de depresión. Los síntomas a largo plazo

que caracterizaban este síndrome eran convulsiones, ceguera, alucinaciones, insomnio,

debilidad muscular generalizada y deterioro mental, el cual, en un avanzado estado era

bastante evidente y podía ser causante de convulsiones que resultaran en una pérdida de

la consciencia y la consiguiente muerte del consumidor (9).

Esta serie de síntomas fueron inmediatamente atribuidos al consumo masivo de absenta

el cual en 1913 se situaba en 60 litros al año (9) por persona; y por consiguiente a la

planta Artemisia absinthium, por ser el principal componente de la bebida. No obstante,

no está del todo claro que el absintismo se deba a la neurotoxicidad de la tuyona o al

gran volumen de alcohol que contiene dicha bebida, siempre superior a 50 % vol.

En un principio el absintismo fue definido como un síndrome particular y apartado del

alcoholismo por el físico Valentin Magnan (9) y atribuido a la intoxicación con tuyona

ya que, como se ha comentado anteriormente, tiene un gran potencial neurotóxico. Pero

estudios recientes, como los desarrollados por Lachenmeier y Padosch en 2006 (10) nos

dan evidencias de que, en función de la receta usada, las absentas previas a la

prohibición contenían de media 10-14 mg/l de tuyona. Esta concentración equivaldría,

en un vaso de 50 ml a 0,5 mg; bastante alejado de la recomendación de 3mg/día emitida

por la EMA (7). Esto junto con el hecho de que el contenido de alcohol de la absenta

oscila entre los 50 y los 80 volúmenes nos hace plantearnos que el absintismo no esté

tan separado del alcoholismo y que incluso pueda tratarse de alcoholismo mal

diagnosticado.

Sin embargo, no hay que subestimar la toxicidad crónica atribuida a la tuyona.

Por tanto, podemos proponer el tratamiento de éste síndrome con benzodiacepinas, por

su acción contraria a la de la tuyona en los receptores GABAérgicos y su utilidad en el

tratamiento de las convulsiones y demás síntomas asociados a intoxicaciones etílicas.

4.1.5.1. Coste de la enfermedad.

En línea con la afirmación anterior, la cantidad de alcohol presente en la bebida

de absenta se perfila como el principal problema de salud pública.

9

Es por ello que hemos analizado el coste o impacto económico que podría suponer el

absintismo como forma de alcoholismo.

Es necesario aclarar que cuando hablamos del “coste de la enfermedad” nos referimos a

los costes de los recursos empleados para su prevención y tratamiento, los costes legales

atribuibles y las pérdidas de productividad derivadas de la morbi-mortalidad específica

(11). Por esto vamos a detallar, a continuación, el impacto económico anual del

consumo de alcohol en España.

CONCEPTOS COSTE TOTAL (€) PORCENTAJE (%)

Directos 1.372.885,94 35,8

Visitas ambulatorias 207.943,96 5,4

Centros hospitalarios 108.350,35 2,8

Ingresos hospitalarios 562.931,38 14,7

Urgencias hospitalarias 62.992,01 1,6

Otros gastos sanitarios 122.179,62 3,2

Pérdidas materiales 10.066,94 0,3

Recursos adicionales 294.231,17 7,7

Subvenciones y ayudas 4.291,23 0,1

Indirectos 2.459.870,42 64,2

Absentismo laboral 728.540,86 19,0

Reducción de eficiencia 1.731.329,56 45,2

TOTAL 3.832.762,37 100

Tabla 1 Impacto económico anual del consumo de alcohol en España.

García-Sempere A, Portella E. Los estudios del coste del alcoholismo: marco

conceptual, limitaciones y resultados en España. Adicciones. 15 de diciembre de

2002; 14(5).

44..22.. PPEERRSSPPEECCTTIIVVAA TTEERRAAPPÉÉUUTTIICCAA

La planta sobre la cual se desarrolla nuestro trabajo, como ocurre con la mayoría

de las plantas medicinales, no es únicamente fuente de sustancias susceptibles de abuso.

En este caso A. absinthium tiene un gran recorrido terapéutico cuyo inicio data desde

1552 a.C en el Papiro de Ebers; donde los egipcios reconocían su actividad

antihelmíntica. Posteriormente se hizo mención a su aplicación contra los dolores del

parto, menstruales y reumáticos y numerosas aplicaciones hasta ser considerada

“remedio general para todas las enfermedades” (2). Hoy día la EMA únicamente avala

10

su uso para la pérdida temporal del apetito y en dispepsias y desórdenes

gastrointestinales (7).

