alt solunum yolu enfeksiyonlarında kinolon kullanımı
DESCRIPTION
Alt Solunum Yolu Enfeksiyonlarında Kinolon Kullanımı. Prof. Dr. Dilek ARMAN Gazi Üniversitesi Tıp Fakültesi Enfeksiyon Hastalıkları ve Klinik Mikrobiyoloji AD Ankara. HASTANEDE GELİŞEN PNÖMONİ. ATS: Nozokomiyal Pnömoni. Geç başlangıçlı ( ≥ 5 gün) veya ÇİD için risk faktörü var Tedavi - PowerPoint PPT PresentationTRANSCRIPT
![Page 1: Alt Solunum Yolu Enfeksiyonlarında Kinolon Kullanımı](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022061612/56814c62550346895db986a7/html5/thumbnails/1.jpg)
Alt Solunum Yolu Enfeksiyonlarında Kinolon
KullanımıProf. Dr. Dilek ARMAN
Gazi Üniversitesi Tıp FakültesiEnfeksiyon Hastalıkları ve Klinik Mikrobiyoloji AD
Ankara
![Page 2: Alt Solunum Yolu Enfeksiyonlarında Kinolon Kullanımı](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022061612/56814c62550346895db986a7/html5/thumbnails/2.jpg)
HASTANEDE GELİŞEN PNÖMONİ
![Page 3: Alt Solunum Yolu Enfeksiyonlarında Kinolon Kullanımı](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022061612/56814c62550346895db986a7/html5/thumbnails/3.jpg)
ATS: Nozokomiyal Pnömoni• Geç başlangıçlı (≥ 5 gün) veya ÇİD
için risk faktörü var• Tedavi
– Antipsödomonal sefalosporin, karbapenem, bla/bla inhibitör + siprofloksasin veya levofloksasin veya aminoglikozit
– MRSA riskinde vankomisin eklenir
ATS. Am J Respir Crit Care Med 2005;171:388-416
![Page 4: Alt Solunum Yolu Enfeksiyonlarında Kinolon Kullanımı](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022061612/56814c62550346895db986a7/html5/thumbnails/4.jpg)
ΨMakrolid veya doksisiklin ilavesi düşünülen olgularda tek başına yeni florokinolon kullanılabilir
![Page 5: Alt Solunum Yolu Enfeksiyonlarında Kinolon Kullanımı](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022061612/56814c62550346895db986a7/html5/thumbnails/5.jpg)
![Page 6: Alt Solunum Yolu Enfeksiyonlarında Kinolon Kullanımı](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022061612/56814c62550346895db986a7/html5/thumbnails/6.jpg)
• 7 Son üç ay içinde beta-laktam kullanan ya da penisilin allerjisi olan hastalarda ilk seçenektirler.
• Bu florokinolonlar, alevlenme etkenlerine etkinlik düzeylerinin yüksek olması, akciğer dokusu ve solunum yolu sekresyonlarında yüksek konsantrasyonlara ulaşmaları ve iyi bakteriyel eradikasyon sağlamaları nedeniyle ilk seçenek olarak düşünülebilirler.
• Ancak kullanım sıklığının artmasının direnç gelişme riskini arttırabileceği unutulmamalıdır
![Page 7: Alt Solunum Yolu Enfeksiyonlarında Kinolon Kullanımı](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022061612/56814c62550346895db986a7/html5/thumbnails/7.jpg)
Kinolonlar - Tarihçe
• Kinin ile ilgili sıtma tedavisi araştırmaları sırasında klorokin sentezi yan ürünü olan Nalidiksik Asit tesadüfen 1962 yılında George Y. LESHER tarafından bulunmuştur.
