adhezní receptory spřažené s g proteiny
TRANSCRIPT
![Page 1: Adhezní receptory spřažené s g proteiny](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062307/557d7863d8b42ad67d8b4569/html5/thumbnails/1.jpg)
Adhezní receptory spřažené s G proteinem
Vypracovali:
Pavla Bažantová
Rostislav Páník
![Page 2: Adhezní receptory spřažené s g proteiny](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062307/557d7863d8b42ad67d8b4569/html5/thumbnails/2.jpg)
Receptory spřažené s G proteinem tvoří největší část receptorů buněčného povrchu, které se nachází na proteomech mnohobuněčných organismů. Všichni členové této rodiny (zatím jich bylo zjištěno asi 150) obsahují velkou extracelulární část tvořenou z běžných proteinových jednotek spojenou sedmi transmembránovými doménami stonkovým úsekem, jehož účel je nejspíš zásadní pro správnou funkci receptoru.
![Page 3: Adhezní receptory spřažené s g proteiny](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062307/557d7863d8b42ad67d8b4569/html5/thumbnails/3.jpg)
Vzhledem k jejich jedinečné struktuře, specifickému profilu exprese a účasti u několika lidských nemocí se předpokládalo, že adhezní receptory spřažené s G proteinem mají dvojí úlohu. Jejich úkolem měla být buněčná adheze a vedení signálu. Výzkumy z poslední doby poskytly mnohem přesnější strukturální, evoluční, vývojové a imunologické pohledy na adhezní receptory spřažené s G proteinem.
![Page 4: Adhezní receptory spřažené s g proteiny](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062307/557d7863d8b42ad67d8b4569/html5/thumbnails/4.jpg)
Receptory spřažené s G proteinem obecně
Receptory spojené s G-proteiny (GPCRs) jsou velká super-rodina buněčných povrchových proteinů, jejichž funkcí je transdukce informace z extracelulárního prostoru dovnitř buňky stimulací (nebo inhibicí) druhých poslů. Do této rodiny patří receptory pro neurotransmitery (jako jsou receptory pro dopamin, acetylcholin, histamin atd.), receptory pro mozkové a střevní peptidy (např. bradykinin, gallanin a různé neuropeptidy).
![Page 5: Adhezní receptory spřažené s g proteiny](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062307/557d7863d8b42ad67d8b4569/html5/thumbnails/5.jpg)
GPRCs jsou velmi důležitou superrodinou, která zahrnuje zhruba 800 různých zástupců. Léčiva interagující s GPCRs, která jsou v současnosti na trhu, interagují pouze se 100 z 800 možných GPCRs. Přibližně 30% všech farmaceutických výrobků, které jsou dnes na trhu, uplatňují svůj terapeutický efekt interakcí s GPCRs.
![Page 6: Adhezní receptory spřažené s g proteiny](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062307/557d7863d8b42ad67d8b4569/html5/thumbnails/6.jpg)
Schéma funkce GPCRs
![Page 7: Adhezní receptory spřažené s g proteiny](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062307/557d7863d8b42ad67d8b4569/html5/thumbnails/7.jpg)
![Page 8: Adhezní receptory spřažené s g proteiny](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062307/557d7863d8b42ad67d8b4569/html5/thumbnails/8.jpg)
Pro adhezní GPCRs je typická existence velké extracelulární oblasti s N koncem, která je navázánana 7 hydrofóbních transmembránových oblastí přes GPCR proteolytickou oblast = tzv GPS (GPCR proteolytic site) Tato oblast obsahuje tzv stonkovou část a nachází se na C konci receptoru.
Geny kódující adhezní GPCRs se dají těžko studovat vzhledem k jejich komplexní genomové struktuře avelkému počtu exonů.
![Page 9: Adhezní receptory spřažené s g proteiny](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062307/557d7863d8b42ad67d8b4569/html5/thumbnails/9.jpg)
Podle domény která je navázána na N konec se rodina adhezních GPCRs dále dělí na 8 skupin.
Mnoho z těchto domén se účastní interakce protein-protein a mají také vliv na buněčnou adhezi.
N konce jsou zodpovědné za vazbu k ligandu a jsou také schopny spolupracovat s dalšími částmi receptoru a tím také můžou zahájit vnitrobuněčnou signálovou kaskádu.
![Page 10: Adhezní receptory spřažené s g proteiny](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062307/557d7863d8b42ad67d8b4569/html5/thumbnails/10.jpg)
Typy domén na N koncích adhezních GPCRs:
Savci:
Thrombospondinové repetice
![Page 11: Adhezní receptory spřažené s g proteiny](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062307/557d7863d8b42ad67d8b4569/html5/thumbnails/11.jpg)
Typy domén na N koncích adhezních GPCRs:
• Savci: Epidermální růstový faktor (EGF)
![Page 12: Adhezní receptory spřažené s g proteiny](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062307/557d7863d8b42ad67d8b4569/html5/thumbnails/12.jpg)
Typy domén na N koncích adhezních GPCRs:
• Savci: Lektinová vazba
![Page 13: Adhezní receptory spřažené s g proteiny](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062307/557d7863d8b42ad67d8b4569/html5/thumbnails/13.jpg)
Typy domén na N koncích adhezních GPCRs:
• Sumka :
Leucinová repetice
![Page 14: Adhezní receptory spřažené s g proteiny](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062307/557d7863d8b42ad67d8b4569/html5/thumbnails/14.jpg)
Typy domén na N koncích adhezních GPCRs:
• Drosophilla:
Cathedrinová repetice
![Page 15: Adhezní receptory spřažené s g proteiny](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062307/557d7863d8b42ad67d8b4569/html5/thumbnails/15.jpg)
Typy domén na N koncích adhezních GPCRs:
• Mořský ježek:Zinc finger
![Page 16: Adhezní receptory spřažené s g proteiny](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062307/557d7863d8b42ad67d8b4569/html5/thumbnails/16.jpg)
Adhezní GPCRs v odpovědi organismu na antigen
![Page 17: Adhezní receptory spřažené s g proteiny](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062307/557d7863d8b42ad67d8b4569/html5/thumbnails/17.jpg)
Adhezní GPCRs v odpovědi organismu na antigen
![Page 18: Adhezní receptory spřažené s g proteiny](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062307/557d7863d8b42ad67d8b4569/html5/thumbnails/18.jpg)
Použité zdroje:
Internet:http://www.pubmedcentral.nih.gov/articlerender.fcgi?artid=2386866 http://cz.youtube.com/watch?v=bU4955rLv_8Fotky z Google
Review: Adhesion-GPCRs: emerging roles fornovel receptors