23 JANVIER 2019

Vaccins, Vaccination HPV« Les effets indésirables »

Liliane Grangeot-KerosAcadémie nationale de Pharmacie

L’ auteur déclare n’avoir aucun conflit d’intérêtsen relation avec cette présentation

Les effets indésirables

Réaction nocive et non voulue suspectée d’être due a un médicamentsurvenant dans les conditions d’utilisation conforme ou non

conforme aux termes de l’autorisation ou de l’enregistrement du médicament y compris en cas d’usage hors-AMM, de surdosage, de

mésusage, d’abus, d’erreur médicamenteuse, d’interaction, lors d’une prise pendant la grossesse, l’allaitement et lors d’une

exposition professionnelle.

Bonnes pratiques de pharmacovigilance, Février 2018

Les effets indésirables

Est-ce que les vaccins entraînent des EI graves ?

Nécessité de preuves scientifiquement établiesNe pas confondre temporalité et causalité

Importance de la pharmacovigilance/des études pharmaco-épidémiologiques

Les effets indésirables

Incidence des EI graves

Attention aux « fake news / infox »

Japon 2010: vaccination gratuite proposée aux jeunes filles âgées de 12-16 ans

Avril 2013: inclusion de la vaccination HPV dans le programme national

Juin 2013: suspension de la recommandation de vaccination

after unconfirmed reports of adverse events following vaccination appeared in the media

Janvier 2014: investigations aucune preuve que les EI soient liés à la vaccination

Maintien de la suspension de la recommandation de vaccination

Sapporo

Les effets indésirables

Vaccination 3 doses: 75 % 0.6 % Hanley SJB. et al. Lancet 2015; 385: 2571

Effets indésirables

Mars/avril 2014- Vaccination des petites filles a l’école

(grade 4 = CM1; ≥ 9 ans) - Vaccinées: 353 564 (86,6 % des élèves)- Nombre d’écoles participantes: 15 620

EI- À très court terme après la 1ère dose- 10 EI (0,003 %)- EI mineurséruption cutanée, douleurs, vertiges,

fièvre, douleurs abdominales, nausées, Syncope…

Delany-Moretlwe S. et al. Glob health Sci Pract. Aug 2018: 1-14

It's a matter of life and death. If you have a daughter or granddaughterof 9 years old please listen very carefully.

The schools are giving out permission forms to have these 9 year oldgirls vaccinated against a virus called HPV.

You should under NO circumstances do this! The vaccine is unstable.

32 women died in the U.S. from the vaccine. It's still in the experimental phase and not reliable.

Please moms! If you love your daughters. Refuse! You may.The government cannot force you. Please warn everyone.

« Infox » par SMS

Réunion du Comité consultatif mondial pourla sécurité des vaccins (GACVS) 7-8 juin 2017

Homologation du vaccin HPV: 2006doses distribuées: > 270 millions

GACVS: Examens des données d’innocuité 2007, 2008, 2009, 2013, 2014, 2015

Stade précoce:risque d’anaphylaxie: 1,7 cas par million de dosessyncope: réaction courante a l’injection (stress, anxiété)

Wkly Epidemiol Rec 2017;92:393-404

En 2017, nouvelle revue systématique des EI graves, commanditée par l’OMS:Pas de différence de taux d’EI graves chez les personnes exposées et non exposées au vaccin anti-HPV

GACVS a considéré le vaccin anti-HPV comme extrêmement sûr

Étude ANSM/Assurance Maladie

Vaccins anti-HPV et risques de maladies auto-immunes: études pharmaco-épidémiologiqueRapport final-Septembre 2015

Risques de maladies auto-immunes

Population: - jeunes filles âgées de 13 à16 ans- 840 000 vaccinées [Gardasil ®, HPV 6,11,16,18 (93 %) ou Cervarix ®, HPV 16,18 (7 %)]

1,4 million non vaccinées

Analyse de la fréquence de survenue de maladies auto-immunes(14 types de pathologies)

Sclérose en plaques, syndrome de Guillain-Barré, lupus, sclérodermies, vascularites, polyarthrite rhumatoïde/arthrites juvéniles, myosites, syndrome de Gougerot-SjögrenMaladies chroniques inflammatoires de l’intestin, maladie cœliaque, purpura thrombopénique immunologique, diabète de type 1, thyroïdites, pancréatites

Étude ANSM/Assurance Maladie

Vaccins anti-HPV et risques de maladies auto-immunes: études pharmaco-épidémiologiqueRapport final-Septembre 2015

Risques de maladies auto-immunes

Durée moyenne du suivi- Jeunes filles non vaccinées: 25,3 mois- Jeunes filles vaccinées: 19,8 mois

Résultats1 à 2 cas supplémentaires de syndrome de Guillain-Barré (SGB)

Pour 100 000 jeunes filles vaccinées

Angleterre Période 2008-2016 Bivalent puis quadrivalent à partir de 2012 3 doses 10,4 millions de doses administrées

101 épisodes de Guillain-Barré

Pas d’augmentation significative du risque:- quelle que soit la dose vaccinale (1ère, 2ème ou 3ème) - dans aucune des périodes à risque évaluées (3, 6, 12 mois)- quel que soit le vaccin (bi-ou quadrivalent)

Andrews N. et al. Vaccine 2017;35:1729-32

SGB

Réunion du Comité consultatif mondial pourla sécurité des vaccins (GACVS) 7-8 juin 2017

États-UnisSGB

Vaccine Adverse Events Reporting System (VAERS) Vaccine Safety Datalink (VSD)