![Page 8: Alt Solunum Yolu Enfeksiyonlarında Kinolon Kullanımı](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022061612/56814c62550346895db986a7/html5/thumbnails/8.jpg)
Kinolonlar: Soyağacı
![Page 9: Alt Solunum Yolu Enfeksiyonlarında Kinolon Kullanımı](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022061612/56814c62550346895db986a7/html5/thumbnails/9.jpg)
• 1960 nalidiksik asit
• 1986 norfloksasin
• 1987 siprofloksasin
• 1989 ofloksasin
• 1992 temofloksasin,* enoksasin, lomefloksasin
• 1997 sparfloksasin,* levofloksasin
• 1998 trovafloksasin,* grepafloksasin*
• 1999 gatifloksasin*, moksifloksasin
• 2000 klinafloksasin*, gemifloksasin, sitafloksasin
Geçmişten Günümüze Kinolonlar
* Yan etkileri nedeniyle klinik kullanımdan kaldırılmıştırBambeke VF. et al. Clin Microb Infect Dis 2005, 11, 256-280
![Page 10: Alt Solunum Yolu Enfeksiyonlarında Kinolon Kullanımı](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022061612/56814c62550346895db986a7/html5/thumbnails/10.jpg)
Kinolonlar
Grup 1 Grup 2 Grup 3 Grup 4
Nalidiksik asid
Cinoksasin
Norfloksasin
Ofloksasin
Siprofloksasin
Enoksasin
Pefloksasin
Fleroksasin
Levofloksasin
Sparfloksasin
Grepafloksasin
Temofloksasin
Moksifloksasin
Gatifloksasin
Gemifloksasin
Sitafloksasin
Klinafloksasin
Travofloksasin
![Page 11: Alt Solunum Yolu Enfeksiyonlarında Kinolon Kullanımı](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022061612/56814c62550346895db986a7/html5/thumbnails/11.jpg)
Kinolonlar
Grup 1 Grup 2 Grup 3 Grup 4
Nalidiksik asid
Cinoksasin Kısıtlı etkinlik: Enterobacteriaceae
Sınırlı endikasyon: ÜSİ
![Page 12: Alt Solunum Yolu Enfeksiyonlarında Kinolon Kullanımı](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022061612/56814c62550346895db986a7/html5/thumbnails/12.jpg)
Kinolonlar
Grup 1 Grup 2 Grup 3 Grup 4
Norfloksasin
Ofloksasin
Siprofloksasin
Enoksasin
Pefloksasin
Fleroksasin
EtkinlikEnterobacteriaceaeP. aeruginosaAtipik mikroorganizmalar Yetersiz antipnömokoksik etki
EndikasyonÜSİSistemik
![Page 13: Alt Solunum Yolu Enfeksiyonlarında Kinolon Kullanımı](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022061612/56814c62550346895db986a7/html5/thumbnails/13.jpg)
Kinolonlar
Grup 1 Grup 2 Grup 3 Grup 4
Levofloksasin
Sparfloksasin
Grepafloksasin
Temofloksasin
EtkinlikEnterobacteriaceaeS. pneumoniaeAtipik mikroorganizmalarP. aeruginosa (±)
EndikasyonÜSİSistemikSolunum
![Page 14: Alt Solunum Yolu Enfeksiyonlarında Kinolon Kullanımı](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022061612/56814c62550346895db986a7/html5/thumbnails/14.jpg)
Kinolonlar
Grup 1 Grup 2 Grup 3 Grup 4
Moksifloksasin
Gatifloksasin
Gemifloksasin
Sitafloksasin
Klinafloksasin
Travofloksasin
EtkinlikEnterobacteriaceaeS. pneumoniaeAtipik mikroorganizmalarAnaeroblarP. aeruginosa (±)
EndikasyonÜSİSistemikSolunumkDYDİkİAİ
![Page 15: Alt Solunum Yolu Enfeksiyonlarında Kinolon Kullanımı](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022061612/56814c62550346895db986a7/html5/thumbnails/15.jpg)
Kinolonlarda Yapı ve Etkinlik İlişkileriİlacın etki gücünü etkiler; Gram İlacın etki gücünü etkiler; Gram
pozitiflere etkiyi arttırır; pozitiflere etkiyi arttırır; fototoksisitede rol fototoksisitede rol
oynaroynar
Giraz bağlama ve bakteriyel membran Giraz bağlama ve bakteriyel membran transportu için gereklidir.transportu için gereklidir.
