AcondroplasiaDe Wikipedia, la enciclopedia libreSaltar a: navegacin, bsquedaAcondroplasia

Clasificacin y recursos externos

CIE-10Q77.4

CIE-9756.4

OMIM100800

DiseasesDB80

eMedicineradio/809

MeSHD000130

Aviso mdico

La acondroplasia es un trastornogentico que se presenta en 1 de cada 25.000 nios nacidos vivos.[1] Se trata de un trastorno del crecimiento seo; de hecho, el nombre de la enfermedad proviene de 3 vocablos griegos (a = sin; chondro = cartlago; plasia = crecimiento o desarrollo),[2] es decir, sin crecimiento normal del cartlago. Es el tipo ms frecuente de enanismo que existe, caracterizado por un acortamiento de los huesos largos y mantenimiento de la longitud de la columna vertebral, lo que da un aspecto un tanto desarmnico: macrocefalia, piernas y brazos cortos y un tamao normal del tronco, entre otras irregularidades fenotpicas.Contenido[ocultar] 1 Etiologa gentica 1.1 Herencia gentica 1.2 Mutacin de novo 2 Fisiopatologa 3 Signos y sntomas clnicos 4 Referencias 5 Enlaces externos

[editar] Etiologa gentica

El bufn don Sebastin de Morra, un enano acondroplsico, pintado por Velzquez.La causa de este trastorno es una mutacin en el gen que codifica para el receptor 3 del factor de crecimiento fibroblstico (FGFR3), localizado en el cromosoma 4. Existen dos mutaciones posibles que afectan a este gen: G1138A y G1138C. Ambas son puntuales,[3] donde dos pares de bases complementarias del ADN se intercambian: Mutacin G1138A: en el nucletido nmero 1138, la guanina es sustituida por adenina. En el 98% de los casos de acondroplasia, se sufre esta mutacin.[4] Mutacin G1138C: tiene lugar el cambio de guanina por citosina, tambin en el nucletido 1138. La frecuencia de esta alteracin es mucho menor, apenas en el 2% de los casos.[4]En ambas situaciones, la repercusin en la cadena aminoacdica de la protena FGFR3 es la misma: el cambio del aminocidoarginina por una glicina.Dicha mutacin puede darse de dos formas distintas: por herencia autosmica dominante, cuando hay antecedentes familiares de enfermedad (alrededor del 10% de los casos) y por una mutacin de novo, con padres sanos (es la causa ms frecuente, hasta en el 90% de los pacientes).[5][editar] Herencia genticaLa herencia de este trastorno es autosmica dominante lo que significa que, para padecerlo, basta con que se herede el gen mutado de, al menos, uno de los progenitores. Las posibilidades genotpicas y su correspondencias fenotpicas, son las siguientes: Homocigoto enfermo (G1138A/G1138A):[6] es la forma ms grave del trastorno y suele ser letal durante el perodo neonatal. Para que tenga lugar este hecho, es necesario que ambos progenitores tengan acondroplasia (heterocigotos, pues los homocigotos no sobreviven) y se da en el 25% de las parejas acondroplsicas.[5][7] Heterocigoto (G1138A/alelo normal):[6] a este genotipo se puede llegar desde dos supuestos posibles. Si ambos padres tienen acondroplasia, la posibilidad de que el hijo sea heterocigoto para el trastorno es de un 50%; pero tambin hay un 50% de posibilidades de heredarlo cuando slo uno de los progenitores tiene acondroplasia.[5] Homocigoto sano (alelo normal/alelo normal): desde el punto de vista mendeliano, tres son las posibilidades que pueden dar lugar a este genotipo: 1. Un 25% de probabilidad cuando los dos padres son acondroplsicos. 2. Si slo uno de los progenitores lo es, la probabilidad sube al 50%. 3. Ambos padres sanos.[editar] Mutacin de novoEn torno al 80% de los afectados de acondroplasia no tienen antecedentes familiares del trastorno. El motivo son mutaciones espontneas o de novo (G1138A o G1138C) que afectan a la lnea germinal paterna. Son, por tanto, mutaciones que ocurren en los gametos del padre (espermatozoides) durante la espermatognesis. Estas alteraciones se dan, como su nombre indica, de forma espontnea, lo que implica un desconocimiento de su causa; sin embargo, numerosos estudios parecen constatar una relacin de la mutacin de novo con la edad del padre en el momento de la fecundacin, de tal manera que tener ms de 35-40 aos parece suponer un factor de riesgo para tener un hijo acondroplsico. La frecuencia de aparicin de la acondroplasia se distribuye de igual manera entre individuos de ambos sexos y de cualquier raza.[8][editar] FisiopatologaEl FGFR3 pertenece a una familia de receptores celulares llamada receptores tirosin quinasa dependientes con 3 dominios de unin a estructuras: un dominio extracelular activado mediante su unin al ligando FGF, un dominio transmembrana y un dominio intracelular capaz de fosforilar a los residuos tirosina que all se encuentran lo que desencadena una serie de acciones en la clula sobre la que asienta. Este pptido se expresa en diferentes rganos como el cerebro, el cartlago, el hgado, el odo interno y el rin.[9] En condiciones normales, el FGFR3 se une al factor de crecimiento fibroblstico (FGF) e inhibe la diferenciacin y proliferacin de los condrocitos, pero cuando existe una mutacin el efecto del receptor es distinto; tiene lugar una estimulacin excesiva de los condrocitos que impide su correcta diferenciacin dando lugar a un patrn de clulas desorganizado en el esqueleto seo que bloquea el correcto desarrollo de los huesos. Por tanto, se afecta la parte cartilaginosa del hueso (parte interna o endocondral) mientras que la parte externa o periostio y la zona intramembranosa no sufren variaciones.[10][editar] Signos y sntomas clnicos

Seneb y su esposa. Acondroplasia en el Antiguo Egipto.Las personas con acondroplasia muestran una presencia fsica caracterstica como consecuencia de la interrupcin del desarrollo del cartlago en las epfisis de los huesos, hacindose ms notable en los huesos largos hmero y fmur, que son los que presentan un crecimiento ms rpido. De esta forma presentan una baja estatura, que no suele sobrepasar los 144 cm en la edad adulta,[4] con acortamiento de las extremidades y agrandamiento del crneo, mientras que el tronco conserva su tamao normal. A continuacin se muestran los hallazgos anatomoclnicos ms importantes de esta enfermedad: Extremidades superiores: aunque son ms cortas que en un individuo normal, los antebrazos son ms largos que los brazos y son incapaces de realizar una extensin completa del codo. Extremidades inferiores: al igual que ocurre en los brazos, los miembros inferiores tambin son ms cortos con mayor evidencia en el fmur que en la tibia.[1] El eje de las rodillas toma una postura anmala y origina el genus varo, una mayor separacin entre ambas rtulas que origina unas extremidades inferiores arqueadas.[11] Signo del tridente: hace referencia a la separacin existente entre el tercer (corazn o medio) y cuarto (anular) dedo de la mano. Alteraciones en la columna vertebral: durante la infancia pueden presentar una cifosis dorsal por la falta de tono muscular. En ocasiones, se combina con una hiperlordosis lumbar que intenta compensar la desviacin.