adriministração de quimio

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ORDEM DE INFUSÃO DOS AGENTES ORDEM DE INFUSÃO DOS AGENTES ANTINEOPLÁSICOS ANTINEOPLÁSICOS FARM. SANDRA MARIA ASFORA HAZIN FARM. SANDRA MARIA ASFORA HAZIN Serv. de Quimioterapia de PE Serv. de Quimioterapia de PE - SEQUIPE SEQUIPE Recife Recife 2010 2010

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Page 1: Adriministração de Quimio

ORDEM DE INFUSÃO DOS AGENTES ORDEM DE INFUSÃO DOS AGENTES ANTINEOPLÁSICOSANTINEOPLÁSICOS

FARM. SANDRA MARIA ASFORA HAZINFARM. SANDRA MARIA ASFORA HAZINServ. de Quimioterapia de PE Serv. de Quimioterapia de PE -- SEQUIPESEQUIPE

RecifeRecife20102010

Page 2: Adriministração de Quimio

PolifarmáciaPolifarmácia

EstaEsta estratégiaestratégia merecemerece atençãoatenção especial,especial, poispoismedicamentosmedicamentos sãosão substânciassubstâncias químicasquímicas queque podempodeminteragirinteragir::

Podendo desencadear respostas prejudiciais ao tratamento medicamentoso oncológico.

Entre si

Com nutrientes

Com outros agentes químicos

Page 3: Adriministração de Quimio

OO empregoemprego dede maismais dede umum fármaco,fármaco, emem umummesmomesmo paciente,paciente, implicaimplica diversasdiversas reaçõesreações quequechamamoschamamos dede interaçõesinterações..

Interações medicamentosas Interações medicamentosas

Podem ser Podem ser desejáveis (benéficas)desejáveis (benéficas) ou ou indesejáveisindesejáveis..

Page 4: Adriministração de Quimio

As interações farmacológicas mais As interações farmacológicas mais importante no tratamento oncológicoimportante no tratamento oncológico

Ocorrem entre:Ocorrem entre:

•• Os diversos Os diversos quimioterápicos usados;quimioterápicos usados;

•• Os medicamentos não Os medicamentos não quimioterápicos usados quimioterápicos usados antes, durante e após a antes, durante e após a quimioterapia;quimioterapia;

•• Os quimioterápicos:Os quimioterápicos:

–– e os não quimioterápicos;e os não quimioterápicos;

–– e os produtos fitoterápicos;e os produtos fitoterápicos;

–– e os alimentos;e os alimentos;

–– e o álcool;e o álcool;

–– e o tabaco.e o tabaco.

Page 5: Adriministração de Quimio

As respostas decorrentes da interação As respostas decorrentes da interação podem acarretar podem acarretar

•• Redução da eficácia;Redução da eficácia;

•• Falta completa de Falta completa de atividade terapêutica;atividade terapêutica;

•• Aparecimento de Aparecimento de reações adversas;reações adversas;

•• Colocar em risco a vida Colocar em risco a vida do paciente; do paciente;

•• PotencializaçãoPotencialização do do efeito terapêutico;efeito terapêutico;

•• Não causar nenhum Não causar nenhum um tipo de interação.um tipo de interação.

Page 6: Adriministração de Quimio

Fases das interaçõesFases das interações

As que devem ser consideradas em todas as As que devem ser consideradas em todas as interações são a farmacocinética e a interações são a farmacocinética e a farmacodinâmica.farmacodinâmica.

Nem sempre são visíveis mas podem causar muito Nem sempre são visíveis mas podem causar muito prejuízo à resposta terapêutica.prejuízo à resposta terapêutica.

efeitosefeitos

Page 7: Adriministração de Quimio

Interações farmacocinéticasInterações farmacocinéticas

São vistas quando:São vistas quando:

•• um fármaco;um fármaco;•• um alimento específico;um alimento específico;•• o álcool;o álcool;•• o cigarro. o cigarro.

Agem de modo a aumentar ou a diminuir a concentração Agem de modo a aumentar ou a diminuir a concentração sanguínea de outro fármaco.sanguínea de outro fármaco.

Podendo propiciar o aumento ou a ausência, respectivamente, do Podendo propiciar o aumento ou a ausência, respectivamente, do efeito terapêutico.efeito terapêutico.