Sınırlı farklılıklarSınırlı farklılıklar
Potens ve farmakokinetiği Potens ve farmakokinetiği etkileretkiler
Farmakokinetiği kontrol eder; Farmakokinetiği kontrol eder; fototoksisitede rol oynarfototoksisitede rol oynar
Potens, spektrum ve Potens, spektrum ve farmakokinetiği farmakokinetiği etkiler; GABA etkiler; GABA bağlanmasını bağlanmasını kontrol ederkontrol eder
Giraz ve antibakteriyelGiraz ve antibakteriyelpotensi kontrol ederpotensi kontrol eder
X N
RR55
RR22
RR11
CC
OO OO
OHOHFF
7
6
54
3
218RR77
Domagala JM. J Antimicrob Chemother. 1994;33:685-706.
![Page 16: Alt Solunum Yolu Enfeksiyonlarında Kinolon Kullanımı](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022061612/56814c62550346895db986a7/html5/thumbnails/16.jpg)
Etki Mekanizması
• Primer hedefleri bakteri DNA giraz (1-4)
ve Topoizomeraz IV (3,4) enzimleridir. • Duyarlı bakterilerde DNA sentezini inhibe
ederek, hızlı, bakterisid etki gösterirler.
Heaton VJ, et al. AAC 2000; 44(11):3112-3117.
![Page 17: Alt Solunum Yolu Enfeksiyonlarında Kinolon Kullanımı](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022061612/56814c62550346895db986a7/html5/thumbnails/17.jpg)
Etki Mekanizması
Zhanel G. Can J Infect Dis. 1999;10:207.Heaton VJ, et al. AAC 2000; 44(11):3112-3117.
Topoizomeraz IV(parC, parE)
Florokinolon
DNA giraz (gyrA, gyrB)
![Page 18: Alt Solunum Yolu Enfeksiyonlarında Kinolon Kullanımı](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022061612/56814c62550346895db986a7/html5/thumbnails/18.jpg)
Kinolonlar - Farmakokinetik• Lipofilik • Oral biyoyararlanımları yüksek• Proteinlere bağlanma oranları düşük • Geniş dağılım hacmi ve yüksek doku penetrasyonu • Granülosit ve makrofajlar içinde yüksek konsantrasyon• Eliminasyon yarı ömürleri oldukça uzundur.• Bu sayede günde bir veya iki kez kullanıma olanak
sağlar.
![Page 19: Alt Solunum Yolu Enfeksiyonlarında Kinolon Kullanımı](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022061612/56814c62550346895db986a7/html5/thumbnails/19.jpg)
Kinolonlar -Etki Spektrumu
KinolonGram-
negatif bakteri
Gram-pozitif bakteri MDRSP Atipik
bakteri Anaeroplar
Gemifloksasin EVET EVET EVET EVET EVET
Moksifloksasin EVET EVET EVET EVET EVET
Levofloksasin EVET EVET EVET EVET HAYIR
Ofloksasin EVET SINIRLI - EVET HAYIR
Siprofloksasin EVET SINIRLI - EVET HAYIR
![Page 20: Alt Solunum Yolu Enfeksiyonlarında Kinolon Kullanımı](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022061612/56814c62550346895db986a7/html5/thumbnails/20.jpg)
4. Kuşak Kinolonlar Etki SpektrumuAerobik gram-pozitif mikroorganizmalar
• Streptococcus pneumoniae• Staphylococcus aureus (çoğunlukla metisiline duyarlı suşlar)• Streptococcus pyogenesAerobik gram-negatif mikroorganizmalar• Haemophilus influenzae• Haemophilus parainfluenzae• Moraxella catarrhalis• Klebsiella pneumoniae (birçok suş, yalnızca orta derecede duyarlıdır)• Klebsiella oxytoca• Enterobacter spp• Proteus vulgaris• Acinetobacter spp
Anaerop bakteriler• Bacteroides spp.• Clostridiıum spp
Diğer mikroorganizmalar• Chlamydia pneumoniae• Mycoplasma pneumoniae• Legionella pneumophila
Konsantrasyona bağlıBAKTERİSİDAL
Blondeau JM, et al. IJAA 2003; 22: 147-154Goldstein, et al. AAC 1999; 2231.