A continuación se muestran detalladas distintas propiedades de la absenta que podrían

ser extrapoladas a la terapéutica actual.

4.2.1. Propiedades antidiabéticas de la tuyona

La tuyona no es sólo el principal constituyente de Artemisia absinthium, también

lo es de plantas medicinales con marcada actividad antidiabética como Salvia spp. Este

hecho nos puede hacer pensar en otra posible aplicación terapéutica de este compuesto.

En estudios como el llevado a cabo por Alkhateeb H. y Bonen A. (12) se ha

comprobado la actividad de la tuyona como agente insulino-sensibilizante obteniendo

resultados prometedores. Tanto α, como β-tuyona han demostrado recuperar la

sensibilidad a la insulina en músculos con una marcada resistencia a ésta, a pesar de la

continua presencia de palmitato (ácido graso que reduce la sensibilidad a la insulina

inhibiendo su vía de señalización, resultando en una traslocación del GLUT-4).

Esta acción no se debe a un mecanismo exclusivo, sino que la tuyona ha demostrado

restablecer la fosforilación de AS1601, la oxidación del agente causante de la

insensibilización y una parcial restauración de la translocación del GLUT-4 a la

membrana plasmática y mejorando su actividad intrínseca, lo que se traduce en un

aumento de la internalización de la glucosa circulante.

Por tanto, una vez que se hayan realizado estudios sobre la seguridad de su aplicación

en humanos, la tuyona podría representar una buena alternativa como tratamiento

preventivo o complementario, de bajo coste, en la diabetes.

4.2.2. Efecto hepatoprotector de absenta

A priori se puede pensar que la bebida alcohólica de absenta puede ser

hepatotóxica. Pero se ha demostrado que el extracto metanólico de Artemisia

absinthium protege del daño hepático inducido por otras drogas como son el

paracetamol y el CCl4 (13).

Ambos tóxicos hepáticos comparten la misma metabolización por parte de las

enzimas microsomales, dando lugar a sus respectivos metabolitos activos y radicales

1 Sustrato de la AKT cuya fosforilación es necesaria para la translocación del transportador de glucosa

GLUT-4 a la membrana plasmática, inducido por insulina.

11

halogenados que pueden llevar a un estrés oxidativo. Precisamente es en este punto

donde la absenta interfiere y realiza su acción hepatoprotectora debido a que contiene

sesartemina un compuesto capaz de inhibir las enzimas microsomales. Mediante este

mecanismo la absenta sería capaz de proteger del daño hepático exclusivamente si se

administra antes de la activación de la hepatotoxina y no tras la generación de los

metabolitos reactivos. De hecho, comprobaron que el pretratamiento en ratas con el

extracto metanólico (500 mg/kg) antes de ser tratadas con 1g/kg de paracetamol reducía

el porcentaje de muertes (100%) al 20% (13).

Otro de los mecanismos responsables de la acción hepatoprotectora y curativa es

la capacidad de disminuir las transaminasas cuyo aumento es inducido por la acción de

los tóxicos mencionados. El pre-tratamiento con 2 dosis de 500 mg/kg/día durante dos

días demostró disminuir los niveles de GPT y GOT (transaminasa glutamico-pirúvica y

transaminasa glutámico-oxalacética) a valores similares a los del control (13).

4.2.3. La paradoja de la tuyona: efecto neuroprotector de una sustancia

neurotóxica.

Uno de los aspectos más interesantes encontrados durante esta revisión bibliográfica

es el hecho de que Artemisia absinthium, cuyo componente principal es neurotóxico,

haya demostrado un efecto neuroprotector tras un daño cerebral inducido (14).

Los factores de riesgo más relacionados con la isquemia-reperfusión son

excitotoxicidad, estrés oxidativo, inflamación y apoptosis, todos ellos procesos

relacionados con la disfunción mitocondrial y la depleción del ATP que resultan en la

generación de radicales libres. En el caso de la isquemia cerebral el factor principal es el

estrés oxidativo siendo la producción de ROS (especies reactivas de oxigeno) muy

elevada y las enzimas y sistemas antioxidantes disminuidas.

Se ha registrado que el extracto metanólico de esta planta aumenta el crecimiento del

cuerpo neuronal inducido por el factor de crecimiento neuronal y las células PC12D

(14). Además de sus actividades antioxidantes y antinflamatorias que completan este

efecto.

En este estudio se demostró que el pre-tratamiento con el extracto de absenta (dosis de

100-200 mg/kg, durante 15 días consecutivos) reducía el volumen infartado en un 64%

mientras que el fármaco neuroprotector MCI-186 lo hizo en un 61%. Asimismo

disminuyó las especies ácidas reactivas mitocondriales y aumentó los niveles de SOD

12

(superóxido dismutasa), GSH (glutation) y Catalasa que se encontraban muy

disminuidos en el grupo control (14).