Page 8: Adriministração de Quimio

Avaliação farmacocinéticaAvaliação farmacocinética

4 etapas:4 etapas:

•• Absorção;Absorção;

•• Distribuição;Distribuição;

•• Biotransformação;Biotransformação;

•• Excreção do fármaco.Excreção do fármaco.

Page 9: Adriministração de Quimio

AbsorçãoAbsorção

É a passagem do fármaco do meio externo para a É a passagem do fármaco do meio externo para a corrente sanguínea.corrente sanguínea.

Esta etapa é alterada de acordo com a via de Esta etapa é alterada de acordo com a via de administração e a forma farmacêutica escolhida.administração e a forma farmacêutica escolhida.

Page 10: Adriministração de Quimio

Avaliação das interações na etapa de Avaliação das interações na etapa de absorçãoabsorção

•• Formação de Formação de substâncias insolúveis;substâncias insolúveis;

•• Modificação do pH Modificação do pH gástrico e intestinal;gástrico e intestinal;

•• Alteração da Alteração da motilidademotilidadegastrointestinal.gastrointestinal.

Page 11: Adriministração de Quimio

MetoclopramidaMetoclopramida e e eritromicinaeritromicina

Anticolinérgicos: atropina, Anticolinérgicos: atropina, NN--butilbutil escopolaminaescopolamina, , opióidesopióides, vários antidepressivos , vários antidepressivos e e antipisicóticosantipisicóticos clássicos.clássicos.

ExemploExemplo

Diminui:

• Motilidadegastrointestinal .

Prejudica:

• Absorção de fármacos administrados por via oral.

Aumenta:

• Motilidadegastrointestinal.

Facilita:

•• Absorção de outros Absorção de outros fármacos pela via fármacos pela via oraloral.

Page 12: Adriministração de Quimio

DistribuiçãoDistribuição

•• É a passagem do fármaco do sangue para os É a passagem do fármaco do sangue para os órgãos.órgãos.

Forma livre:

• Atinge o sítio de ação;

• Desempenha o efeito terapêutico.

Forma ligada:

• Associada a uma proteína plasmática;

• Forma de armazenamento ou estoque.

Page 13: Adriministração de Quimio

Aspectos importantes

Tempo de meia-vida: tempo necessário para que a concentração de um fármaco se reduza a 50%:

• A concentração sanguínea atinge a metade porque o fármaco esta sendo distribuído para os diversos órgãos.

• Quando a concentração sanguínea atinge a metade porque o fármaco estar sendo eliminado do corpo.

Tempo de meia-vida α Tempo de meia-vidaβ

Page 14: Adriministração de Quimio

Aspectos importantesAspectos importantes

•• GlicoproteínaGlicoproteína P: proteína P: proteína conhecida como bomba de conhecida como bomba de extrusão.extrusão.

–– Seu papel consiste Seu papel consiste fundamentalmente em fundamentalmente em expelir o fármaco que entra expelir o fármaco que entra na célula;na célula;

–– Alguns antineoplásicos são Alguns antineoplásicos são afetados por esta bomba;afetados por esta bomba;

–– Alguns fármacos inibem o Alguns fármacos inibem o seu trabalho.seu trabalho.

Page 15: Adriministração de Quimio

Biotransformação

Reações de fase 1 -não sintéticas ou analíticas:

Compõe principalmente o citocromo P450(podem ser induzidas ou inibidas por váriosfármacos, alimentos álcool e pelo tabaco).

Reações de fase 2 -sintéticas ou de conjugação:

Destacam-se as reações com asglicuroniltransferase, sulfotransferases, glutationaS-transferases e N-acetiltransferases.

Fármaco original Mais hidrossolúvel Facilita sua

excreção

Essa fase é definida com a alteração da estruturaquímica do fármaco por alterações enzimáticas.

Diazepam Nordazepam Oxazepam (+50 hs)

Page 16: Adriministração de Quimio

TarcevaTarceva + Tabaco+ Tabaco

•• CPNPC: dose diária CPNPC: dose diária 150 150 mgmg..

•• Em fumantes a dose Em fumantes a dose máxima tolerada é máxima tolerada é de 300 de 300 mgmg..