Données obtenus suite a l’administration de:- 60 millions de doses (VAERS)- 2,7 millions de doses (VSD)

Aucune association entre vaccin HPV et SGB identifiée

Réunion du Comité consultatif mondial pourla sécurité des vaccins (GACVS) 7-8 juin 2017

SGB

Études britanniques et américaines

Un risque supérieur à 1 cas par million de doses peut être exclu

Réunion du Comité consultatif mondial pourla sécurité des vaccins (GACVS) 7-8 juin 2017

Vaccin HPV et maladies démyélinisantes

Mouchet J. et al. Pharmacol Res 2018; 132: 108-18

Sclérose en plaques, névrite optique, SGB

Méta-analyse: (11 articles): études de cohortes, études cas-témoins…

Études de 6 cohortes: 26 852 890 sujets2 753 578 vaccinés, 24 099 312 non vaccinés

ConclusionAucune évidence d’un risque accru de maladies démyélinisantes

dû à la vaccination HPV

Vaccin HPV et maladies auto-immunes

Pas d’augmentation du risque de maladies auto-immunesliée à la vaccination HPV

L. Grimaldi-Bensouda et al. J. autoimmunity, 2017; 79: 84-90

France

Étude prospective 2008-2014

jeunes filles/femmes de 11 à 25 ans: cas: 478 avec maladies auto-immunes; témoins: 1 869 sans maladies auto-immunes

maladies auto-immunes: sclérose en plaques, connectivites, SGB, diabète de type1, thyroidite auto-immune, purpura thrombopénique idiopathique

Vaccin: HPV-6,11,16,18 (95,3 %); HPV-16,18 (4,7 %)

Vaccinées: cas: 10,9 %; témoins: 22,5 %

Vaccin HPV et maladies auto-immunes

Genovese et al. J Prev Med Hyg 2018; 59: E194-E199

HPV vaccine and auto-immune diseases: Systematic review and meta-analysis of the litterature

Six études analysées ( 3, vaccin bivalent; 3, vaccin quadrivalent)Qualité de la méthode évaluée: "score de Jadad" (0 à 5) 3 ou 4 pour 4/6 études

243 289 vaccinés; 248 820 non vaccinés- Âge variable selon les études (9 à 26 ans)

Pas de corrélation entre maladies auto-immunes et vaccination HPV(pooled 0R 1.038, 95 % CI 0.689-1.562)

Effets indésirables: vaccin bivalent

Skufca J. et al. Vaccine 2018; 36: 5926-33

Finlande

Programme national de vaccination 2013:Cervarix® 3 doses, 11-13 ans (rattrapage 14-15 ans)

Période d’étude: 2002-2016: comparaison filles / garçons (non vaccinés)

2013-2016: comparaison filles vaccinées / non vaccinées(134 615 V/105 990 NV)

EI sélectionnés parmi les EI notifiés: 38 (maladies auto-immunes et autres

pathologies)

RésultatsPas d’augmentation du risque d’effets indésirables

Effets indésirables: vaccin quadrivalent

Arana J. et al. Vaccine 2018; 36:1781-8

États-Unis (VAERS) 2009-2015

Résultats

Nombre de cas d’EI: 19 760 327/million de doses de 4vHPV distribuées; 19/million de doses de « serious reports »

jeunes filles: 60,2 % jeunes garçons: 17,2 % sexe non mentionné: 22,6 %

EI étourdissements, syncopes et réactions au site d’injection: 94,2 % maux de tête, fatigue, nausées

Cause of death (29) N (%)

Cardiac disorders 9 (31.0)

Arrhythmia 3

Myocarditis 2

Congenital subaortic membrane 1

Eosinophilic myocarditis 1

Hypertrophic cardiomyopathy 1

Chronic epicarditis 1

Nervous system disorders 5 (17.2)

Sudden unexpected death in epilepsya 4

Amyotrophic lateral sclerosis 1

Infections and infestations 5 (17.2)

Group A Streptococcal sepsis 2

Acute peritonitis 1

Pneumonia 1

HIV cerebral vasculitis 1

Psychiatric disorders 4 (13.8)

Suicide 4

Blood and lymphatic malignancy or disorder 2 (6.9)

Leukemia 1

Immune thrombocytopenic purpura 1

Other MedDRA System Organ Class 4 (13.8)

Hepatobiliary disorders (Acute hepatic necrosis) 1

Injury, poisoning and procedural complications (Diphenhydramine intoxication) 1

Vascular disorders (Pulmonary embolism) 1

Neoplasm- malignant (Cerebellar tumor) 1

Effets indésirablesvaccin nonavalent (HPV 6/11/16/18/31/33/45/52/58)

Méta-analyse (août 2016) incluant le vaccin nonavalentEffets indésirables d’intérêt particulier (AESI)109 études (15 études en population)2,5 millions de sujets vaccinés6 pays

Résultats Réaction au point d’injection un peu plus fréquente avec le vaccin

nonavalent comparé au vaccin quadrivalent

Pas d’augmentation des AESI incluant:- les maladies demyélinisantes- l’algodystrophie sympathique réflexe- le syndrome tachycardique orthostatique postural

Philips A. Drug Saf, 2018;41: 329-46

Ne pas confondre simultanéité des évènements

et liens de causalité

Conclusions

Conclusions

Continuer les investigations

Pharmacovigilance Études pharmaco-épidémiologiques

Rôle des médias

Essentiel

Attention aux scoops souvent préférés aux messages scientifiques !!!

Conclusions

Conclusions

"Please moms! If you love your daughters. Refuse!"

S’il vous plaît! Si vous aimez vos enfants/petits enfants,

faites-les vacciner !