ag colinergici
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AGONISTI AGONISTI COLINERGICICOLINERGICI
AGONISTI AGONISTI COLINERGICICOLINERGICI
AGONISTI COLINERGICIAGONISTI COLINERGICI
Possono agire:
• legandosi direttamente ai colinocettori
• aumentando la liberazione di acetilcolina
• riducendo la distruzione di acetilcolina
AGONISTI AD AGONISTI AD AZIONE DIRETTAAZIONE DIRETTA
AGONISTI AD AGONISTI AD
AZIONE AZIONE INDIRETTAINDIRETTA
AGONISTI COLINERGICI AGONISTI COLINERGICI AD AZIONE DIRETTAAD AZIONE DIRETTA
AGONISTI MUSCARINICI
Recettore muscarinico Recettore nicotinico
Alta affinità Bassa affinità
PARASIMPATICOMIMETICIPARASIMPATICOMIMETICI
1) Esteri quaternari della colina1) Esteri quaternari della colina
2) Alcaloidi colinomimetici e loro 2) Alcaloidi colinomimetici e loro derivati sinteticiderivati sintetici
COMPOSTI DI SINTESI E COMPOSTI DI SINTESI E ALCALOIDI NATURALIALCALOIDI NATURALI
COMPOSTI DI SINTESI:
• OXOTREMORINA• CARBACOLO
• METACOLINA
• BETANECOLO
COMPOSTI DI SINTESI E COMPOSTI DI SINTESI E ALCALOIDI NATURALIALCALOIDI NATURALI
ALCALOIDI NATURALI:
• MUSCARINA
( Amanita muscaria )
COMPOSTI DI SINTESI E COMPOSTI DI SINTESI E ALCALOIDI NATURALIALCALOIDI NATURALI
ALCALOIDI NATURALI:
• PILOCARPINA
( Pilocarpus jaborandi )
COMPOSTI DI SINTESI E COMPOSTI DI SINTESI E ALCALOIDI NATURALIALCALOIDI NATURALI
ALCALOIDI NATURALI:
• ARECOLINA
( Areca catechu )
CORRELAZIONECORRELAZIONE STRUTTURA-ATTIVITA’ STRUTTURA-ATTIVITA’
Acetilcolina
CORRELAZIONECORRELAZIONE STRUTTURA-ATTIVITA’ STRUTTURA-ATTIVITA’
Recettore muscarinico M3
Anione: Asp147
Esterasico: Trh231,
Trh234,
Tyr148,
Tyr506,
Wess J., TiPS (1993); 14, 308-313
CORRELAZIONECORRELAZIONE STRUTTURA-ATTIVITA’ STRUTTURA-ATTIVITA’
Alcaloidi naturali
Acetilcolina
CORRELAZIONECORRELAZIONE STRUTTURA-ATTIVITA’ STRUTTURA-ATTIVITA’
Composti sintetici
Modifiche effettuate allo scopo di:
• ridurre la sensibilità del composto all’idrolisi da parte della colinesterasi
• modificare l’affinità per i recettori muscarinici e nicotinici
CORRELAZIONECORRELAZIONE STRUTTURA-ATTIVITA’ STRUTTURA-ATTIVITA’
Esteri quaternari della colina
Acetilcolina Carbacolo
CORRELAZIONECORRELAZIONE STRUTTURA-ATTIVITA’ STRUTTURA-ATTIVITA’
Esteri quaternari della colina
Acetilcolina Metacolina
CORRELAZIONECORRELAZIONE STRUTTURA-ATTIVITA’ STRUTTURA-ATTIVITA’
Esteri quaternari della colina
Carbacolo Metacolina
Betanecolo
ALTRI COMPOSTI DI ALTRI COMPOSTI DI SINTESISINTESI
Oxotremorina
ALTRI COMPOSTI DI ALTRI COMPOSTI DI SINTESISINTESI
McN-A-343
Malcolm et al., Pharmacological Rew. (1998); 50, 279-290
AGONISTI MUSCARINICIAGONISTI MUSCARINICI
PROPRIETA’ FARMACOLOGICHE
Tratto gastrointestinale (innervazione vagale):
- tono muscolare