•• O cigarro é um indutor do CYP1A1 e CYP1A2 O cigarro é um indutor do CYP1A1 e CYP1A2 (enzimas do (enzimas do citocromocitocromo P450) e mostrou reduzir a P450) e mostrou reduzir a exposição ao exposição ao erlotinibeerlotinibe em 50 a 60%.em 50 a 60%.

Page 17: Adriministração de Quimio

Excreção e eliminaçãoExcreção e eliminação

•• Excreção:Excreção:

–– É a saída do fármaco em sua É a saída do fármaco em sua forma original.forma original.

•• Eliminação:Eliminação:

–– é a saída do fármaco é a saída do fármaco quimicamente modificado sob a quimicamente modificado sob a forma de metabólitos.forma de metabólitos.

–– Condições necessárias: Condições necessárias: hidrossolubilidadehidrossolubilidade, estar na , estar na forma livre e a cinética do forma livre e a cinética do paciente.paciente.

Page 18: Adriministração de Quimio

Interações farmacodinâmicasInterações farmacodinâmicas

•• Estuda os mecanismo de ação do fármaco, é vista quando um Estuda os mecanismo de ação do fármaco, é vista quando um fármaco, um alimento específico, o álcool, o cigarro alteram a fármaco, um alimento específico, o álcool, o cigarro alteram a ação farmacológica de outro fármaco sem alterar a sua ação farmacológica de outro fármaco sem alterar a sua concentração.concentração.

•• O receptor é o local onde O receptor é o local onde os fármacos atuam.os fármacos atuam.

•• O fármaco pode ser O fármaco pode ser classificado como classificado como agonistaagonistaou antagonista.ou antagonista.

Page 19: Adriministração de Quimio

Tipos de interações farmacodinâmicasTipos de interações farmacodinâmicas

Sinergismo por Sinergismo por adição:adição:

• Quando o fármaco apresenta o mesmo mecanismo do outro com efeito semelhante.

Sinergismo por Sinergismo por somação:somação:

• Quando os mecanismos são diferentes mais os efeitos são os mesmos.

PotencializaçãoPotencialização::

• Quando a soma dos efeitos do dois fármacos é maior do que quando são usados isoladamente.

Page 20: Adriministração de Quimio

O que fazer quando não há registro de O que fazer quando não há registro de interação?interação?

•• IndicaIndica--se que sejam se que sejam analisadas as analisadas as características físicocaracterísticas físico--químicas das soluções químicas das soluções para a sequência da para a sequência da ordem de infusão.ordem de infusão.

Page 21: Adriministração de Quimio

Potencial hidrogeniônicoPotencial hidrogeniônico

pH

Índice que indica a acidez, a neutralidade ou alcalinidade de um meio qualquer

IMPORTÂNCIA

FLEBITESFatores envolvidos:

- pH baixo- alta velocidade de

fluxo

Page 22: Adriministração de Quimio

Contribuem para o desenvolvimento Contribuem para o desenvolvimento de flebite químicade flebite química

Quanto mais ácida a solução

Maior risco de flebite química

•• Medicações ou soluções irritantes;Medicações ou soluções irritantes;

•• Medicações diluídas ou misturadas inapropriadamente;Medicações diluídas ou misturadas inapropriadamente;

•• Infusão muito rápida;Infusão muito rápida;

•• PresençaPresença dede pequenaspequenas partículaspartículas nana soluçãosolução..

Page 23: Adriministração de Quimio

Controle de concentraçãoControle de concentração

A concentração do medicamento pode ser controlada:

pela velocidade de infusão

pelo volume de diluição

ou com a associação desses dois

procedimentos

Page 24: Adriministração de Quimio

Alguns fármacos antineoplásicosAlguns fármacos antineoplásicos

Originam soluções

De características ácidas

Causando grande desconforto durante o processo de infusão endovenosa.

Hiper ouhipo-osmolares

Page 25: Adriministração de Quimio

NavelbineNavelbine (pH 3,5)(pH 3,5) x x GemzarGemzar (pH 2,7 (pH 2,7 –– 3,3)3,3)

Gencitabina por suas características de pH tem capacidade de irritação do leito venoso.

Vinorelbina caracterizada por dor no trajeto venoso e flebite química em aproximadamente 1/3 dos pacientes.

Gemzar1 Navelbine2

Navelbine1 Gemzar2

Page 26: Adriministração de Quimio

Há estudos que falam...Há estudos que falam...