No obstante, sus acciones neuroprotectoras no terminan aquí, se demostró una

reducción en el deterioro motor provocado por la isquemia y la capacidad de aumentar

las habilidades cognitivas por interaccionar con los receptores nicotínicos y

muscarínicos en las membranas corticales del cerebro (15).

Por lo que podemos concluir que la absenta puede ser muy útil como adyuvante en

el tratamiento y prevención del accidente cerebrovascular siempre que se demuestre la

seguridad de su aplicación en humanos y se estandarice el contenido en tuyona de los

extractos.

4.2.4. Artemisia absinthium en la Enfermedad de Crohn

Es sabido que la Enfermedad de Crohn (EC) tiene un gran componente

inflamatorio y se caracteriza por la producción elevada de citoquinas tales como el

TNFα, IL-1 e IL-6.

La capacidad de supresión del TNFα por parte de Artemisia absinthium ha sido probada

recientemente (2006) y se ha extrapolado esta actividad a pacientes con EC en varios

estudios como el que mencionamos a continuación (16).

Tras un tratamiento en pacientes de EC con cápsulas de 250 mg de un extracto

estandarizado de A. absinthium, como coadyuvante de su medicación (excluyendo anti-

TNFα) durante 6 semanas, se observó que los niveles de los pacientes tratados con el

extracto pasaron de 24.5 pg/ml de TNFα a 8 pg/ml. Mientras que el descenso en el

grupo sin tratamiento adyuvante fue de fue de 25,7 pg/ml a 21.1 pg/ml. Además, este

descenso de los niveles de TNFα fue acompañado de una mejora de los síntomas de la

enfermedad y del estado de ánimo de los pacientes tratados con A. absinthium.

Hemos comprobado que los síntomas clínicos observados por la acción de la absenta

pueden deberse a:

- Cardamonina: una chalcona que suprime la Nos (óxido nítrico sintasa), NFkB

(factor nuclear potenciador de las cadenas kappa de las células B) y TNFα.

- Un flavonoide aislado de la planta denominado p7F que suprime NFkB y TNFα.

- Artemisinina y su metabolito artesunato que disminuyen la secreción de IL1b,

IL-6 y IL-8 así como de TNFα. El artesunato, además, es un antipalúdico

clasificado por la OMS como medicamento esencial.

13

No obstante la exclusiva supresión del TNFα puede no ser suficiente para explicar esta

mejoría tan notable. Según ciertos estudios (17) puede deberse a que muchos de estos

pacientes con EC presentan infección por CMV, EBV o HHV6 (virus DNA) y el

artesunato que se encuentra en la planta es un potente inhibidor del CMV in vitro, por

lo que sería extensible a otros virus DNA haciendo que la mejoría en los síntomas sea

mucho mayor.

En cuanto a la mejoría del ánimo, sabemos que toda sustancia que provoque aumento en

la secreción de citocinas tiene un efecto cognitivo negativo, por tanto, la absenta al

disminuir los niveles de TNFα compensaría este aspecto, sin olvidar el propio efecto

estimulante de la absenta.

4.2.5. Otras aplicaciones de A. absinthium.

Se ha hecho mención de las aplicaciones terapéuticas novedosas de A.

absinthium pero esta planta ha sido utilizada durante siglos en la medicina tradicional

por sus múltiples propiedades.

El nombre de Wormwood hace referencia a las propiedades antihelmínticas

antiprotozoarias y antimicrobianas de A. absinthium. Se comporta como antimicrobiano

y antihelmíntico por la presencia, en el aceite esencial, de monoterpenos de tipo

ocimeno (18) La actividad antimalárica la ejerce principalmente la artemisinina y sus

metabolitos que intervienen en la fase eritrocítica del ciclo de P. falciparium (19).

El uso de absenta como antidepresivo se debe a que al disminuir la secreción de

citocinas ejerce un efecto estimulante del ánimo (16). Y a este mecanismo de acción se

deben también su actividad antipirética y antiinflamatoria.

De todas estas actividades, la única aplicación avalada por la EMA es el

tratamiento de desórdenes gastrointestinales. El uso de las partes aéreas de

A.absinthium es frecuente en el tratamiento de dispepsias, úlceras, y otras molestias

gastrointestinales. Su aceite esencial es un tónico potente debido a que contiene

principalmente alcaloides como absintina y anabsintina que mejoran la función

digestiva (20).