- ampiezza delle contrazioni
- attività secretoria di stomaco e intestino
AGONISTI MUSCARINICIAGONISTI MUSCARINICI
PROPRIETA’ FARMACOLOGICHE
Tratto urinario ( innervazione sacrale parasimpatica):
contrazione del muscolo detrusore della vescica
Aumento pressione svuotamento Aumento peristalsi ureterale
AGONISTI MUSCARINICIAGONISTI MUSCARINICIPROPRIETA’ FARMACOLOGICHE
AGONISTI MUSCARINICIAGONISTI MUSCARINICI
PROPRIETA’ FARMACOLOGICHE
Sistema cardiovascolare:
1. Vasodilatazione
2. Diminuzione della frequenza cardiaca (cronotropo negativo)
3. Riduzione della velocità di conduzione nei tessuti dei nodi SA e AV (dromotropo negativo)
4. Diminuzione della forza di contrazione (ionotropo negativo)
POTENZIALE D’AZIONE IN UNA POTENZIALE D’AZIONE IN UNA CELLULA PACEMAKERCELLULA PACEMAKER
4 Depolarizzazione spontanea
0 Corrente lenta del calcio
3 Ripolarizzazione
The Electrical Activity of the The Electrical Activity of the HeartHeart
EFFETTO DI UN BREVE STIMOLO EFFETTO DI UN BREVE STIMOLO VAGALE IN UNA CELLULA VAGALE IN UNA CELLULA
PACEMAKERPACEMAKER
AGONISTI MUSCARINICIAGONISTI MUSCARINICI
PROPRIETA’ FARMACOLOGICHE
Ghiandole esocrine e muscolatura liscia:
- aumento dell’attività secretoria
- contrazione della muscolastura liscia (broncocostrizione)
AGONISTI MUSCARINICIAGONISTI MUSCARINICI
PROPRIETA’ FARMACOLOGICHE
Occhio:
- miosi (muscolo costrittore dell’iride)
- blocco dell’accomodazione (muscolo ciliare)
AGONISTI MUSCARINICIAGONISTI MUSCARINICI
USI TERAPEUTICI
• Betanecolo cloridrato :
- disturbi gastointestinali
- disturbi della vescica urinaria
USI TERAPEUTICI
• Pilocarpina idrocloridrato :
- xerostomia
- oftalmologia
AGONISTI MUSCARINICIAGONISTI MUSCARINICI
AGONISTI MUSCARINICIAGONISTI MUSCARINICI
USI TERAPEUTICI
EFFETTI INDESIDERATI
• rossore• ipersudorazione e ipersalivazione• crampi addominali• sensazione di difficoltà a urinare• problemi dell’accomodazione visiva• cefalea
Terapia per intossicazione: iniezione endocutanea di atropina solfato
AGONISTI MUSCARINICIAGONISTI MUSCARINICI
AGONISTI NICOTINICIAGONISTI NICOTINICI
FARMACI STIMOLANTI GANGLIARI
Alcaloidi naturali:
Nicotina (Nicotiana tabacum)
Lobelina (Lobelia inflata)
NICOTINANICOTINA
FARMACI STIMOLANTI GANGLIARI
NICOTINANICOTINA
PROPRIETA’ FARMACOLOGICHE
SISTEMA EFFETTI
CARDIOVASCOLARE
Aumento frequenza cardiacaAumento pressione arteriosa
GASTROINTESTINALEAumento del tonoAumento dell’attività motoria
GHIANDOLE ESOCRINE Aumento secrezione
NICOTINANICOTINA
ASSORBIMENTO: vie respiratorie, mucosa orale, cute
METABOLISMO: 80-90% nel fegato
METABOLITI: cotinina, nicotina-1-N-ossido, 3-idrossicotinina
EMIVITA: ~ 2h
ESCREZIONE: renale
NICOTINANICOTINA
USI TERAPEUTICI
DOSE LETALE NELL’UOMO: 60 mg
TOSSICITA’