![Page 21: Alt Solunum Yolu Enfeksiyonlarında Kinolon Kullanımı](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022061612/56814c62550346895db986a7/html5/thumbnails/21.jpg)
Ajan MDR suşlar
Total n Aralık MİK90
(mg/l) %S %I %R
Gemifloksasin MDR 361 <0.004-4 0.03 96.4 1.4 2.2
Non-MDR 1,118 <0.004-0.5 0.03 99.5 0.2 0.3
Levofloksasin MDR 361 0.25->32 1.0 96.4 0 3.6
Non-MDR 1,118 <0.12-32 1.0 99.5 0 0.5
Moksifloksasin MDR 361 <0.03-16 0.12 97.0 1.4 1.7
Non-MDR 1,118 <0.03-4.0 0.12 99.5 0.3 0.2
Draghi DC et al. Int J Antimicrob Agents 2006;28:525
S. Pneumoniae suşlarına kinolonların in vitro etkinliği
![Page 22: Alt Solunum Yolu Enfeksiyonlarında Kinolon Kullanımı](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022061612/56814c62550346895db986a7/html5/thumbnails/22.jpg)
Levofloksasin Dirençli S.pneumoniae’da etkinlik
Jorgensen JH, et al. AAC 2000 ; 44(11): 2962–2968
![Page 23: Alt Solunum Yolu Enfeksiyonlarında Kinolon Kullanımı](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022061612/56814c62550346895db986a7/html5/thumbnails/23.jpg)
Kinolonların Gram-negatiflere Karşı Etkinliği [MİK90 (mg/L)]
Siprofloksasin Levofloksasin MoksifloksasinH. influenzaeBetalaktamaz ±
0.015-0.03 0.03-0.47 0.03-0.06
M. catarrhalisBetalaktamaz ±
0.015-0.06 0.06-0.09 0.012-0.06
E. coli 0.125-0.5 0.06-0.5 0.06-1
P. aeruginosa 0.25-4 0.5->4 8Blondeau JM. JAC 1999
![Page 24: Alt Solunum Yolu Enfeksiyonlarında Kinolon Kullanımı](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022061612/56814c62550346895db986a7/html5/thumbnails/24.jpg)
• 9 klinik çalışma• 36 TGP veya HGP
– Klinik başarı 27 / 36 (%77.8)– Mikrob. Erad. 25 / 36 (%69.4)
![Page 25: Alt Solunum Yolu Enfeksiyonlarında Kinolon Kullanımı](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022061612/56814c62550346895db986a7/html5/thumbnails/25.jpg)
Hastane Kökenli Pnömoni’de Levofloksasin
![Page 26: Alt Solunum Yolu Enfeksiyonlarında Kinolon Kullanımı](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022061612/56814c62550346895db986a7/html5/thumbnails/26.jpg)
TGP P.aeruginosa- Levofloksasin
![Page 27: Alt Solunum Yolu Enfeksiyonlarında Kinolon Kullanımı](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022061612/56814c62550346895db986a7/html5/thumbnails/27.jpg)
Farmakokinetik
![Page 28: Alt Solunum Yolu Enfeksiyonlarında Kinolon Kullanımı](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022061612/56814c62550346895db986a7/html5/thumbnails/28.jpg)
Kinolonlar Farmakokinetik
KinolonCmax(g/
mL)
AUC(g-h/
mL)t1/2(h)
F(%)
ProteineBağlanma
Gemifloksasin
320 mg/gün 1,6 8,4 7 71 %55-%73
Moksifloksasin
400 mg/gün3-5 48-55 12 90 %50
Levofloksasin®
750 mg/gün8,6 91 8,8 99 %24-
%38F = oral biyoyararlanım
Gee T, et al. JAC 2001; 47: 431-434Bhavnani SM, Andres DR. Pharmacotherapy 2005;25(5):717–740
![Page 29: Alt Solunum Yolu Enfeksiyonlarında Kinolon Kullanımı](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022061612/56814c62550346895db986a7/html5/thumbnails/29.jpg)
Levofloksasin Doku Penetrasyonu
Vücut doku/sıvısı Doku/plazma oranıSeröz sıvı 1.0Akciğer sıvısı 5.0Bronş mukozası 1.2Epiteliyal sıvı 1.7Alveoler makrofaj 5.8Balgam 1.6Deri 1.1İdrar 283