Fármacos que Fármacos que não se unem ao não se unem ao

DNADNA

Causam dano Causam dano tecidual imediatotecidual imediato

São rapidamente São rapidamente inativadosinativados ou ou

metabolizados metabolizados

Fármacos que Fármacos que se fixam ao se fixam ao

DNADNA

Produzindo Produzindo lesão celular lesão celular

imediataimediata

Permanecendo Permanecendo ativos nos ativos nos

tecidos tecidos

O que permite um processo de cicatrização normalO que permite um processo de cicatrização normal

Ocasionando danos a longo prazo, dificultando o Ocasionando danos a longo prazo, dificultando o processo de cicatrização normalprocesso de cicatrização normal

Page 27: Adriministração de Quimio

Fármacos que se fixam ao DNAFármacos que se fixam ao DNA

•• DactinomicinaDactinomicina;;

•• DaunorrubicinaDaunorrubicina;;

•• DoxorrubicinaDoxorrubicina;;

•• IdarrubicinaIdarrubicina;;

•• MitomicinaMitomicina;;

•• EpirrubicinaEpirrubicina..

Page 28: Adriministração de Quimio

Cinética do ciclo celularCinética do ciclo celular

•• MuitosMuitos agentesagentes citotóxicoscitotóxicos maismaisefetivosefetivos atuamatuam aoao lesarlesar oo DNADNA..

•• EssesEsses agentesagentes mostrammostram--sese ativosativos contracontraasas célulascélulas queque sese encontramencontram nana fasefasemaismais vulnerávelvulnerável dodo ciclociclo celularcelular..

•• AsAs neoplasiasneoplasias humanashumanas queque atualmenteatualmentesãosão maismais sensíveissensíveis aoao tratamentotratamentoquimioterápicoquimioterápico sãosão aquelasaquelas queque exibemexibemumauma elevadaelevada porcentagemporcentagem dede célulascélulas ememprocessoprocesso dede divisãodivisão..

Page 29: Adriministração de Quimio

Por isso...Por isso...

•• É necessário quimioterápicos É necessário quimioterápicos que atuem em diferentes fases que atuem em diferentes fases do ciclo celular.do ciclo celular.

•• Por outro lado, os tumores de Por outro lado, os tumores de crescimento lento, crescimento lento, frequentementefrequentemente apresentam apresentam respostas menores aos respostas menores aos agentes específicos do ciclo.agentes específicos do ciclo.

Page 30: Adriministração de Quimio

PROTOCOLOSPROTOCOLOS

Page 31: Adriministração de Quimio

Ácido folínico + 5Ácido folínico + 5--fluorouracilfluorouracil

•• Células malignas do cólon apresentam menor Células malignas do cólon apresentam menor quantidade de 5quantidade de 5--10 metilenotetraidrofolato.10 metilenotetraidrofolato.

• Ácido folínico (EV)1.

• 5-fluorouracil (EV)2.

•• Reposição de Reposição de folatofolato por infusão EV de 5por infusão EV de 5--formiltetraidrofolatoformiltetraidrofolato

•• Aumento da formação do complexo Aumento da formação do complexo TSTS--FdUMPFdUMP e também e também das respostas ao 5das respostas ao 5--FU.FU.

•• Melhor perfil de redução tumoral e menor índice de Melhor perfil de redução tumoral e menor índice de resistência celular às ações citotóxicas do 5resistência celular às ações citotóxicas do 5--FU.FU.

Page 32: Adriministração de Quimio

Metotrexato (MTX) + 5Metotrexato (MTX) + 5--fluorouracilfluorouracil

MTX inibe a síntese de purinas

Aumentando o reservatório celular de 5-fosforribosil-1-pirofosfato

(PRPP)

Aumentando a ativação do 5-FU e sua atividade antitumoral.

MTX1 5-fluorouracil2

Page 33: Adriministração de Quimio

MTX e MTX e FolinatoFolinato de cálcio (resgate)de cálcio (resgate)

Ácido fólicoÁcido fólico Ácido Ácido folínicofolínicoSíntese de Síntese de

ácidos ácidos nucléicosnucléicos

Antagonismo dos efeitos tóxicos do MTX sobre as células Antagonismo dos efeitos tóxicos do MTX sobre as células normais, especialmente de medula óssea e mucosas.normais, especialmente de medula óssea e mucosas.