14

55.. DDIISSCCUUSSIIÓÓNN

5.1. Absenta en la actualidad

Como se ha mencionado en este trabajo, la absenta ha estado siempre ligada a un

estilo de vida bohemio. Su bajo coste (menor que el vino en 1880) junto con el hecho de

que diferentes artistas le atribuían propiedades excitatorias, afrodisíacas e inspiradoras,

hizo que en poco tiempo la absenta conquistara masas (21). No obstante las

intoxicaciones crónicas no tardaron en aparecer, y el absintismo fue el causante de la

prohibición y “demonización” de la bebida hasta finales del siglo XX.

Hoy día, se está volviendo a abrir paso en el entorno social. Una búsqueda en

internet de la palabra “absenta” nos deja 1.640.000 resultados, entre los que se

encuentran, principalmente, webs para comprar “kits de absenta” (198.000 resultados) y

blogs en los que exaltan las propiedades de la misma. Lo que nos hace preocuparnos por

la similitud en la forma en la que dicha bebida está ganándose un hueco en la sociedad.

Puesto que el contenido de tuyona presente en la bebida está actualmente

legislado y controlado por las Autoridades pertinentes y es muy improbable que cause

efectos neurotóxicos a largo plazo, la principal amenaza que encontramos en el nuevo

resurgir de la absenta es su elevado contenido en alcohol. Sabemos que la graduación de

la bebida oscila entre los 65 y los 89 vol. de alcohol. Y es este dato el que la hace

aparecer en clasificaciones virtuales como una de “las 15 bebidas alcohólicas más

fuertes del mundo” o bajo la etiqueta de “sólo apta para valientes”; hecho que nos hace

ver la amenaza que supondría por la aparición de nuevos casos de absintismo, cuyo

responsable principal es el alcohol, como hemos comentado.

En la Encuesta sobre alcohol y drogas en España del Plan Nacional sobre

Drogas, del 2015 se puede ver cómo la sustancia más consumida en dicho año fue el

alcohol. Siendo una de las drogas de inicio más temprano, lo que nos hace preocuparnos

por el riesgo que tiene la población juvenil, que a la vez es la de mayor acceso a

plataformas de compra online de absenta. El 78% de estos consumidores lo hace en

situación de policonsumo con otras drogas ilegales (cannabis, cocaína y drogas de

síntesis), estando asociado el consumo a prácticas de tipo intensivo como el “binge

drinking” o el “botellón” (22).

15

5.2. Impacto económico

Como hemos visto anteriormente el coste del absintismo, extrapolado del coste

anual total del alcoholismo en 2002, fue de casi 4 millones de euros; cifra bastante alta a

pesar de ser una enfermedad prevenible.

Las consecuencias directas, que a priori nos pueden hacer pensar que tienen un mayor

impacto, suponen el 35,8% del total siendo el mayor porcentaje (64,2%) las causas

indirectas como el absentismo laboral o la reducción de eficiencia (11).

No obstante hay que destacar que este impacto indirecto podría ser mayor

teniendo en cuenta que la población con más riesgo de alcoholismo es la juvenil en edad

laboral. Y además, sería importante incluir en la estimación del gasto el impacto de

otros factores derivados del abuso del alcohol como serían los crímenes o accidentes de

tráfico.

Por último es importante mencionar que no únicamente la prohibición de la

bebida o la legislación de su contenido alcohólico reducirían su impacto, sino que sería

muy ventajoso que la industria farmacéutica finalizara los estudios de seguridad de las

posibles aplicaciones terapéuticas que posee la absenta y comercializara nuevos

medicamentos con esta planta medicinal, lo que reduciría el gasto sanitario en otros

medicamentos de síntesis. Y para que así, A. absinthium no fuera únicamente una planta

que diera lugar a este tipo de adicciones.

5.3. Aportación del farmacéutico

Respecto al alcoholismo en España y las consecuencias que acarrea, las de mayor

importancia serían las consecuencias físicas (36,4%) y en la familia (31,3%), seguidas

de las consecuencias psicológicas del paciente (20,5%) y las sociales (11,8%) (23).

Como vemos es conveniente adoptar medidas sanitarias que puedan mejorar la salud y

el ámbito social y personal del paciente así como reducir el gasto sanitario que generan.

En línea con esta idea tenemos que comentar que según la Estadística de Gasto

Sanitario Público de 2014 del Ministerio de Sanidad se nos menciona que el 61,4% del

gasto fue en servicios hospitalarios especializados y que el gasto en farmacia

únicamente representaba el 16,7% (24). Este dato nos hace plantearnos que una posible

reducción del gasto sanitario hospitalario podría pasar por dotar al farmacéutico de

responsabilidad y medios en el tratamiento y prevención de las adicciones puesto que

16

tiene conocimientos sobre la toxicología y el manejo de las drogas susceptibles de

abuso.