Nagai H, et al. Drugs. 1993;45(suppl 3):259
![Page 30: Alt Solunum Yolu Enfeksiyonlarında Kinolon Kullanımı](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022061612/56814c62550346895db986a7/html5/thumbnails/30.jpg)
Kons
antra
syon
(mg
/ L v
eya
mg
/ kg
)
Alveolar makrofajlar
Epiteliyal sıvı
Bronşiyal mukozaSerum
S. pneumoniae ve M. catarrhalis için MIC90 (0.12 mg/l) H. influenzae için MIC90 (0.06 mg/l)
0.01
0.1
1
10
100
1000
3 12 24 Zaman (s)
Moksifloksasin Doku Konsantrasyonları
Soman et al. J. Antimicrob Chemother 1999, 44: 835-838
![Page 31: Alt Solunum Yolu Enfeksiyonlarında Kinolon Kullanımı](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022061612/56814c62550346895db986a7/html5/thumbnails/31.jpg)
Doku Konsantrasyon (± SD)
Plazma ile kıyaslamalı oran (± SD)
Plazma 1.40 (0.442) μg/ml ---
Alveolar makrofaj 107 (77) μg/ml 90.5 (106.3)
Epitel yüzey sıvısı 2.69 (1.96) μg/ml 1.99 (1.32)
Bronş mukozası 9.52 (5.15) μg/g 7.21 (4.03)
Beş gün, günde 320 mg gemifloksasin dozundan sonra, yaklaşık 2. saatte plazma, alveolar makrofajlar, epitel
yüzey sıvısı ve bronş mukozasındaki ilaç konsantrasyonları
Gemifloksasin Doku Konsantrasyonları
File Jr TM, Iannini PB. Today Ther Trends, 414-435
![Page 32: Alt Solunum Yolu Enfeksiyonlarında Kinolon Kullanımı](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022061612/56814c62550346895db986a7/html5/thumbnails/32.jpg)
Farmakokinetik / Farmakodinamik İndeksler
![Page 33: Alt Solunum Yolu Enfeksiyonlarında Kinolon Kullanımı](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022061612/56814c62550346895db986a7/html5/thumbnails/33.jpg)
Farmakokinetik/ Farmakodinamik İndeksler
Zaman- Konsantrasyon / Konsantrasyon-Etki
Zaman - EtkiAUC / MİKAUICCmak / MİKT>MİK
![Page 34: Alt Solunum Yolu Enfeksiyonlarında Kinolon Kullanımı](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022061612/56814c62550346895db986a7/html5/thumbnails/34.jpg)
AUC ve MİK arasındaki ilişkiCCmaxmax ( (pikpik))
MİK üzerindeki süre
Yarılanma ömrüYarılanma ömrü
Süre (saat)Süre (saat)
PP lalazz m
a m
a ko
nsan
trasy
onu
kons
antra
syon
u
AUC24
CCminmin ( (tabantaban))
AUC/MİK24=AUC24
MİK
MİK
0 12 24
![Page 35: Alt Solunum Yolu Enfeksiyonlarında Kinolon Kullanımı](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022061612/56814c62550346895db986a7/html5/thumbnails/35.jpg)
Optimal PK/PD değerleri
Optimal antimikrobiyal etki
Direnç gelişiminde azalma
Cmaks / MİK >8-10
AUC / MİK > 100
AUC / MİK gram pozitif >30-40gram negatif >125
![Page 36: Alt Solunum Yolu Enfeksiyonlarında Kinolon Kullanımı](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022061612/56814c62550346895db986a7/html5/thumbnails/36.jpg)
![Page 37: Alt Solunum Yolu Enfeksiyonlarında Kinolon Kullanımı](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022061612/56814c62550346895db986a7/html5/thumbnails/37.jpg)
AUC / MİK ratios for S. pneumoniae
serbestserbestAAUC/UC/MİKMİK
Doern GV. CID 2001: 33 (Supp 3): S187–92 and Ball P. The Quinolones 3rd. Ed; Ed: Academic Press. 2000. pp1–31.