TERAPIA CONTRO LA DIPENDENZA DAL FUMO
AGONISTI NICOTINICIAGONISTI NICOTINICI
EFFETTI DI AVVELENAMENTO
• nausea e vomito
• ipersalivazione
• dolori addominali
• sudore freddo
• cefalea confusione mentale ecc…
TERAPIA:lavanda gastrica o provocazione del vomito con sciroppo di ipecacuana
ALTRI STIMOLANTI ALTRI STIMOLANTI GANGLIARIGANGLIARI
Tetrametilammonio (TMA)
Ioduro 1,1-dimetil-4-fenilpiperazinio (DMPP)
EPIBATIDINA
CITISINA
42
34
FARMACI ATTIVI NELLA FARMACI ATTIVI NELLA PLACCA PLACCA
NEUROMUSCOLARENEUROMUSCOLARE
BLOCCANTI NEUROMUSCOLARI DEPOLARIZZANTI
SUCCINILCOLINA
MECCANISMO D’AZIONEMECCANISMO D’AZIONE
FARMACI ATTIVI NELLA FARMACI ATTIVI NELLA PLACCA PLACCA
NEUROMUSCOLARENEUROMUSCOLARE
BLOCCANTI NEUROMUSCOLARI DEPOLARIZZANTI
SUSSAMETONIODECAMETONIO
FARMACI ATTIVI NELLA FARMACI ATTIVI NELLA PLACCA PLACCA
NEUROMUSCOLARENEUROMUSCOLARE
USI TERAPEUTICI(Sussametonio)
• Intubazione tracheale
•Terapia elettroconvulsiva per depressi
FARMACI ATTIVI NELLA FARMACI ATTIVI NELLA PLACCA PLACCA
NEUROMUSCOLARENEUROMUSCOLARE
EFFETTI INDESIDERATI(Sussametonio)
Bradicardia
Aumento della pressione endoculare
Paralisi prolungata
Ipertermia maligna
AGONISTI COLINERGICI AGONISTI COLINERGICI AD AZIONE INDIRETTAAD AZIONE INDIRETTA
1) Anticolinesterasici1) Anticolinesterasici
2) Farmaci che incrementano la 2) Farmaci che incrementano la liberazione di Achliberazione di Ach
AGONISTI COLINERGICI AGONISTI COLINERGICI AD AZIONE INDIRETTAAD AZIONE INDIRETTA
4-AMMINOPIRIDINA (4-AP)
USI TERAPEUTICI
Sindrome miastenica
Avvelenamento da tossina botulinica
ANTICOLINESTERASICIANTICOLINESTERASICI
• REVERSIBILI
• IRREVERSIBILI
A breve durata d’azione o inibitori non covalenti
A media durata d’azione o inibitori a struttura carbamica
ANTICOLINESTERASICI ANTICOLINESTERASICI A BREVE DURATA A BREVE DURATA
D’AZIONED’AZIONE
EDROFONIO
MECCANISMO D’AZIONE MECCANISMO D’AZIONE DELL’EDROFONIODELL’EDROFONIO
Durata 5-10 min
Sito anionicoSito esterasico
ANTICOLINESTERASICI ANTICOLINESTERASICI A MEDIA DURATA A MEDIA DURATA
D’AZIONED’AZIONE
MECCANISMO D’AZIONE MECCANISMO D’AZIONE DELLA NEOSTIGMINADELLA NEOSTIGMINA
Durata: 30’-2h
ANTICOLINESTERASICI ANTICOLINESTERASICI IRREVERSIBILIIRREVERSIBILI
ORGANOFOSFORICI
DIISOPROPILFLUOROFOSFATO R1 e R2: alchilici, alcossi,arilossi, amidomercapto ecc… X: alogeno, cianuro, tiocianato, fenossi, fosfato ecc…
MECCANISMO D’AZIONE MECCANISMO D’AZIONE DEL DPFDEL DPF
Durata: 100h
ANTICOLINESTERASICI ANTICOLINESTERASICI IRREVERSIBILIIRREVERSIBILI
GAS NERVINI: Tabun, Sarin, Soman
INSETTICIDI: Paraoxon e Paration
Metrifonato e dimetildiclorovinilfosfato (DDVP)
ECOTIOFATO
ANTICOLINESTERASICIANTICOLINESTERASICI
USI TERAPEUTICI
Anestesiologia
Miastenia gravis
Glaucoma
Strabismo