MTX (doses altas e MTX (doses altas e intermediárias)intermediárias)1 FolinatoFolinato de cálciode cálcio2

Page 34: Adriministração de Quimio

FOLFOX = FOLFOX = LeucovorinLeucovorin + 5+ 5--FU + OxaliplatinaFU + Oxaliplatina

AA oxaliplatinaoxaliplatina éé comumentecomumente utilizadautilizada comcom 55--FUFU eeleucovorinaleucovorina nono tratamentotratamento dodo câncercâncer dede cóloncólon ee retoretometastáticometastático..

• Leucovorina1.

• 5-FU - bolus2.

• Oxaliplatina 3.

• 5-FU de infusão contínua4.

Page 35: Adriministração de Quimio

Isso pode ser por...Isso pode ser por...

Oxaliplatina pode inibir o catabolismo do 5-FU

- Por inibição da DPD

- Também por inibir a expressão de TS

Efeito sinérgico:Efeito sinérgico:

Page 36: Adriministração de Quimio

FolfiriFolfiri = = IrinotecanoIrinotecano + + LeucovorinLeucovorin + 5+ 5--FUFU

• Irinotecano1.

• Leucovorin2.

• 5-FU (bolus)3.

• 5-FU de infusão contínua4.

Page 37: Adriministração de Quimio

Metabólito superativoMetabólito superativo

Irinotecano(pró-fármaco)

Topoisomerase I

Metabólito lipofílico SN-38

Precursor Precursor hidrossolúvelhidrossolúvel

InibidorInibidor

Inibidor pelo Inibidor pelo menos mil vezes menos mil vezes

mais potentemais potente

Page 38: Adriministração de Quimio

Estudos para este protocolo indicam...Estudos para este protocolo indicam...

•• AUCAUC dodo SNSN--3838,, éé cercacerca dede 4040%% menormenor ee tambémtambém aa toxicidadetoxicidadeatribuídaatribuída aoao protocoloprotocolo apresentaapresenta--sese reduzidareduzida..

•• AA farmacocinéticafarmacocinética dodo irinotecanoirinotecano emem relaçãorelação aa associaçãoassociação comcom 55--FUFU aindaainda nãonão estáestá claraclara::

–– oo pontoponto--chavechave parapara aa explicaçãoexplicação dede modificaçõesmodificações nana áreaárea sobsob aa curvacurvapareceparece serser aa infusãoinfusão emem bolusbolus dodo antimetabólitoantimetabólito..

ObsObs:: AA combinaçãocombinação dosdos doisdois farmácosfarmácos estáestá clinicamenteclinicamente bembemestabelecidaestabelecida;;

AA recomendaçãorecomendação dada infusãoinfusão dede irinotecanoirinotecano antesantes dodo 55--FU/FU/LeucovorinLeucovorin éé bembem documentadadocumentada ee farmacológicamentefarmacológicamente maismaisvantajosavantajosa parapara oo pacientepaciente..

Page 39: Adriministração de Quimio

Irox = Irinotecano + Oxaliplatina

IrinotecanoIrinotecano11 OxaliplatinaOxaliplatina22

Irinotecano

Inibição da acetilcolinesterase

Hipersalivação e dor abdominal (síndrome colinérgica sinérgica)

Potencializado pela oxaliplatina

Interação farmacodinâmica

Page 40: Adriministração de Quimio

Vepesid + CarboplatinaVepesid + Carboplatina

•• AA dosedose ee aa sequênciasequência dede administraçãoadministração podempodem serserfatoresfatores determinantesdeterminantes quandoquando sese usausa oo protocoloprotocoloacimaacima..

•• EmEm estudoestudo aa AUCAUC dodo etoposídeoetoposídeo aumentaaumenta emem 88%%quandoquando aa carboplatinacarboplatina éé administradaadministrada antesantes..

Vepesid1 Carboplatina2

Page 41: Adriministração de Quimio

Vepesid + CisplatinaVepesid + Cisplatina

•• CisplatinaCisplatina bembem maismais nefrotóxicanefrotóxica..