CiproCipro750 mg q12h750 mg q12h
LevoLevo500 mg qd500 mg qd
GatiGati400 mg qd400 mg qd
MoxiMoxi400 mg qd400 mg qd
(148–240)(148–240)
(80–133)(80–133)
(25–42)(25–42)(20–35)(20–35)
00
5050
100100
150150
200200
250250
300300
LevoLevo750 mg qd750 mg qd
(55–88)(55–88)
Etkinlik ~AUC/MIC=35
Direncin önlenmesi~AUC/MIC=100
100
35
![Page 38: Alt Solunum Yolu Enfeksiyonlarında Kinolon Kullanımı](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022061612/56814c62550346895db986a7/html5/thumbnails/38.jpg)
MİK90(mg/l)
AUC0-24(mg/h/l)Serb. İlaç(%)
Serb.AUC(%)
Serb.AUC:MIC
(mg/h/l)Siprofloksasin, 750mg b.i.d. 1.0 40 70 28 28Levofloksasin, 500mg o.d. 1.0 48 70 34 34Levofloksasin, 750mg o.d. 1.0 101 70 70 70Gatifloksasin, 400mg o.d. 0.25 33 80 26 104Moksifloksasin, 400mg o.d. 0.25 48 50 24 96
S. pneumoniae için Kinolon PK/PD parametreleri
Wispelwey B CID 2005;41:127
![Page 39: Alt Solunum Yolu Enfeksiyonlarında Kinolon Kullanımı](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022061612/56814c62550346895db986a7/html5/thumbnails/39.jpg)
![Page 40: Alt Solunum Yolu Enfeksiyonlarında Kinolon Kullanımı](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022061612/56814c62550346895db986a7/html5/thumbnails/40.jpg)
MİK90(mg/l)
MÖK(mg/l)
T>MÖK (h)
AUC:MİK
(mg/h/l)
Gemifloxacin 0.03 1 4 140-280
Moxifloxacin 0.25 2 18 190
Gatifloxacin 0.5 4 1-2 103
Levofloxacin 1 8 0 48
Wispelwey B ,CID 2005;41:127
MIC = minimal inhibitory concentrationMPC = mutant prevention concentrationAUC = area under the plasma concentration curveT>MPC = time that the drug concentration is above the MPC
S. Pneumoniae’da direncin önlenmesi için geçerli FK/FD Parametreler
![Page 41: Alt Solunum Yolu Enfeksiyonlarında Kinolon Kullanımı](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022061612/56814c62550346895db986a7/html5/thumbnails/41.jpg)
Kinolonlar Onaylanan Endikasyonları
Kinolon Hafif-Orta CAP ABECB Akut Bakteriyel Sinüzit
Gemifloksasin + + +
Moksifloksasin + + +
Levofloksasin + + +
![Page 42: Alt Solunum Yolu Enfeksiyonlarında Kinolon Kullanımı](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022061612/56814c62550346895db986a7/html5/thumbnails/42.jpg)
Florokinolon kullanımına karar verildiğinde;
Farmakodinamik açıdan düşük düzeydeki florokinolonların
kullanımı direnç gelişimi ve tedavi başarısızlıklarıyla ilişkilidir.