En la encuesta del Plan Nacional sobre Drogas (22) un amplio porcentaje de los

encuestados mostraron interés en recibir información sobre drogas por parte de los

profesionales sanitarios y a la vez en internet. Este hecho nos hace volver a

cuestionarnos nuestra implicación en la prevención de drogodependencias y la

posibilidad de ampliar el campo de actuación farmacéutica a la información activa sobre

las mismas en internet para poder así alcanzar a la población con mayor riesgo, la

juvenil. De hecho, ya en algunos países europeos han implantado páginas webs que

proporcionan ayuda y consejo para los consumidores de drogas legales e ilegales. Estas

plataformas tienen la ventaja de que los pacientes tienen disponibles 24 horas a

profesionales de la salud sin salir de casa y con atención individualizada (25).

Por último, vamos a comentar una nueva amenaza con respecto a esta adicción

presente en internet, las “legal highs” un concepto que hace referencia a las nuevas

drogas, que al no ser contempladas por la Ley de Estupefacientes no acarrean

responsabilidades legales para el consumidor (21).

En el caso de los consumidores de absenta esta amenaza se llama Artemisia vulgaris,

coloquialmente conocida como Mugwort. Es una planta de la misma familia que A.

absinthium, que como ésta ha sido usada desde antiguo en la medicina tradicional. No

hay estudios toxicológicos sobre esta planta y por lo tanto no está legislada, pero

contiene tuyona al igual que absenta en grandes cantidades. Por ello se vende en

internet, sin ningún control, bajo nombres distintos alardeando de sus efectos

psicoactivos; lo que hace que muchos jóvenes pueden acudir a estas páginas en busca de

nuevas experiencias y en realidad encontrarse con drogas ancestrales bajo otras

denominaciones y concentraciones mayores que llevan a intoxicaciones graves. El

problema es aún mayor si tenemos en cuenta que, cuando llegan al hospital, los médicos

no saben qué es exactamente lo que han consumido.

En línea con esta amenaza mencionamos que tras una búsqueda desde la Oficina

de Farmacia en Actibios (proveedor de productos de origen natural) encontramos

productos bajo la denominación de ajenjo o Artemisia que contenían indistintamente A.

absinthium y A. vulgaris para las aplicaciones mencionadas anteriormente

(antinflamatorias, tónica intestinal etc.).

17

Por tanto estamos en un punto de actuación claramente farmacéutico, ya que son

los profesionales que conocen con mayor exactitud la composición y el balance riesgo-

beneficio de las Plantas Medicinales.

66.. CCOONNCCLLUUSSIIOONNEESS

A. absinthium cuyo principal componente activo es la tuyona tiene un amplio

potencial neurotóxico debido a su actividad en receptores GABAA, 5HT3 y CB1.

A. absinthium no es únicamente fuente de sustancias susceptibles de abuso, se

han demostrado propiedades farmacológicas como antiparasitaria, antiinfecciosa,

antimalárica, antiinflamatoria, antioxidante, hepatoprotectora, antidiabética y

neuroprotectora. Una mayor implicación por parte de la industria farmacéutica en el

estudio de estas propiedades contribuiría a enriquecer el arsenal terapéutico y a abaratar

los costes sanitarios.

El consumo repetido de la bebida de absenta es responsable del síndrome de

absintismo caracterizado por síntomas de carácter neurológico. Actualmente se perfila

que es el elevado contenido en alcohol de la bebida, de hasta 90 vol., el responsable de

este síndrome similar a una intoxicación etílica.

No hay datos sobre las posibles interacciones o efectos cognitivos adversos que podría

traer el policonsumo de absenta junto con otras drogas como cannabis o nuevas

sustancias lo que aumenta el riesgo para el consumidor.

El consumo de absenta no es algo del pasado. La presencia de la bebida de

absenta en internet es notable, estando al alcance de la población más susceptible de

sufrir intoxicaciones etílicas. El gasto económico sanitario y las consecuencias sociales

que supondrían un resurgir del absintismo serían elevados y se podrían reducir

notablemente mediante una mayor actuación de los farmacéuticos en la prevención y

tratamiento de adicciones, comenzando por una mayor presencia en internet, ya que el

farmacéutico es el profesional sanitario más accesible para la población.

El campo de actuación del farmacéutico no se debe desligar de todas aquellas

actividades de farmacovigilancia que atañen a drogas susceptibles de abuso.

18

77.. BBIIBBLLIIOOGGRRAAFFÍÍAA

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