•• EmEm estudoestudo aa AUCAUC dodo etoposídeoetoposídeo mostroumostrou--sese2828%% maiormaior emem pacientespacientes queque infundiraminfundiramprimeiroprimeiro aa cisplatinacisplatina..

Vepesid1 Cisplatina2

Page 42: Adriministração de Quimio

TIP = TIP = PaclitaxelPaclitaxel + + IfosfamidaIfosfamida + Cisplatina+ Cisplatina

•• CitoxicidadeCitoxicidade aditivadaaditivada ouou sinérgicasinérgica quandoquando oo paclitaxelpaclitaxel foifoiadministradoadministrado primeiroprimeiro..

•• AntagonismoAntagonismo quandoquando aa ifosfamidaifosfamida ativaativa foifoi administradaadministrada primeiroprimeiro..

•• EssaEssa ordemordem podepode serser importanteimportante porpor afetarafetar aa eficáciaeficácia terapêuticaterapêutica dodoprotocoloprotocolo..

•• UtilizaUtiliza--sese comcom poucapouca freqüênciafreqüência aa excreçãoexcreção retardadaretardada dosdos metabólitosmetabólitosdodo paclitaxelpaclitaxel ee ifosfamidaifosfamida evitandoevitando toxicidadetoxicidade hospedeirahospedeira aumentadaaumentada ..

Paclitaxel1 Ifosfamida2 Cisplatina3

Page 43: Adriministração de Quimio

ACT = ACT = AdriblastinaAdriblastina + Ciclofosfamida + + Ciclofosfamida + PaclitaxelPaclitaxel

•• EstudosEstudos demonstramdemonstram queque aa trombocitopeniatrombocitopenia éé maismais gravegravequandoquando oo paclitaxelpaclitaxel precedeprecede aa infusãoinfusão dada ciclofosfamidaciclofosfamida..

•• MucositeMucosite ee neutropenianeutropenia maiormaior quandoquando oo paclitaxelpaclitaxel ééadministradoadministrado antesantes dada doxorrubicinadoxorrubicina..

•• EstudosEstudos emem animaisanimais evidenciaramevidenciaram aindaainda queque tantotanto oopaclitaxelpaclitaxel quantoquanto oo seuseu veículoveículo oo cremophorcremophor podepode modificarmodificaraa distribuiçãodistribuição ee oo metabolismometabolismo dada DoxorrubicinaDoxorrubicinapotencializandopotencializando aa cardiotoxicidadecardiotoxicidade..

Adriblastina1 Ciclofosfamida2 Paclitaxel3

Page 44: Adriministração de Quimio

Docetaxel + GencitabinaDocetaxel + Gencitabina

•• AA toxicidadetoxicidade farmacológicafarmacológica ee farmacocinéticafarmacocinética nãonão sesealteramalteram..

•• PerfisPerfis farmacocinéticosfarmacocinéticos dodo docetaxeldocetaxel permanecempermaneceminalteradosinalterados independenteindependente dada ordemordem dede infusãoinfusão..

•• PorPor precauçãoprecaução seguesegue--sese essaessa ordemordem..

Docetaxel1 Gencitabina2

Page 45: Adriministração de Quimio

Paclitaxel + GencitabinaPaclitaxel + Gencitabina

•• EmEm estudosestudos::

–– OO paclitaxelpaclitaxel incrementouincrementou asas concentraçõesconcentrações dedetrifosfatotrifosfato dede GencitabinaGencitabina ee melhoroumelhorousignificativamentesignificativamente suasua eficáciaeficácia..

–– NãoNão foramforam observadasobservadas alteraçõesalterações importantesimportantes nonoperfilperfil farmacocinéticofarmacocinético dosdos doisdois fármacosfármacos..

Paclitaxel1 Gencitabina2

Page 46: Adriministração de Quimio

Anticorpos MonoclonaisAnticorpos Monoclonais

Antes de Quimioterápicos Antes de Quimioterápicos Convencionais Convencionais

Page 47: Adriministração de Quimio

Rituximabe Rituximabe -- CHOPCHOP

• Predinisona VO - 100 mg/dia D1 ao D5

• Rituximabe

1•Doxorrubicina

2• Ciclofosfamida

3•Vincristina

4

Page 48: Adriministração de Quimio

O que sugere

OsOs efeitosefeitos sinérgicossinérgicos dodo RituximabeRituximabe ee dadaQuimioterapiaQuimioterapia convencionalconvencional tornaramtornaram--sese cadacada vezvezmaismais evidentesevidentes..