Bu yüzden, florokinolon kullanımına karar verildiğinde optimal
FK/FD değerlerine ulaşması en muhtemel molekül öncelikli
olarak seçilmelidir.
Sinus and Allergy Health Partnership. Antimicrobial treatment gudelines for acute bacterial rhinosinusitis. Otolaryngology-Head and Neck Surgery 2004 ;130 (1).
![Page 43: Alt Solunum Yolu Enfeksiyonlarında Kinolon Kullanımı](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022061612/56814c62550346895db986a7/html5/thumbnails/43.jpg)
![Page 44: Alt Solunum Yolu Enfeksiyonlarında Kinolon Kullanımı](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022061612/56814c62550346895db986a7/html5/thumbnails/44.jpg)
Yeni Florokinolonlarda Sorunlar?
• Yan etki potansiyeli
• Aşırı kullanım Direnç gelişimi ?
• Geniş SpektrumluKollateral Hasar?– M. tuberculosis– Diğer mikroorganizmalar
![Page 45: Alt Solunum Yolu Enfeksiyonlarında Kinolon Kullanımı](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022061612/56814c62550346895db986a7/html5/thumbnails/45.jpg)
Yeni Florokinolonlarda Sorunlar?
• Hepatik yan etkiler– Trovafloksasin
• Fototoksisite– Sparfloksasin– Lemofloksasin
• Kardiyak yan etkiler– Grepafloksasin
• Hemolitik sendromlar– Temofloksasin
• Döküntü– Gemifloksasin
![Page 46: Alt Solunum Yolu Enfeksiyonlarında Kinolon Kullanımı](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022061612/56814c62550346895db986a7/html5/thumbnails/46.jpg)
Florokinolon Kullanımı ve Direnç, Kanada
0
0,5
1
1,5
2
2,5
3
3,5
4
1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 20070
2
4
6
% levo R Total fluoroquinolone useLevo use Moxi use
%
Rx
/ 10,
000
popü
lasy
on
![Page 47: Alt Solunum Yolu Enfeksiyonlarında Kinolon Kullanımı](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022061612/56814c62550346895db986a7/html5/thumbnails/47.jpg)
Florokinolon Dirençli S.pneumoniae,
Kanada
Canadian Bacterial Surveillance Network, updated Feb 2008
% re
sist
ant
0
0,5
1
1,5
2
2,5
3
3,5
4
1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007
Moxifloxacin
Levofloxacin
![Page 48: Alt Solunum Yolu Enfeksiyonlarında Kinolon Kullanımı](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022061612/56814c62550346895db986a7/html5/thumbnails/48.jpg)
Antibiyotik Kullanımı ve KOAH Etkeni S.pneumoniae’da Direnç
Sethi S ,et al .46th ICAAC, 2006; Presentation NO: C2-0438
PCN = PENİSİLİN
![Page 49: Alt Solunum Yolu Enfeksiyonlarında Kinolon Kullanımı](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022061612/56814c62550346895db986a7/html5/thumbnails/49.jpg)
Antibiotic consumption and generation of resistance in S. pneumoniae:
the paradoxical impact of quinolones• Despite a continuous
increase of 16% in quinolone consumption in Spain from 1997 to 2001, a continuous linear increase in the resistance rates to ciprofloxacin in S. pneumoniae was not observed
• There also was an inverse correlation between provincial consumption of quinolones and resistance to ciprofloxacin Garcia-Rey C et al. Clin Microbiol Infect 2006
![Page 50: Alt Solunum Yolu Enfeksiyonlarında Kinolon Kullanımı](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022061612/56814c62550346895db986a7/html5/thumbnails/50.jpg)
Riedel S, et al. Eur J Clin Microbiol Infect Dis 2007; 26:485–490
![Page 51: Alt Solunum Yolu Enfeksiyonlarında Kinolon Kullanımı](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022061612/56814c62550346895db986a7/html5/thumbnails/51.jpg)
•Non-tüberküloz ajanlar arasında etkili olanlar–Florokinolonlar
• moxifloxacin = gatifloxacin > levofloxacin> ofloxacin
–Aminoglikozidler–Makrolidler–Oksazolidinon
Mycobacterium tuberculosis ?
![Page 52: Alt Solunum Yolu Enfeksiyonlarında Kinolon Kullanımı](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022061612/56814c62550346895db986a7/html5/thumbnails/52.jpg)
Mycobacterium tuberculosis ?
• Hem proliferatif, hem latent fazda etkili (1)
• MDR + FQ kullanımı direnç (2,3)• S. FQ dirençli mutant 2x10-6-
1x10-8
(Pulmoner kavitede 108 kob/ml MO var)
• Hayvan deneyi destekliyor (4)1)Garcia-Tapia A, et al. Chemother 2004; 50: 211-32)Ginsburg AS, et al. CID 2003; 37: 1448-52.3)Huang TS, et al. JAC 2005; 56: 1058-62.4)Ginsburg AS, et al. AAC 2005; 49: 3977-9
![Page 53: Alt Solunum Yolu Enfeksiyonlarında Kinolon Kullanımı](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022061612/56814c62550346895db986a7/html5/thumbnails/53.jpg)
• 2004-2005• 420 M. tuberculosis izolatı
– Siprofloksasin, ofloksasin, levofloksasin, moksifloksasin duyarlılığı (MİK)
• Hasta kayıtları
![Page 54: Alt Solunum Yolu Enfeksiyonlarında Kinolon Kullanımı](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022061612/56814c62550346895db986a7/html5/thumbnails/54.jpg)
Direnç Oranları• INAH %12.4• Rifampisin %6.2• Etambutol %6.2• Streptomisin %7.1• MDR %5
FQ-R %19
o Florokinolon %3.3
o %35.7 gyr Ao %7.1 gyr B
![Page 55: Alt Solunum Yolu Enfeksiyonlarında Kinolon Kullanımı](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022061612/56814c62550346895db986a7/html5/thumbnails/55.jpg)
Tedavi-Direnç!!!
•Pulmoner kavitasyon•Florokinolon alan % 8.3•Florokinolon almayan % 16
•FQ direnci korele• TB tedavisi•Anti-tb direnç (MDR)
P=0.047
![Page 56: Alt Solunum Yolu Enfeksiyonlarında Kinolon Kullanımı](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022061612/56814c62550346895db986a7/html5/thumbnails/56.jpg)
•FQ’lar arasında çapraz direnç•MDR-TB’de kullanım direnç
•Ofloksasin ve siprofloksasin TB tedavisinde kullanılmamalı•MDR ile infekte hastaları tanıyabilmek için moleküler yöntemler kullanılabilir.
Lancet Infect Dis, 2008
![Page 57: Alt Solunum Yolu Enfeksiyonlarında Kinolon Kullanımı](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022061612/56814c62550346895db986a7/html5/thumbnails/57.jpg)
![Page 58: Alt Solunum Yolu Enfeksiyonlarında Kinolon Kullanımı](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022061612/56814c62550346895db986a7/html5/thumbnails/58.jpg)
Özet ve Ana Mesajlar:• Kinolonlar alt solunum yolu infeksiyonlarının
tedavisi için oluşturulan Ulusal kılavuzlarda yer almaktadır
• Seçimde PK/PD parametreler göz önüne alınmalıdır
• Tüberküloz tanı olasılıklı hastada dikkatle kullanılmalıdır
• MDR tüberkülozda kinolon direnci gelişiminde tüm kinolon kullanımı etkili olabilir.