Rituximabe:

Atua diretamente sobre as células tumorais;

Sensibiliza as células de linfomas;

Maior indução à apoptose por ação citotóxica dos quimioterápicos antineoplásicos convencionais.

Page 49: Adriministração de Quimio

CHOPCHOP

Ciclofosfamida•É um pró-fármaco

•Tem necessidade dosistema microssomalhepático para sermetabolizado e ativado

Ocorre

• Sobrecarga quando a ciclofosfamida é administrada antes da doxorrubicina

ConsequênciasConsequências:: aumentandoaumentando asas possibilidadespossibilidadesdede cardiotoxicidadecardiotoxicidade,, leucopenialeucopenia ee mucositemucosite parapara osospacientespacientes..

Page 50: Adriministração de Quimio

PrednisonaPrednisona•• Ideal para esquema em dias Ideal para esquema em dias

alternados já que a vida média é alternados já que a vida média é mais curta que a mais curta que a dexametasonadexametasona..

•• Fármaco de escolha por apresentar Fármaco de escolha por apresentar boa absorção e não apresentar boa absorção e não apresentar alguns efeitos adversos como o alguns efeitos adversos como o aumento do apetite ou quadros aumento do apetite ou quadros semelhantes a semelhantes a dermatomiositedermatomiosite..

•• Tomada de D1 a D5 deveTomada de D1 a D5 deve--se ter se ter cuidado especial com o paciente em cuidado especial com o paciente em relação a toxicidade aumentada da relação a toxicidade aumentada da ciclofosfamida.ciclofosfamida.

Page 51: Adriministração de Quimio

Trastuzumabe + PaclitaxelTrastuzumabe + Paclitaxel

•• AA adiçãoadição dodo TrastuzumabeTrastuzumabe àà quimioterapiaquimioterapia parapara oo câncercâncer metastáticometastáticoaumentouaumentou aa taxataxa dede resposta,resposta, aa sobrevidasobrevida geral,geral, oo tempotempo parapara aa progressãoprogressãodada doençadoença ee aa qualidadequalidade dede vidavida emem pacientespacientes comcom HERHER 22 –– positivopositivo..

•• EssaEssa taxataxa dede respostaresposta podepode serser melhoradamelhorada casocaso oo anticorpoanticorpo monoclonalmonoclonal sejasejaadministradoadministrado antesantes dodo quimioterápicoquimioterápico convencionalconvencional..

•• OO TrastuzumabeTrastuzumabe tambémtambém temtem açãoação sinérgicasinérgica comcom outrosoutros agentesagentes citotóxicoscitotóxicossempresempre comcom hiperexpressãohiperexpressão dede HERHER 22..

•• EmEm qualquerqualquer esquema,esquema, oo anticorpoanticorpo monoclonalmonoclonal devedeve serser infundidoinfundido primeiroprimeiro..

Trastuzumabe1 Paclitaxel2

Page 52: Adriministração de Quimio

Avastin - Bevacizumabe

•• NaNa primeiraprimeira infusãoinfusão sempresempreapósapós osos antineoplásicosantineoplásicosconvencionaisconvencionais..

•• AA partirpartir dada segundasegunda infusãoinfusãopodepode serser antesantes ouou depoisdepois dosdosantineoplásicosantineoplásicos..

Page 53: Adriministração de Quimio

Erbitux - Cetuximab

•• Em qualquer esquema Em qualquer esquema o anticorpo o anticorpo monoclonal deve ser monoclonal deve ser infundido primeiro.infundido primeiro.

Page 54: Adriministração de Quimio

Concluindo...Concluindo...

AsAs interaçõesinterações ee aa ordemordem dede infusãoinfusão sãosãodede extremaextrema importânciaimportância nono sucessosucesso dodotratamentotratamento oncológicooncológico..

PortantoPortanto éé umum tematema relevanterelevante parapara aaequipeequipe multidisciplinarmultidisciplinar principalmenteprincipalmentefarmacêuticos,farmacêuticos, médicos,médicos, enfermeirosenfermeiros eenutricionistasnutricionistas..

Page 55: Adriministração de Quimio

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